CONSEJO EDITORIALJaime De la Garza Salazar Departamento de Oncología Instituto Nacional de...

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Radio-OncoloacutegicaChristian Haydeeacute Flores BalcazarDepartamento de Radio-oncologiacuteaInstituto Nacional de Ciencias Meacutedicas y Nutricioacuten ldquoSalvador Zubiraacutenrdquo

Oncologiacutea MeacutedicaFernando LaraDepartamento de OncologiacuteaInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Oncologiacutea MeacutedicaCynthia Villareal GarzaDepartamento de OncologiacuteaInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Oncologiacutea MeacutedicaMariana Chavez McGregorDepartment of Health Services ResearchMD Anderson Cancer Center USA

Patologiacutea OncoloacutegicaIsabel Alvarado CabreroDepartamento de PatologiacuteaHospital de Oncologiacutea CMN SXXI IMSS

Geneacutetica OncoloacutegicaTalia Wegman OstroskyDepartamento de Caacutencer HereditarioInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Oncologiacutea MeacutedicaJaime De la Garza SalazarDepartamento de OncologiacuteaInstituto Nacional de Cancerologiacutea

CONSEJO EDITORIAL

COMITEacute EDITORIAL

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David Muntildeoz Instituto Nacional de Cancerologiacutea

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Francisco Gutieacuterrez DelgadoCEPREC-Oaxaca

Cesar Loacutepez CamarilloUACM-Genoacutemicas

Erika Ruiz Garciacutea Instituto Nacional de Cancerologiacutea

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Alberto Alvarado MirandaInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Claudia Arce SalinasInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Joseacute Ali FloresNanopharmacia Diagnoacutestica

Viacutector Manuel Peacuterez Saacutenchez Instituto Nacional de Cancerologiacutea

Mariacutea Teresa Ramiacuterez Ugalde Instituto Nacional de Cancerologiacutea

Carlos Daniel Robles Vidal Instituto Nacional de Cancerologiacutea

Carlos Sanchez Basurto Centro de Estudios Mastoloacutegicos

Rosa Mariacutea AlvarezInstituto Nacional de Cancerologiacutea

Abelardo Meneses Garciacutea Instituto Nacional de Cancerologiacutea

Silvia Vidal Millaacuten Instituto Nacional de Cancerologiacutea

COMITEacute EDITORIAL NACIONAL

Horacio Astudillo de la VegaLaboratorio de Investigacioacuten Traslacional y Terapia Celular Hospital de Oncologiacutea

Centro Meacutedico Siglo XXI IMSS

Dr Jesuacutes Miguel LaacutezaroDepartamento de Oncologiacutea

Centro Meacutedico ABC

EDITOR EN JEFE CO-EDITOR EN JEFE

Ricardo Aacutelvarez University of Texas MD Anderson Cancer Center

Vicente Valero University of Texas MD Anderson Cancer Center

Fraser W SymmansUniversity of Texas MD Anderson Cancer Center

Fabrice Andreacute Institut Gustave Roussy France

Susanne KlimberUniversity of Arkansas for Medical Sciences

Jhony De la Cruz Universidad Ricardo Palma Peru

Henry Gomez Instituto Nacional de Enfermedades Neoplaacutesicas Peru

Yrma Martinez de SerranoInstituto Salvadorentildeo del Seguro Social

Oscar Avendantildeo Hospital General San Juan de Dios Guatemala

Maia Dzhugashvili Institut Gustave Roussy France

Mary L (Nora) DisisUniversity of Washington

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Ana LluckHospital CliacutenicoUniversidad de Valencia

Guiseppe CuriglianoEuropean Institute of Oncology Italia

Massimo RuggeIstituto Oncologico del Veneto Italia

Eduardo CazapSociedad Latinoamericana y del Caribe de Oncologiacutea Meacutedica

Mauricio MagallanesBrasil

COMITEacute EDITORIAL INTERNACIONAL

REVISOR TEacuteCNICO EDITORIAL

Alfonso Jair Rangel BecerrilNanopharmacia Diagnoacutestica

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Toda correspondencia deberaacute ser dirigida al Editor Dr Horacio Astudillo de la Vega a las oficinas admistrativas de Revista Mexicana de Mastologiacutea calle Amsterdam 124 Despacho 102 Col Hipoacutedromo Condesa 06170 Ciudad de Meacutexico Revista Mexicana de Mastologiacutea estaacute registrada en bibliotecas e iacutendices electroacutenicos LATINDEX Sistema Regional de Informacioacuten en Liacutenea para Cientiacuteficas de Ameacuterica Latina el Caribe Espantildea y Portugal Biblioteca del Instituto de Biotecnologiacutea de la UNAM y Google Acadeacutemico Reserva de Derechos de Uso Exclusivo No 04-2014-031413213400-102 ISSN 1870-2821 otorgado por la Comisioacuten Calificadora de Publi-caciones y Revistas Ilustradas de la Secretariacutea de Gobernacioacuten de Meacutexico

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Vol 8 bull Nuacutem 1 bull Abril-Junio 2019 wwwrevistamastologiacom

ContenidoArtiacuteculos originalesCaacutencer de mama triple negativo y su relacioacuten con la obesidad 5Erick A Gonzaacutelez-Garciacutea-Rojas Blanca Murillo-Ortiz Mario Murguiacutea-Peacuterez David Suaacuterez-Garciacutea y Sandra Martiacutenez-Garza

Concordancia entre reporte BIRADS por radiologiacutea intervencionista y diagnoacutestico histopatoloacutegico en pacientes con biopsia de mama 11Rosa K Ponce-Partida Blanca O Murillo-Ortiz Taliacutea M Rivera-Villanueva y Mario Murguiacutea-Peacuterez

Diagnoacutestico de caacutencer de mama mediante mamografiacutea por electroimpedancia computarizada MEIK 20Blanca Murillo-Ortiz Allyson Rodriacuteguez-Penin Abraham Hernaacutendez-Ramiacuterez Taliacutea Rivera-Villanueva Alma E Moran-Gonzalez Sandra Martiacutenez-Garza David Suaacuterez-Garciacutea Mario Peacuterez-Murguiacutea y Rosario Romero-Coripuna

Longitud de los teloacutemeros y obesidad en mujeres con caacutencer de mama 29Blanca Murillo-Ortiz Sandra Martiacutenez-Garza David Suaacuterez Garciacutea Francisco Garciacutea Regalado y Benjamin Aboytes Rios9

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Vol 8 bull No 1 bull April-June 2019 wwwrevistamastologiacom

ContentOriginal articlesBreast cancer triple negative and its relation with Obesity 5Erick A Gonzaacutelez-Garciacutea-Rojas Blanca Murillo-Ortiz Mario Murguiacutea-Peacuterez David Suaacuterez-Garciacutea and Sandra Martiacutenez-Garza

Diagnostic Concordance among BIRADS report by interventional radiology and histopathological diagnosis in patients with breast biopsy 11Rosa K Ponce-Partida Blanca O Murillo-Ortiz Taliacutea M Rivera-Villanueva and Mario Murguiacutea-Peacuterez

Diagnosis of breast cancer by electrical impedance mammography MEIK 20Blanca Murillo-Ortiz Allyson Rodriacuteguez-Penin Abraham Hernaacutendez-Ramiacuterez Taliacutea Rivera-Villanueva Alma E Moran-Gonzalez Sandra Martiacutenez-Garza David Suaacuterez-Garciacutea Mario Peacuterez-Murguiacutea and Rosario Romero-Coripuna

Length of Telomeres and Obesity in Women with Breast Cancer 29Blanca Murillo-Ortiz Sandra Martiacutenez-Garza David Suaacuterez Garciacutea Francisco Garciacutea Regalado and Benjamin Aboytes Rios9

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Caacutencer de mama triple negativo y su relacioacuten con la obesidadBreast cancer triple negative and its relation with Obesity

Erick A Gonzaacutelez-Garciacutea-Rojas1 Blanca Murillo-Ortiz1 Mario Murguiacutea-Peacuterez2 David Suaacuterez-Garciacutea3 y Sandra Martiacutenez-Garza1

1Unidad de Investigacioacuten en Epidemiologiacutea Cliacutenica 2Departamento de Patologiacutea 3Departamento de Oncologiacutea Meacutedica Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato Meacutexico

ORIGINAL ARTICLE

Resumen

Introduccioacuten Se propone que la relacioacuten entre la obesidad y el riesgo de desarrollar caacutencer de mama hormonal en las mujeres posmenopaacuteusicas se debe al mecanismo de la conversioacuten hormonal de las grasas perifeacutericas a estroacutegeno por la enzima aromatasa En contraste como los caacutenceres triple negativos no tienen dependencia hormonal su relacioacuten con el sobrepeso estaacute en discusioacuten Objetivo Conocer la presencia de obesidad en las mujeres con diagnoacutestico de caacutencer de mama con estado triple negativo Meacutetodos Se realizoacute un estudio longitudinal retrospectivo observacional donde se inclu-yeron 70 pacientes del sexo femenino con diagnoacutestico de carcinoma mamario que acudieron a la Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo del Instituto Mexicano del Seguro Social en el periacuteodo comprendido entre enero de 2017 y junio de 2018 El estado triple negativo tipo histoloacutegico y grado tumoral fue extraiacutedo del reporte de patologiacutea y los datos cliacutenicos se obtuvieron de la base de datos del Servicio de Oncologiacutea Resultados En nuestro estudio la edad promedio fue de 5232 plusmn 1094 antildeos el grupo etario maacutes frecuente fue entre los 61 y 73 antildeos El tamantildeo tumoral predominante fue entre 2 y 5 cm (48 de las pacientes) La mediana del iacutendice de masa corporal fue de 2908 plusmn 385 el 40 teniacutean sobrepeso y el 399 obesidad El 333 obesidad de grado I el 66 obesidad de grado II y el 20 teniacutean un peso normal El 44 se diagnosticoacute en etapa II B y el 50 en etapa III A La estirpe histopatoloacutegica maacutes frecuente fue el carcinoma ductal infiltran-te (58 de los casos) y en el 54 con un grado intermedio de malignidad Conclusiones El presente estudio mostroacute que el 80 de las pacientes con diagnoacutestico de carcinoma mamario con estado de los receptores triple negativo presentan sobrepeso y obesidad

Palabras clave Caacutencer de mama Triple negativo Obesidad IMC

Abstract

Introduction It is proposed that the relationship between obesity and the risk of developing hormonal breast cancer in postmenopausal women is due to the mechanism of hormonal conversion of peripheral fats to estrogen by the aromatase enzyme In contrast as triple-negative cancers do not have hormone dependence their relationship with overweight is under discussion Objective To know the presence of Obesity in women diagnosed with breast cancer with triple negative status Methods A retrospective observational longitudinal study was carried out which included 70 female patients diagnosed

Correspondencia Blanca Murillo-Ortiz

E-mail bomo907hotmailcom

Disponible en internet 00-00-2000

Rev Mex Mastol 20199(1)5-10

wwwrevistamastologiacom

Fecha de recepcioacuten 18-11-2018

Fecha de aceptacioacuten 18-12-2018

DOI 1024875RMMM19000001

1870-2821 copy 2018 Asociacioacuten Mexicana de Mastologiacutea AC Published by Permanyer Meacutexico SA de CV This is an Open Access article under the CC BY-NC-ND license (httpcreativecommonsorglicensesby-nc-nd40)

Revista Mexicana de

Mastologiacutea

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Rev Mex Mastol 20199

Introduccioacuten

El caacutencer de mama triple negativo (CMTN) es una entidad que recientemente se ha investigado con mayor intereacutes debido a su complejidad y a los resultados tera-peacuteuticos discordantes con los descritos para otros tipos de caacutencer de mama Parece no haber auacuten un consenso en relacioacuten con la apropiada definicioacuten del teacutermino laquotri-ple negativoraquo Una de las definiciones maacutes apropiadas quizaacutes es la sentildealada por Oakman et al Define el CMTN como laquoun estado inmunohistoquiacutemico para caacuten-ceres con biologiacutea y conducta cliacutenica heterogeacutenearaquo1

El CMTN es un concepto dentro de la oncologiacutea que nace despueacutes que se reconocieran los diferentes per-files geneacuteticos del caacutencer de mama Despueacutes de la identificacioacuten del subtipo basal del caacutencer de mama denominado asiacute porque su perfil de expresioacuten geneacutetico es similar al de las ceacutelulas basales se observoacute duran-te la evaluacioacuten con paneles de inmunohistoquiacutemica que un grupo de ellos ademaacutes se caracterizaba por la ausencia de expresioacuten de los receptores de estroacute-geno de progesterona y del receptor 2 del factor de crecimiento epideacutermico humano (HER2) y representa del 15 al 20 de todos los caacutenceres de mama12

La conducta bioloacutegica del CMTN suele ser maacutes agre-siva y con una mayor tendencia a presentar metaacutestasis a distancia comparado con los otros subtipos de caacuten-cer de mama y predominan las metaacutestasis viscerales (hiacutegado pulmoacuten y sistema nervioso central) asimismo tiene un curso cliacutenico maacutes agresivo con recurrencias tempranas y con mayor riesgo de muerte con respecto a los tumores dependientes de hormonas

El CMTN tiene menos probabilidades de ser diag-nosticado por mamografiacutea o ultrasonido posiblemente por su raacutepido crecimiento y la diferencia en la densidad del tumor2

El diagnoacutestico manejo y seguimiento del CMTN es un reto para el oncoacutelogo cliacutenico porque a pesar de las altas tasas de respuesta a la quimioterapia estas no

son prolongadas los resultados iniciales favorables son cortos debido a los mecanismos de resistencia que se desarrollan en forma precoz y es esta la paradoja del CMTN Estos tumores no responden a la terapia endocrina y no existe terapia diana eficaz disponible Es por ello que las investigaciones sobre esta neo-plasia estaacuten principalmente orientadas a la buacutesqueda de biomarcadores terapeacuteuticos con resultados limita-dos hasta la actualidad

El resultado del tratamiento estaacute vinculado a la heterogeneidad del CMTN Respecto a esta heteroge-neidad el anaacutelisis molecular de los perfiles del RNA mensajero de este subtipo de caacutencer de mama ha per-mitido clasificarlo en los siguientes subtipos HER2-en-riquecido luminal A luminal B un grupo con expresioacuten baja de claudina (low-claudin) y tumores con expresioacuten tipo normal (normal-like) Sin embargo esta no es la uacutenica clasificacioacuten disponible en 2011 Lehman et al propusieron basaacutendose en estudios con microarreglos que el CMTN puede clasificarse en siete subtipos dife-rentes los cuales difieren en su comportamiento cliacuteni-co sensibilidad a la quimioterapia y supervivencia3

Epidemiologia y factores de riesgo

Existe una relacioacuten muy importante con la ascenden-cia racial Representa aproximadamente el 21 de todos los caacutenceres de mama en la poblacioacuten afroame-ricana y el 15 de todos los caacutenceres de mama en las naciones de origen anglosajoacuten En la poblacioacuten latina tambieacuten se ha descrito una alta incidencia de este tipo de caacutencer con una frecuencia del 213 en Peruacute el 246 en Venezuela el 231 en Meacutexico y el 27 en Brasil4 Se han observado ademaacutes tasas maacutes altas de CMTN en mujeres joacutevenes que podriacutean estar aso-ciados con una mayor probabilidad de mutacioacuten en el gen BRCA1 Asimismo se ha descrito una mayor inci-dencia de CMTN en mujeres de grupos socioeconoacutemi-cos bajos5

with mammary carcinoma who attended Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo of the Instituto Mexicano del Seguro Socialin the period between January 2017 and June 2018 triple negative state histological type and tumor grade was extracted from the pathology report and the clinical data were obtained from the Oncology Service database Results In our study the average age was 5232 plusmn 1094 years the most frequent age group was between 61-73 years The predominant tumor size was between 2-5 cm in 48 of the patients The median BMI was 2908 plusmn 385 40 were overweight and 399 Obesity 333 Obesity grade I 66 Obesity grade II and 20 with normal weight 44 were diagnosed in stage II B 50 in stage III A The most frequent histopathological strain was infiltrating ductal carcinoma in 58 of the cases and 54 with intermediate degree of malignancy Conclusions The present study showed that 80 of the patients with a diagnosis of mammary carcinoma with triple negative receptor status are overweight and obese

