Corticosteroides

"Censuro al médico que prescribe un remedio más fuerte de lo que reclama el mal"

Sófocles

" El médico debe considerar la enfermedad y no ordenar remedios que no tengan sobre ella un efecto directo "

Eurípides.

• "La naturaleza por sí misma, cuando la dejamos actuar, sale dulcemente del desorden en que ha caído. Es nuestra inquietud, en nuestra impaciencia las que lo estropean todo; y casi todos los hombres mueren por culpa de sus remedios, y no de sus enfermedades".-

Beraldo, en enfermo imaginario

Objetivos

• Describir los corticosteroides y su acción• Establecer las diferencias entre los

glucocorticoides sintéticos• Describir las acciones de los

mineralocorticoides• Describir las indicaciones y efectos adversos

del uso de corticosteroides

Corticosteroides

• Hormonas producidas por la corteza adrenal• a) GLUCOCORTICOIDES– Efectos intermediarios en metabolismo,

catabolismo, respuesta inmune e inflamación• b) MINERALOCORTICOIDES– Regulación la reabsorción de sodio y potasio en

los túbulos colectores del riñon

Corticosteroides

Corticosteroides

Agonistas

Glucocorticoides

Corta

Intermedia

LargaMineralocorticoides

Antagonistas

Receptores

Inhibidores de síntesis

Mecanismo de Acción

• Unión a receptores citosólicos que transporta el esteroide en el núcleo.

• El complejo receptor de esteroides altera la expresión de genes por unión a elementos de respuesta a glucocorticoides (GREs)

• Las respuestas a esteroides son específicas en cada tejido

Eje Hipotálamo – pituitaria – adrenal

Efectos en tejidos

• HIGADO– ↑ Gluconeogénesis– ↑ síntesis glucógeno

• MUSCULO Y TEJIDO CONECTIVO– Fisiológico: sintesis proteica– Elevadas: Proteólisis muscular,

inhibe la actividad de fibroblas-tos, colágeno y elastina

Efectos en tejidos

• TEJIDO ADIPOSO– ↑ Lipólisis– ↑ Lipogénesis– Incremento de depósitos de grasa– Resistencia a los efectos de la insulina

Efectos en tejidos

• METABOLISMO CALCIO Y CRECIMIENTO– Inhibe el metabolismo de Vitamina D, su efecto intestinal o

ambos, disminuye absorción de Ca+– Inhibe síntesis local y el efecto IFG-1– Inhibe GH y crecimiento– Efectos sobre disco epifisiario

Efectos en tejidos

• CARDIOVASCULAR– Aumenta el tono presor de las catecolaminas– Contribuye para mantener volumen LEC por efecto

mineralocorticoide débil y aumento de síntesis de angiotensinógeno

Efectos en tejidos

• INMUNOSUPRESORES– Inhibe algunos mecanismos en

funciones inmunológicas mediadas por células

– Especialmente dependientes de linfocitos (linfotóxicos)

– No interviene con desarrollo de inmunidad adquirida, pero retardan reacciones en pacientes con transplante de órganos

Efectos en tejidos

• ANTIINFLAMATORIOS– ↑ Leucocitos– ↓ Linfocitos, Eos, Bas y Mon– Inhiben migración Leucocitos– Inducen síntesis de inhibidor de

fosfolipasa A2– Inhiben síntesis de AA y

eucosanoides– ↓ PAF, IL2 e IL3

Efectos en tejidos

• RENALES– ↑ excreción potasio– ↑ reabsorción de sodio– Efecto ATII en arteriolas

glomerulares aumenta TFG

• SNC– Cambios de comportamiento,

memoria, humor, atrofia cerebral

Potencias glucocorticoide y mineralocorticoide

Corticosteroide Potencia glucocorticoide

Potencia Mineralocorticoi

de

Actividad Tópica Acción (horas)

Cortisol (Hidrocortisona)

1 1 0 8-12 horas

Prednisona 4 0.3 + 12-24 horas

Metilprednisolona 5 0.5 +? 8-12 horas

Dexametasona 30 0.1 ++++ 24 a 36 horas

Aldosterona 0.3 3000 0 1 a 2 horas

USOS CLÍNICOS EN PEDIATRIA

• Desordenes adrenales (ADDISON, Insuficiencia Adrenal en Choque, Hiperplasia adrenal congénita)

• Desordenes de naturaleza inflamatoria o autoinmune (Asma, colagenopatías, rechazo a transplante, dermatitis atópica, Artritis reumatoide)

• Terapia de Cáncer hematopoyético

USOS CLÍNICOS EN PEDIATRIA

• Vómitos durante quimioterapia• Reacciones anafilácticas a medicamentos y

componentes sanguíneos• Hipercalcemia• Maduración pulmonar fetal• Respuesta inflamatoria en entidades

infecciosas específicas

ABUSO EN PEDIATRÍA

• Paciente gravemente enfermo• Pacientes con neumopatía crónica• Pacientes con cuadros virales (bronquiolitis,

neumonía viral, resfríado comun)• RECUERDE

MAS NO ES MEJOR !!!!

MINERALOCORTICOIDES

• ALDOSTERONA– Secreción regulada por ACTH y Sistema RAA– Importante en regulación de volumen

sanguíneo y presión arterial– Mecanismo de acción igual al de los corticoides

• ANTAGONISTA DE ALDOSTERONA (ESPIRINOLACTONA)

RETIRADA !!!!

• Abrupta → Insuficiencia adrenal• Secrecion de ACTH no ocurre hasta

que los esteroides se dan en dosis subfisiológicas < 8mg/m²/d

• 2 a 3 semanas → abrupta• ↓ 25% a 50% cada 2 a 7 días• Una dosis cada 48 horas

(50% en 2 días) • Sindrome de retirada: malestar,

fatiga y pérdida de apetitoJ Clin Endocrinol Metab 1997;82:75