Comunicacion Celular
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLOFACULTAD DE MEDICINA
CURSO: BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR
DPTO DE MORFOLOGIA HUMANA
TRUJILLO – PERU
2014
COMUNICACIÓN CELULAR I
I. FORMAS DE SEÑALIZACION
CONTRASTE ENTRE SEÑALIZACION ENDOCRINA Y SINAPTICA
• S. AUTOCRINA
EJEMPLO:
A. CELULAS EMBRIONARIAS: liberan sustancia que refuerzan su desarrollo.
B. CELULAS DIFERENCIADAS. Fosfolípido acido Eicosanoide Tromboxano Contracción
Araquidónico músculo liso
C. CELULAS T
linfocitos T
Rpta. inmune
D. CELULAS CANCEROSAS
FC
Ag
FLC
S. MEDIANTE DE UNIONES TIPO GAP
Permite el intercambio de pequeñas moléculas: segundos mensajeros: AMPc, Ca++
II. ELEMENTOS1. Moléculas señal extracelulares
2. Sistema de proteínas que permiten responder a señales
Proteínas receptoras
Proteínas Señalizadoras intracelulares
Proteínas diana
3. Respuesta celular
Se mantiene viva o muere
Se diferencia
Se multiplica
Degrada o sintetiza sustancias
Secreta o Incorpora sustancias
Se moviliza / se contrae
Conduce estímulos
1. MOLECULAS SEÑAL
Ejemplos
Proteína
Peptidos
Aminoácidos
Nucleotidos
Esteroides
Retinoides
Derivados Ac. Grasos
Gases: Oxido nitrico
CO
Tipos: Hidrofílicos: Insulina. FC, glucagón, adrenalina,etc
Hidrofóbicos:
Moléculas señal Hidrofóbicas
a. Producen una respuesta específica
b. Son liberadas por exocitosis o por difusion a
través de la membrana
c. Pueden estar expuestas al espacio extracelular
pero dispuestas en la membrana
d. Actúan a diferentes distancias
e. Tienen efectos: duraderos o transitorios
f. Actúan en receptores intracelulares o
receptores de membrana
CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA SEÑAL
g. Las moléculas señal actúan en forma combinada y ejercen respuestas diferentes
h. La molécula señal puede pueden inducir diferentes respuestas en células diana diferentes
Factores que determinan la respuesta celular
•PROTEINAS RECEPTORAS
• MAQUINARIA INTRACELULAR
EJEMPLO : DIFERENTE SEÑAL/ECEPTO Y RESPUESTA SEMEJANTE
ADRENALINA - GLUCAGON
GLUCOGENO Glucógeno fosforilasa GLUCOSA
EJEMPLO: ACETILCOLINA
i. La Molécula señal ejerce efectos de diferente duración
• Permanentes o duraderos: memoria celular• Transitorios: moléculas inestables (recambios y
borrado )j. La Molécula señal ejerce respuestas celulares Primarias:Secundarias:
j. La Molécula señal ejerce respuestas rápidas y lentas
GMP
Fosfodiesterasa Viagra vasodilatación
B. ACTIVA RECEPTORES INTRACELULARES: Hormonas esteroideasC. ACTIVA RECEPTORES DE SUPERFICIE:
Hormonas peptídicasmoléculas cargadas (adrenalina)
NIVELES DE ACCION DE LA MOLECULA SEÑAL
A.DIRECTAMENTE EN UNA PROTEINA INTRACELULAR
PROPIEDADES DEL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR
• ESPECIFICIDAD• ADAPTACIÓN INDUCIDA• SATURABILIDAD• REVERSIBILIDAD
2. RECEPTORES
A. ESTRUCTURA DEL RECEPTOR INTRACELULAR
LOCALIZACION
DOMINIOS DEL RECEPTOR INTRACELULAR
B. RECEPTORES DE SUPERFICIE
3. MOLECULAS SEÑALIZADORAS INTRACELULARESA.Tipos:a. PEQUEÑAS O SEGUNDOS MENSAJEROS
- Se producen en respuesta a la activación del receptor
- Se fijan y modifican el comportamiento de proteínas diana
ejemplo: AMPc, Ca++, DAG, IP3, etc.