Key words Breast cancer Triple negative Obesity BMI

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EA Gonzaacutelez-Garciacutea-Rojas et al Caacutencer de mama triple negativo

Histoacutericamente la relacioacuten entre la obesidad y el caacutencer de mama hormonal estaacute claramente estableci-da Se propone que la relacioacuten entre la obesidad y el riesgo de desarrollar caacutencer de mama hormonal en las mujeres posmenopaacuteusicas se debe al mecanismo de la conversioacuten hormonal de las grasas perifeacutericas a es-troacutegeno por la enzima aromatasa En contraste como los caacutenceres triple negativos no tienen dependencia hormonal su relacioacuten con el sobrepeso estaacute en discu-sioacuten6 En 2013 Pieboron y Frankenfeld realizaron una revisioacuten sistemaacutetica en la que se incluyeron 11 estu-dios que incluiacutean maacutes de 24000 pacientes con caacutencer de mama Encontraron que las mujeres premenopaacuteu-sicas y obesas tienen 14 veces el riesgo de enfermar de un CMTN Los autores sugieren que esto tiene implicancia desde el punto de vista de tamizaje ya que las mujeres con un mayor iacutendice de masa corporal (IMC) deberiacutean tener un seguimiento maacutes frecuente7

Desde el punto de vista epidemioloacutegico los factores de riesgo para este tipo de caacutencer no estaacuten bien pre-cisados lo que impide estrategias de intervencioacuten cla-ras El embarazo temprano ha sido reconocido como un factor protector contra el caacutencer de mama Contra-dictoriamente en el CMTN la gestacioacuten parece ser un factor de riesgo importante En 2011 Phipps et al encontraron que las mujeres con un mayor nuacutemero de hijos (tres o maacutes partos) teniacutean 14 veces el riesgo de desarrollar un CMTN sin embargo estas mujeres mul-tiacuteparas (tres o maacutes partos) teniacutean el 22 menos riesgo de desarrollar tumores hormonales8

Una confusioacuten muy frecuente es asignar el teacutermino triple negativo a los tumores de tipo basal o viceversa Solo el 77 de los caacutenceres de tipo basal son triple negativos mientras que son tumores de tipo basal el 71 a 91 de los tumores triple negativos El anaacutelisis mole-cular ha mostrado una importante heterogeneidad en el grupo triple negativo Se ha sentildealado que el subgrupo maacutes frecuente es el tipo basal (basal-like) en el cual se concentran el 49 de los casos se caracteriza por la expresioacuten de un gran nuacutemero de genes de proliferacioacuten y por ser genoacutemicamente inestable El segundo subgru-po maacutes comuacuten es el de baja expresioacuten de claudina (low-claudin) en el que se concentran el 30 de los casos se caracteriza por la baja expresioacuten de genes de proliferacioacuten y es geneacuteticamente maacutes estable Otros sub-grupos menos frecuentes son los HER2 enriquecido luminal A luminal B y normal-like en los cuales se con-centran el 9 5 6 y 1 de los casos respectivamente9

Pese a la discordancia obtenida entre los meacutetodos moleculares y la inmunohistoquiacutemica lo cierto es que rutinariamente la inmunohistoquiacutemica es la que cumple

una funcioacuten fundamental en el diacutea a diacutea y de la que dependen las estrategias de tratamiento ademaacutes de las caracteriacutesticas cliacutenicas del tumor Comuacutenmente el CMTN estaacute caracterizado por la ausencia de expresioacuten de receptores de estroacutegenos y progesterona no obs-tante el punto de corte para definir un tumor como positivo o negativo puede variar y algunos investiga-dores consideran que un tumor con una expresioacuten de receptores hormonales menor del 10 es negativo Estos puntos de corte (entre 1 y 10) permiten desta-car a un subgrupo de CMTN denominado borderline Habitualmente la mitad de estos caacutenceres son de ori-gen luminal y la otra mitad tienen oriacutegenes diversos Para los tumores de tipo borderline la evaluacioacuten cliacute-nica suele no ser uacutetil para elaborar un adecuado plan terapeacuteutico sin embargo muchos investigadores reco-miendan el uso de terapia antiestrogeacutenica como una alternativa terapeacuteutica10

Por otro lado el CMTN tambieacuten es conocido como el laquocaacutencer de mama del intervaloraquo ya que se puede presentar en el intervalo entre dos mamografiacuteas Sobre todo en pacientes joacutevenes en quienes la mamografiacutea tiene una menor sensibilidad para detectar estos tumo-res debido a que ellas tienden a presentar mamas maacutes densas

Caacutencer de mama y obesidad

El caacutencer de mama es el caacutencer maacutes frecuente-mente diagnosticado en mujeres en todo el mundo La obesidad es un serio problema a nivel mundial que afecta a cientos de millones de personas Muchos factores contribuyen a la obesidad como factores geneacuteticos estilo de vida metaboacutelicos ambientales socioeconoacutemicos y psicoloacutegicos La obesidad au-menta el riesgo de muacuteltiples enfermedades incluyen-do el caacutencer Se ha demostrado que la obesidad produce hasta el 20 de las muertes por caacutencer en mujeres y hasta el 14 en hombres Los estudios demuestran que las mujeres obesas (IMC gt 30) tie-nen un 25 maacutes de posibilidades para presentar caacutencer de mama en comparacioacuten con las de peso normal (IMC 185-2499)11

Estaacute reportado que hasta el 50 de las mujeres con caacutencer de mama tienen sobrepeso u obesidad en el momento del diagnoacutestico12 El IMC (peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la talla en metros [kgm2]) es un iacutendice utilizado frecuentemente para clasificar el sobrepeso y la obesidad en adultos La Organizacioacuten Mundial de la Salud define el sobrepeso como un IMC ge 25 y la obesidad como un IMC ge 3013

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Asiacute mismo se ha probado su asociacioacuten en metaanaacutelisis en mujeres premenopaacuteusicas con CMTN y pacientes con IMC gt 30 presentan un incremento de 143 veces en comparacioacuten con las mujeres con un IMC normal Se analizoacute la supervivencia de las pacien-tes y su asociacioacuten con el IMC y se encontroacute un au-mento del 7 en la mortalidad en pacientes con so-brepeso (IMC 20-2499) y del 41 en pacientes con obesidad (IMC gt 25)4 Ademaacutes el exceso de tejido graso se asocia a peor pronoacutestico por presentar enfer-medad avanzada al diagnoacutestico incremento en el tiem-po quiruacutergico y sus complicaciones asiacute como trata-miento con quimioterapia suboacuteptimo14

Objetivo

Conocer la relacioacuten entre la obesidad con el estado triple negativo en pacientes con carcinoma mamario

Material y meacutetodos

Se trata de un estudio transversal en 70 mujeres con diagnoacutestico de caacutencer de mama en el Servicio de On-cologiacutea de la Unidad Meacutedica de Alta Especialidad (UMAE) No 1 Bajiacuteo del Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato Meacutexico en tratamiento on-coloacutegico La edad promedio de las pacientes fue de 587 antildeos con un diagnoacutestico realizado al menos 12 meses antes Recibieron tratamiento con quimiotera-pia radioterapia y se encontraban bajo tratamiento adyuvante con tamoxifeno El estudio fue realizado de acuerdo con la Declaracioacuten de Helsinki aprobado por el comiteacute local de investigacioacuten de la UMAE No 1 Ba-jiacuteo Se recabaron del expediente cliacutenico los datos de la antropometriacutea (peso corporal talla porcentaje de gra-sa total)

Anaacutelisis estadiacutestico

Todos los datos se presentaron como media plusmn error estaacutendar de la media y p lt 005 fue considerado para indicar significancia estadiacutestica El anaacutelisis fue realiza-do mediante el paquete estadiacutestico Medcall 131

Resultados

Caracteriacutesticas cliacutenicas de las pacientes estudiadas

Se incluyeron 70 mujeres con diagnoacutestico de carci-noma mamario Las pacientes fueron diagnosticadas

en su mayoriacutea (55) en etapa III A y el 45 se diag-nosticoacute en etapa II B El carcinoma ductal infiltrante (60 de los casos) fue la estirpe histopatoloacutegica maacutes frecuente y el 53 con un grado intermedio de malignidad

Caracteriacutesticas antropomeacutetricas

El peso promedio fue de 7130 plusmn 1123 kg talla 158 plusmn 005 cm La media del IMC fue de 2908 plusmn 385 con una miacutenima de 249 y una maacutexima de 35 El 40 te-niacutean sobrepeso y el 399 obesidad El 333 obesi-dad de grado I el 66 obesidad de grado II y el 20 teniacutea un peso normal

Edad

La edad mostroacute una distribucioacuten normal con una media de 5515 antildeos y una DS plusmn 1007 antildeos con un miacutenimo de 31 y un maacuteximo de 73 antildeos El 1754 (n = 10) se encontraban entre los 31 y los 39 antildeos el 2280 (n = 13) entre los 40 y los 49 antildeos el 2631 (n = 15) entre los 50 y los 59 antildeos y el 333 (n = 19) entre los 60 y los 73 antildeos

La media de edad en las pacientes con sobrepeso fue de 4366 plusmn 605 en las pacientes con obesidad fue de 4872 plusmn 1439 en las pacientes con obesidad de grado I fue de 5111 plusmn 967 y en las pacientes con obe-sidad de grado II de 5700 plusmn 424 antildeos

Etapa cliacutenica y estado por inmunohistoquiacutemica

En los 70 casos se pudo determinar la etapa cliacutenica el 44 se diagnosticoacute en etapa II B y el 50 en etapa III A La estirpe histopatoloacutegica maacutes frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante (58 de los casos) y el 54 con un grado intermedio de malignidad El reporte en todos los casos fue negativo para receptores de estroacutegenos progesterona y HER2neu

Discusioacuten

La incidencia de casos de caacutencer de mama triple negativo en Malasia es de alrededor del 17 una tasa similar a la encontrada en estudios occidentales Estos caacutenceres de seno tienden a ser de un grado y etapa maacutes altos que otros caacutenceres de mama tambieacuten tien-den a tener una supervivencia maacutes pobre y es maacutes probable que hagan metaacutestasis a sitios distantes1516 Comparado con otros caacutenceres de mama los triple

9


negativos se producen en un grupo de edad maacutes joven se ha observado que es maacutes comuacuten en mujeres me-nores de 40 antildeos ademaacutes los tumores tienden a ser maacutes grandes frecuentemente son de alto grado y tie-nen ganglios positivos17

La relacioacuten de este tipo de caacutencer con la obesidad estaacute en discusioacuten y los mecanismos no estaacuten com-pletamente comprendidos se ha descrito que la obe-sidad tiene una correlacioacuten positiva con la resistencia a la insulina seguida de una concentracioacuten elevada El alto nivel croacutenico de insulina influye directa e indi-rectamente en la carcinogeacutenesis a traveacutes de la dis-minucioacuten de las proteiacutenas de unioacuten de la siacutentesis del factor de crecimiento insuliacutenico 1 (IGF-1) e IGF-2 dando como resultado una concentracioacuten incremen-tada de IGF-1 libre o biodisponible1819 La insulina y el IGF-1 controlan la proliferacioacuten celular la diferen-ciacioacuten y la apoptosis20 Otra forma coacutemo influye la obesidad en el caacutencer de mama se debe a la aroma-tizacioacuten de las grasas y como efecto al aumento en la circulacioacuten de varios esteroides sexuales incluida la estrona el estradiol total y la testosterona dismi-nuyendo la concentracioacuten de la globulina fijadora de hormonas sexuales21

La obesidad aumenta el riesgo de caacutencer de mama posmenopaacuteusico con receptores estrogeacutenicos positivos en maacutes del 50 dado que el 40 de la poblacioacuten es-tadounidense es cliacutenicamente obesa y la obesidad au-menta raacutepidamente en mujeres mayores de 60 antildeos22 como se presenta en nuestra poblacioacuten de estudio

Recientemente el metabolismo alterado del colesterol una comorbilidad de la obesidad se ha convertido en un factor de riesgo independiente adicional para el desarrollo de caacutencer de mama en mujeres posmenopaacuteusicas23

Algunos estudios mencionan que en pacientes pre-menopaacuteusicas la relacioacuten entre el IMC y el caacutencer de mama estaacute ausente o es negativa pero los niveles de HDL estaacuten asociados al incremento de CM24-26

La asociacioacuten entre el CMTN y el IMC todaviacutea no es clara en cuanto a si incrementa o no su mortalidad El ejercicio y consejo dieteacutetico en paciente con un IMC gt 25 llevoacute a una peacuterdida de peso disminucioacuten del sedentarismo mejorando asiacute su calidad de vida lo que eventualmente podriacutea mejorar la supervivencia La in-tervencioacuten nutricional ha demostrado reducir en hasta el 24 el riesgo de recurrencia de CM27

Conclusiones 2

El presente estudio mostroacute que el 80 de las pacien-tes con diagnoacutestico de carcinoma mamario con estado

de los receptores triple negativo presentan sobrepeso y obesidad el 40 sobrepeso y el 399 obesidad

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses

Responsabilidades eticas

Proteccioacuten de personas y animales Los autores declaran que los procedimientos seguidos se confor-maron a las normas eacuteticas del comiteacute de experimenta-cioacuten humana responsable y de acuerdo con la Asocia-cioacuten Meacutedica Mundial y la Declaracioacuten de Helsinki

Confidencialidad de los datos Los autores decla-ran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicacioacuten de datos de pacientes

Derecho a la privacidad y consentimiento infor-mado Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes yo sujetos referidos en el artiacuteculo Este documento obra en poder del autor de correspondencia

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Concordancia entre reporte BIRADS por radiologiacutea intervencionista y diagnoacutestico histopatoloacutegico en pacientes con biopsia de mamaDiagnostic Concordance among BIRADS report by interventional radiology and histopathological diagnosis in patients with breast biopsy

Rosa K Ponce-Partida1 Blanca O Murillo-Ortiz1 Taliacutea M Rivera-Villanueva2 y Mario Murguiacutea-Peacuterez3

1Unidad de Investigacioacuten en Epidemiologiacutea Cliacutenica Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo 2Departamento de Radiologiacutea Hospital General de Zona No 58 Delegacioacuten Guanajuato 3Departamento de Patologiacutea Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato Meacutexico

