Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas...

Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción

Pared celular

PenicilinasCefalosporinasVancomicinaCicloserina

Metabolismo ácido tetrahidro fólico

SulfasTrimetoprima

Espacio periplasmático

Membrana celular

ADN girasaquinolonas

Inhibidores de la síntesis proteica

Subunidad 30S

AminoglicósicosTetraciclinas

Subunidad 50S

MacrólidosLincosamidasEstreptograminasCloramfenicol

ARN polimerasa

Rifamicina

Figura 13 DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico

Biosíntesis de la pared celular

Etapa I

NH

O

ON

O

OHOH

OPO

O-

O

PO

O-

O

PHO

O-

OO

HOHN

OH

OHPO

O-

OHO

C CH3

O

+

O

HOHN

OH

OPO

O-

OHO

C CH3

O

NH

O

ON

O

OHOH

OP

O-

O

OHPO

O-

O

PHO

O-

O

+

H2CC

O

CO2H

OHP

O-

O

OHPHO

O-

OO

HOHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

NH

O

ON

O

OHOH

OP

O-

O

+

CH2C

CO2H UDP-N-acetilglucosamina-3-piruvil éter

FOSFOMICINA

Fosfoenol piruvato (PEP)

UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GNAc)

N-acetilglucosamina-1-fosfato uridina-5'-trifosfato (UTP)

UDP-GNActransferasa

Esquema 2.1. Secuencia de reacciones iniciales de la primera etapa de la biosíntesis de la pared celular de las bacterias (Representada por S. aureus)


Etapa I

O

HOHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

NH

O

ON

O

OHOH

OP

O-

O

CHH3C

CO2H

NADPH

NADP

O

HOHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

NH

O

ON

O

OHOH

OP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH CO2H

(CH2)4

NH2

NH

OHC

CH3

C

O

L-LisD-Glu

L-Ala

O

HOHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

NH

O

ON

O

OHOH

OP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

NH2

NH

OHC

CH3

C

O

L-LisD-Glu

L-Ala

OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

D-Ala D-Ala

2 L-Ala2 D-AlaD-alanil-D-alanina

D-alanil-D-alaninasintetasa

alaninaracemasa

ATP

ADP

ATP

ADP

1. L-Ala2. D-Glu3. L-Lis

CICLOSERINA

ácido UDP-N-acetilmurámico (UDP-MurNAc)

UDP-N-acetilglucosamina-3-piruvil éter

UDP-N-acetilmuramil tripéptido

UDP-N-acetil muramil pentapéptido

Esquema 2.2. Secuencia de reacciones finales de la primera etapa de la biosíntesis de la paredcelular de las bacterias (Representada por S. aureus)

Etapa II

O

HOHN

OOPO

O-

OHO

C CH3

O

lípidoOP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

NH2

NH

OHC

CH3

C

O OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

membrana

translocasa/Mg++

UDP-N-acetil muramil pentapéptido +

OHPHO

O-

O

+ UMP +

-O OP

O-

O

9 Mem

bra

na

lípido

UDP

UDP-N-acetilglucosaminaundecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramil pentapéptido

O

OHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

lípidoOP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

NH2

NH

OHC

CH3

C

O OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

membranaO

HONH

OHO

HO

CH3C

O

14

undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosamina

Etapa II

O

OHN

OOPO

O-

OHO

C CH3

O

lípidoOP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

NH2

NH

OHC

CH3

C

O OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

membranaO

HONH

OH

O

HO

CH3C

O

14

undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosaminaglicil-t-ARN

t-ARN

(secuencia repetida 5 veces)

O

OHN

O

OPO

O-

OHO

C CH3

O

lípidoOP

O-

O

CHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

HN

NH

OHC

CH3

C

O OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

membranaO

HONH

OHO

HO

CH3C

O

14

(Gli)5 NH2

undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosaminacon cadena lateral pentaglicina

transglicosilasa

peptidoglicano aceptor (peptidoglicano en crecimiento)

