Clase 3 : Vías de Administración Clase 3 : Vías de Administración de los Fármacos, interacciones de los Fármacos, interacciones

farmacológicas y efectos farmacológicas y efectos indeseablesindeseables

Vías de AdministraciónVías de Administración

Se pueden clasificar en :Se pueden clasificar en :

Vías de Administración para la acción Vías de Administración para la acción locallocal

Vías de administración para la acción Vías de administración para la acción sistémica o generalsistémica o general

Vía para administración localVía para administración local

• No requiere pasar previamente a la No requiere pasar previamente a la circulación sanguínea para producir el circulación sanguínea para producir el efecto deseado, ya que su sitio de efecto deseado, ya que su sitio de acción coincide con su sitio de acción coincide con su sitio de administración.administración.

• Incluye la vía tópica que puede ser:Incluye la vía tópica que puede ser:- Cutánea o mucosa (conjuntival, Cutánea o mucosa (conjuntival,

nasal,bucofaringea,intestinal,vaginal)nasal,bucofaringea,intestinal,vaginal)- Intracavitaria (intraarticular,intratecal) Intracavitaria (intraarticular,intratecal)

son de difícil técnica y tienen son de difícil técnica y tienen indicaciones bien precisas.indicaciones bien precisas.

Vía de administración Vía de administración sistémicasistémica

• El fármaco debe pasar a la circulación El fármaco debe pasar a la circulación sistémica para alcanzar el sitio de acción y sistémica para alcanzar el sitio de acción y producir el efecto deseado.producir el efecto deseado.

• Incluyen:Incluyen:- Vía oralVía oral- Vía parenteralVía parenteral- Vía sublingualVía sublingual- Vía rectalVía rectal- Vía respiratoriaVía respiratoria

1.- Vía Oral1.- Vía Oral

• Principal vía de administración de fármacosPrincipal vía de administración de fármacos• Absorción del fármaco es a nivel de Absorción del fármaco es a nivel de

estómago o intestino delgadoestómago o intestino delgado• El fármaco pasa vía sistema porta al hígado El fármaco pasa vía sistema porta al hígado

y de aquí a la circulacióny de aquí a la circulación• Se pueden administrar formas Se pueden administrar formas

farmacéuticas tanto líquidas como sólidasfarmacéuticas tanto líquidas como sólidas• Los procesos de absorción pueden ser Los procesos de absorción pueden ser

pasivos o activospasivos o activos

Un proceso de absorción pasivo es Un proceso de absorción pasivo es aquel en que no se requiere de gasto aquel en que no se requiere de gasto de energía metabólica celular y de energía metabólica celular y corresponde a la Difusión simple, corresponde a la Difusión simple, filtración, Difusión facilitadafiltración, Difusión facilitada

Los procesos de absorción activos Los procesos de absorción activos requieren de gasto energético requieren de gasto energético metabólico celular y corresponden a metabólico celular y corresponden a Transporte activo y pinocitosisTransporte activo y pinocitosis

• El estómago tiene un pH bajo (1 a 2), El estómago tiene un pH bajo (1 a 2), de los fármacos liposolubles que en de los fármacos liposolubles que en él se disocian se absorben a este él se disocian se absorben a este nivel los ácidos débiles y también las nivel los ácidos débiles y también las basesbases

• El intestino delgado tiene un pH de El intestino delgado tiene un pH de 5,5 a 6,5 y es el principal lugar de 5,5 a 6,5 y es el principal lugar de absorción oral, en él también se absorción oral, en él también se absorben bases débiles y en cierta absorben bases débiles y en cierta proporción ácidos proporción ácidos

Factores que afectan la Factores que afectan la absorción gastrointestinalabsorción gastrointestinal

- Variaciones de pH del contenido gástricoVariaciones de pH del contenido gástrico- Velocidad de vaciamiento gástricoVelocidad de vaciamiento gástrico- Velocidad de tránsito intestinal, el Velocidad de tránsito intestinal, el

aumento disminuye la absorciónaumento disminuye la absorción- Presencia de alimentos, puede Presencia de alimentos, puede

aumentar, disminuir o no modificar la aumentar, disminuir o no modificar la absorción del fármaco. Disminuyen la absorción del fármaco. Disminuyen la absorción cuandoabsorción cuandoreducen la concentración del reducen la concentración del fármaco,aceleran el tránsito intestinal fármaco,aceleran el tránsito intestinal

o dificultan el acceso del fármaco a o dificultan el acceso del fármaco a la superficie de absorción.la superficie de absorción.

