FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

Son fármacos que imitan la acción de las catecolaminas endógenas Adrenalina, Noradrenalina y

Dopamina estimulando el Sistema Nervioso Simpático

1

Inotropismo Cronotropismo Dromotropismo Batmotropismo

1 1Secreción de Renina Vasoconstricción

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO1

Atención EstimulaciónTaquipneaAnorexiaSec hormonal

1 3Vasoconstricción Lipólisis

1 2Glucogenólisis< Sec. Insulina

2Vasodilatación Glucogenólisis Est. Huso N-M Captación de K

2 12

Vasodilatación Vasoconstricción Venoconstricción Agregación plaquetaria

1 2Midriasis (Radial del iris)Relaj músc ciliar

Menor Produc.Humor acuoso

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO

2 1

Broncodilatación Secrec dismin.

1 2> Tono esfínter Relaj del Detrusor

2 1

Relaj útero gestante Contracción

1

Eyaculación Músc liso uretra prostática

1

<Peristaltismo vasoconstricción< Tono de esfínteres

1

Menor Saliv. vasoconstricción

TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES

Receptor Agonista Efectos

Tipo Alfa1 Alfa1A Alfa1B Alfa1D

Epin ≥ NE >> Iso IP3, DAG común a todos

Tipo Alfa2 Epin ≥ NE >> Iso Dism AMPc, común a todos

Alfa2A Dism AMPc, Esmt. conductosK+,Alfa2B Inhib.de conductos de Ca++

Alfa2C Dism de AMPc,Inhib. conductos de Calcio

Tipo beta Beta 1 Aumento AMPc, común a todos

Beta1 Iso > Epi = NEBeta2 Beta 2Beta3 Iso> Epi>>NE

Tipo Dopamina D1 =D2 >>Beta >>alfa

Aumento AMPc

D1D2 Dism de AMPc, Estm. conductos

K+

D4 Dism de AMPcD5 Aumento AMPc

SIMPATICOMIMETICOS

Agonistas Simpaticomiméticos

Noselectiv

o

1 2 Noselectiv

o

12

Anfetamina Tiramina

Cocaína ATC IMAO

Acción Directa

Acción Indirecta

Agonista

Liberación

Inhibición de larecaptació

n

Agonista

SIMPATICOMIMETICOS

1.DE ACCIÓN DIRECTA

A.No selectivos:

Epinefrina: 1=2= 1= 2Norepinefrina 1= 2 =1B.Selectivos

1Fenilefrina Tetrahidrozolina Oximetazolina Fenilpropanolamina Xilometazolina Pseudoefedrina

C. Selectivos 2

Clonidina Alfametildopa

D. Selectivos 1 y 2

Isoproterenol 1=2

E. Selectivos 1

Dobutamina

F. Selectivos 2

Broncodilatadores

S IM P A T IC O M IM E TI C O S

2 . D E A CCIÓ N IN D IR E CTAA . L ib e ra ci ón d e N o re p in efr in a

A n fe tam in as Me til fen id a toM e tilend io xim et an fe tam in a

B .Inh ib ic ió n d e la r ec ap t ac ió n de N o re pi n efr in a t ipo I

C o ca ín aA n ti d ep re si v os T ri cí cli co s

C . Inh ib ic ió n d e la M .A . O .

Inh ib id or e s d e laM on o am in oo x id as a3 . A CCIO N D I RE CT A E I N D IR

E CT AA . N o s ele c tiv o s

D o pa m in a D 1 > 1> 1 E fed r in a 1> 1= 2L ib erac ió n d e N orep in e fr in a M e ta ra m in o lEt ile fri n aF enter m ina L ib erac ió n d e N orep in e fr in a

B . S el ec tiv os -1

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

-CH2-CH2-NH2

Feniletilamina

OH-CH-CH2-NH2

Noradrenalina

O

H

OH

-CH2-CH2-NH2

Dopamina

OH

OH

-CH-CH-NH2

Metoxamina

OHCH3 OCH3

CH3

O

-CH-CH-NH-

CH3 OHFenilefrina

OH

-CH2-CH-NH2

Anfetamina

CH3

-CH-CH-NH-

CH3 OH CH3

Efedrina

-CH-CH2-NH-CH

Isoproterenol

OHO

H

OH CH

3

CH3

OH -CH-CH2-NH-CH3

Adrenalina

OH

OH

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS

1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre el anillo bencénico y el grupo amino

2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 del anillo bencénico, formando el grupo catecol

3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT y difícil penetración a SNC

4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo amino lateral

5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad por la Monoaminooxidasa

6.Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en

el anillo bencénico8. Disminución de sustituciones en el grupo amino:

aumento de la actividad alfa

ADRENALINA – EFECTOS CARDIOVASCULARES

•Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD, mantenimiento PAM•Vasodilatación por estímulo B2•Aumento del consumo de O2