undecaprenil pirofosfato

GLICOPÉPTIDOS

O

OHN

O

O

HO

C CH3

OCHH3C

C HN CH C

(CH2)2

O

CO2H

HN CH C

(CH2)4

HN

NH

OHC

CH3

C

O OHN CH C

CH3

OHN CH CO2H

CH3

O

ONH

OHO

HO

CH3C

O

14

(Gli)5 NH2

n+1

Cadena lineal del peptidoglicano extendida en una unidad disacárida


Etapa IIIO

OHN

O

O

HO

C CH3

OCHH3C

C

HN

CH

C

(CH2)2

O

CO2H

HN

CH

C

(CH2)4

HN

NHO

CHH3C

C

O

NH

CH

C

H3C

O

NH

CH

CO2H

H3C

O

ONH

OHO

HO

CH3C

O

14

(Gli)5 NH2

n+1

Cadena lineal del peptidoglicano

N-acetilglucosamina N-acetilmurámico

O

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

G M

O

OHN

OO

HO

C CH3

OCHH3C

C

HN

CH

C

(CH2)2

O

CO2H

HN

CH

C

(CH2)4HN

NHO

CHH3C

C

O

NH

CH

C

H3C

O

NH

CH

CO2H

H3C

O

ONH

OH

O

HO

CH3C

O

14

(Gli)5 NH2

n+1

O

Cadena lineal del peptidoglicano

MG

D-Ala

transpeptidasa

C

HN

CH

C

(CH2)2

O

CO2H

HN

CH

C

(CH2)4HN

NHO

CHH3C

C

O

NH

CH

C

H3C

O

NH

CH

CO2H

H3C

(Gli)5 NH

O

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

C

HN

CH

C

(CH2)2

O

CO2H

HN

CH

C

(CH2)4HN

NHO

CHH3C

C

O

NH

CH

C

H3C

O

(Gli)5 NH2

OMG G

MG G

Gram (+)

Entrecruzamiento de cadenas del polímero peptidoglicano

ANTIBIÓTICOS-LACTÁMICOS

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su amplio espectro de acción y su baja toxicidad

● Antibióticos β-lactámicos

Aspectos estructurales

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

CO2H

HH

O

HN S

R'

Cefalosporinas

R

O

β-lactámicos Clásicos

N

CO2H

HOMe

O

HN S

R'

Cefamicinas

R

O N

CO2H

H

O

HN O

R'

Oxacefems

R

O

OMe

N

CO2H

HH

O

H

Carbapenems

SR'

OH

H3CN

NH

H

O

RH H

O

CO2HH

OH

monobactama

β-lactámicos No Clásicos

(1949)

(1929/1942)

(1980)

(1976)

(1971)

(1976)

Antibióticos β-lactámicos

Penicilinas

N

S

O

RCONH

CO2H

N

S

Onúcleo penam

azetidinonatiazolidina

1

2

3

5

4

6

7

● Nomenclatura:

Derivados del ácido penicilánico

N

S

OCO2H

ácido penicilánico

N

S

O

H2N

CO2H

ácido 6-aminopenicilánico(6-APA)

6

3S,5R,6R


Penicilinas

● Nomenclatura:

Derivados del ácido penicilánico

N

S

OCO2H

ácido penicilánico

N

S

O

H2N

CO2H

ácido 6-aminopenicilánico(6-APA)

6

3S,5R,6R

N

S

H

H3CR

H

O

H

CO2H

CH3

Conformación de penicilinas





N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

CO2H

HH

O

HN S

R'

Cefalosporinas

R

O


● Historia

→ Alexander Fleming 1929




N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

CO2H

HH

O

HN S

R'

Cefalosporinas

R

O

β-lactámicos Clásicos → Howard Florey, Ernest Chain; 1942-1943

-Producción industrial de penicilina

-Tratamiento de heridos de la Segunda Guerra Mundial

● Historia

→ Sheehan, primera síntesis total (1958)

http://1.bp.blogspot.com/_DZH2cmCoois/Rm_4pNsnKmI/AAAAAAAACVw/uiHEhAXpldw/s1600-h/Nobel_Laureates_1945.bmp


Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de la pared celular: el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano

● Antibióticos β-lactámicos. Mecanismo de acción

transpeptidasaOH

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

penicilina

R

transpeptidasaO

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

H

transpeptidasaO

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

H

ME

CA

NIS

MO

INH

I BIC

IÓN

Porqué la β-lactama es más reactiva frente a nucleófilos (la enzima) que el enlace peptidico?


O N

H

O N

H

NO

NO

MENOS CONTRIBUYENTE

● Tensión del anillo β-lactámico

● Mayor carácter electrofílico de carbono carbonílico

OH

Cadena peptídica

D-Ala C NH D-Ala

O

transpeptidasa

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

OH

transpeptidasa

Comparación de la estructura de la penicilina y la D-Ala-D-Ala del peptidoglicano


● Muy baja toxicidad

● Amplio espectro de actividad

“Fármaco maravilloso”

RESISTENCIABACTERIANA

● Variación en la permeabilidad de las bacterias

● Variación en la afinidad por la enzima

● β-lactamasas


Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

OH

-lactamasa

-lactamasas

Serin -lactamasas Metalo -lactamasas

Clase A Clase C Clase D Clase B

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

O

Complejo acil-enzima(transitorio)

HN

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

OHH

OH

-lactamasa

Figura 104

Figura 105


Penicilinas

● Penicilinas Naturales:

Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)

Formas de administración IM, IV oral

Estabilidad frente a β-lactamasas

Estabilidad medio ácido

baja

mala

baja

buena

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

Penicilina G(bencilpenicilina)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