Aumentan la absorción cuando Aumentan la absorción cuando mejoran la disolución del fármaco o mejoran la disolución del fármaco o retardan el tránsito gastrointestinalretardan el tránsito gastrointestinal

2.- Vía Parenteral2.- Vía Parenteral

• Está conformada por la Está conformada por la vía subcutánea, vía subcutánea, la vía intramuscular y la vía la vía intramuscular y la vía endovenosaendovenosa

• Vía subcutánea :Vía subcutánea : se pueden administrar se pueden administrar soluciones acuosas, oleosas o soluciones acuosas, oleosas o suspensiones, con un pH cercano al suspensiones, con un pH cercano al sanguíneo e isotónicas con respecto al sanguíneo e isotónicas con respecto al medio intracelular. No se deben medio intracelular. No se deben administrar soluciones irritantes. administrar soluciones irritantes.

• Acepta sólo 2 ml como máximoAcepta sólo 2 ml como máximo

• Variaciones del flujo sanguíneo local Variaciones del flujo sanguíneo local afectan directamente la absorciónafectan directamente la absorción

• Se puede retardar la absorción Se puede retardar la absorción mediante la administración de mediante la administración de compuestos de absorción lentacompuestos de absorción lenta

Vía intramuscularVía intramuscular

• Con caracteísticas similares a la vía Con caracteísticas similares a la vía subcutánea subcutánea

• Tolera mejor variaciones de pH y Tolera mejor variaciones de pH y soluciones irritantessoluciones irritantes

• Volúmen máximo de administración esVolúmen máximo de administración es

5 ml5 ml• Velocidad de absorción es mayor que Velocidad de absorción es mayor que

la Vía SCla Vía SC

Vía IntravenosaVía Intravenosa• Sólo se administran soluciones acuosas, ya Sólo se administran soluciones acuosas, ya

que las soluciones oleosas o las que las soluciones oleosas o las suspensiones pueden causar emboliassuspensiones pueden causar embolias

• Acepta soluciones irritantes y con mayores Acepta soluciones irritantes y con mayores variaciones de pH e isotonicidadvariaciones de pH e isotonicidad

• Acepta grandes volúmenes en forma lentaAcepta grandes volúmenes en forma lenta

• Pone el fármaco en circulación rápidamente Pone el fármaco en circulación rápidamente permitiendo una acción rápidapermitiendo una acción rápida

• Requiere dosificación exacta, ya que Requiere dosificación exacta, ya que una vez administrado el fármaco no una vez administrado el fármaco no se puede extraerse puede extraer

Inconvenientes de la Vía EVInconvenientes de la Vía EV

a)a) Reacciones locales:Reacciones locales:

alteración de la pared venosa y tejidos alteración de la pared venosa y tejidos perivenosos por la administración de perivenosos por la administración de sustancias irritantes o mala técnicasustancias irritantes o mala técnica

b)b) Reacciones generales:Reacciones generales:

- reacción a pirógenos (fiebre con o sin - reacción a pirógenos (fiebre con o sin disnea e hipotensión)disnea e hipotensión)

- shock de aceleración relacionado con - shock de aceleración relacionado con velocidad de administración del fco.velocidad de administración del fco.

- Reacciones alérgicas son variadas, Reacciones alérgicas son variadas, se presentan en cualquiera de las se presentan en cualquiera de las vías de administración pero por vía vías de administración pero por vía EV son más graves.EV son más graves.

