Compilado Interacciones Farmacológicas
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INTERACCIONESCON LOSFÁRMACOS ?Dr.rer. nat. Gustavo Poblete F 2016
La interacciónfarmacológica se entiende
como la acción que unfármaco ejerce sobre otro,produciendo un cambio
cuali y/o cuantitativo ensus efectos
3dr.g.poblete.f 2011 3
Las interacciones pueden producirse cuando los efectos de unfármaco son modificados nos solo por otro fármaco, sinotambién por:
• un preparado fitoterapéutico, o hierba
• un alimento, una bebida o• una sustancia química ambiental
dr.g.poblete.f 2010 3
Las interaccionespueden ser
*beneficiosas
*adversas
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TIPOS DEINTERACCIONES• INCOMPATIBILIDADES
FARMACÉUTICAS
• INTERACCIONESFARMACOCINÉTICAS
• INTERACCIONESFARMACODINÁMICAS
666
Diversos factores pueden afectar la:
1. ABSORCIÓN
2. DISTRIBUCIÓN
3. METABOLIZACIÓN
4. ELIMINACIÓN
por tanto la concentraciónplasmática y el efecto farmacológico
Posibilidades de interacción enla Absorción
Modificación en:
• pH
• Vaciado gástrico
• Motilidad
• Alimentos• Flujo sanguíneo
• Glicoproteína P
8
GLUCOPROTEINA P
8
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• Fármacos• Hierbas, un preparado fitoterapéutico,• un alimento, una bebida o• una sustancia química ambiental
PuedenmodificarlaGlucopro-teína P,inhibirla,inducirlao no tenerinfluencia
dr.g.poblete. f 2013 10
Los fármacos pueden ser:
SUSTRATOS
INHIBIDORES
INDUCTORES
NO SUSTRATOS
de la glucoproteína P 10
11
AMANTADINACITALOPRAMCLORFENIRA-MINACLOZAPINAFENTANILOFLUCONAZOLFLUNITRAZEPAMFLUOXETINAKETOCONAZOLITRACONAZOLLIDOCAINAMETOTREXATOMIDAZOLAM
NOSUSTRATOS
SUSTRATOS
ALDOSTERONAAMITRIPTILINAAMOXICILINACARBAMAZE-PINACICLOSPORINACIMETIDINACIPROFLOXA-CINODIGITOXINADIGOXINADILTIAZEMERITROMICINAESTRADIOLFENITONINAFEXOFENADINA
INHIBIDORES
AJOAMIODARONAAMITRIPTILINAATORVASTATINACICLOSPORINACLARITROMICINACLORPROMAZINADILTIAZEMERITROMICINAESPIRONOLAC-TONAFENTANILOHALOPERIDOLHIDROCORTIZONAIMIPRAMINAKETOCONAZOLLANSOPRAZOLNIFEDIPINONITRENDIPINO
INDUCTORES
DEXAMETA-SONAFENOBARBI-TALPRAZOCINARIFAMPICINARITONAVIRTRAZODONAHIPERICUMPERFORA-TUM
Concise Guide to Drug Intercation Principles for Medical Practice. Kelly . 2006
11
Ejemplos
121212
Inhibidores de la Glucoproteína P
• Zumo de Pomelo
• Vitamina E
• Pimienta negra
• Zumo de naranja
Al inhibir esta proteína de tran sporte, se favorece el ingreso de fármacos ala célula
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Hay diferenciasgenéticas en las
Glicoproteína P, y se hanidentificado más de 15polimorfos, que influye
en el nivel de estaproteína a nivel intestinal
141414
POSIBILIDADES DEINTERACCIONES
DURANTE ELMETABOLISMO A
NIVEL INTESTINAL Y HEPÁTICO
15
INFLENCIA EN LA BIOTRANSFORMACION DEFÁRMACOS
16dr.g.poblete. f 2013
El sistema deMONOOXIGENASAS delCitocromo P 450, essusceptibles de ser inhibidoy/o estimulado
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INHIBIDOR SUSTRATO 1 SUSTRATO 2 INDUCTOR
METABOLISMOCOMPETITIVO
CYP 450
INHIBE ELMETABOLISMO
AUMENTA LACONCENTRACIÓN
DEL SUSTRATO 1
INDUCE ELMETABOLISMO
DIMINUYE ELMETABOLISMO
DEL SUSTRATO 2
METABOLITOS
LA AFINIDAD DE UN FÁRMACO POR UNAENZIMA SE DENOMINA CONSTANTE DEINHIBICIÓN (Ki)
La Ki, se determina en forma experimental enestudios in vi tro, con microsomas hepáticoshumanos.