ORIGINAL ARTICLE

Resumen

Antecedentes Existen varias modalidades para el estudio del caacutencer de mama incluidas la mastografiacutea el ultrasonido y la resonancia magneacutetica otras son la biopsia percutaacutenea guiada por imagen biopsia por aguja de corte marcaje y biopsias quiruacutergicas (incisionales y escisionales) En las pacientes incluidas en el estudio el diagnoacutestico definitivo de caacutencer de mama se realizoacute mediante biopsia este fue el procedimiento quiruacutergico maacutes comuacuten y considerado el estaacutendar de oro para el diagnoacutestico de anormalidades palpables o radioloacutegicas Objetivo Analizar la concordancia del reporte sistema de infor-mes y registro de datos de estudios por imaacutegenes de la mama (BIRADS) por radiologiacutea intervencionista y el diagnoacutestico histopatoloacutegico en pacientes con biopsia de mama Determinar la presentacioacuten imagenoloacutegica y el BIRADS maacutes frecuente Conocer la frecuencia del tipo histoloacutegico Conocer la frecuencia de los tipos de biopsia utilizados en pacientes sometidos a biopsia de mama en la Unidad Meacutedica de Alta Especialidad (UMAE) No 1 Leoacuten Guanajuato Metodologiacutea Se analizaron los casos desde enero de 2017 a diciembre de 2017 Se realizoacute en el Servicio de Radiologiacutea e Imagen y Patologiacutea de la cliacutenica UMAE No 1 Bajiacuteo Se analizaron las variables edad reporte histopatoloacutegico y evaluacioacuten radioloacutegica de la mama Mediante un anaacutelisis de concordancia se calcularon sensibilidad y especificidad valor predictivo positivo y negativo asiacute como valor de Kappa Resultados Se incluyeron 94 pacientes con edad media de 5130 plusmn 1086 antildeos que se realizaron un estudio de mastografiacutea y tuvieron un diagnoacutestico radioloacutegico que requirioacute biopsia de la imagen con sospecha de malig-nidad La frecuencia de las categoriacuteas fue BIRADS 3 17 (18) (7 quistes complejos 10 fibroadenomas) BIRADS 4A 41 (436) BIRADS 4B 12 (127) BIRADS 4C 5 (53) BIRADS 5 2 (212) Las biopsias realizadas fueron trucut 57 (58) biopsia por aspiracioacuten con aguja fina 12 (114) y marcaje por ultrasonido 25 (238) Se confirmoacute el diagnoacutestico histopatoloacutegico de carcinoma mamario en 20 (21) biopsias el 90 ductal y 10 lobulillar infiltrante Al analizar la concor-dancia entre los casos con BIRADS 4A B C BIRADS 5 y BIRADS 6 con el diagnoacutestico histopatoloacutegico se obtuvo una Kappa de 075 que corresponde a una concordancia considerable Conclusiones La biopsia realizada bajo la gama de procedimientos hecha por radiologiacutea intervencionista de mama tiene una concordancia alta de 075 Sus ventajas son mu-chas poca radiacioacuten ionizante equipo ampliamente disponible acceso a todas las aacutereas mamarias visualizacioacuten de la aguja de biopsia en tiempo real toma de muestra multidireccional baja tasa de complicaciones permite mejor planificacioacuten








DOI 1024875RMMM19000002


Revista Mexicana de

Mastologiacutea

lauracasares
Tachado
lauracasares
Texto insertado
8

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Antecedentes

El caacutencer de mama es el segundo caacutencer maacutes co-muacuten en el mundo y de lejos el caacutencer maacutes frecuente entre las mujeres con un estimado de 167 millones de nuevos casos de caacutencer diagnosticados en 2012 (25 de todos los caacutenceres) Es el caacutencer maacutes comuacuten en mujeres tanto en regiones desarrolladas como en regiones menos desarrolladas con un poco maacutes de casos en regiones menos desarrolladas (883000 casos) que en regiones maacutes desarrolladas (794000) Las tasas de incidencia variacutean casi cuatro veces en todas las regiones del mundo con tasas que van desde 27 por 100000 en Aacutefrica central y Asia oriental hasta 92 en Ameacuterica del Norte El caacutencer de mama es la quinta causa de muerte por caacutencer en general (522000 muertes) y si bien es la causa maacutes frecuente de muerte por caacutencer en mujeres en regio-nes menos desarrolladas (324000 muertes 143 del

total) ahora es la segunda causa de muerte por caacutencer en las regiones maacutes desarrolladas (198000 muertes 154) despueacutes del caacutencer de pulmoacuten El rango en las tasas de mortalidad entre las regiones del mundo es menor que la incidencia debido a la supervivencia maacutes favorable del caacutencer de mama en las regiones desa-rrolladas (de alta incidencia) con tasas que variacutean de 6 por 100000 en Asia oriental a 20 por 100000 en Aacutefrica occidental1

Los factores de riesgo conocidos para el desarrollo del caacutencer de mama son los siguientesndash Bioloacutegicos Sexo femenino envejecimiento antece-

dentes personales o familiares de caacutencer de mama en madre hijas o hermanas o de hallazgos de hi-perplasia ductal atiacutepica imagen radial o estrellada asiacute como carcinoma lobulillar in situ por biopsia vida menstrual mayor de 40 antildeos (menarquiacutea antes de los 12 antildeos y menopausia despueacutes de los 52 antildeos) La

de la cirugiacutea bajo costo mayor confort del paciente y rapidez de realizacioacuten Una estrategia que beneficia en tiempo y costos el diagnoacutestico oportuno del caacutencer de mama

Palabras clave Concordancia BIRADS Histopatologiacutea Caacutencer de mama

Abstract

Background There are several modalities for the study of breast cancer including mammography ultrasound and magnetic resonance others are image-guided percutaneous biopsy cutting needle biopsy marking and surgical biopsies (incisional and excisional) In the patients included in the study the definitive diagnosis of breast cancer was made by biopsy this was the most common surgical procedure and considered the gold standard for the diagnosis of palpable or radiological abnor-malities Objective To analyze the concordance of the Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) report by in-terventional radiology and the histopathological diagnosis in patients with a breast biopsy Determine the most frequent imaging and BIRADS presentation Know the frequency of the histological type To know the frequency of the types of biopsy used in patients submitted to a breast biopsy in the Unidad Meacutedica de Alta Especialidad (UMAE) No1 Leoacuten Guanajuato Methodology The cases from January 2017 to December 2017 were analyzed It was performed in the Radiology and Image and Pathology service of the UMAE No1 Bajiacuteo clinic The variables were analyzed age histopathological report and radio-logical evaluation of the breast Concordance analysis was used to calculate sensitivity and specificity positive and negative predictive value and Kappa value Results We included 94 patients with a mean age of 5130 plusmn 1086 years who underwent a mammography study and had a radiological diagnosis that required an image biopsy with suspicion of malignancy The frequency of the categories was as follows BIRADS 3 17 (18) (7 complex cysts 10 fibroadenomas) BIRADS 4 A 41 (436) BIRADS 4 B 12 (127) BIRADS 4 C 5 (53) BIRADS 5 2 (212) the biopsies performed were Trucut 57 (58) Breast Fine Needle Aspiration (BFNA) 12 (114) and Ultrasound Marking 25 (238) The histopathological diagnosis of mammary carcinoma was confirmed in 20 (21) biopsies 90 Ductal and 10 infiltrating Lobulillar When analyzing the concordance between the cases with BIRADS 4 a b c BIRADS 5 and BIRADS 6 with the histopathological diagnosis a Kappa of 075 was obtained which corresponds to a considerable concordance Conclusions The biopsy performed under the range of procedures done by interventional radiology of breast has a high concordance of 075 Its advantages are many little ionizing radiation widely available equipment access to all mammary areas visualization of the biopsy needle in real time multidirectional sampling low rate of complications allows better planning of surgery low cost greater patient comfort and speed of execution a strategy that benefits in time and costs the timely diagnosis of breast cancer

Key words Concordance BIRADS Histopathology Breast cancer

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RK Ponce-Partida et al Concordancia reporte BIRADS

densidad mamaria es uno de los mayores predicto-res de caacutencer de mama las mujeres que tienen maacutes del 75 ocupado por zonas densas tienen un riesgo de 4 a 6 veces mayor que aquellas que tienen la mama compuesta de tejido adiposo ser portador de los genes BRCA1 o BRCA22

ndash Iatroacutegenos o ambientales Exposicioacuten a radiaciones ionizantes principalmente durante el desarrollo o el crecimiento (in utero en la adolescencia) radiotera-pia en el toacuterax

ndash Factores de riesgo relacionados con los anteceden-tes reproductivosNuligesta primer embarazo a teacutermino despueacutes de

los 30 antildeos de edad terapia hormonal en la perime-nopausia o posmenopausia por maacutes de 5 antildeosndash Factores de riesgo relacionados con el estilo de vida

Alimentacioacuten rica en carbohidratos y baja en fibra dieta rica en grasas obesidad sedentarismo con-sumo de alcohol mayor de 15 gdiacutea tabaquismoEl factor de riesgo maacutes importante relacionado con

el estilo de vida es la obesidad y dado que en nuestro paiacutes esta condicioacuten estaacute presente en un porcentaje muy elevado de la poblacioacuten representa un serio pro-blema de salud puacuteblica La obesidad y el caacutencer de mama constituyen dos patologiacuteas de extremada preva-lencia en la actualidad y con un alto impacto en la sociedad Las mujeres obesas poseen un riesgo mayor de padecer caacutencer de mama despueacutes de la menopau-sia en comparacioacuten con las no obesas Esto parece tener su explicacioacuten en los altos niveles de estroacutegenos circulantes Asimismo las mujeres con antecedente de caacutencer mamario que desarrollan obesidad tienen ma-yor riesgo de una recaiacuteda tumoral o de un segundo primario Existen reportes acerca de que una circunfe-rencia de cintura mayor de 80 cm incrementa conside-rablemente el riesgo de caacutencer de mama por otro lado una edad de menarquiacutea temprana asociada a estados de obesidad moacuterbida es otro de los factores de impor-tancia en la geacutenesis temprana de esta enfermedad2

Estudios de tamizaje Las recomendaciones genera-les son autoexamen mamario mensual a partir de los 18 antildeos (7 diacuteas despueacutes de terminada la menstrua-cioacuten) examen cliacutenico mamario anual a partir de los 25 antildeos mastografiacutea anual de tamizaje en las mujeres asintomaacuteticas a partir de los 40 antildeos El ultrasonido mamario es el estudio de eleccioacuten inicial en mujeres menores de 35 antildeos con patologiacutea mamaria2

Un estudio de 256 mujeres mexicanas con diagnoacutes-tico de caacutencer de mama reveloacute que en el 90 de los casos fueron ellas mismas las que identificaron su padecimiento y solo el 10 se diagnosticoacute en la

etapa I En una poblacioacuten de mujeres derechohabien-tes del Instituto Mexicano del Seguro Social se encon-troacute que en el 58 de las mujeres el hallazgo del tumor fue casual y en el 90 ocurrioacute mientras se bantildeaban En este estudio la mayoriacutea de las pacientes se diag-nosticoacute en estadio cliacutenico l (37) seguido de estadio cliacutenico II a (333)2

Las uacuteltimas estimaciones del International Agency for Research on Cancer indican que en el antildeo 2013 en nuestro paiacutes hubo 23687 nuevos casos y fallecieron 5902 pacientes3

En teacuterminos del financiamiento y la provisioacuten de tra-tamiento para casos detectados los sistemas de se-guridad social de Meacutexico cubren alrededor del 40 a 45 de la poblacioacuten el resto depende de servicios puacuteblicos de la Secretariacutea de Salud4 Uno de los princi-pales temas en Meacutexico igual que en otros lugares es la mejora y ampliacioacuten del tamizaje encaminado a pro-mover la deteccioacuten temprana Los datos disponibles sugieren que solo entre el 5 y el 10 de los casos en Meacutexico se detectan en sus primeras etapas localiza-das en la mama en comparacioacuten con 50 en EEUU5

Existen varias modalidades para el estudio del caacutencer de mama incluidas la mastografiacutea el ultrasonido y la resonancia magneacutetica (RM) otras son la biopsia percu-taacutenea guiada por imagen biopsia por aguja de corte marcaje y biopsias quiruacutergicas (incisionales y escisiona-les)7 En las pacientes incluidas en el estudio el diag-noacutestico definitivo de caacutencer de mama se realizoacute median-te biopsia este fue el procedimiento quiruacutergico maacutes comuacuten y considerado el estaacutendar de oro para el diag-noacutestico de anormalidades palpables o radioloacutegicas6

Hablando un poco de historia los pioneros de la mastografiacutea comenzaron sus estudios al inicio del siglo XX sin embargo no fue hasta la deacutecada de 1980 que la mastografiacutea fue aceptada como piedra angular en la deteccioacuten oportuna del caacutencer mamario Despueacutes de la mastografiacutea nuevos meacutetodos de imagen como el ultrasonido y la RM han ido ocupando un lugar pre-ponderante como complementarios a la mastografiacutea El primer mastoacutegrafo especiacuteficamente disentildeado para mama fue desarrollado por el franceacutes Charles Gros en 1951 y determina diferencias por imagen entre lesiones benignas y malignas7

En 1995 surgioacute la terminologiacutea del sistema BIRADS acuntildeada por el Colegio Americano de Radiologiacutea para la interpretacioacuten de las mastografiacuteas7 La mastografiacutea es el meacutetodo de eleccioacuten para la deteccioacuten oportuna del caacutencer de mama La mastografiacutea se divide en mas-tografiacutea de tamizaje o escrutinio en las pacientes asin-tomaacuteticas y mastografiacutea diagnoacutestica en las pacientes

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que presentan sintomatologiacutea como lesioacuten palpable cambios en la coloracioacuten temperatura o textura de la piel historia reciente de caacutencer mamario o mastografiacutea de tamizaje anormal7

La mastografiacutea diagnoacutestica se efectuacutea en caso de una mastografiacutea de deteccioacuten anormal y en las siguien-tes situaciones mama densa lesiones mamarias de-tectadas con otra modalidad de imagen y en las que cliacutenicamente se requiera este estudio masa o tumor palpable secrecioacuten sanguinolenta por el pezoacuten cam-bios en la piel del pezoacuten o la areola indicaciones es-peciales de mastografiacutea mujer joven con sospecha cliacutenica de caacutencer mamario independientemente de su edad historia de caacutencer familiar en edades tempranas Se indicaraacute la mastografiacutea anual a partir de los 30 antildeos que es 10 antildeos antes de la edad de la indicacioacuten en el Consenso Mexicano sobre Diagnoacutestico y Trata-miento del Caacutencer Mamario si presenta familiar joven con caacutencer (antes de los 25 antildeos) si cuenta con ante-cedentes de biopsia mamaria con reporte histoloacutegico de lesiones de alto riesgo7

La densidad mamaria es un factor importante en el diagnoacutestico del carcinoma mamario dado que un incre-mento en la densidad disminuye la sensibilidad de la mastografiacutea para la deteccioacuten lo que ademaacutes representa un aumento significativo del riesgo para desarrollar dicha patologiacutea (47 veces mayor que en las mujeres con mamas grasas) El papel del radioacutelogo en la etapificacioacuten del caacutencer de mama es demostrar an-tes de un procedimiento quiruacutergico la presencia de metaacutestasis axilares con un valor predictivo positivo que sea lo suficientemente alto para permitir al cirujano decidir cuaacutendo realizar diseccioacuten axilar7

Mastografiacutea con tomosiacutentesis o tridimensional

La mastografiacutea sintetizada consiste en obtener imaacute-genes 3D a partir de una reconstruccioacuten bidimensional lo que reduce la dosis de radiacioacuten y resalta tambieacuten aacutereas de distorsioacuten de la arquitectura masas y microcalcificaciones89

Resonancia magneacutetica

Meacutetodo de imagen complementario de la mastografiacutea y el ultrasonido mamario en el diagnoacutestico estadifica-cioacuten y seguimiento del caacutencer de mama asiacute como en la deteccioacuten de esta enfermedad en mujeres de alto riesgo Este meacutetodo no utiliza radiacioacuten ionizante y proporciona informacioacuten no solo morfoloacutegica sino

tambieacuten funcional a traveacutes de la inyeccioacuten endovenosa de una sustancia paramagneacutetica (gadolinio)10

Ecografiacutea

Valiosa herramienta complementaria de la mastogra-fiacutea diagnoacutestica Se requieren equipos de alta resolucioacuten ademaacutes de experiencia y conocimiento de la anatomiacutea y la patologiacutea de la glaacutendula mamaria y su evaluacioacuten por ecografiacutea El ultrasonido debe realizarse con trans-ductor lineal de alta frecuencia banda ancha y zona focal variable (ideal entre I2 y I8 MHz)El ultrasonido dirigido es un complemento de la mastografiacutea diagnoacutes-tica por su utilidad para diferenciar noacutedulos quiacutesticos de soacutelidos y de estos los benignos de los malignos Los hallazgos de malignidad en noacutedulos soacutelidos incluyen espiculaciones maacutergenes angulares hipere-cogenicidad marcada sombra acuacutestica posterior mi-crocalcificacioacuten extensioacuten ductal patroacuten ramificado microlobulaciones de 1 a 2 mm maacutes alto que ancho engrosamiento de la piel y ligamentos de Cooper des-critos por el doctor Stavros desde 199511