3.- Vía Sublingual3.- Vía Sublingual

• Esta vía al igual que la vía rectal Esta vía al igual que la vía rectal impiden el paso previo por el hígadoimpiden el paso previo por el hígado

• La superficie donde se deposita el La superficie donde se deposita el fármaco es altamente fármaco es altamente vascularizada,con un epitelio delgado vascularizada,con un epitelio delgado y un pH en medio acuoso y un pH en medio acuoso ligeramente ácidoligeramente ácido

• Es de absorción rápidaEs de absorción rápida

4.- Vía rectal4.- Vía rectal

• La absorción se realiza a nivel del La absorción se realiza a nivel del epitelio de la mucosa de la ampolla epitelio de la mucosa de la ampolla rectalrectal

• Se utilizan enemas (fcos. disueltos en Se utilizan enemas (fcos. disueltos en medio acuoso)medio acuoso)

• Se utilizan supositorios (fcos. mezclados Se utilizan supositorios (fcos. mezclados con un vehículo graso ya sea líquido o con un vehículo graso ya sea líquido o sólido pero con un punto de fusión sólido pero con un punto de fusión inferior a 37°Cinferior a 37°C

• Su absorción es más lenta que la vía oralSu absorción es más lenta que la vía oral

5.- Vía respiratoria5.- Vía respiratoria

• Se administran líquidos volátiles, Se administran líquidos volátiles, gases y vapores por diferencia de gases y vapores por diferencia de presión parcial entre el alveólo y la presión parcial entre el alveólo y la sangresangre

• El grado de absorción de sustancias El grado de absorción de sustancias en forma de aerosol dependerá del en forma de aerosol dependerá del tamaño de la partícula (menor a 10 tamaño de la partícula (menor a 10 micrones llega a bronquíolos, 1,4 micrones llega a bronquíolos, 1,4 micrones llega a alveolos)micrones llega a alveolos)

Interacción farmacológicaInteracción farmacológica

El inicio, la intensidad y o duración El inicio, la intensidad y o duración del efecto de un fármaco pueden ser del efecto de un fármaco pueden ser alterados por la administración alterados por la administración conjunta de un segundo fármaco y conjunta de un segundo fármaco y determina 2 posibilidades:determina 2 posibilidades:

1.- que la presencia del segundo 1.- que la presencia del segundo fármaco disminuya el efecto del primer fármaco disminuya el efecto del primer fármaco o fármaco o “agonista”“agonista”

Esta interacción farmacológica se Esta interacción farmacológica se denominadenomina

““antagonismo”antagonismo” y el segundo fármaco y el segundo fármaco recibe el nombre de recibe el nombre de “antagonista”“antagonista”

2.- que la presencia del segundo 2.- que la presencia del segundo fármaco aumente el efecto del fármaco aumente el efecto del primer fármaco o agonista.primer fármaco o agonista.

Aquí la interacción se denomina Aquí la interacción se denomina “sinergismo” “sinergismo” y el segundo fármaco y el segundo fármaco recibe el nombre derecibe el nombre de “sinergista” “sinergista”

La Interacción farmacológica se da La Interacción farmacológica se da como :como :

• Antagonismo o Sinergismo en la fase Antagonismo o Sinergismo en la fase farmacéuticafarmacéutica

• Antagonismo o sinergismo en la fase Antagonismo o sinergismo en la fase farmacocinéticafarmacocinética

• Antagonismo o sinergismo en la fase Antagonismo o sinergismo en la fase farmacodinámicafarmacodinámica

Antagonismo en fase Antagonismo en fase farmacéuticafarmacéutica

Se disminuye la fracción de la Se disminuye la fracción de la dosis disponible para absorberse:dosis disponible para absorberse:

- Disminuyendo la desintegración de la Disminuyendo la desintegración de la forma farmacéuticaforma farmacéutica

- Disminuyendo la liberación o Disminuyendo la liberación o disolución de la sustancia activadisolución de la sustancia activa

- Aumentando la pérdida del agonista Aumentando la pérdida del agonista en el sitio de administración antes en el sitio de administración antes que ocurra la absorciónque ocurra la absorción

Sinergismo en la fase Sinergismo en la fase farmaceúticafarmaceútica

El sinergista aumenta la fracción de El sinergista aumenta la fracción de la dosis disponible para absorberse:la dosis disponible para absorberse:

- Aumentando la desintegración de la Aumentando la desintegración de la forma farmacéuticaforma farmacéutica

- Aumentando la liberación y/o la Aumentando la liberación y/o la disolución de la sustancia activadisolución de la sustancia activa

- Disminuyendo la pérdida del Disminuyendo la pérdida del agonista en el sitio de administración agonista en el sitio de administración antes de que ocurra la absorciónantes de que ocurra la absorción