UNA Ki ALTA INDICA BAJA AFINIDAD DELFÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN AUN DETERMINADO CITOCROMO ES BAJA
UNA Ki BAJA INDICA ALTA AFINIDAD DELFÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN AUN DETERMINADO CITOCROMO ES ALTA
EN LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE
FÁRMACOS AQUEL CON MAYOR
AFINIDAD, ES DECIR CON Ki BAJO
INHIBIRÁ MÁS COMPETITIVAMENTE LA
FIJACIÓN O UNIÓN DEL FÁRMACO CONAFINIDAD MAS BAJA Ki MAYOR
dr.g.poblete.f 2011 20
Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4
FENITOINA
OMEPRAZOL
VENLAFAXINA
ATORVASTATINA
CLARITROMICINA
SUSTRATOS DE CITOCROMOS
CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTE Ki baja
CLINICAMENTE MEDIANAMENTE SIGNIFICANTE Ki intermedia
CLINICAMENTE POCO SIGNIFICANTE
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Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4
CARBAMAZEPINA
FENITOINA
FENOBARBITAL
RIFAMPIN
AMINOGLU-TETIMIDE
INDUCTOR DE CITOCROMOS
CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTE
22
INHIBIDOR DE CITOCROMOS
Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4
FENITOINA
OMEPRAZOL
VENLAFAXINA
ATORVASTATINA
CLARITROMICINA
CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTECLINICAMENTE MEDIANAMENTE SIGNIFICANTE
CLINICAMENTE POCO SIGNIFICANTE
c
t
c
c
c
UR
R
I
L
RAM
RAM
RAM
RAM
Intervalo terapéutico
Intervalo terapéutico
Intervalo terapéutico
Intervalo terapéutico
Sin efecto terapéutico
Sin efecto terapéutico
Sin efecto terapéutico
Sin efec to terapéutico
GENOTIPO
23
Drug.Metab. Rev 2009;41(2):89-295. doi: 10.1080/03602530902843483.Polymorphism of human cytochrome P450 enzymesand itsclinicalimpact.Zhou SF 1, Liu JP, Chowbay B
24gpoblete 2012 24
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ALGUNOS SUSTRATOS DE UGT 1 A
1A 1 1 A 3 1 A 4 1 A 6 1 A 9CROMOSOMA 2 2 2 2 2
ALGUNOSSUSTRATOSENDÓGE-NOS
BILIRRUBINA ESTRONA S ANDROSTE-RONAPROGESTINAS
SEROTO-NINA
2-HIDROXIESTRA-DIOLESTIROXINA
ALGUNOSFÁRMACOS
ATORVASTA-TINAETINILESTRA-DIOLGEMFIBROZILO
AMITRIPTI-LINADICLOFE-NACOLOSARTAN
CLORPROMA-ZINACLOZAPINAOLANZAPINA
ENTACA-PONAKETOPRO-FENO
AC.MEFENA-MICOLABETALOLPROPANOLOL
PARACETAMOLSIMVASTATINATELMISARTAN
MORFINANALORFINAVALPROATO
PETIDINAPROMETAZINAPETIDINA
PROPOFOLFLAVONOIDES
TRIGLITAZONACLOFIBRATOCERIVASTA-TINA
OATP 1= polipeptido de transaporte de aniones orgánicos
27dr.g.poblete.f 2011 27dr.g.poblete.f 2010 27dr.g.poblete. f 2013
Losfármacostienendistintaafinidad por
la albúminay pueden serdesplazados
DISTRIBUCION
282828
ELIMINACIÓN
Filtración
Reabsorción
Secreción
Glicoproteína P
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29dr.g.poblete.f 2011 2929
Maqui
Pezuña de Vaca
Ginkgo biloba
Bailahuén
Hipericum perforatum
Matico
Melisa
Menta
Boldo
LlanténUncariatomentosa
Tilo
Cedrón
Maqui
Pezuña de Vaca
Ginkgo biloba
Bailahuén
Hipericum perforatum
St John Wors
ALGUNAS DE LAS PLANTAS DE USO FRECUENTE CON FINES TERAPÉUTICOSEN CHILE
30dr.g.poblete.f 2011 30dr.g.poblete.f 2010 30dr.g.poblete. f 2013
3131
• comer antes de la ingesta de unmedicamento disminuye su velocidadde absorción
• en otros casos disminuye la cantidadabsorbida y
• en un limitado número de casos, lacantidad absorbida aumenta *****
• también puede suceder que no existainfluencia
En general podríamos decir que:
PROBABLE INFUENCIA DE LA BIODOSPONIBILIDAD LOS ALIMENTOS YFÁRMACOS
3232
Medicamento
Velocidad de Cantidad
Absorción Absorbida
ANTIBIÓTICOS
AMOXICILINA reduce sin alterar
AMPICILINA reduce reduce
CEFACLOR reduce sin alterar
CEFALEXINA reduce sin alterar CEFRADINA reduce reduce
CLINDAMICINA sin alterar reduce
DOXICICLINA reduce reduce
Ejemplo:
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3333
En resumen, los alimentos puedenalterar considerablemente labiodisponibilidad de los medicamentosy, en consecuencia, la respuestafarmacológica a los mismos.La repercusión de la interaccióncomida-medicamento vendrádeterminada, en primer lugar, por laclase de fármaco utilizado y, ensegundo lugar, por el tipo y la cantidadde alimento ingerido.