O

Penicilina V(fenoximetillpenicilina)


Penicilinas

● Estabilidad en medio básico:


Penicilinas

● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R H

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

H

N

S

CO2H

CH3

HH

CH3

HN

HO

R

O

N

S

CO2H

CH3

H

CH3

H

N

R

HO2C

ácido penicílico

pH=2 pH=4

N

HS

CO2H

CH3

CH3

HN

HO

R

O

ácido penicilénicos

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

G.A.E

R= grupos atractores

apertura de la -lactama

desfavorecida

Figura 112


Penicilinas

● Penicilinas Naturales:

Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)

Formas de administración IM, IV oral

Estabilidad frente a β-lactamasas

Estabilidad medio ácido

baja

mala

baja

buena

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

Penicilina G(bencilpenicilina)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

O

Penicilina V(fenoximetillpenicilina)


Penicilinas

N

S

CO2

CH3

HH

OCH3

HN

O

Penicilina G benzatínica

NN

H

H2

H

H

N

S

CO2

CH3

HH

OCH3

HN

O

Penicilina G procaínica

HN

O

O

NH2


Penicilinas

● Penicilinas semisintéticas:

Síntesis de Penicilinas modificadas:

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Posición modificable

6

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

Penicilina G

DesacilasaN

S

O

H2N

CO2H

ácido 6-aminopenicilánico

(6-APA)

6acilación química

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

OX=Cl, OCOR

XR


Penicilinas Semisintéticas

● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

grupo voluminoso

-lactamasa

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

OMe

MeO

Meticilina

Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico

Meticilina:

● Baja estabilidad en medio ácido

● Actividad principalmente Gram (+)



● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

grupo voluminoso

-lactamasa

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

OMe

MeO

Meticilina

Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico

Meticilina:

● Baja estabilidad en medio ácido

● Actividad principalmente Gram (+)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

N

O

CH3

Oxacilina X=Y=HCloxacilina X=Cl, Y=HDicloxacilina X=Y=Cl

X

Y

Isoxazolil penicilinas:

● Estables en medio ácido


● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

NH2

Ampicilina

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

NH2

AmoxicilinaHO


● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

● Buena estabilidad en medio ácido

● Sensibles a β-lactamasas

● Vía de administración: IM-IV/oral


● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

NH2

Ampicilina

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

NH2

AmoxicilinaHO

● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]

● Buena estabilidad en medio ácido


● Vía de administración: IM-IV/oral

N

S

O

HHCH3

CH3

HN

H

O

NH2H

BacampicilinaO O O

CH2CH3

O

CH3 O

este

ara

sas


N

S

CO2

CH3

HH

OCH3

HN

O

NH3

Ampicilina

El profármaco no es activo "per se", sino que está diseñado para que un proceso metabólico en el organismo libere el verdadero compuesto activo. El objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de

acción.


● Bacampicilina (es una prodroga)


N

S

O

HH

C

CH3

CH3

HN

H

O

NH2H

BacampicilinaO O O

CH2CH3

O

CH3 O N

S

O

HH

C

CH3

CH3

HN

H

O

NH2H

O OHO

CH3

+ CO2 CH3CH2OH+

estearasas

N

S

O

HH

C

CH3

CH3

HN

H

O

NH2H

OHOAmpicilina

CH3CHO+


● Penicilinas antipseudomonas

● Activas contra pseudomosas

● Vía de administración: IM-IV


N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

HO2C

Carbenicilina


CO2

S

Na




N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

CO2H

Ticarcilina

S

CO2

S

Na




N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

HN

Piperacilina

NO N Et

OO

CO2

S

Na




Resistente a β-lactamasasActivo contra Pseudomonas (salvo P. aeruginosa) y contra otras bacterias

Gram (-)

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

CO2H

Ticarcilina

S

CO2

S

Na




N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

CO2H

HH

O

HN S

R'

Cefalosporinas

R

O


Cefalosporinas

NO

S7

2

1

3

45

6

8

azetidinona dihidrotiazina

núcleo cefem

(1949)

(1929/1942)


Cefalosporinas

N

CO2H

HH

O

NH

S

O

O

O

CH3

H

O2C

NH3

Cefalosporina C

N

S

OCO2H

H2N H H

Ácido 7-aminocefalosporánico 7-ACA

O

O

CH3

Hongo Género Cephalosporium


Cefalosporinas

N

S

O CH2

CO2H

H2N

R

H H

Figura 95. Sistema de nomenclatura para cefalosporinas

I Ácido 7-aminocefalosporánico 7-ACA

Ácido 7-aminodesacetilcefalosporánico 7-ADCAII

R=

R= H

O

O

CH3

7-ACA y 7-ADCA son precursores de las cefalosporinas comerciales

Figura 96. Un asterisco (*) indica los átomos de carbono asimétricos en penicilinas y cefalosporinas

