Martín Lajous

Guadalajara,

12 de noviembre de 2018

Consumo de granos enteros y salud

Instituto Nacional de Salud Pública Centro de Investigación en Salud Poblacional

Agenda

• Granos enteros y desenlaces en salud

• Granos enteros y aflatoxina

Puntos de partida para la evaluación de la evidencia en nutrición y salud

Inferencia causal en nutrición requiere información adicional Estudioso observacionales sujetos a confusión (y preguntas causales poco definidas), mecanismos biológicos subyacentes (asociación fortalecido por modelos animales y estudio muy controlados) Ensayos clínicos en nutrición para desenlaces duros no son factibles (usualmente) Largo seguimiento, mantener dieta en el tiempo, alto costo Errores en la medición de dieta Avances metodológicos/tecnológicos, muchas veces aleatorio Meta-análisis de estudios prospectivos tienen limitaciones Validez depende de los estudios, supuestos adicionales

Meta-análisis de meta-análisis 7 meta-análisis de estudios prospectivos entre 2016-2018 Consumo de granos se asoció con una reducción de riesgo de mortalidad Pocos estudios para mortalidad específic

Granos enteros y mortalidad

Aune D et al. BMJ 2016

Evidencia inversa con infarto, sin evidencia para enfermedad vascular cerebral Meta-análisis de 7 estudios (0.79; IC95% 0.73-0.85] Mecanismos Presión arterial, lípidos séricos, inflamación crónica, disfunción endotelial

Granos enteros y enfermedad cardiovascular

Helnaes A et al. AJCN 2016 Mellen PB et al. Nutr Met Card Dis 2008

Granos enteros y diabetes

Schwingshackl et al. Eur J Epidemiol 2017

13 estudios prospectivos 29,633 casos de diabetes Reducción de riesgo de diabetes en 25% hasta 50g/día

Mecanismos plausibles Mejora respuesta post-prandial glucosa/insulina; vitamina E, B y magnesio

Evidencia de disminución de riesgo únicamente para cáncer colorectal Pocos estudios de cohorte, análisis “pooled” 13 cohortes (RR=0.92; IC 95%0.84-1.00) Mecanismos plausibles Propiedades anticancerígenas: vitamina E, selenio, zinc; regulación de respuesta glicémica

Granos enteros y cáncer

Park Y et al. JAMA 2005

Aflatoxina: ¿Por debajo del radar?

• Contaminante de alimentos • Micotoxina de Aspergillus, contaminante de maíz/nueces mal almacenadas, alta

exposición en África y Asia

• Riesgo de cáncer hepático • Aflatoxina B1 4X, Aflatoxina B1 + VHB 60X, mitigación de exposición exitosa en China,

mutación p53 codón 249

• Aflatoxina en algunas regiones en Latino América • Alto consumo de maíz, ↑ exposición en Guatemala, heterogeneidad en la medición de

exposición, presencia de mutación en 19% de casos de cáncer hepático

IARC, 2002 Torres et al W Mycotoxin J 20155

Guzman de Pena et al, Rev Latinoam Microbiol 2005 Soini Y et al., Carcinogenesis 1996

Evidencia robusta de riesgo aumentado de cáncer hepático por exposición a aflatoxina Estudios de cohorte, casos y controles anidados Mecanismo Metabolitos de aflatoxina B1 altamente genotóxicos (mutación p53 en exón 7)

Granos enteros, aflatoxina y cáncer hepático

Cáncer hepático en el mundo

Akinyemiju et al, JAMA Oncology, 2017

Reducción en Asia 75% de casos, reducción en China por vacunación de VHB, medidas de mitigación para aflatoxina

Patrón epidemiológico Sobrevida a 5 años <15% → mortalidad≈incidencia, incidencia 2-3 veces mayor en hombres que en mujeres

Patrón de mortalidad por cáncer hepático inusual en LatAm

Principales factores de riesgo comunes en hombres Alcohol, tabaco, VHC, VHB Hombres y mujeres afectadso igualmente Razón de mortalidad H:M es cercano a 1

Petrick JL et al, Int J Cancer 2016

Indice de Marginación Ta

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r=0.03 Valor p: 0.044

Cáncer hepático en México

Tasa

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edad

r=0.04 Valor p: 0.0003

Hombres

Mujeres

Mortalidad por 100,000 EEUU: 5.3 México: 7.3 Chiapas: 13.6 Guatemala: 17.9 Tendencia de mortalidad nacional estable Aumento en Chiapas, Oaxaca, Guerrero y Puebla Estudio ecológico Correlación entre mortalidad e índice de marginación

En México afecta igualmente a hombres que a mujeres

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

EEUU Nacional

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Chiapas

Estudiar exposición a aflatoxina

• Evaluación de exposición a aflatoxina en alimentos • Estandarización de técnicas, muestreo representativo, nixtamalización

• Aductos de albúmina AFB1 (AFB1-lys) circulante • Guatemala 100% exposición y altos niveles, población abierta

• Mutación p53 • Guatemala 22% prevalencia en casos, identificación en tejido (poco tejido), biospia líquida

(alto costo)

Granos enteros y salud

Relación inversa entre consumo de granos enteros y enfermedades Enfermedad cardiovascular, diabetes, cáncer colorectal Ingesta de granos enteros (maíz) vinculada a exposición a un carcinógeno importante Evaluar exposición a aflatoxina, medidas de mitigación (relativamente) fáciles de implementar