Antagonismo en la fase Antagonismo en la fase farmacocinéticafarmacocinética

El antagonista disminuye la El antagonista disminuye la concentración plasmática del agonista concentración plasmática del agonista lo que implica una disminución del lo que implica una disminución del agonista para ir a actuar a su sitio de agonista para ir a actuar a su sitio de acción:acción:

- Disminuyendo la absorción del agonistaDisminuyendo la absorción del agonista- Aumentando la biotransformación del Aumentando la biotransformación del

agonistaagonista- Aumentando la excreción del agonistaAumentando la excreción del agonista

Sinergismo en fase Sinergismo en fase farmacocinéticafarmacocinética

El sinergista aumenta la concentración El sinergista aumenta la concentración plasmática del agonista lo que se traduce plasmática del agonista lo que se traduce en un aumento de la cantidad de agonista en un aumento de la cantidad de agonista disponible para actuar en el sitio de acción:disponible para actuar en el sitio de acción:

- Aumentando la absorción del agonistaAumentando la absorción del agonista- Disminuyendo la biotransformación del Disminuyendo la biotransformación del

agonistaagonista- Disminuyendo la excreción del agonistaDisminuyendo la excreción del agonista- Desplazando al agonista de su unión de Desplazando al agonista de su unión de

proteínas plasmáticasproteínas plasmáticas

Antagonismo en fase Antagonismo en fase farmacodinámicafarmacodinámica

El antagonista NO modifica la El antagonista NO modifica la concentración del agonista en el sitio concentración del agonista en el sitio de acción, existiendo 2 tipos de de acción, existiendo 2 tipos de antagonismo:antagonismo:

1.- Antagonismo competitivo reversible1.- Antagonismo competitivo reversible

2.- Antagonismo No competitivo2.- Antagonismo No competitivo

1.- Antagonismo competitivo 1.- Antagonismo competitivo reversiblereversible

• Antagonista y agonista compiten por Antagonista y agonista compiten por un receptor comúnun receptor común

• Puede existir semejanza estructural Puede existir semejanza estructural entre el antagonista y agonistaentre el antagonista y agonista

• El antagonista tiene afinidad por los El antagonista tiene afinidad por los receptores pero su actividad receptores pero su actividad intrínseca es igual a cerointrínseca es igual a cero

• La interacción de ambos agentes con La interacción de ambos agentes con el receptor es reversible, cualquiera el receptor es reversible, cualquiera de ellos puede desplazar al otro del de ellos puede desplazar al otro del receptor cuando se aumenta su receptor cuando se aumenta su concentración en la vecindad del concentración en la vecindad del receptorreceptor

• No hay disminución del efecto No hay disminución del efecto máximo del agonistamáximo del agonista

2.- Antagonismo no competitivo2.- Antagonismo no competitivo

• El agonista y antagonista se unen a sitios El agonista y antagonista se unen a sitios diferentesdiferentes

• No existe semejanza estructural entre No existe semejanza estructural entre agonista y antagonistaagonista y antagonista

• Este tipo de interacción no es revertida por Este tipo de interacción no es revertida por un aumento de la dosis del agonistaun aumento de la dosis del agonista

• Hay disminución del efecto máximo del Hay disminución del efecto máximo del agonistaagonista

- El antagonista no competitivo puede El antagonista no competitivo puede alterar el complejo macromolecular alterar el complejo macromolecular donde está incluido el receptordonde está incluido el receptor

- El antagonista no competitivo puede El antagonista no competitivo puede alterar algún evento bioquímico alterar algún evento bioquímico encargado de transportar el estímulo encargado de transportar el estímulo generado por la interacción del agonista generado por la interacción del agonista con el receptorcon el receptor

- Los antagonistas no competitivos son Los antagonistas no competitivos son inespecíficos con respecto al agonista, inespecíficos con respecto al agonista, un mismo antagonista puede bloquear un mismo antagonista puede bloquear el efecto producido por distintos el efecto producido por distintos agonistas de distintos receptoresagonistas de distintos receptores

Antagonismo Funcional y Antagonismo Funcional y FisiológicoFisiológico

- Ambos agentes son agonistasAmbos agentes son agonistas

- Alteran parámetros fisiológicos Alteran parámetros fisiológicos opuestosopuestos

- Si actúan en un mismo efector se Si actúan en un mismo efector se denomina denomina “Antagonismo funcional”“Antagonismo funcional”