El ultrasonido de tamizaje estaacute indicado en pacientes con mama densa y mastografiacutea negativa El ultrasonido de tamizaje debe considerarse tambieacuten en pacientes con alto riesgo para caacutencer de mama que no toleran la realizacioacuten de RM indicaciones cliacutenicas del ultrasonido mamario evaluacioacuten de anormalidades palpables eva-luacioacuten de anormalidades detectadas en mastografiacutea y RM evaluacioacuten de implantes mamarios guiacutea de proce-dimientos intervencionistas planeacioacuten del tratamiento de radioterapia evaluacioacuten de ganglios axilares El Do-ppler color y el Doppler poder son uacutetiles para evaluar quistes y masas quiacutesticas complejas con componente soacutelido si se demuestra vascularidad dentro de un quis-te simple o complicado o masa compleja confirma la presencia de componente soacutelido que requiere biopsia La elastografiacutea mejora la especificidad de la evaluacioacuten ultrasonograacutefica de lesiones clasificadas como BIRADS 3 y 4A incluidos quistes complicados11

Existe la Norma Oficial Mexicana 041-SSA2-2011 para la prevencioacuten diagnoacutestico tratamiento control y vigilancia epidemioloacutegica del caacutencer de mama que es de las principalmente usadas en Meacutexico la cual en su apartado de prevencioacuten dice que se debe efectuar mediante la autoexploracioacuten el examen cliacutenico y la mastografiacutea Una vez detectada la lesioacuten a traveacutes de estos procedimientos se procede al diagnoacutestico con-firmatorio y al tratamiento adecuado de manera opor-tuna y con calidad de acuerdo con los criterios que marca la presente norma A toda mujer con sospecha

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de patologiacutea mamaria se le debe realizar historia cliacute-nica completa enfocada a la buacutesqueda de factores de riesgo de caacutencer de mama y examen cliacutenico completo con eacutenfasis en las glaacutendulas mamarias y zonas lin-foportadoras (ganglios axilares y supraclaviculares)12

En caso de sospecha de malignidad a la exploracioacuten cliacutenica yo estudio de imagen (mastografiacutea) se enviacutea al siguiente nivel de atencioacuten en los casos necesarios Para establecer el diagnoacutestico es necesaria la correla-cioacuten entre hallazgos cliacutenicos mastograacuteficos e histopato-loacutegicos Las teacutecnicas de biopsia que deben ser usadas son cualquiera de las siguientes con aguja fina con aguja de corte escisional incisional o con marcaje12

LocaLizacioacuten prequiruacutergica de Lesiones no paLpabLes

Es la teacutecnica tradicional y la que maacutes frecuentemente se utiliza actualmente Para conseguir la extirpacioacuten quiruacutergica de una lesioacuten no palpable se requiere pre-viamente su localizacioacuten lo que habitualmente se hace mediante la introduccioacuten de guiacuteas metaacutelicas (Fig 1) Aunque inicialmente la teacutecnica de localizacioacuten se basoacute en la colocacioacuten de agujas en la zona de la lesioacuten a partir de las coordenadas de situacioacuten que proporciona la mamografiacutea con el tiempo se fue imponiendo la utilizacioacuten de guiacuteas metaacutelicas que conseguiacutean un mejor anclaje en la mama Las guiacuteas metaacutelicas (laquoarponesraquo) son radiopacas con la punta disentildeada para evitar su desplazamiento una vez insertadas en la mama Para su colocacioacuten pueden usarse la guiacutea mamograacutefica o la ecograacutefica seguacuten en cuaacutel de estas teacutecnicas se vea mejor la lesioacuten Cuando se utiliza la guiacutea mamograacutefica

habitualmente se emplean compresores fenestrados con demarcacioacuten alfanumeacuterica radiopaca Obviamente en aquellos casos en los que la lesioacuten es solo visible por RM seraacute necesaria la localizacioacuten utilizando esta teacutecnica

En estos casos se puede intentar la colocacioacuten de un marcador no ferromagneacutetico en la lesioacuten para faci-litar su posterior localizacioacuten mamograacutefica o ecograacutefi-ca Independientemente del sistema de guiacutea que se utilice siempre hay que procurar elegir el abordaje que permita el camino maacutes corto para el cirujano y en to-dos los casos se debe confirmar la localizacioacuten final del arpoacuten mediante dos proyecciones lateral y craneo-caudal que deben mostrarse al cirujano antes de la intervencioacuten para que este conozca la relacioacuten espacial entre la guiacutea y la lesioacuten la profundidad y la viacutea de abordaje maacutes adecuada12

Puncioacuten biopsia por aspiracioacuten con aguja fina

Es una teacutecnica diagnoacutestica ampliamente utilizada desde hace deacutecadas que permite la obtencioacuten de una muestra de ceacutelulas para anaacutelisis citoloacutegico La puncioacuten para BAAF puede realizarse utilizando la guiacutea ecograacute-fica independientemente de que la lesioacuten sea o no palpable ya que este tipo de guiacutea aumenta el rendi-miento diagnoacutestico de la puncioacuten Generalmente se emplea la teacutecnica de aspiracioacuten al aplicar vaciacuteo me-diante una jeringa unida a una aguja de 20 a 25 G Para facilitar la aspiracioacuten con una sola mano se pue-de encajar el protector de la aguja entre el eacutembolo y la jeringa o utilizar dispositivos especiales de soporte

Figura 1 Biopsia realizada bajo la gama de procedimientos hecha por radiologiacutea intervencionista de mama

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de la jeringa Tras la asepsia de la piel con alcohol se realiza la puncioacuten sin necesidad de anestesia local Tras comprobar que la punta de la aguja estaacute en el interior de la lesioacuten se realizan maniobras de entrada y salida en la misma manteniendo la aguja en aspira-cioacuten en todos los planos con el fin de conseguir una mayor representacioacuten celular de la lesioacuten Es importan-te suspender la aspiracioacuten antes de extraer la aguja con el fin de evitar la contaminacioacuten con material as-pirado del trayecto de la aguja y que el material obte-nido se aspire hacia la jeringa Una vez retirada la aguja el material es expulsado sobre un portaobjetos extendido y fijado de acuerdo con las recomendacio-nes del laboratorio de anatomiacutea patoloacutegica13

Puncioacuten biopsia con aguja gruesa

La biopsia con aguja gruesa (BAG) (Fig 2) se ha ido imponiendo como la teacutecnica de eleccioacuten para el diag-noacutestico histoloacutegico de las lesiones mamarias palpa-bles y no palpables especialmente en aquellos casos en los que la lesioacuten es visible por ecografiacutea La BAG es una teacutecnica de un alto rendimiento diagnoacutestico ante cualquier lesioacuten mamaria que precise de un diagnoacutesti-co histoloacutegico debido a su seguridad rapidez ausen-cia de complicaciones y bajo coste

Teacutecnica y resuLTados

Para la realizacioacuten de la BAG se utilizan dispositivos automaacuteticos o semiautomaacuteticos con agujas de corte de tipo trucut de calibre 14 G (21 mm de seccioacuten) con las que se extrae una pequentildea muestra de tejido pro-cedente de la lesioacuten La BAG se realiza con anestesia local y en general se extraen de tres a cinco mues-tras aunque en el caso de la biopsia de un grupo de

microcalcificaciones es muy recomendable la obten-cioacuten de un nuacutemero superior13

La cirugiacutea es invasiva costosa y causa cicatrices y deformidades de la mama Estas caracteriacutesticas son particularmente desventajosas a la luz del hecho de que aproximadamente el 80 de las masas mamarias palpables que se someten a una biopsia son benignas Se estaacuten utilizando cada vez maacutes biopsia percutaacuteneas como una alternativa para la biopsia quiruacutergica para el diagnoacutestico de lesiones mamarias no palpables dismi-nuyendo el costo del diagnoacutestico en un 40 a 5813

En un estudio por Lieberman et al que se realizoacute en 107 mujeres con 115 masas palpables con rangos de edad de 19 a 88 antildeos se hizo un anaacutelisis del cos-to-beneficio de la biopsia percutaacutenea y el abordaje quiruacutergico y se arrojaron los siguientes datos biopsia guiada por ecografiacutea (373 doacutelares) biopsia estereotaacutec-tica (624 doacutelares) cirugiacutea de escisioacuten de masa mama-ria palpable (962 doacutelares)

La biopsia percutaacutenea guiada por imaacutegenes tambieacuten puede ser uacutetil para las mujeres con lesiones muacuteltiples particularmente si una lesioacuten es altamente sospechosa o no palpable En el preoperatorio la determinacioacuten de si una mujer tiene uno o dos caacutenceres en la mama ipsilateral puede alterar la planificacioacuten del tratamiento de la conservacioacuten de la mama a la mastectomiacutea

Las diferencias en la atencioacuten meacutedica de esta pato-logiacutea y sus consecuencias e impacto en la salud se reflejan en las estadiacutesticas de antildeos de vida perdidos por muerte prematura y peacuterdida en la calidad de vida por discapacidad por lo que la urgencia de acciones especiacuteficas y sistematizadas para la deteccioacuten el diag-noacutestico temprano y la referencia oportuna es vital para quienes padecen esta patologiacutea

Disentildeamos el presente estudio para analizar la con-cordancia del reporte BIRADS (Tabla 1) por radiologiacutea

Figura 2 Biopsia guiada por ultrasonido con agujas de corte de tipo trucut de calibre 14 G (21 mm de seccioacuten)

17


intervencionista y el diagnoacutestico histopatoloacutegico en pa-cientes con biopsia de mama determinar la presenta-cioacuten imagenoloacutegica y el BIRADS maacutes frecuente cono-cer la frecuencia del tipo histoloacutegico conocer la frecuencia de los tipos de biopsia utilizados en pacien-tes sometidos a biopsia de mama en la Unidad Meacutedica de Alta Especialidad (UMAE) No1 Leoacuten Guanajuato

Metodologiacutea

Se analizaron los casos desde enero de 2017 a di-ciembre de 2017 Se realizoacute en el Servicio de Radiolo-giacutea e Imagen y Patologiacutea de la cliacutenica UMAE No1 Bajiacuteo Se analizaron las variables edad reporte histo-patoloacutegico y evaluacioacuten radioloacutegica de la mama Me-diante un anaacutelisis de concordancia se calcularon la sensibilidad y la especificidad el valor predictivo posi-tivo y negativo asiacute como el valor de Kappa

Resultados

Se incluyeron 94 pacientes con edad media de 5130 plusmn 1086 antildeos que se realizaron estudio de mastografiacutea y tuvieron un diagnoacutestico radioloacutegico que requirioacute biop-sia de la imagen con sospecha de malignidad La fre-cuencia de las categoriacuteas fue BIRADS 3 17(18) (7 quistes complejos 10 fibroadenomas) BIRADS 4A 41 (436) BIRADS 4 B 12 (127) BIRADS 4 C 5 (53) y BIRADS 5 2 (212) (Tabla 2)

Las biopsias realizadas fueron trucut 57 (58) BAAF 12 (114) y marcaje por ultrasonido 25 (238) Se confirmoacute el diagnoacutestico histopatoloacutegico de carcinoma mamario en 20 (21) biopsias el 90 ductal y el 10 lobulillar infiltrante (Tabla 3)

Al analizar la concordancia entre los diagnoacutesticos radioloacutegicos y el reporte de histopatologiacutea se pudo

Tabla 1 Sistema de clasificacioacuten internacional del reporte de BIRADS 5a edicioacuten8

Coacutedigo numeacuterico BIRADS Categoriacutea Recomendaciones Probabilidad de malignidad

0 Incompleto Nueva cita para efectuar otros estudios yo comparar con mamografiacuteas anteriores

NC

1 Negativo Tamizaje mastograacutefico de rutina 0

2 Benigno Tamizaje mastograacutefico de rutina 0

3 Probablemente benigno Seguimiento a corto plazo (6 meses) o vigilancia mastograacutefica continua

gt0 pero lt 2

4 Sospechoso Biopsia gt2 pero lt 95

4A Baja sospecha de malignidad

Biopsia gt2 pero lt 10

4B Moderada sospecha de malignidad


4C Alta sospecha de malignidad


5 Altamente sugestiva de malignidad

Biopsia gt95

6 Biopsia que comprueba malignidad

Reseccioacuten quiruacutergica si es apropiado seguacuten las circunstancias cliacutenicas

NC

Tabla 2 Distribucioacuten de los diagnoacutesticos BIRADS

Tabla 3 Tipo de biopsias realizadas mediante radiologiacutea intervencionista

lauracasares
Resaltado
superindex

18


demostrar que la biopsia realizada bajo la gama de procedimientos hecho por radiologiacutea intervencionista de mama tiene una concordancia alta de 075 La sensibilidad fue del 035 la especificidad del 010 mientras que el valor predictivo positivo fue del 012 y el valor predictivo negativo del 031 (Tabla 4)

Discusioacuten

La ecografiacutea tiene otras ventajas que incluyen falta de radiacioacuten ionizante visualizacioacuten en tiempo real de la aguja y menor costo El diagnoacutestico preoperatorio de carcinoma permite a una mujer y su cirujano pla-nificar la cirugiacutea quiruacutergica el procedimiento con di-seccioacuten de los ganglios linfaacuteticos axilares o biopsia del ganglio centinela si la biopsia muestra carcinoma invasivo14

Sin un diagnoacutestico preoperatorio las mujeres con caacutencer de mama palpable pueden tener un doble procedimiento quiruacutergico (biopsia diagnoacutestica segui-da por la terapia definitiva) o una etapa basada en el anaacutelisis de secciones congeladas Este uacuteltimo enfo-que tiene dos limitaciones impide la oportunidad de considerar opciones de tratamiento y el anaacutelisis de tejido intraoperatorio En un reporte se observoacute que el diagnoacutestico fue diferido a la seccioacuten de parafina en 30 (5) de las 556 lesiones (incluidos 11 caacutence-res) y en la seccioacuten congelada los resultados fueron falsamente negativos en 8 (5) de los 164 caacutenceres El diagnoacutestico falso positivo puede ocurrir en la sec-cioacuten congelada En un estudio del anaacutelisis de seccio-nes congeladas de 672 lesiones el diagnoacutestico fue modificado sobre la base de secciones permanentes en 27 casos (4) con 27 falsos negativos y 3 falsos positivos15

Es entonces que en lesiones no palpables por BAG por ecografiacutea muestra una sensibilidad del 95-985 especificidad del 92 valor predictivo positivo del 0 valor predictivo negativo del 0-5 falsos

negativos del 1-615 La BAAF tiene una sensibilidad que oscila del 27 al 100 una especificidad del 95 al 100 un iacutendice de falsos negativos del 37 al 19 y de falsos positivos del 068 Su valor predictivo positivo es del 64 al 100 y el valor predictivo nega-tivo del 59 al 8016 Los ganglios linfaacuteticos con mor-fologiacutea sospechosa por imagen se someten a BAAF o biopsia con aguja de corte para evitar riesgo anes-teacutesico tiempo quiruacutergico y mayor costo En el diag-noacutestico la BAAF ha reportado una sensibilidad del 25 al 87 y la biopsia con aguja de corte del 90 al 9417 En esta serie de casos la sensibilidad fue del 35 la especificidad del 10 mientras que el valor predictivo positivo fue del 12 y el valor predictivo negativo del 31 La concordancia entre el diagnoacutes-tico BIRADS y el reporte histopatoloacutegico fue del 75 la cual se considera alta

La cirugiacutea ha sido el meacutetodo tradicional para obtener un diagnoacutestico tisular de masas mamarias La biopsia percutaacutenea con aguja es menos invasiva y menos cos-tosa que la cirugiacutea y no deforma el seno En un estudio realizado de Medicare se reportan costos de 141 doacute-lares para biopsia central a la palpacioacuten 373 doacutelares para biopsia guiada por ultrasonido y 964 doacutelares para la extirpacioacuten quiruacutergica de una masa mamaria palpa-ble18 La posibilidad de realizar una biopsia al momento de la exploracioacuten ultrasonograacutefica permite un ahorro econoacutemico asiacute como de tiempo para llegar al diagnoacutes-tico definitivo de la lesioacuten y a su tratamiento efectivo