•Disminución de la eficiencia cardíaca(trabajo vs consumo O2)

•Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA•Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativa de la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 y Adenosina•Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa•Efecto presor en presencia de bloqueo beta

ADRENALINA OTROS EFECTOS

la descarga demediadores

•Broncodilatación

•Disminuciónde mastocito ( 2)

•Aumento dela insulina

inflamatoriosdel

secreción

deglucacón,

disminuc

secreciónde

•Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG•Temblor muscular•Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis•Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación•Leucocitosis, Eosinopenia

TOXICIDAD DE LA ADRENALINA

• Efectos adversos derivados del efecto farmacológico

• Hemorragia cerebral

• Arritmia cardíaca

• Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos

FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA

• Metabolismo por la COMT y la MAO

• Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción

• Presentaciones• 1:200 (5 mg/ml)• 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%)• 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%)• 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%)

• Dosificación• IV: 0.25 a 0.5 mg• SC: 0.3 – 0.5 mg

NORADRENALINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Aumento de todas las presiónes arteriales•Aumento de la RVP incluída venoconstricción•Disminución de la FC por efecto vagal reflejo•Aumento del flujo coronario de manera indirecta•Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero a dosis altas

TOXICIDAD

•HTA•Arritmias•Angina de pecho

ISOPROTERENOL

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM y aumenta PAS•Aumento del Gasto cardíaco y la FC•Relajación de músculo bronquial y disminución de la liberación de histamina•Menor hiperglicemia que conadrenalina porque el estímulo beta aumenta la liberación de insulina•Lipólisis

TOXICIDAD

•Palpitaciones, cefalea•Arritmias•Angina de pecho

NORADRENALINA

ADRENALINA

ISOPROTERENOL

FC

PA

RVP

100

50

180

60 10

mcg/min10 mcg/min

10 mcg/min

EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE CATECOLAMINAS EN EL HUMANO

DOPAMINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Vasodilatación:Interacción con receptores D1

en lecho mesentérico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min•Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal•Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímulo B1 y liberación de NA•Vasoconstricción por estímulo alfa1 adosis >10 mcg/kg/min

TOXICIDAD•HTA•Arritmias•Angina de pecho•Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC

DOBUTAMINA

•AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA•No activa receptores dopaminérgicos•Aumento del GC, FC y conducción AV

TOXICIDAD

•HTA•Arritmias•Infarto

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Isomero (-) es agonista alfa 1•Isómero (+) es antagonista alfa-1 y como AGONISTA BETA

10 veces

más

potente

USOS TERAPEUTICOS

NORADRENALINA

- Hipotensión Arterial

ADRENALINA

- Shock anafiláctico-Prolongación del efecto de

los anestésicos locales

- Broncoespamo

- Paro cardíaco

DOPAMINA

- Oliguria por insuficiencia pre-renal

- Shock cardiogénico y séptico

ISOPROTERENOL

- Bradicardia o bloqueo cardíaco

- Taquiarritmia helicoidal

DOBUTAMINA

-Tto a corto plazo de ICC

-Descompensación

cardíaca postquirúrgica

IBOPAMINA

- ICC

AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Activan receptores alfa-1 en músculo liso vascular aumentando RVP y TA con disminución refleja de FC

•FENILEFRINA

simpaticomimético de acción directa útil como Descongestionante nasal y midriático

METARAMINOL

simpaticomimético de acción directa e indirecta, util para hipotensión y Taquicardia Auricular Paroxística

•ETILEFRINA: Directo e indirecto

•FENTETRAMINA: Directo e indirecto

OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Tetrahidrozoli

na

Xilometazolin

a

Oximetazoli

na

FenilefrinaSimpaticomiméticos de uso tópico en mucosa nasal y ocular útiles como descongestionantespor su efecto vasocontrictor

USOS CLINICOS:

Resfriado

Común

Sinusitis

Rinitis Alérgica

Conjuntivitis

Alérgica

EFECTOS ADVERSOS

-Rinitis medicamentosa

- Efectos sistémicos

-Midriasis que

puede precipitar

glaucoma

- Hiperremia reactiva

- Atrofia de la mucosa

OTROS SIMPATICOMIMETICOSDE USO POR VIA ORAL

FENILPROPANOLAMINA

-Agonista alfa-1

-Antigripal

-Supresor del apetito

-Estimulación de

SNC EFEDRINA

-Agonista alfa y beta y efecto indirecto

- Estimulante del

SNC

PSEUDOEFEDRINA

- Estímulo de receptores alfa

-Antigripal

Incontinencia

urinaria

EFECTOS ADVERSOS

-Insomnio

- Palpitaciones

- HTA

- Halucinaciones

ANFETAMINAS

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina

Efectos estimulantes de SNC (isómero D):