- Si actúan en distintos receptores se Si actúan en distintos receptores se denominadenomina “Antagonismo fisiológico” “Antagonismo fisiológico”

Sinergismo en fase Sinergismo en fase farmacodinámicafarmacodinámica

El sinergista no modifica la El sinergista no modifica la concentración del agonista en el sitio concentración del agonista en el sitio de acción:de acción:

- Sinergista y agonista actúan en un Sinergista y agonista actúan en un receptor comúnreceptor común

- Sinergista y agonista actúen en Sinergista y agonista actúen en distintos receptores generando igual distintos receptores generando igual efectoefecto

Características de la acción Características de la acción farmacológicafarmacológica

Los fármacos en su mayoría presentan Los fármacos en su mayoría presentan efectos múltiples debido a:efectos múltiples debido a:

- Interacción con un mismo tipo de Interacción con un mismo tipo de receptor ubicado en distintos efectoresreceptor ubicado en distintos efectores

- Interacción con distintos tipos de Interacción con distintos tipos de receptoresreceptores

- Acción de metabolitos activos Acción de metabolitos activos originados por el fármacooriginados por el fármaco

TIPOS DE EFECTO FARMACOLÓGICOSTIPOS DE EFECTO FARMACOLÓGICOS

Efecto Principal:Efecto Principal: efecto farmacológico que efecto farmacológico que caracteriza a un fármaco o a un grupo de caracteriza a un fármaco o a un grupo de ellos y corresponde arbitrariamente al ellos y corresponde arbitrariamente al efecto farmacológico por el que se le utilizaefecto farmacológico por el que se le utiliza

Efecto Lateral:Efecto Lateral: efecto que se produce efecto que se produce simultáneamente o desfasado al efecto simultáneamente o desfasado al efecto principalprincipal

Efecto Secundario:Efecto Secundario: efecto que aparece efecto que aparece tardíamente después de la administración del tardíamente después de la administración del fármaco y que puede ser consecuencia del fármaco y que puede ser consecuencia del efecto principal o o del efecto lateralefecto principal o o del efecto lateral

Efecto residual:Efecto residual: es consecuencia de una es consecuencia de una acumulación y se manifiesta por una acumulación y se manifiesta por una acentuación del efecto principal frente a una acentuación del efecto principal frente a una segunda dosis del fármacosegunda dosis del fármaco

Efecto tóxico:Efecto tóxico:

1)1) Por sobredosificaciónPor sobredosificación

2)2) Por toxicidad específicaPor toxicidad específica

a)a) Toxicidad por sobredosificación:Toxicidad por sobredosificación: se se produce por una dosificación excesiva produce por una dosificación excesiva y corresponde a una acentuación del y corresponde a una acentuación del efecto principal o lateral:efecto principal o lateral:

- toxicidad por sobredosificación - toxicidad por sobredosificación absolutaabsoluta (intencional o (intencional o

accidental)accidental)- toxicidad por sobredosificación - toxicidad por sobredosificación relativarelativa (alteraciones orgánicas) (alteraciones orgánicas)

b) Toxicidad específica:b) Toxicidad específica: los fármacos los fármacos son capaces de alterar en forma son capaces de alterar en forma reversible o irreversible células, tejidos reversible o irreversible células, tejidos u órganosu órganos

Reacción alérgica:Reacción alérgica: es de naturaleza es de naturaleza inmunológica en donde el fármaco o inmunológica en donde el fármaco o sus metabolitos adquieren carácter sus metabolitos adquieren carácter antigénico, requiere contacto antigénico, requiere contacto sensibilizante previo con el mismo sensibilizante previo con el mismo fármaco o con uno de estructura fármaco o con uno de estructura similar (sensibilidad cruzada)similar (sensibilidad cruzada)

Reacción idiosincrásica:Reacción idiosincrásica: determinada determinada genéticamente y constituye una genéticamente y constituye una respuesta “anormal” que ciertas respuesta “anormal” que ciertas personas tienen frente a un fármaco personas tienen frente a un fármaco

Reacción adversa:Reacción adversa: cualquier reacción cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta nociva, indeseable, que se presenta con dosis normalmente utilizadas en con dosis normalmente utilizadas en el hombre para el tratamiento, el hombre para el tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. Excluye a las reacciones enfermedad. Excluye a las reacciones provocadas por sobredosificación provocadas por sobredosificación absoluta e intoxicación.absoluta e intoxicación.