Hasta algunos antildeos la biopsia escisional previo marcaje con aguja percutaacutenea era la uacutenica herramienta de diagnoacutestico en lesiones cliacutenicamente no palpables Actualmente la biopsia con aguja de corte se ha con-vertido en una herramienta de evaluacioacuten diagnoacutestica en lesiones no palpables de la mama que evita biopsias escisionales en los casos benignos abate costos y reduce riesgos para la paciente con miacutenimos cambios del tejido mamario que puedan alterar el seguimiento en mastografiacuteas posteriores19

Conclusiones

La biopsia realizada bajo la gama de procedimientos hecha por radiologiacutea intervencionista de mama tiene una concordancia alta de 075 Sus ventajas son mu-chas poca radiacioacuten ionizante equipo ampliamente disponible acceso a todas las aacutereas mamarias visua-lizacioacuten de la aguja de biopsia en tiempo real toma de muestra multidireccional baja tasa de complicaciones permite mejor planificacioacuten de la cirugiacutea bajo costo mayor confort del paciente y rapidez de realizacioacuten

Tabla 4 Concordancia entre el diagnoacutestico histopatoloacutegico y el BIRADS

19


una estrategia que beneficia en tiempo y costos el diagnoacutestico oportuno del caacutencer de mama



Responsabilidades eacuteticas




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12 NOM-041-SSA2-2011 Para la prevencioacuten diagnoacutestico tratamiento con-trol y vigilancia epidemioloacutegica del caacutencer de mama

13 Boyd NF Guo H Martin LJ Sun L Stone J Fishell E et al Mamogra-phic density and the risk and detection of breast caacutencer N Engl J Med 2007356227-36

14 Liberman L Feng TL Dershaw DD Morris EA Abramson AF Ultra-sound-guided core breast biopsy use and cost-effectiveness Radiology 1998208717-23

15 Liberman L Ernberg L Zakowski M Palpable Breast Masses is there a role for percutaneous Imaging-Guided Core Biopsy AJR 2000175 779-87

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17 Akıncı M Bulut SP Erozgen F Guumlrbuumlzel M Guumllşen G Kocakuşak A et al Predictive value of fi ne needle aspiration biopsy of axillary lymph nodes in preoperative breast cancer staging Ulus Cerrahi Derg 201632191-6

18 Mellado Rodriacuteguez M Osa Labrador AM Cribado del caacutencer de mama Estado actual Radiologiacutea 201355(4)305-14

19 Bruening W Fontanarosa J Tipton K Treadwell JR Launders J Schoe-lles K Systematic review comparative effectiveness of core-needle and open surgical biopsy to diagnose breast lesions Ann Intern Med 2010152(4)238-46

20

Diagnoacutestico de caacutencer de mama mediante mamografiacutea por electroimpedancia computarizada MEIKDiagnosis of breast cancer by electrical impedance mammography MEIK

Blanca Murillo-Ortiz1 Allyson Rodriacuteguez-Penin2 Abraham Hernaacutendez-Ramiacuterez3 Taliacutea Rivera-Villanueva3 Alma E Moran-Gonzalez4 Sandra Martiacutenez-Garza1 David Suaacuterez-Garciacutea5 Mario Peacuterez-Murguiacutea6 y Rosario Romero-Coripuna1

1Unidad de Investigacioacuten en Epidemiologiacutea Cliacutenica Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato 2MEIK amp Health Meacutexico SA de CV Ciudad de Meacutexico 3Servicio de Radiologiacutea e Imagen Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 48 Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato 4Servicio de Radiologiacutea e Imagen Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato 5Departamento de Oncologiacutea Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Leoacuten Guanajuato 6Departamento de Patologiacutea Unidad Meacutedica de Alta Especialidad No 1 Bajiacuteo Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato Meacutexico

ARTIacuteCULO ORIGINAL

Resumen

Conocer la efectividad de la electroimpedancia mamograacutefica para la deteccioacuten del carcinoma mamario en mujeres de 25 a 70 antildeos de edad Meacutetodos Se trata de un estudio epidemioloacutegico observacional prospectivo de corte transversal de tami-zaje en serie Se formaron 4 grupos de acuerdo a las siguientes edades 25-35 antildeos (grupo 1) 36-45 antildeos (grupo 2) 46-55 antildeos (grupo 3) y 56-70 antildeos (grupo 4) Todas las mujeres de ge40 antildeos fueron sometidas a mastografiacutea de pesquisa (asinto-maacuteticas) y ultrasonido complementario en las de lt40 antildeos de edad se realizoacute ultrasonido Doppler En todas aquellas cata-logadas como Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) 4 o Electroimpedancia Mamaria (EIM) 5 a 10 se efectuoacute biopsia para diagnoacutestico histopatoloacutegico Resultados Se incluyeron 615 pacientes la media de edad fue (5014 plusmn 990 antildeos) el iacutendice de masa corporal (IMC) fue de 2914 plusmn 10 kgm2 En 109 (193) mujeres se observoacute un peso normal sobrepeso (312) con obesidad (345) de grado I (23) de grado II (85) y de grado III (3) El diagnoacutestico con electroimpedan-cia fue BIRADS 1 (1951) 2 (6422) 3 (130) 4 (308 ) y 5 (032) Se corroboraron 4 casos con diagnoacutestico histo-patoloacutegico de carcinoma mamario (048) con IMC de 3551 kgm2 Se observoacute que el promedio de la distribucioacuten de conductividad va en aumento seguacuten el grupo de edad (p lt 001) Conclusiones La conductividad aumenta con la edad La sensibilidad y especificidad de la electroimpedancia mamaria (MEIK) fue de 085 y 097 respectivamente El 345 de las mujeres presenta obesidad los casos positivos (048) para carcinoma mamario presentan obesidad de tipo II

Palabras clave Electroimpedancia mamaria Conductividad Caacutencer de mama

Abstract

To know the effectiveness of the Electrical Impedance Mammography for the detection of Mammary carcinoma in women from 25 to 70 years of age Methods This is an observational epidemiological study prospective cut cross-sectional scree-ning in series They were formed 4 groups according to the following ages Group 1 25 to 35 years Group 2 36-45 years








DOI 1024875RMMM19000003


Revista Mexicana de

Mastologiacutea

lauracasares
Tachado
lauracasares
Texto insertado
8

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B Murillo-Ortiz et al Diagnoacutestico de caacutencer de mama mediante mamografiacutea

Introduccioacuten

El 2014 fue el antildeo con la mayor incidencia de caacuten-cer de mama en las mujeres mexicanas al registrar 2875 nuevos casos por cada 100000 mujeres de 20 antildeos o mayores reveloacute el Instituto Nacional de Esta-diacutestica y Geografiacutea En Meacutexico existe la Norma Oficial Mexicana NOM-041-SSA2-2011 para la prevencioacuten diagnoacutestico tratamiento control y vigilancia epidemio-loacutegica del caacutencer de mama que contempla tres me-didas de deteccioacuten la autoexploracioacuten el examen cliacutenico de las mamas y la mastografiacutea La primera debe promoverse de forma tal que las mujeres la rea-licen a partir de los 20 antildeos el examen cliacutenico a partir de los 25 antildeos y la mastografiacutea de los 40 a los 69 antildeos cada dos antildeos1

El estaacutendar de diagnoacutestico de caacutencer de mama en las mujeres menores de 40 antildeos es con el examen cliacutenico perioacutedico de las mamas que sin embargo no se efectuacutea rutinariamente La norma oficial mexicana indica efectuar mastografiacutea en mujeres de 40 a 50 antildeos con factores de riesgo de forma bianual 2 Globalmente en nuestro paiacutes el 467 de las mujeres con caacutencer de mama son menores de 50 antildeos Ademaacutes cerca de la mitad de las mujeres con caacutencer de mama (485) se diagnostican en etapas localmente avanzadas (IIB a IIIC) y este porcentaje llega hasta el 60 a 70 en las menores de 40 antildeos en que la gran mayoriacutea se detectan por la propia paciente La autoexploracioacuten y el examen cliacutenico son altamente subjetivos tienen sen-sibilidad limitada y no detectan lesiones pequentildeas La autoexploracioacuten no ha mostrado disminuir la mortalidad en estudios de China y Canadaacute en grandes grupos de poblacioacuten estudiada34

Uno de los paraacutemetros que se evaluacutea en el estudio mastograacutefico es la densidad mamaria que es el resulta-do del tejido colaacutegeno al ser atravesado por la radiacioacuten el coeficiente de atenuacioacuten del tejido colaacutegeno de la

glaacutendula mamaria y dependeraacute del porcentaje de tejido adiposo que tenga la glaacutendula mamaria en estudio

La densidad alta (C o D) es un factor que incrementa significativamente el riesgo de caacutencer de mama y el porcentaje de mujeres con alta densidad es mucho maacutes frecuente en las mujeres premenopaacuteusicas y en las posmenopaacuteusicas que toman terapia hormonal de reemplazo5-7 En las mujeres con densidad mamaria alta la eficacia de la mastografiacutea es menor por lo que se requiere efectuar un nuacutemero mucho mayor de estu-dios complementarios (conos de compresioacuten o amplia-cioacuten ultrasonidos) (tasa de llamado de 12 a 14) ya que son catalogadas como BIRADS 0 o BIRADS 3

Por todo ello es particularmente importante poder contar con meacutetodos que nos permitan seleccionar en aquellas pacientes con densidad mamaria alta las que tengan un riesgo alto de caacutencer de mama para some-terlas a estudios complementarios yo biopsias de mama con objeto de lograr diagnosticar caacutenceres en etapas tempranas que permitan obtener mejores pro-babilidades de curacioacuten con tratamientos menos cos-tosos y mutilantes

Electroimpedancia y conductividad eleacutectrica mamaria

Desde 1926 se conoce que existen cambios en la impedancia eleacutectrica de las ceacutelulas malignas A traveacutes del caacutelculo de la conductividad eleacutectrica de los tejidos se proporciona informacioacuten sobre procesos fisioloacutegicos y patoloacutegicos en la glaacutendula mamaria que permiten diagnosticar el riesgo de caacutencer enfermedad fibroquiacutes-tica mastitis involucioacuten fisioloacutegica evaluacioacuten de la lactancia etc8 La impedancia eleacutectrica permite ver la distribucioacuten de la conductividad del tejido bioloacutegico en varias secciones transversales de la glaacutendula y detec-tar tumores visualizaacutendolos como aacuterea con valores anormales de conductividad eleacutectrica El principio es

Group 3 46-55 years and Group 4 56 to 70 years All women aged ge 40 years were submitted to mammography of research (asymptomatic) and complementary ultrasound le 40 years In all those cataloged as Breast Imaging Reporting and Data System 4 or EIM 5 to a 10 biopsy was performed for histopathological diagnosis Results 615 patients were included the mean age was (5014 plusmn 990 years) the BMI was 2914 plusmn 10 In 109 (193) women normal weight was observed weight (312) with Obesity (345) grade 1 (23) grade 2 (85) and Obesity Type 3 (3) The diagnosis with Electrical Impe-dance Mammography was BIRADS 1 (1951) 2 (6422) 3 (130) 4 (308) and 5 (032) Four cases were corrobo-rated histopathological diagnosis of mammary carcinoma (048) with a BMI of 3551 He observed that the average con-ductivity distribution is increasing according to the age group (p lt001) Conclusions Conductivity increases with age The sensitivity and Specificity of the Electro Impedance Mammography (MEIK) was 085 and 097 respectively 345 of women have obesity positive cases (048) for mammary carcinoma present Obesity type II

Key words Electrical Impedance Mammography Conductivity Breast cancer

22


sustentado en que los tumores malignos de la glaacutendula mamaria muestran una conductividad eleacutectrica mucho mayor (habilidad del paso de la corriente eleacutectrica)910 y que las diferencias en la conductividad entre las ceacute-lulas benignas y malignas de la mama se basan en contenido de agua y electrolitos (Na Ca K) relaciona-dos a cambios hormonales y a la angiogeacutenesis cam-bios en el acomodo celular1 1-22 diferente resistencia impedancia eleacutectrica especiacutefica del tejido mamario nor-mal y del caacutencer de mama (2000 Ωcm vs 660 Ωcm)910

Desde 1997 han aparecido diferentes publicaciones en Alemania EEUU Rusia Canadaacute China Reino Unido y Portugal del uso de medicioacuten de impedancias eleacutectricas del tejido mamario como discriminante de lesiones benignas y malignas11-22 En 2005 Stojadino-vic et al23 publicaron los resultados del primer ensayo cliacutenico prospectivo con escaneo de impedancias eleacutec-tricas para la deteccioacuten de caacutencer de mama en mujeres joacutevenes y reportaron con el uso de un equipo apro-bado por la Food and Drug Administration de EEUU (T-Scan 2000 ED) la deteccioacuten de 29 caacutenceres de mama en 1103 mujeres menores de 50 antildeos estudia-das (2629) con una sensibilidad del 50 y una especificidad del 90 en las mujeres de 40 antildeos Pa-radoacutejicamente demostraron que la eficacia fue mayor mientras maacutes pequentildeo fuera el tumor asiacute en los tu-mores menores de 10 mm la sensibilidad fue de 92 a 100 por lo que se planteoacute la posibilidad de usarlo no solo para discriminar el caraacutecter benigno o maligno de un tumor sino como estudio de deteccioacuten en mujeres con alta densidad mamaria para catalogarlas con alto riesgo de caacutencer de mama y someterlas a estudios diagnoacutesticos24

Este mismo antildeo 2005 en Viena Fuchsjaeger et al25 con ese meacutetodo informaron de una sensibilidad del 100 una especificidad del 833 un valor predictivo positivo del 907 y un valor predictivo negativo del 826 en 128 lesiones catalogadas como BIRADS IV

En Rusia Cherepenin et al26 en 2001 desarrolla-ron un dispositivo no invasor (MEIK) basado en elec-troimpedancia que detecta los cambios en los tejidos con un 8739 de precisioacuten (sensibilidad del 8493 y especificidad del 8799) y que utiliza algoritmos de reconstruccioacuten de imaacutegenes digitales llamado electro-mamografiacutea y que corresponde a los sistemas de to-mografiacutea 3D27

En la actualidad el equipo MEIK estaacute disponible en Meacutexico con registro en COFEPRIS Han desarrollado una categorizacioacuten de riesgo de caacutencer paralela al BI-RADS de radiologiacutea que denominan EIM 5-10 (Tabla 1)

Para conocer mediante la electroimpedancia mamo-graacutefica (MEIK) la distribucioacuten de la conductividad eleacutectrica en el tejido mamario en mujeres mexicanas realizamos un estudio en mujeres aparentemente sa-nas de 25 a 70 antildeos de edad que acuden al programa de tamizaje mamario

Objetivo

Conocer la efectividad de la electroimpedancia ma-mograacutefica para la deteccioacuten del carcinoma mamario en mujeres de 25 a 70 antildeos de edad Conocer la conduc-tividad eleacutectrica por grupo de edad y su relacioacuten con la obesidad en mujeres mexicanas


Se trata de un estudio cliacutenico epidemioloacutegico obser-vacional prospectivo de corte transversal de tamizaje en serie en 615 mujeres de 25 a 70 antildeos de edad derechohabientes del Instituto Mexicano del Seguro Social de la Delegacioacuten de Guanajuato de las distintas unidades de atencioacuten de primer y segundo nivel Uni-dad Meacutedica de Alta Especialidad (UAME) No 1 Bajiacuteo y UAME No 48

El estudio fue realizado en acuerdo a la Declaracioacuten de Helsinki aprobado por el comiteacute local de investiga-cioacuten de la UMAE No 1 Bajiacuteo (No R 2017-) Todas las pacientes firmaron su carta de consentimiento informa-do para esta investigacioacuten Se realizoacute una evaluacioacuten antropomeacutetrica (peso corporal talla porcentaje de gra-sa total)

Para analizar la distribucioacuten de la conductividad del tejido mamario de acuerdo con la edad se formaron 4

Tabla 1 Correspondencia de escalas BIRADS del American College of Radiology y de la escala de electroimpedancia mamograacutefica