N

S

O CH2

CO2H

NH

R

H H

NO

CO2H

NHH HS

H

O

R

O

R

penicilinas cefalosporinas

3

56

3

6

7

*** *

*

6R, 7R


Cefalosporinas

N

CO2H

HH

O

NH

S

O

O

O

CH3

H

O2C

NH3

Cefalosporina C

N

CO2H

HR3

O

NH

S

O

R2

R1

37

Variación asociada con:Actividad biológica y resistencia de -lactamasas

Variación asociada con:Prop. farmacocinéticasy actividad biológica

Si R3=OMe Cefamicinas


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)

SEGUNDA GENERACIÓN

● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación

TERCERA GENERACIÓN

● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena resistencia a β-lactamasas).

CUARTA GENERACIÓN

● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

Clasificación


Cefalosporinas

Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente de la pared celular.

Mecanismo de acción

N

S

CO2H

CH3

HH

OCH3

HN

O

R

Penicilinas

N

CO2H

HH

O

HN S

O

O

CH3

Cefalotina

OS 3


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

HN S

O

O

CH3

Cefalotina

OS 3

N

S

O CH2

CO2H

HNC

O

(CH2)3

OO

CH3

CH

NH2

HO2C H H

Cefalosporina C (natural)

N

S

O CH2

CO2H

H2N

OO

CH3

H H

Ácido 7-aminocefalosporánico (7-ACA)

S

O

H HN

S

O CH2

CO2H

HN

OO

CH3

H H

Cefalotina(Cefalosporina de 1ra. Generación)

S

O

H HCl

Síntesis de Cefalotina a partir de Cefalosporina C

desacilasa


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

HN S

O

O

CH3

Cefalotina

OS 3


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

HN S

O

O

CH3

Cefalotina

OS 3

estearasasN

CO2H

HH

O

HN S

OHOS

N

HH

O

HN S

OS

OOmenos activo

Figura 118


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

HN S

CH3

Cefalexina

O

NH2

3

N

CO2H

HH

O

HN S

O

O

CH3

Cefalotina

OS 3

Administración oral


Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

HN S

CH3

Cefalexina

O

NH2

3

N

S

O

NHCH3

CH3

C

H

OMeO

R

O

N

S

O

NHCH3

CH3

C

H

OMeO

R

O

H2O2

O

N

S

O

NHCH2

CH3

C

H

OMeO

R

O

OH

H+

Tolueno

H

N

S

O

NH

CH3C

H

OMeO

R

O

OH

H

NO

NH

CH3C

H

OMeO

R

O

S

episulfonio

HO H

NO

NH

CH3C

H

OMeO

R

O

S

OH

H

H

NO

NH

CH3

C

H

OMeO

R

O

S

desacetilcefalosporina

Síntesis de ácido 7-amino desacetilcefalosporánico (7-ADCA) a partir de penicilina G o V

deacilasas

NO

H2N

CH3

C

H

OMeO

SÁcido 7-amino desacetilcefalosporánico (7-ADCA)


Cefalosporinas

SEGUNDA GENERACIÓN

N

S

O

HN

CO2H

SO CEFAMANDOL NAFATO

N

S

O

NH

CO2H

O

CEFUROXIMANO NH2

O

OCH3

O

O

O

H

N N

NN

H3C

CEFAMICINAS........


Cefalosporinas

SEGUNDA GENERACIÓN

-lactamasa

Cefamicinas

N

CO2H

HOMe

O

NH

S

O

O

NH2

O

H

O2C

NH3

Cefamicina C

● Estabilidad frente a β-lactamasas

● Estabilidad frente a estearasas

N

CO2H

HOMe

O

HN S

O

O

NH2

Cefoxitina

OSN

S

O

NH

CO2H

O

NO NH2

O

OCH3

O Cefuroxima


Cefalosporinas

N

S

O

NH

CO2H

O

CEFOTAXIMANO CH3

O

OCH3

NS

H2N

N

S

O

NH

CO2H

O

CEFTAZIDIMANNO

NS

H2N

CH3C

H3CCO2H

N

S

O

NH

CO2H

O

CEFOPERAZONEHNSC

O

N

N

CH2CH3

O

O

HO

N N

NN

CH3

NO

NH S

CO2H

N

N

S

O

H2N

N

O

H3C

H3C CO2HCeftazidima

TERCERA GENERACIÓN

● Estabilidad frente a β-lactamasas

● Actividad Gram (-)

● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)]

● Actividad antipseudomonas

Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.


Cefalosporinas

CUARTA GENERACIÓN

N

CO2H

HH

O

NH

SCC

O

NOCH3

NS

H2N

N

CefepimaCH3

N

S

O

NH

CO2H

O

NNOCH3

NS

H2N

Cefpirome

Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas...

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