1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares.
CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES Dr. Juan Carlos Laguna Egea
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CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES POR ÁCIDOS BILIARES Dr. Juan Carlos Laguna Egea Dr. Juan Carlos Laguna Egea 8º Curso de Lipidología Clínica y 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular de la Factores de Riesgo Cardiovascular de la FIPEC FIPEC Casa de la Convalescència Casa de la Convalescència Barcelona, 25 de noviembre de 2010 Barcelona, 25 de noviembre de 2010
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CONTROL DEL METABOLISMO CONTROL DEL METABOLISMO ENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARESENERGÉTICO POR ÁCIDOS BILIARES
Dr. Juan Carlos Laguna EgeaDr. Juan Carlos Laguna Egea
8º Curso de Lipidología Clínica y Factores 8º Curso de Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular de la FIPECde Riesgo Cardiovascular de la FIPECCasa de la ConvalescènciaCasa de la ConvalescènciaBarcelona, 25 de noviembre de 2010Barcelona, 25 de noviembre de 2010
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8º Curso de lipidología clínica y factores de 8º Curso de lipidología clínica y factores de riesgo cardiovascularriesgo cardiovascular
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PAPEL FISIOLÓGICO DE LOS ÁCIDOS BILIARESPAPEL FISIOLÓGICO DE LOS ÁCIDOS BILIARES
Única vía de Única vía de eliminación del eliminación del colesterolcolesterol
Emulsificación y Emulsificación y absorción de las absorción de las grasas de los grasas de los alimentosalimentos
Activadores Activadores fisiológicos de fisiológicos de receptoresreceptores Nucleares: FXRNucleares: FXR Metabotrópicos: Metabotrópicos:
Receptores TGR5Receptores TGR5
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EL RECEPTOR NUCLEAR FXREL RECEPTOR NUCLEAR FXR
Los receptores nucleares son factores de Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por ligandostranscripción activados por ligandos
El receptor FXR es un receptor nuclear de El receptor FXR es un receptor nuclear de tipo II que heterodimeriza con RXRtipo II que heterodimeriza con RXR
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EL RECEPTOR NUCLEAR FXREL RECEPTOR NUCLEAR FXR
S. Fiorucci y col. 2007 TMM 13:298-309S. Fiorucci y col. 2007 TMM 13:298-309e Y. Zhang y col. 2008 Febs Lett 582:10-18e Y. Zhang y col. 2008 Febs Lett 582:10-18
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EL RECEPTOR METABOTRÓPICO TGR5EL RECEPTOR METABOTRÓPICO TGR5 C. Thomas y col. Nature Rev Drug DiscovC. Thomas y col. Nature Rev Drug Discov2008 7:678-6932008 7:678-693
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EFECTO DE LAS RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICOEFECTO DE LAS RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
Interrupción del ciclo enterohepático de los ácidos biliares:Interrupción del ciclo enterohepático de los ácidos biliares: Reducción cLDLReducción cLDL
Cambio en la composición en ácidos biliares de la bilis Cambio en la composición en ácidos biliares de la bilis (enriquecimiento relativo en AB trihidroxilados – ác. cólico)(enriquecimiento relativo en AB trihidroxilados – ác. cólico)
Modulación de la actividad de los receptores FXR y TGR5:Modulación de la actividad de los receptores FXR y TGR5: Incremento de Tg-VLDL y descenso col-HDLIncremento de Tg-VLDL y descenso col-HDL Reducción glucemia, glucosuria y Hb glicadaReducción glucemia, glucosuria y Hb glicada Reducción peso corporalReducción peso corporal
MevalonatoMevalonatoHMG CoA Rd
HMG CoAHMG CoA
ColesterolColesterol
SREBP-2rLDLLDL
LDL
rLDL
LDL
rLDLLDL
Ac. BiliaresAc. Biliares
Ciclo enterohepáticoCiclo enterohepático
Excreción Excreción A.B.A.B.
Resina-A.B.
Col-7-hidroxilasa
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