Categoriacutea BIRADS ACR

Escala EIM

BI RADS 0 Muestra insuficiente Sin puntuacioacuten

BI RADS 1 Lesioacuten no defininda 0-1

BI RADS 2 Tumores benignos - Mamografiacutea de rutina

2-3

BI RADS 3 Hallazgos probablemente benignos

4

BI RADS 4 Sospecha anormalidad - Biopsia

5-7

BI RADS 5 Alta sospecha de malignidad - Biopsia y Tratamiento

8-10

23


grupos conformados de acuerdo a las siguientes eda-des 25-35 antildeos (grupo 1) 36-45 antildeos (grupo 2) 46-55 antildeos (grupo 3) y 56-70 antildeos (grupo 4)

Todas las mujeres de ge40 antildeos fueron sometidas a mastografiacutea de pesquisa (asintomaacuteticas) y ultrasonido complementario en las de lt40 antildeos de edad se realizoacute ultrasonido Doppler

Electroimpedancia

Se realizoacute la evaluacioacuten de imagen de impedancia de la glaacutendula mamaria con el equipo mamoacutegrafo compu-tarizado de electroimpedancia MEIK v56 (05mA 50 kHz) desarrollado y fabricado por PKF SIM-Technika el cual cuenta con registro vigente ante COFEPRIS Para llevar a cabo el registro mamograacutefico se siguioacute el proto-colo de acuerdo a las guiacuteas recomendadas internacio-nalmente Despueacutes de que la paciente esteacute en reposo en decuacutebito dorsal se procederaacute a la colocacioacuten de los electrodos Para el registro de la conductividad se colo-can dos electrodos en el brazo derecho para analizar la

mama derecha y posteriormente en el brazo izquierdo para analizar la mama izquierda La interpretacioacuten del estudio consiste en el anaacutelisis de la imagen que describe lo siguiente contorno (deformacioacuten hiperimpedancia) anatomiacutea de la glaacutendula mamaria (cambios anatoacutemicos desplazamiento de las estructuras internas hiperimpe-dancia del aacuterea alrededor del foco) cambios locales de la conductividad eleacutectrica (aacuterea de hiperimpedancia hi-poimpedancia) y zona del seno galactoacuteforo que puede formar una imagen dilatada (Fig 1)

Medicioacuten de conductividad iacutendice medio de conduc-tividad eleacutectrica (histograma de distribucioacuten de la con-ductividad eleacutectrica divergencia de distribucioacuten de la conductividad eleacutectrica y cambios locales de conduc-tividad eleacutectrica)

Para conocer la sensibilidad y especificidad del es-tudio de mamografiacutea con electroimpedancia se realizoacute al inicio y posteriormente se analizoacute la concordancia con los estudios de imagen de mastografiacutea y ultraso-nido El diagnoacutestico final se realizoacute mediante biopsia y estudio histopatoloacutegico

Figura 1 Electroimpedancia mamaria Caso 722 Serie de 7 cortes de mama izquierda (superior) Serie de 7 cortes de mama derecha (inferior)

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Resultados

Se incluyeron las pacientes que se realizaron el ta-mizaje de caacutencer de mama por electroimpedancia (MEIK) durante el periodo de enero a abril de 2018 El presente anaacutelisis reporta grupo 1 (64 pacientes) grupo 2 (171 pacientes) grupo 3 (219 pacientes) grupo 4 (161 pacientes) La media de edad fue de 5014 plusmn 990 antildeos el iacutendice de masa corporal (IMC) fue de 2914 plusmn 1024 kgm2 la distribucioacuten antropomeacutetrica fue la siguiente porcentaje de grasa corporal 3746 plusmn 694 muacutesculo 4150 plusmn517 agua 4449 plusmn 1812 grasa visceral 875 plusmn 343 y hueso 223 plusmn 026 En 109 (193) mujeres se observoacute peso normal sobre-peso en 176 (312) obesidad en 195 (345) grado I en 130 (23) grado II en 48 (85) y grado III en 17 (3)

Al analizar la conductividad eleacutectrica en el tejido ma-mario de las pacientes se observoacute que el promedio de la distribucioacuten de conductividad va en aumento seguacuten el grupo de edad (p lt 001) (Fig 2) El grupo 4 que corresponde a mujeres de 56 a 70 antildeos presentoacute la mayor conductividad con una media de 054 plusmn 010 y el grupo 1 que es el de las mujeres entre 25 y 36 antildeos presentoacute la conductividad maacutes baja de 036 plusmn 012 con una diferencia estadiacutesticamente significativa (p lt 0001) La diferencia en la distribucioacuten de la

conductividad entre glaacutendulas mamarias del grupo total fue de 1015 plusmn 518 la conductividad en la mama iz-quierda fue de 048 plusmn 013 y en la de la derecha de 049 plusmn 013 (Fig 3)

En cuanto a la distribucioacuten del diagnoacutestico BIRADS con la mamografiacutea por electroimpedancia MEIK fue BIRADS 1 (120 1951) BIRADS 2 (395 6409) BIRADS 3 (80 130) BIRADS 4 (19 308 ) y BI-RADS 5 (2 032)

Se corroboraron por electroimpedancia 4 casos alta-mente sospechosos de malignidad (2 con BIRADS 4 y 2 con BIRADS 5) que se confirmaron con diagnoacutestico histopatoloacutegico de carcinoma mamario (065) Las pacientes con diagnoacutestico de carcinoma mamario pre-sentaron un IMC de 3551 kgm2

Enseguida se describe el caso de una paciente de 53 antildeos asintomaacutetica a la exploracioacuten sin palpacioacuten posi-tiva A su ingreso se realizoacute un estudio de mamografiacutea por electroimpedancia posteriormente mastografiacutea bila-teral y ultrasonido Se realizo biopsia por trucut con diagnoacutestico histopatoloacutegico de carcinoma ductal

Como se puede observar en la imagen con la serie de 7 cortes de aproximadamente 7 mm cada uno (Fig 4)

Anatomiacutea mamaria con cambio sentildealado con marca-dor de tipo ovalado con electroconductividad de 098 lo cual le hace una lesioacuten de sospecha de malignidad pues se encuentra por encima de 095 (Fig 5)

Figura 2 Correlacioacuten de la edad con la distribucioacuten de conductividad eleacutectrica

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Figura 3 Distribucioacuten de la impedancia eleacutectrica por grupo de estudio

Figura 4 Se observa contorno mamario con extrusioacuten en el radio de las 3 que desplaza la estructura mamaria y genera distorsioacuten de la arquitectura Desplazamiento de los conductos con ligera retraccioacuten grasa periareolar en el radio de las 3

En la mastografiacutea bilateral se describe composicioacuten de tejido tipo B Noacutedulo en la mama derecha (no pal-pable) en intercuadrantes internos margen espiculado de mayor densidad que el tejido glandular distorsioacuten de la arquitectura con retraccioacuten del margen anterior con calcificaciones amorfas puntiformes difusas bila-terales muy sugerente de malignidad que amerita co-rrelacioacuten histopatoloacutegica (BIRADS 5) (Fig 6)

Con ultrasonido en escala de grises con transductor lineal de alta frecuencia cortes radiales y no radiales identificaacutendose en liacutenea de intercuadrantes internos radio 3 a 3 cm del pezoacuten se identifica un noacutedulo irre-gular margen espiculado hipoecoico con sombra

acuacutestica posterior eje mayor no paralelo al plano de la piel vascularidad central a la aplicacioacuten del Doppler que mide 15 x 16 x 13 mm en su eje mayor a 16 mm de profundidad (Fig 7)

Discusioacuten

En las mujeres con densidad mamaria alta la efica-cia de la mastografiacutea es menor lo que requiere que se efectuacuteen un nuacutemero mucho mayor de estudios comple-mentarios (conos de compresioacuten o ampliacioacuten ultraso-nidos) Es importante poder contar con meacutetodos que nos permitan seleccionar en aquellas pacientes con densidad mamaria alta las que tengan un riesgo alto de caacutencer de mama para someterlas a estudios com-plementarios yo biopsias de mama con objeto de lo-grar diagnosticar caacutenceres en etapas tempranas

La impedancia eleacutectrica permite ver la distribucioacuten de la conductividad del tejido bioloacutegico en varias sec-ciones transversales de la glaacutendula y detectar tumores visualizaacutendolos como aacuterea con valores anormales de conductividad eleacutectrica

Karpov et al demostraron que el aumento de los paraacutemetros de electroconductividad con el envejeci-miento es evidente y que existe una diferencia vaacutelida en la electroconductividad promedio de las glaacutendulas mamarias durante la mastalgia en diferentes grupos de edad laquohasta 30raquo-laquo41-50raquo y laquo31-40raquo-laquo41-50raquo (t1-3 = 505 p lt 001 t2-3 = 302 p lt 001) En los grupos laquohasta 30raquo-laquo31-40raquo la diferencia no es estadiacutesticamen-te vaacutelida (t1-2 = 09 p gt 005)27

Nuestro estudio analizoacute por grupos de edad la con-ductividad eleacutectrica observando esta misma variable se pudo confirmar que en las mujeres mexicanas los

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cambios estructurales de la glaacutendula mamaria al paso del tiempo se modifican de igual manera que en la poblacioacuten europea Korjenevsky et al mencionan que la electroconductividad de las glaacutendulas mamarias en

caso de mastalgia no depende del lado de escaneo ni de la posicioacuten de la paciente durante el examen No se revelaron distinciones estadiacutesticamente significati-vas en la electroconductividad de las glaacutendulas

Figura 5 Electroimpedancia mamaria Caso 722 Serie de 7 cortes de mama derecha (superior) con marcador ovalado Serie de 7 cortes de mama derecha (inferior)

Figura 6 Mastografiacutea bilateral se describe composicioacuten de tejido tipo B Noacutedulo en la mama derecha en intercuadrantes internos margen espiculado

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mamarias durante el examen de mujeres con mastalgia en diferentes etapas del ciclo menstrual28

Al analizar y hacer la comparacioacuten de imaacutegenes de electroimpedancia de las glaacutendulas mamarias con mastalgia y mastopatiacutea fibrosa quiacutestica de todos los grupos de edad reveloacute presencia de tonos maacutes oscu-ros de la escala de grises y aacutereas de hiperimpedancia en las imaacutegenes de electroimpedancia de mujeres con mastopatiacutea fibrosa quiacutestica independientemente de la etapa del ciclo menstrual

Despueacutes de analizar la electroconductividad durante varios periacuteodos de edad descubrimos la siguiente ten-dencia la electroconductividad de las glaacutendulas ma-marias aumenta en mujeres sanas y en mujeres con mastalgia y mastopatiacutea fibrosa quiacutestica esto es estadiacutesticamente vaacutelido y refleja la conexioacuten de pato-logiacuteas cambios de tejidos en diferentes etapas de la evolucioacuten29-32

Pero la comparacioacuten de la electroconductividad de las glaacutendulas mamarias en diferentes grupos cliacutenicos reveloacute que estadiacutesticamente las caracteriacutesticas de la electroconductividad son significativamente maacutes bajas en los casos de mastopatiacutea fibrosa quiacutestica y mastalgia comparados con asintomaacuteticas

En cuanto a la distribucioacuten del diagnoacutestico BIRADS con la mamografiacutea por electroimpedancia MEIK fue BIRADS 1 (120 1951) BIRADS 2 (395 6409) BIRADS 3 (80 130) BIRADS 4 (19 308 ) y BI-RADS 5 (2 032) Se corroboraron por electroimpe-dancia 4 casos altamente sospechosos de malignidad (2 con BIRADS 4 y 2 con BIRADS 5) que se confirma-ron con diagnoacutestico histopatoloacutegico de carcinoma ma-mario (065 ) La sensibilidad y especificidad de la electroimpedancia mamaria (MEIK) fue de 085 y 097 respectivamente

Las pacientes con diagnoacutestico de carcinoma mamario presentaron un IMC de 3551 kgm2 Muchas investi-gaciones se han orientado a establecer una asociacioacuten entre la obesidad y el caacutencer de mama Otro de los objetivos del estudio fue conocer la frecuencia de obe-sidad y su relacioacuten con el diagnoacutestico BIRADS por electroimpedancia encontramos una asociacioacuten entre obesidad y presencia de carcinoma mamario






Derecho a la privacidad y consentimiento infor-mado Los autores han obtenido el consentimiento in-formado de los pacientes yo sujetos referidos en el artiacuteculo Este documento obra en poder del autor de correspondencia

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del Caacutencer mamario En Consenso Mexicano sobre Diagnoacutestico y Tra-tamiento del Caacutencer Mamario Seacuteptima Revisioacuten Colima 2017 Gaceta Mexicana de Oncologiacutea 201716(Supl 1)

Figura 7 Ultrasonido en escala de grises en liacutenea de intercuadrantes internos radio 3 a 3 cm del pezoacuten se identifica un noacutedulo irregular margen espiculado hipoecoico con sombra acuacutestica posterior eje mayor no paralelo al plano de la piel vascularidad central a la aplicacioacuten del Doppler

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2 Norma Oficial Mexicana NOM-041-SSA2-2002 para la prevencioacuten diag-noacutestico tratamiento control y vigilancia epidemioloacutegica de caacutencer de mama Secretaria de Salud 2002 p 23-4

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27 Korotkova M Karpov A Standars for electrical impedance mammogra-phy In Imaging of the Breast Technical aspects and clinical implications Intech (Croatia) 2012 p159-78 ISBN 978-953-51-0284-7

28 Gubler E Calculation methods of analysis and recognition of pathological processes 1978

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30 Korjenevsky A Cherepenin V Kornienko V Electric Mammograph with 3D visualization 1st EPSRC Engineering Network meeting London 1999

31 Pethig R Dielectric and electronic properties of biological materials New York John Wiley and Sons 1979

32 Trokhanova O Karpov A Ochapkin M Cherepenin V A Korjenevsky V Kornienko Y Kultyasov Electro-impedance mammography testing at some physiological womanrsquos periods XI international conference on elec-trical bio-impedance Oslo Norway 2001

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Longitud de los teloacutemeros y obesidad en mujeres con caacutencer de mamaLength of Telomeres and Obesity in Women with Breast Cancer

Blanca Murillo-Ortiz1 Sandra Martiacutenez-Garza1 David Suaacuterez Garciacutea2 Francisco Garciacutea Regalado1 y Benjamin Aboytes Rios1

1Clinical Epidemiology Research Unit 2Oncology Department Mexican Institute of Social Security Leoacuten Guanajuato Meacutexico


Resumen

Introduccioacuten Recientemente estudios epidemioloacutegicos relacionan la presencia de obesidad con el riesgo de padecer caacutencer de mama en la mujer posmenopaacuteusica El incremento en el riesgo se fundamenta en el efecto que tienen los niveles seacutericos elevados de estroacutegenos por la aromatizacioacuten de la grasa perifeacuterica La aromatizacioacuten del tejido graso aumenta los niveles de estradiol y este ejerce un efecto en la expresioacuten de una variedad de genes involucrados en la proliferacioacuten la morfogeacutenesis y la muerte celular programada Objetivo Conocer la relacioacuten entre la longitud del teloacutemero con la obesidad y factores de riesgo en mujeres con carcinoma mamario Meacutetodos Se trata de un estudio transversal descriptivo en 57 pacientes con diagnoacutestico de carcinoma mamario en tratamiento oncoloacutegico Se invitoacute a participar a las pacientes y una vez firmado su consentimiento se realizoacute la historia cliacutenica y la evaluacioacuten nutricia se tomoacute una muestra de sangre de 5 ml en ayunas para la extraccioacuten de DNA para la medicioacuten de la longitud de los teloacutemeros mediante reaccioacuten en cadena de la polimerasa en tiempo real Resultados La edad media fue de 5874 plusmn 1145 antildeos La mediana del iacutendice de masa corporal (IMC) fue de 30 kgm2 el 51 teniacutean sobrepeso el 40 obesidad el 32 obesidad de grado II y el 26 obesidad de grado I y el 9 teniacutean peso normal El 44 se diagnosticoacute en etapa II B el 50 en etapa III A La estirpe histopatoloacutegica maacutes frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante (58 de los casos) y el 54 con grado intermedio de malignidad La longitud de los teloacutemeros mostroacute una mediana de 22567 pb (2881-1684442) No se pudo demostrar la relacioacuten entre la longitud del teloacutemero y el IMC (p gt 005) Pudo observarse un teloacutemero maacutes corto en el grupo maacutes joven (30 a 39 antildeos) comparado con pacientes de mayor edad (70 antildeos y maacutes) se observoacute una diferencia significativa (1488 plusmn 50 vs 210385 plusmn 109 pb p = 0001) Conclusiones El presente estudio mostroacute que el 90 de las pacientes tienen sobrepeso y obesidad y que no existe relacioacuten entre el IMC y la longitud de los teloacutemeros Lo que pudo observarse fue que a menor edad la longitud promedio de los teloacutemeros fue me-nor esta tendencia tambieacuten se mostroacute en las pacientes que recibieron tratamiento con radioterapia