-Aumento del estado de alerta, disminución de la fatiga, autoconfianza

- Acciones alfa y beta periféricas por efecto indirecto

- El uso prolongado va seguido de fatiga y depresión

- Pueden aumentar el efecto de analgésico de la morfina

- Disminuyen el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral

TOXICIDAD

-Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activación de tendencias suicidas u homicidas

-Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina, convulsiones

ANFETAMINA

S DEPENDENCIA Y TOLERANCIA

- Dependenia psicológica

-Tolerancia al efecto

anoréxico USOS

TERAPÉUTICOS

- Obesidad

- Narcolepsia

- Transtorno de hiperactividad con déficit de atención

-METILENDIOXIMETANFETAMINA

- Efectos centrales predominantes con menores efectos terapéuticos

-METILFENIDATO

-Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentales que motoras

- Narcolepsia

-Transtorno de hiperactividad con déficit de atención

FISIOLOGIA DE LOS RECEPTORES

PRESINAPTICOS ALFA - 2

* Disminución de la descarga de NE

* Estímulo del flujo vagal

CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2

Transporte de NA (corazón de rata)

Captacion 1 Captación 2

Vmax (ngr/mol/min) 1.2 100

Especificidad NA>A>ISO A>NA>ISO

Localización Neuronal No neuronal (músculo liso, músculo cardíaco, endotelio)

Sustratos MetilNA Dopamina, 5 HT Tiramina

Noradrenalina Dopamina, 5 HT Histamina

Inhibidores CocaínaAntid tricíclicos Fenoxibenzamina Anfetamina

Corticosterona Fenoxibenzamina

NA (+)

NA

NA

NA

NA

MAO

ALFA-2

NN

AA

NA

BETA-1-

ALFA-1

NA

RVP

FC-GC

TA

Ca ++

NA

(-)

NA

ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2 PRESINAPTICOS A NIVEL DE SNC

SITIOS DE ACCION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS

CENTRO VASOMOTOR

Metildopa Clonidina

GANGLIOS SIMPATICOS

Trimetafán

MUSCULO LISO VASCULAR

VASODILATADORES DIRECTOSHidralacina Minoxidil Diazóxido Nitroprusiato

CALCIOANTAGON

Nifedipina Diltiacem Verapamilo

TERMINALES SIMPATICAS

Reserpina Guanetidina

B-BLOQUEADORES

IECACaptopril Enalapril

ALFA BLOQUEADORES

Prasozín

DIURETICOS

ALFA-METILDOPA MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS

FARMACOLOGICOSMETILDOPA

_E

METILDOPA

DC

METILNAMETILNA

METILNA

ALFA-2

(+)

ALFA-1

BETA-1

NA

NA

MAO

NA

NA

RVP RV

NN

EA GC - FCNA

NA

(+)(-)

PA

NA

Ca ++

METIL NA

ALFAMETILDOPA FARMACOCINETICA

* METABOLISMO DE PRIMER PASO

* F: 25% T/2: 2 hr

* EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr

* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL

* ELIMINACION RENAL

ALFAMETILDOPA EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de Flujo simpático central

No relacionados con el efecto farmac.

-Hipotensión-Bradicardia-Sequedad de mucosas-Sedación-Depresión-Disminución de la líbido-Hiperprolactinemia-Pseudotolerancia

Coombs (+): 10-20%Anemia Hemolítica: 1-5%Hepatitis: 3 meses Sindrome Lúpico CitopeniasFibrosis Retroperitoneal Miocarditis

ALFAMETILDOPA USOS CLINICOS

Hipertensión Arterialesencial,preferiblemente asociado a

diurético

Hipertensión Arterial en la

Embarazada Pre-eclampsia

(+)

NA

NA

NA

NA

NA

MAO

ALFA-2

NN

AA

NA

BETA-1-

ALFA-1

NA

RVP

FC-GC

TA

Ca ++

NA

(-)

NA

MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA CLONIDINA

CLONIDINA

FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA

-Eliminación Renal

- Liposoluble

- F. 90% t/2:8-12 hr

- Efecto : 1-3 hr

->Dosis: >Efecto

- Transdérmica: Cee: 3-4 días

CLONIDINA

EFECTOS

ADVERSOS

Bloqueo de Flujo simpático central

-Depresión, Sedación

-Sequedad de mucosas

-Bradicardia

-Hipotensión

-Pseudotolerancia

-Dermatitis de Contacto-Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)

USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA

-Hipertensión Arterial (asociada a diurético)- Coadyuvante en Analgesia- Abstinencia por Narcóticos- Insuficiencia Autonómica- Oleadas de Calor- Diagnóstico de Feocromocitoma- EDA del diabético-Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina que disminuye la formación de humor acuoso ydisminuye la presión intraocular