Se agrupan de acuerdo a la magnitud Se agrupan de acuerdo a la magnitud de sus respuestas en tipo A y tipo Bde sus respuestas en tipo A y tipo B

Tipo ATipo A Tipo BTipo B

FarmacológicameFarmacológicamente predeciblente predecible

SíSí NoNo

Dosis-dependienteDosis-dependiente SíSí NoNo

Incidencia y Incidencia y morbilidadmorbilidad

ElevadaElevada BajaBaja

MortalidadMortalidad BajaBaja ElevadaElevada

TratamientoTratamiento Ajuste deAjuste de

dosisdosisRetiro delRetiro del

fármacofármaco

Mecanismos generales de Mecanismos generales de producción de Reacciones producción de Reacciones

AdversasAdversas

a) a) Como consecuencia inseparable de la acción Como consecuencia inseparable de la acción del fármaco (tipoA)del fármaco (tipoA)

b)b) Como un efecto farmacológico exagerado Como un efecto farmacológico exagerado que ocurre en el efector y se debe en que ocurre en el efector y se debe en general al exceso de concentración del general al exceso de concentración del fármaco por modificaciones fármaco por modificaciones farmacocinéticas no previstas (tipo A)farmacocinéticas no previstas (tipo A)

c) c) Se aprecian en órganos y sistemas no diana, Se aprecian en órganos y sistemas no diana, son de intensidad creciente según dosis son de intensidad creciente según dosis administrada, las que pueden ser administrada, las que pueden ser terapéuticas o excesivas.(tipoA)terapéuticas o excesivas.(tipoA)

d) No guardan relación con la dosis; d) No guardan relación con la dosis; aparecen en casos esporádicos y aparecen en casos esporádicos y dependen de características propias del dependen de características propias del paciente (tipo B) pueden manifestarse paciente (tipo B) pueden manifestarse como respuestas anafilácticascomo respuestas anafilácticas

e) Aparecen cuando la administración del e) Aparecen cuando la administración del fármaco coincide con una infección viralfármaco coincide con una infección viral

f) Como consecuencia de un contacto f) Como consecuencia de un contacto prolongado con el fármaco (tipo A y B) prolongado con el fármaco (tipo A y B) aunque sea en dosis terapéuticasaunque sea en dosis terapéuticas

g) Aparecen en forma diferida , días , g) Aparecen en forma diferida , días , meses, años después del tratamiento meses, años después del tratamiento (tipo A y B) ej. Carcinogenésis(tipo A y B) ej. Carcinogenésis

h) Es un efecto tóxico lesivo, que se h) Es un efecto tóxico lesivo, que se instaura directamente en la célula instaura directamente en la célula por causa del propio fármaco o de por causa del propio fármaco o de alguno de sus metabolitos (tipo A)alguno de sus metabolitos (tipo A)

Reacciones adversas relacionadas con Reacciones adversas relacionadas con la dosis administradala dosis administrada

1.- Modificaciones Farmacocinética:1.- Modificaciones Farmacocinética:

Frente a procesos patológicos:Frente a procesos patológicos:

Enf. Hepática:Enf. Hepática: en pacientes con en pacientes con elevado compromiso del parénquima elevado compromiso del parénquima 80%. Disminuye la capacidad de 80%. Disminuye la capacidad de extracción y metabolización del extracción y metabolización del fármaco. Otros factores que influyen fármaco. Otros factores que influyen “shunts” portosistémico, reducción “shunts” portosistémico, reducción del flujo hepático, reducción de del flujo hepático, reducción de proteínas plasmáticasproteínas plasmáticas

Enf. Renal:Enf. Renal: se debe a un fallo en se debe a un fallo en mecanismos de excresión y mecanismos de excresión y filtración, además puede existir filtración, además puede existir incapacidad de unión a proteínasincapacidad de unión a proteínas

Enf. Cardíaca :Enf. Cardíaca : ICC puede modificar ICC puede modificar la absorción gastrointestinal por la absorción gastrointestinal por edema de la mucosa o por menor edema de la mucosa o por menor flujo explacnico, circulación hepática, flujo explacnico, circulación hepática, perfusipon renal.perfusipon renal.