Palabras clave Caacutencer de mama Teloacutemeros Obesidad Iacutendice de masa corporal

Abstract

Introduction Recently epidemiological studies have linked the presence of obesity with the risk of breast cancer in post-me-nopausal women The increase in risk is based on the effect of elevated serum levels of estrogen by the aromatization of peripheral fat The aromatization of fatty tissue increases estradiol levels and this exerts an effect on the expression of a








DOI 1024875RMMM19000004


Revista Mexicana de

Mastologiacutea

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Introduccioacuten

El caacutencer de mama es la principal causa de muerte por caacutencer en la mujer mexicana En Meacutexico el caacutencer de mama se presenta en promedio a los 525 antildeos de edad una deacutecada menos que en las mujeres de Euro-pa occidental o de EEUU y Canadaacute y de ellas del 13 al 16 son menores de 40 antildeos el doble de lo reportado en esos paiacuteses En nuestro paiacutes es una de las neoplasias de mayor importancia en salud puacuteblica y ocupa en algunos estados el primer lugar entre las neoplasias maacutes frecuentes que amenazan la vida de la poblacioacuten femenina El 2014 fue el antildeo con la mayor incidencia de caacutencer de mama en las mujeres mexica-nas al registrar 2875 nuevos casos por cada 100000 mujeres de 20 antildeos y maacutes reveloacute el Instituto Nacional de Estadiacutestica y Geografiacutea1

Estroacutegenos y caacutencer de mama

Los altos niveles seacutericos de estroacutegeno endoacutegeno y especialmente estradiol (E2) estaacuten relacionados con el riesgo de padecer caacutencer de mama Los caacutenceres de mama humanos dependientes de las hormonas estroacutegenos especialmente 17β-estradiol (E2) un es-troacutegeno bioloacutegicamente muy potente contribuyen de manera importante al crecimiento y el desarrollo de las ceacutelulas del carcinoma

En las mujeres el estradiol proviene de fuentes dife-rentes antes y despueacutes de la menopausia En mujeres premenopaacuteusicas el ovario o membrana granulosa de foliacuteculos dominantes es la fuente principal de estroacutege-nos circulantes despueacutes de la menopausia los estroacute-genos son producidos principalmente por la conversioacuten

de los androacutegenos tanto de origen suprarrenal como ovaacuterico sobre todo de la zona reticular de la corteza suprarrenal La conversioacuten de androacutegeno a estrona ocu-rre principalmente en tejidos perifeacutericos incluyendo la piel el muacutesculo la grasa y el hueso Esta conversioacuten es catalizada por el complejo de la enzima aromatasa

Esto indica la importancia bioloacutegica de las elevadas concentraciones in situ de estroacutegeno como consecuen-cia de la produccioacuten de estroacutegeno intratumoral La aromatasa intratumoral tiene un papel importante en la conversioacuten de los androacutegenos seacutericos a estroacutegenos in situ y sirve como una fuente de estroacutegenos especial-mente en la mujer posmenopaacuteusica con obesidad y con caacutencer de mamario2

Estroacutegenos y teloacutemeros

Fisioloacutegicamente las respuestas a los estroacutegenos son mediadas en los tejidos especiacuteficos por 2 recep-tores de la familia de las hormonas nucleares los re-ceptores alfa y beta de estroacutegenos Estos factores de transcripcioacuten son ligando dependientes de proteiacutenas que son capaces de modular la expresioacuten de una va-riedad de genes involucrados en la proliferacioacuten la morfogeacutenesis y la muerte celular programada3

Los teloacutemeros son estructuras que consisten en un nuacutemero variable de secuencias repetidas (TTAGGG) en el extremo final de los cromosomas y tienen su pa-pel en el mantenimiento de la estabilidad cromosoacutemica4 La inestabilidad genoacutemica tiene un papel importante en la carcinogeacutenesis y es necesaria la transformacioacuten del tejido normal en caacutencer La inestabilidad genoacutemica causada por el acortamiento del teloacutemero es una

variety of genes involved in proliferation morphogenesis and programmed cell death Objective To know the relationship between telomere length with obesity and risk factors in women with mammary carcinoma Methods This is a descriptive cross-sectional study in 57 patients with a diagnosis of breast carcinoma in oncological treatment The patients were invited to participate and once their consent was signed a clinical history and nutritional assessment was made a 5ml blood sam-ple was taken in fasting for the extraction of DNA for the measurement of telomere length using real-time PCR Results The mean age was 5874 plusmn 1145 years The median BMI was 30 51 were overweight and 40 Obesity 32 Obesity grade II 26 Obesity grade I and 9 with normal weight 44 were diagnosed in stage II B 50 in stage III A The most frequent histopathological strain was infiltrating ductal carcinoma in 58 of the cases and 54 with intermediate degree of malig-nancy The length of the telomeres showed a median of 22567 bp (2881-1684442) The relationship between telomere length and BMI could not be demonstrated (pgt 005) A shorter telomere could be observed in the youngest group (30 to 39 years) compared to older patients (70 and over) a significant difference was observed (1488 plusmn 50 vs 210385 plusmn 109 pb p = 0001) Conclusions The present study showed that there is no relationship between the BMI and the length of the telomeres What could be observed was that at younger age the average length of the telomeres was lower showing also this tendency in the patients who received treatment with Radiotherapy

Key words Breast cancer Telomeres Obesity Body mass index

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B Murillo-Ortiz et al Longitud de los teloacutemeros y obesidad

causa de esta inestabilidad y parece ser el evento cru-cial para el desarrollo de los caacutenceres de mama5

Una diferencia fundamental en el comportamiento entre las ceacutelulas normales y las tumorales en cultivo es que las normales se dividen un nuacutemero limitado de veces es decir exhiben senescencia celular mientras que las tumorales usualmente tienen la habilidad de proliferar indefinidamente son inmortales La edad celular depende de la divisioacuten celular y de su capaci-dad para poderlo hacer Se ha encontrado que la peacuter-dida progresiva de los teloacutemeros al final de los cromo-somas es un mecanismo importante para la edad celular6

En los cultivos de ceacutelulas de ovario caacutencer de mama se ha encontrado que los estroacutegenos regulan la activi-dad de la telomerasa posiblemente por accioacuten en el gen TERT o por accioacuten indirecta traveacutes del c-myc En modelos de ratones se ha demostrado que el largo telomeacuterico de las ceacutelulas de la glaacutendula adrenal estaacute acortado cuando se induce un modelo de ratoacuten defi-ciente de estroacutegenos y que el efecto se revierte des-pueacutes de un ciclo de 3 semanas de estiacutemulo con estroacute-genos por reactivacioacuten de la enzima telomerasa7

Tanto el acortamiento telomeacuterico y la activacioacuten de la telomerasa parece que tienen roles paradoacutejicos en la tumorogeacutenesis humana El acortamiento telomeacuterico puede ser un mecanismo protector anticaacutencer que li-mita el nuacutemero de divisiones celulares mientras que la regulacioacuten hacia arriba de las liacuteneas canceriacutegenas exitosas tiene la actividad de reactivar la telomerasa con lo que llevan a la capacidad de continuar dividieacuten-dose Esto ha llevado a la idea de que es necesaria la actividad de la telomerasa para la mayoriacutea (maacutes no necesariamente) todos los tipos de caacutencer avanzado y que los inhibidores pueden ser una estrategia de tratamiento8

La relacioacuten entre los teloacutemeros disfuncionales la inestabilidad geneacutetica y la expresioacuten alterada de los genes estaacute implicada en los tumores con teloacutemeros cortos con genomas maacutes inestables y consecuente-mente con la mayor posibilidad de expresioacuten geacutenica aberrante mientras que los tumores con los teloacutemeros maacutes largos se espera que tengan alteraciones genoacute-micas menores y con ceacutelulas que tengan menor capa-cidad de recurrencia por lo que se sugiere que la longitud telomeacuterica puede proveer un factor indepen-diente para varios tumores soacutelidos como el caacutencer de mama8

La actividad de la telomerasa se ha propuesto como un indicador de caacutencer de mama ya que se ha detec-tado en las lesiones invasivas no asiacute en las benignas

En los estudios de caacutenceres invasivos se ha encon-trado que del 75 al 95 de los tumores demuestran actividad de la telomerasa mientras que del 5 al 25 tienen actividad negativa Se ha postulado tambieacuten que la actividad de la telomerasa es adquirida durante la progresioacuten tumoral a metaacutestasis9

Heaphy demostroacute que existe una asociacioacuten entre una supervivencia maacutes larga en los pacientes con caacuten-cer de mama y teloacutemero maacutes largo que aquellos con teloacutemero corto 8 Se ha demostrado ampliamente que el valor pronoacutestico de la actividad de la telomerasa y la longitud telomeacuterica predicen la supervivencia en los pacientes con leucemia linfociacutetica croacutenica de ceacutelulas B Varios factores inhiben la telomerasa el tamoxifeno que se usa como un agente antiestrogeacutenico tambieacuten inhibe los niveles de telomerasa en las liacuteneas celulares que tienen receptores estrogeacutenicos positivos910

El incremento de la obesidad en la poblacioacuten mexi-cana se vuelve un factor importante de estudio en el tratamiento y pronoacutestico del caacutencer de mama Asiacute mis-mo tambieacuten se ha relacionado como factor de riesgo importante para el desarrollo del caacutencer de mama en la mujer mexicana Por ello consideramos importante conocer la relacioacuten que tiene con factores como son el largo del teloacutemero y los niveles hormonales en pa-cientes con el diagnoacutestico de carcinoma mamario

Objetivo

Conocer la relacioacuten entre la obesidad con la longitud del teloacutemero y factores de riesgo en mujeres con car-cinoma mamario


Se trata de un estudio transversal en 47 mujeres con diagnoacutestico de caacutencer de mama en el Servicio de On-cologiacutea de la Unidad Meacutedica de Alta Especialidad (UMAE) No 1 Bajiacuteo del Instituto Mexicano del Seguro Social Leoacuten Guanajuato Meacutexico en tratamiento onco-loacutegico La edad promedio de las pacientes fue de 5874 antildeos con diagnoacutestico realizado al menos 12 meses antes Recibieron tratamiento con quimioterapia radio-terapia y se encontraban bajo tratamiento adyuvante con tamoxifeno El estudio fue realizado de acuerdo a la Declaracioacuten de Helsinki y aprobado por el comiteacute local de investigacioacuten de la UMAE No 1 Bajiacuteo (No R 2008-1001-67) Todas las pacientes firmaron su carta de consentimiento informado para esta investigacioacuten

Se realizoacute una evaluacioacuten nutricia y antropometriacutea (peso corporal talla porcentaje de grasa total)

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Posteriormente a cada paciente se le aplicoacute el cues-tionario de recordatorio de alimentos para analizar los haacutebitos de alimentacioacuten

Anaacutelisis de muestras de sangre

Se colectoacute una muestra de 45 ml de sangre con un ayuno de 8 horas en un tubo con anticoagulante para la obtencioacuten del DNA para la cuantificacioacuten de la lon-gitud de los teloacutemeros

Medicioacuten de la longitud de los teloacutemeros

Para evaluar el envejecimiento celular se medioacute la longitud relativa telomeacuterica a partir del ADN de leuco-citos circulantes se realizoacute por PCR cuantitativa en tiempo real para cada muestra de ADN determinando la relacioacuten TS donde T es el nuacutemero de copias de la secuencia de repeticioacuten de los teloacutemeros y S el nuacuteme-ro de copias del gen constitutivo 36B4 de copia uacutenica lo cual seraacute proporcional a la longitud telomeacuterica de acuerdo anaacutelisis validados previamente11

Se extrae el ADN de leucocitos circulantes y se mide el largo del teloacutemero por amplificacioacuten PCR con los primeros disentildeados para la hibridacioacuten de los re-petidos TTAGGG y CCCTAA La concentracioacuten final de los reactivos para la PCR seraacuten 02Sybr Green I (Mo-lecular Probes) 15 mM TrisndashHCl pH 80 50 mM KCl 2 mM gCl2 02 mM de cada uno de los dNTP 5 mM DTT 1 DMSO and 125 U AmpliTaq Gold DNA poli-merasa La concentracioacuten final del primer tel 1270 nM tel 2900 nM La concentracioacuten final del primer 36B4 de 36B4u 300 nM 36B4d 500 nM Las secuencias de primer (escritas 5primerarr3prime) son tel1GGTTTTTGAGG-GTGAGGGTGAGGGTGAGGGTGAGGGT tel2TCCC-GACTATCCCTATCCCTATCCCTATCCCTATCCCTA 36B4u CAGCAAGTGGGAAGGTGTAATCC 36B4d CCCATTCTATCATCAACGGGTACAA Se obtuvo la re-lacioacuten TS para calcular el largo telomeacuterico1213


Todos los datos se presentaron como media plusmn error estaacutendar de la media y p lt 005 fue considerado para indicar significancia estadiacutestica Un modelo de regre-sioacuten muacuteltiple fue usado para analizar el IMC la edad y la longitud de los teloacutemeros Se realizaron correla-ciones mediante prueba de correlacioacuten de Pearsonrsquos para demostrar la asociacioacuten de la longitud de los te-loacutemeros y el IMC El anaacutelisis fue realizado mediante el paquete estadiacutestico Medcall 131

Resultados


Se incluyeron 47 mujeres con diagnoacutestico de carci-noma mamario La escolaridad entre las mujeres inclui-das fue 34 con nivel de primaria 24 analfabetas 22 con nivel de secundaria 14 con bachillerato y solo el 6 con una licenciatura El 69 eran casadas el 20 solteras el 10 viudas y el 8 divorciadas Su ocupacioacuten era 37 amas de casa y 26 emplea-das El 78 eran multiacuteparas y el 22 nuliacuteparas El 44 se diagnosticoacute en etapa II B el 50 en etapa III A y la estirpe histopatoloacutegica maacutes frecuente fue el carcino-ma ductal infiltrante (58 de los casos) y el 54 con grado intermedio de malignidad (Tabla 1)


El peso promedio fue de 7130 plusmn 1123 kg talla 158 plusmn 005 m de acuerdo al IMC el 32 presentoacute obesidad de grado II el 26 obesidad de grado I y el 9 presentoacute peso normal

Encontramos que el 878 de las pacientes tuvieron haacutebitos alimentarios deficientes y el 122 tuvieron haacutebitos alimentarios regulares En la dieta de las muje-res encuestadas la frecuencia de consumo de alimen-tos nos demostroacute que de los 8 grupos de alimentos el 44 no consumiacutea alimentos del grupo de verduras y el 46 no consumiacutea alimentos del grupo de frutas El 92 de las pacientes consumiacutea diariamente alimentos del grupo de grasas el 86 del grupo de cereales y el 76 del grupo de azuacutecares

Edad

La edad mostroacute una distribucioacuten normal con una media de 5874 antildeos con una DS plusmn 1145 antildeos con un miacutenimo de 33 y un maacuteximo de 81 y un rango de 48 antildeos El 638 (n = 3) se encontraban entre los 30 y 39 antildeos el 1277