3434
En general, va a ser difícil predeciracertadamente el efecto de losalimentos sobre la absorción defármacos, por lo que esaconsejable ingerir los fármacoshasta 30 minutos antes o 120minutos después de la toma delalimento, si ello no acarreaconsecuencias perjudiciales parael tracto gastrointestinal.
35
The Biopharmaceutics Classification System (BCS) as defined by the FDA2000
Define 2 parámetros para predecir el comportamiento “in vivo” de
nuevas moléculas.
Dosis más alta del mercado
250 ml deagua a 37ºC
pH 1 a 7,5
Altamente soluble
100 mg
> o = 90 mg
100 mg
Altamente permeable
35
PERMEABILIDADSOLUBILIDAD
BCS: marco para la
cl asif ic ación de fárm acos.
• Clase I: Solubilidad alta (SA)- permeabilidad alta(PA).
• Clase II: Solubilidad baja (SB) - permeabilidad alta.
• Clase III: Solubilidad alta - permeabilidad baja (PB).
• Clase IV: Solubilidad baja - permeabilidad baja.
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1
gpoblete 2008 37
The Biopharmaceut ics Classificat ion System (BCS) as defined by the FDA9 after Amidon et al .8
Alimentos grasoso excipienteslipídicos
Pocoefecto
Au-menta
Dismi-nuye
Sin in-fluencia
37dr.g.poblete. f 2013 gpoblete 2008 386 38dr.g.poblete. f 2013
393939
EL RIESGO DE INTERACCIONES ENTREFÁRMACOS Y OTRAS SUSTANCIAS ESPROBABLE
* LA CINÉTICA DEPENDERÁ DE1. LA EDAD: RN, Adulto mayor 2. LA DOTACION ENZIMÁTICA
3. IMC4. CONDICONES DE SALUD5. LA DIETA6. RAZA
•EL RIESGO PUEDE SERIMPORTANTE SOBRETODO ENTERAPIAS DE ENFERMEDADESCRÓNICAS
* ESPECIAL CUIDADO SE DEBETENER CON FÁRMACOS DE UN
BAJO IT Y DE USO CRÓNICO YCON FÁRMACOS CON UNAPENDIENTE ALTA (CURVA DOSISEFECTO)
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414141
Fármacos de usos crónicoEj:AntihipertensivosHipoglicemiantes oralesAnticonceptivosAntireumáticosAntidepresivosAnticonvulsivantes
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Hay que tener especial
cuidado, con pacientes
AsmáticosCardiópatasDiabéticosEpilépticoscon Glaucomacon Hepatopatíascon NeuropatíasAncianos ( + glucósidos digitálicos.)
www.fda.gov/cder/guidance/clin3
www.fda.gov/ohrms/dockets/ac
www.gentest com
www.imm.ki.sec/CYPalleles
medicine.iupui.edu/flockhartmhc.com/Cytochromes
BIBLIOGRAFIA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
* Stockley's Drug Interactions - Book & CD-ROM PackagE. 7thEdition* Hansten and Horn's Drug Interactions Analysis andManagementEvaluation of Drug Interaction Software to Identify Alerts forTransplant MedicationsSmith et al. Ann Pharmacother.2005; 39: 45-50•Evaluación prospectiva de interacciones entre medicamentosen pacientes ingresados mediante una aplicación informática:
jpERAL EL AL., ISSN 1130-6343, Vol. 31, Nº. 2, 2007 , pags.93-100•* Drug Interactions in the Therapy of Malignant Tumors.L.Bornmann, H.J. Illiger, K.Herdrich 5 th Update. 2010*•* Principios de interacción farmacológica para la prácticamédica.. Kelly L. Cozza., Scott C Armstrong, Jessica R.Osterheld. 2006