Modificaciones Modificaciones FarmacodinámicasFarmacodinámicas

- Estados fisiológicos y patológicos de las Estados fisiológicos y patológicos de las personas incrementan respuestas a los personas incrementan respuestas a los fármacosfármacos

- Puede existir modificaciones del número de Puede existir modificaciones del número de receptores u otros mecanismos aún receptores u otros mecanismos aún desconocidosdesconocidos

- Ancianos son más sensibles a depresores Ancianos son más sensibles a depresores del SNC del SNC

- Alteración de una función determinada Alteración de una función determinada puede significar un estado de puede significar un estado de hipersensibilidad a fármacos que actúan en hipersensibilidad a fármacos que actúan en dicha función (úlceras-hemorragias)dicha función (úlceras-hemorragias)

Reacciones adversas no Reacciones adversas no relacionadas con la dosisrelacionadas con la dosis

Corresponden a RX de Hipersensibilidad Corresponden a RX de Hipersensibilidad que que

ocasionan alergia medicamentosaocasionan alergia medicamentosa

Características:Características:

a)a) Hay un período de latencia entre la Hay un período de latencia entre la primera vez que se toma el fármaco y primera vez que se toma el fármaco y la aparición de la reacciónla aparición de la reacción

b)b) No guarda relación con los efectos No guarda relación con los efectos farmacológicos habitualesfarmacológicos habituales

c) El efecto no guarda relación con la c) El efecto no guarda relación con la dosis; pequeñas pueden dosis; pequeñas pueden desencadenar reacciones grandesdesencadenar reacciones grandes

d) La reacción desaparece al d) La reacción desaparece al suspender el medicamentosuspender el medicamento

e) La reacción presenta características e) La reacción presenta características de una reacción inmunológica tales de una reacción inmunológica tales como:como:

• FiebreFiebre• Erupciones cutáneas diversasErupciones cutáneas diversas• Alteraciones sanguíneas como Alteraciones sanguíneas como

trombocitopenia, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia hemolíticaanemia hemolítica

• AngioedemaAngioedema• Shok anafilácticoShok anafiláctico• Alteraciones respiratorias : rinitis, Alteraciones respiratorias : rinitis,

broncoespasmo, neumonitisbroncoespasmo, neumonitis

Índice TerapéuticoÍndice Terapéutico

Es la relación entre la DT50 (dosis tóxica Es la relación entre la DT50 (dosis tóxica promedio) y la DE50 (dosis eficaz promedio) y la DE50 (dosis eficaz promedio)promedio)

DT50: DT50: dosis que produce un efecto tóxico en dosis que produce un efecto tóxico en el 50% de la poblaciónel 50% de la población

DE50: DE50: dosis que produce un efecto dosis que produce un efecto terapéutico determinadoen el 50% de las terapéutico determinadoen el 50% de las personaspersonas

Variaciones del efecto Variaciones del efecto farmacológicofarmacológico

Una misma dosis de un fármaco en una Una misma dosis de un fármaco en una población tiene disitinta intensidad en la población tiene disitinta intensidad en la respuesta y se distribuye según la respuesta y se distribuye según la curva curva de Gaussde Gauss o “curva normal” en donde el o “curva normal” en donde el valor central corresponde a la media valor central corresponde a la media aritmética de las respuestas de la mayoría aritmética de las respuestas de la mayoría de las personas o de las personas o

““normorreactores”.normorreactores”. En el extremo En el extremo izquierdo se encuentran los izquierdo se encuentran los “hiperreactores”“hiperreactores” y en el derecho los y en el derecho los “hiporreactores”“hiporreactores”

“ “ El efecto farmacológico de un fármaco no es El efecto farmacológico de un fármaco no es de la misma magnitud en todas las personas y de la misma magnitud en todas las personas y tampoco es siempre igual en un mismo tampoco es siempre igual en un mismo individuo “individuo “

Influye:Influye:• EspecieEspecie• peso y tamaño corporalpeso y tamaño corporal• RazaRaza• edadedad• SexoSexo• Medio ambiente y dietaMedio ambiente y dieta• GenéticaGenética• Factores psicológicos y patológicosFactores psicológicos y patológicos

(placebos)(placebos) (renal-hepático etc.)(renal-hepático etc.)

Gracias…Gracias…