Tabla 1 Frecuencia de Co-morbilidades

Patologiacutea asociada n Porcentaje

Diabetes mellitus de tipo 2 2 8

Hipertensioacuten arterial sisteacutemica 10 40

Hipotiroidismo 1 4

Diabetes mellitus de tipo 2 maacutes hipertensioacuten arterial sisteacutemica

12 48

33


(n = 6) entre los 40 y 49 antildeos el 3191 (n = 15) entre los 50 a 59 antildeos el 3191 (n = 15) entre los 60 y 69 antildeos y 1702 (n = 8) entre los 70 antildeos y maacutes (Fig 1)

Iacutendice de masa corporal

La mediana del IMC fue de 30 kgm2 con un miacutenimo de 2169 kgm2 y un maacuteximo de 4747 kgm2 y con un error estaacutendar de 079 De las pacientes el 51 teniacutean sobrepeso el 40 obesidad y solamente el 9 se encontraban dentro de los paraacutemetros normales

Comoacuterbidos

El 5319 de las pacientes (n = 25) teniacutean alguacuten comoacuterbido en sus antecedentes patoloacutegicos que se enumeran en la tabla 1

Etapa cliacutenica

De los 47 casos se pudo determinar el estadio del caacutencer en 41 de las pacientes (8723) y la distribu-cioacuten es como se muestra en la tabla 2

De las pacientes que se encontraban en etapa II el 51 se encontraban en etapa II A y el 49 en etapa II B De las pacientes en etapa III 9 fueron etapa III A y 8 etapa III B La estirpe histoloacutegica de las pacientes se distribuyoacute como se observa en la tabla 3 Presentan-do el mayor nuacutemero de casos del tipo ductal (5745)

Tratamiento de las pacientes con caacutencer de mama

El 899 de las pacientes fueron sometidas a trata-miento quiruacutergico el 7609 recibieron tratamiento con

quimioterapia y el 5213 fueron sometidas a radiote-rapia El 4043 de las pacientes con caacutencer de mama se encontraban con tratamiento con inhibidor de la aromatasa de tercera generacioacuten (n = 19) y el 5957 (n = 28) sin este tipo de tratamiento

Presencia de actividad tumoral al momento del anaacutelisis

De las 47 pacientes con caacutencer de mama el 7021 (n = 33) no teniacutean actividad tumoral demostrable en el momento del estudio

Longitud de los teloacutemeros

La longitud de los teloacutemeros en las pacientes con caacutencer de mama mostraron una mediana de 22567 pb con un error estaacutendar de 46846 rango (2881-1684442) (Fig 2)

Largo telomeacuterico y edad

El largo telomeacuterico por grupo de edad se muestra en la tabla 4 no existioacute diferencia por medio de ANOVA de una viacutea entre los grupos (F = 118 y p = 033)

El coeficiente de Spearman para la correlacioacuten entre el largo telomeacuterico y la edad fue de minus020 con R2 = 0014 un intercepto de 531029 y una pendiente de minus3429 Al comparar la longitud de los teloacutemeros del

0

2

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16

30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes

Figura 1 Distribucioacuten de edad de las pacientes con diagnoacutestico de caacutencer de mama

Tabla 2 Etapa cliacutenica al diagnoacutestico

Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707

Tabla 3 Estirpe histoloacutegica de las pacientes con caacutencer de mama

Tipo histoloacutegico n Porcentaje

Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

Lobulillar 12 2553

34


grupo maacutes joven (30 a 39 antildeos) con las pacientes de mayor edad (70 y maacutes) se pudo observar una diferencia significativa (1488 plusmn 50 vs 210385 plusmn 109 pb p = 0001)

Largo telomeacuterico y estado nutricional

De acuerdo al IMC se consideroacute normal (18-249 kgm2) sobrepeso (25-299 kgm2) y obesidad (gt30 kgm2) Mediante una prueba de Krustal Wallis corregida no se encontraron diferencias en el largo telomeacuterico (TS) de las pacientes con caacutencer de mama entre los diferentes estados de nutricioacuten (Fig 3)

Se buscaron asociaciones entre la longitud del teloacutemero y las variables que se describen en la tabla 5

Discusioacuten

Los resultados encontrados demuestran que la longi-tud de los teloacutemeros de las pacientes con caacutencer de

mama es significativamente maacutes corta que la reportada en otros estudios en poblacioacuten sana Esta situacioacuten que ha sido considerada casi como consenso por la mayoriacutea de los investigadores12 que han encontrando este he-cho como un factor pronoacutestico para el desarrollo de caacutencer y justifican esto porque parece que el acorta-miento telomeacuterico es parte importante del proceso de progresioacuten del caacutencer al momento que el teloacutemero llega a un punto criacutetico y los mecanismos de senescencia y reparacioacuten fallan lo que lleva a una inestabilidad genoacute-mica y conversioacuten cancerosa a lo que sigue la reacti-vacioacuten de la telomerasa que ayuda a perpetuar la inmor-talidad celular aunque esto genera teloacutemeros mucho maacutes cortos que en las ceacutelulas sanas12 Sin embargo recientemente se ha demostrado que en etapas tem-pranas los teloacutemeros encontrados en pacientes con caacutencer de mama y de ceacutelulas renales son significativa-mente maacutes largos que su comparacioacuten con controles sanos1415 lo que aparentemente contradice los

Largo telomeacuterico en pacientes con caacutencer de mama

Paci

ente

s co

n caacute

ncer

de

mam

a

Largo telomeacuterico

Figura 2 Longitud de los teloacutemeros de las pacientes con diagnoacutestico de caacutencer de mama

Tabla 4 El largo telomeacuterico por grupo de edad

Grupo de edad n Mediana Error estaacutendar Miacutenimo Maacuteximo Rango

30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

40 a 49 6 227289 236475 154137 1528681 1374544

50 a 59 15 246949 21470 148658 45134 302682

60 a 69 15 237506 39472 28801 591433 562632

70 y maacutes 8 210385 188580 105279 1684462 1579183

35


resultados encontrados por Shen McGath De Vivo etc sin embargo Pooley et al16 en un reciente estudio han demostrado que existen diferencias en el largo te-lomeacuterico de los diversos estudios al momento de consi-derar disentildeos retrospectivos donde el largo telomeacuterico se comporta de forma distinta Se ha justificado que

este acortamiento puede estar influenciado por el trata-miento del caacutencer ya que tanto la quimioterapia como la radioterapia causan dantildeo al DNA hasta la fecha no se sabe a ciencia cierta si esto puede tener efecto en los linfocitos y sus subpoblaciones15

En nuestro caso tambieacuten se trata de un estudio de tipo retrospectivo con una mediana del diagnoacutestico de caacuten-cer a la medicioacuten del teloacutemero de 3 antildeos por lo que consideramos que el acortamiento telomeacuterico de las pa-cientes con caacutencer puede explicarse por el tiempo de evolucioacuten de la enfermedad asiacute como por el tratamiento recibido por las pacientes aunque al momento del anaacute-lisis no pudimos encontrar diferencia estadiacutesticamente significativa al considerar el tiempo de diagnoacutestico como una variable que influencie el largo telomeacuterico

El 76 y el 52 de las pacientes estudiadas ya ha-biacutean recibido tratamiento con quimioterapia y radio-terapia respectivamente Cuando Pooley et al16 mencionan algunos de los fenoacutemenos que influencian que en estudios retrospectivos la longitud telomeacuterica en los pacientes sea menor que en los controles comenta que la quimioterapia y la radioterapia cau-san dantildeo al DNA pero no se sabe a ciencia cierta si esto puede tener efecto en los linfocitos y sus subpoblaciones ya que en su estudio no encontroacute diferencias en pacientes que recibieron quimiotera-pia terapia hormonal o radioterapia relacioacuten que tambieacuten se encontroacute ausente en nuestros resultados al considerar el tratamiento con la quimioterapia y la terapia con inhibidores de aromatasa no asiacute con la

000

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2000000 Longitud del teloacutemero y estado nutricional

Esta

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Normal Obesidad Sobrepeso

Figura 3 Comparacioacuten de la longitud de los teloacutemeros entre los grupos con sobrepeso obesidad y peso normal

Tabla 5 Relacioacuten de la longitud de los teloacutemeros con variables cliacutenicas y tratamiento oncoloacutegico

Variable Z P

Presencia de comoacuterbidos minus093 034

Tratamiento con Inhibidor de aromatasa 018 085

Repeticiones del polimorfismo de aromatasa

minus097 033

Presencia de actividad tumoral minus012 089

Antildeos de diagnoacutestico en el momento de la toma de la muestra

minus104 029

Tratamiento con cirugiacutea 045 064

Tratamiento con quimioterapia minus015 087

Tratamiento con radioterapia 140 007

Estirpe histoloacutegica 210 055

Etapa cliacutenica 013 098

Se encontroacute una tendencia de que las pacientes sometidas a radioterapia tienen teloacutemeros maacutes cortos que aquellas que no fueron sometidas a dicho procedimientoPrueba de Krustall WallisEstadiacutestico X2

36


radioterapia ya que encontramos una deacutebil asocia-cioacuten entre el uso de radioterapia y acortamiento te-lomeacuterico (p = 007) relacioacuten que probablemente hu-biera podido demostrarse con un mayor tamantildeo de la muestra

Experimentos realizados por Misitini et al indican que el tratamiento con estroacutegenos induce la expresioacuten de novo del hTERT y la actividad de la telomerasa en ceacutelulas epiteliales ovaacutericas con una cineacutetica que su-giere que la regulacioacuten transcripcional del gen hTERT es hormonodependiente aunque los resultados de Ta-naka son contrarios a estos3

Estos resultados junto con las observaciones de De ViVo han llevado a la conclusioacuten de que el estradiol ya ha demostrado que regula a la alza la telomerasa in vitro sin embargo este mecanismo in vivo auacuten no se ha explorado17 Kyo et al en 1999 demostraron que cultivos celulares de ceacutelulas de caacutencer de mama MCF 7 al momento de su cultivo y de agregaacuterseles estradiol encontraron un incremento de la actividad de la telomerasa dentro de las primeras 6 horas misma que persistioacute hasta 48 horas posteriores Concluyendo que el gen que codifica para el hTERT es blanco de los estroacutegenos18

En resumen la obesidad es un factor importante de riesgo para desarrollar caacutencer de mama En las pacien-tes con este diagnoacutestico se ha reconocido como un factor de mal pronoacutestico19-2 3 En nuestra poblacioacuten de estudio pudimos observar que las mujeres de menor edad tuvieron un acortamiento de los teloacutemeros Este efecto puede ser atribuido a los posibles niveles de es-tradiol y sumado al efecto de la aromatizacioacuten de la grasa corporal induce una peacuterdida en la longitud de los teloacutemeros lo que se atribuye como un peor pronoacutestico







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12 McGath M Wong JY Micahud D Hunter DJ de Vivo I Telomere Len-gth Cigarette Smoking and Bladder Cancer Risk in Men and Women Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 200716(4)815-9

13 Artandi SE Telomeres Telomerase and Human Disease NEJM 2006 355(12)1195-7

14 Svenson U Nordfjaumlll K Stegmayr B Manjer J Nilsson P Tavelin B et al Breast Cancer Survival Is Associated with Telomere Length in Peripheral Blood Cells Cancer Res 200868(10)3618-23

15 Svenson U Ljungberg B Roos G Telomere Length in Peripheral Blood Predicts Survival in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Cancer Res 2009 69(7)2896-901

16 Pooley KA Sandhu MS Tyrer J Shah M Driver KE Luben RN et al Telomere lenght in prospective and retrospective cancer case-control studies Cancer Res 201070(8)3170-6

17 De Vivo I Prescott J Wong JY Kraft P Hankinson SE Hunter DJ A Prospective study of relative telomere length and postmenopausal breast cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers 200918(4)1152-6

18 Kyo S Takakura M Kanaya T Zhuo W Fujimoto K Nishio Y et al Estrogen Activates Telomerase Cancer Res 1999595917-21

19 Morris PG Hudis CA Giri D Morrow M Falcone DJ Zhou XK et al Inflammation and Increased Aromatase Expression Occur in the Breast Tissue of Obese Women with Breast Cancer Cancer Prev Res 2011 41021-9

20 Whiteman MK Hillis SD Curtis KM McDonald JA Wingo PA March-banks PA Body mass and mortality after breast cancer diagnosis Can-cer Epidemiol Biomarkers Prev 2005142009-14

21 Majed B Moreau T Senouci K Salmon RJ Fourquet A Asselain B Is obesity an independent prognosis factor in woman breast cancer Breast Cancer Res Treat 2008111329-42

22 Petrelli JM Calle EE Rodriguez C Thun MJ Body mass index height and postmenopausal breast cancer mortality in a prospective cohort of US women Cancer Causes Control 200213325-32

23 Ewertz M Jensen MB Gunnarsdottir KA Hojris I Jakobsen EH Nielsen D et al Effect of obesity on prognosis after early-stage breast cancer J Clin Oncol 20112925-31

Ricardo Aacutelvarez University of Texas MD Anderson Cancer Center

Vicente Valero University of Texas MD Anderson Cancer Center

Fraser W SymmansUniversity of Texas MD Anderson Cancer Center

Fabrice Andreacute Institut Gustave Roussy France

Susanne KlimberUniversity of Arkansas for Medical Sciences

Jhony De la Cruz Universidad Ricardo Palma Peru

Henry Gomez Instituto Nacional de Enfermedades Neoplaacutesicas Peru

Yrma Martinez de SerranoInstituto Salvadorentildeo del Seguro Social

Oscar Avendantildeo Hospital General San Juan de Dios Guatemala

Maia Dzhugashvili Institut Gustave Roussy France

Mary L (Nora) DisisUniversity of Washington

Sandra Franco Centro de Oncologiacutea de la Cliacutenica del Country Colombia

Ana LluckHospital CliacutenicoUniversidad de Valencia

Guiseppe CuriglianoEuropean Institute of Oncology Italia

Massimo RuggeIstituto Oncologico del Veneto Italia

Eduardo CazapSociedad Latinoamericana y del Caribe de Oncologiacutea Meacutedica

Mauricio MagallanesBrasil

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Objetivo






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Metodologiacutea


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Biopsia gt95



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Comedo 1 213

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30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

40 a 49 6 227289 236475 154137 1528681 1374544

50 a 59 15 246949 21470 148658 45134 302682

60 a 69 15 237506 39472 28801 591433 562632

70 y maacutes 8 210385 188580 105279 1684462 1579183

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I 2 488

II 15 3659

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I 2 488

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I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

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Discusioacuten




Paci

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Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

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IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

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Discusioacuten




Paci

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I 2 488

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Paci

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Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

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Comedo 1 213

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Paci

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Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

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Paci

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Resultados






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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

Lobulillar 12 2553

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Discusioacuten




Paci

ente

s co

n caacute

ncer

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30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

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Mastologiacutea

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Antecedentes







Abstract



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Ecografiacutea




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Metodologiacutea


Resultados







NC




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Biopsia gt95



NC



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Discusioacuten







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Objetivo








Escala EIM




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Electroimpedancia






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Resultados










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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

Lobulillar 12 2553

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Discusioacuten




Paci

ente

s co

n caacute

ncer

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mam

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30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

40 a 49 6 227289 236475 154137 1528681 1374544

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Antecedentes







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Ecografiacutea




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Metodologiacutea


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NC




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Objetivo








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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

Lobulillar 12 2553

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Discusioacuten




Paci

ente

s co

n caacute

ncer

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30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

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Objetivo








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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













0

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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

Lobulillar 12 2553

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Discusioacuten




Paci

ente

s co

n caacute

ncer

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mam

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Comoacuterbidos


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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

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Discusioacuten




Paci

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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













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30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 70 y maacutes

Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

IV 7 1707



Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

Ductal 27 5745

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Discusioacuten




Paci

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Biopsia gt95



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Comoacuterbidos


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Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

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Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

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Discusioacuten




Paci

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n caacute

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Metodologiacutea


Resultados







NC




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Comoacuterbidos


Etapa cliacutenica













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Pacientes



Etapa n Porcentaje

I 2 488

II 15 3659

III 17 4146

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Canalicular 7 1489

Comedo 1 213

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Paci

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30 a 39 3 1488 170270 133257 651703 518446

40 a 49 6 227289 236475 154137 1528681 1374544

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