b. GRAN TAMAÑO O PROTEINAS SEÑALIZADORAS INTRACELULARES
- Activan proteínas señalizadoras
- Generan medidores intracelulares
- De acuerdo a la función existen diferentes categoría
1. Proteína agregación
2. P. transmisora
3. P. adaptadora
4. P. de bifurcación
5. P. amplificador
6. P. transductora
7. P. integradora
8. P. reguladora
9. P. de anclaje
10.P. mensajera
11.P. diana
2
3
5,6
7
89
10
11
1
4
Tipos de Proteínas señalizadoras intracelulares
B. Características de la moléculas señalizadoras intracelularesa. Actúan como Interruptores Moleculares
PQ.- serina-treonina- quinasa
Tirosina quinasa
Fosfatasas
GTPasas trimerica
GTPasas monomericas
b. Actúan en complejas combinaciones que la célula integra y genera una repuesta adecuadab.1. Formas de integración de señales
b.2.Tipos de complejos de moléculas señal intracelulares
C. Las moléculas señalizadoras intracelulares presentan dominios de interacción:
MECANISMO DE REGULACION DE LA RESPUESTA CELULAR
CONCENTRACION DE SUSTARTO RETROALIMENTACION POSITIVA
MECANISMO QUE PERMITEN LA DESENSIBILIZACION
SEÑALIZACION MEDIANTE RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR ASOCIADOS A
ENZIMAS
CLASE
1. RECEPTORES GUANILATO CICLASA
2. RECEPTORES TIROSINA QUINASA
3. RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA QUINASA
4. RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA
5. RECEPTORES SERINA TREONINA QUINASA
6. RECEPTORES ASOCIADOS A HISTIDINA QUINASA
1. RECEPTORES GUANILATO CICLASA
PNA GTP
GMPc PQ
GTP vasodilatación
Canal iónico
Célula diana: músculo liso (relajación)
Cel. Renal (excreción de Na+)
2. RECEPTORES TIROSINA QUINASA
A. TIPOS
B. ACTIVACION
Oligomerización
Autofosforilación
D. INTERACCIÓN CON PROTEINAS SEÑALIZADORAS INTRACELULARES
E. MECANISMO DE ACCION(SOS)
(SOS)
E. MECANISMO DE ACCION
Rpta: proliferación celular
Receptor Tirosina Quinasa vía proteínas ras
Genes de respuesta rápida
Genes de respuesta tardía
Receptor Tirosina Quinasa vía fosfatidilinositol 3- quinasa
(PI 3- quinasa)
Rpta: supervivencia celular
3. RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA QUINASA
Mol. Señal
•Citoquinas
• HG
•Prolactina
•GM-CSF
•Interferon
•IL3
•Eritropoyetina
Proteína TK no receptorasSrc: Src, Yes. Fyn, Lck, Lyn, Hck, Blk, etcJanus (Jak): Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2
4. RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA
Linfocito B y T
LCK-P LCKInactiva activa
PQ PQ-p
Rpta cel.
CD45
Ag
5. RECEPTORES SERINA TREONINA QUINASA
BMP
Activinas
Retinoblastoma
Cáncer al colón
Cáncer gastrico
Hepatomas
Células T y B malignas
Cáncer de pancreas
Sintesis de P15--detiene G1
Inhiben gen Myc-no crecimiento
6. RECEPTORES ASOCIADOS A HISTIDINA QUINASA
Quinasa se autofosforila en sus residuos de Histidina, luego activa a proteínas de señalizaciòn intracelulares
Fuente:AlbertsCooper
Estudiar para saber.Saber para valer.Valer para hacer.Hacer para servir.Servir para amar