¿Cuántos años podemos vivir? - UM

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¿Cuántos añospodemos

vivir?

Aula de mayores, 22 noviembre 2005

?

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¡Qué bello es vivir! (1946)

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¡Qué bello es vivir!

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Efecto Titón

Eos, diosa del Alba, componente de la trilogía del C ielo, hermana menor de Helios y de Selene, se enamoró de Ti tón, hijo de Laomedón y hermano de Príamo, y pidió a Zeus q ue se le concediese la inmortalidad pero se olvidó de soli citar también que Titón no envejeciera jamás. Así, con el paso del tiempo Titón se convirtió en un anciano decrépito que llegó a necesitar cuidados de bebé durmiendo en una cuna, de tal modo que prefería morir. Terminó convertido en una ci garra

¿Cuál es la situación actual?

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REPERCUSIONES

CAUSAS1. Progresos en hábitos de vida,

nutrición, higiene y medicina2. Mayor número de años de vida

CONSECUENCIAS1. El envejecimiento es la carga más

onerosa de los servicios sanitarios2. Altísima incidencia de procesos

clínicos propios de los ancianos

INTERÉS DE LAS INVESTIGACIONES1. Los conocimientos sobre el envejecimiento

mejorarán la longevidad y la salud2. Gran relación científica con fenómenos de

diferenciación, desarrollo y malignización

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La esperanza de vida aumenta sin cesar.El límite sería el de la longevidad¿Posee un límite la longevidad?¿Si es así, de qué depende?

PRECISIONES

• Esperanza de vida (Lifeexpectancy)

Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad, razonablemente podrá vivir, en las condiciones existentes de mortalidad (50% morirán antes y 50% después) : eo , e50, etc

• Longevidad (ciclo vital):

Máxima duración posible de la vida humana. Estable, alrededor de 120 años, en los últimos 100.000 años

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-8000 -6000 -4000 2000-2000 0

100

0

50

Años

Datos combinadosde distintas

fuentes, cubriendodesde el

Mesolíticoa la

actualidad

Probabilidad de alcanzarla edad madura (18-20)

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La esperanza de vida en Murcia

65

70

75

80

85

1985 1990 1995 1998 2001 2004

V

V

H

72

74

76

78

80

82

84

86

1985 1990 1995 1998 2001 2004

Año

Eda

d

1985-2004•H: 5,2 años•V: 4,3 años

Media española :•H: 84,2•V: 77,3

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SI, HAY UN LÍMITE CERCANO

Meeting sobre Human Longevity; American Association for the Advancement of Science. San Francisco. Febrero 2001

•Jay Olshanki, Universidad Illinois (Science, 1990, 2001)Alrededor de 85 años, y no aumentará a 100-140 años por

efecto de las tecnologías biomédicas actuales

•Leonard Hayflick, Universidad California

Como máximo, la eo actual aumentaría unos 15 años con la

erradicación de enfermedades como cáncer (2,5 años) y

cardiovasculares (12 años).

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La esperanza de vida. Límites

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LOS LÍMITES, SI EXISTEN, SON AMPLIOS-1

Cuando se han establecido, han quedado obsoletos:

• 1928, L. Dublin, usando tablas existentes: 64,75 añ os “without intervention of radical innovations or fanta stic evolutionary change in our physiological make-up…”

• 1990, Olshansky et al: que e 50 no podría superar los 35 años (lo superaron las mujeres japonesas en 1996)

Dublin LI, Health and Wealth, Harper, New York, 1928Olshansky et al., Science, 1990, 250: 634

2. La esperanza de vida. Límites

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No existe un límite actual para la esperanza de vid a

•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres

•Cuando los datos más recientes se analizan bien se demuestra que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas.

•Esperable que dentro de seis décadas e o sea 100 años

2. La esperanza de vida. Límites

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44-19 países

455,314 países

67-7111-20Islandia, Noruega

50-756-20Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza

25-601-5Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal

1990Por millón

1960Por millón

Países

CENTENARIOSPaíses desarrollados

x10

núm

ero

años1850 1880 1910 1940 1970 1990

100

200

300

mujeres

varones

Dinamarca

Kannist, V. Development of oldest-old mortality 1950-1 990. Evidence for 28 developed countries. Odense Monographs on Population Aging, 1, Odense, 1994

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Supercentenariosanteriores al

Diluvio

Personajes Años

Semidioses Saga Hindu >100.000

Los 10 ancianos de Babilonia 4.300

Adán 930

Set 912

Jared 962

Enoch 965

Lamech 777

Matusalén 969

Noé 950

Ernest, M. : The longer life, Adam & Co. London, 1938

¿Han existido siempre centenarios?

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Los centenariosdel

Génesis

Personajes Años

Noé-Abraham (línea masculina) >100.000

Abraham 275

Sara 127

Ismael 137

Isaac 180

Jacob 147

Moisés 120

Aarón 110

Salmo 90: ““Los dias de nuestra vida son los de 70 a ños, aunque algunos hombres sean tan fuertes que alcancen los 8 0 años".

¿Han existido siempre centenarios?

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140

127

152 169

185

123 147

146

>161 >134

113 122

1464-1604

1465-1592

1483-1635 1501-1670

1539-1724

1575-1698 1582-1729

1626-1772

1684-1845 1685-1819

1701-1814

1767-1889

Catherine of Desmonde

Peter Henricson

Thomas Parr Henry Jenkins

Petracz Czartan

Live LivsdatterJon Andersson

Christian Jacobsen Drakenberg

Joice HethYarrow Mamout

Pierre Joubert

Samuel Mecutcheon

AñosEpocaCentenarios populares anteriores a 1900

¿Quéfiabilidadposeen

losdatos?

Jeune, B. In search of the first centenarians; en Vau pel J.W. & Jeune, B (eds): Exceptional longevity.From prehistory to the present; Odense University Pres s, 2000 (electronic edition)

Jeanne Louise Calment (Francia), fallecida en 1997,con 122 años y 3 meses de edad

1.¿Han existido siempre centenarios?

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• Población actual de centenarios: 0,25 %• Rango de proyecciones para el año 2050:

2,5%-10%• Según J. Vaupel (Max Planck Institute

Demographic Research): 1/3 varones y½ de hembras actualmente nacidosahora vivirán 100 años

CENTENARIOS:Perspectivas en los países desarrollados

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¿ENVEJECEN Y MUEREN TODAS LAS CÉLULAS Y ORGANISMOS VIVOS?

¿ENVEJECEN Y MUEREN TODAS LAS CÉLULAS Y ORGANISMOS VIVOS?

CÉLULAS INMORTALES (crecimiento y multiplicación)Amebas (protozoo unicelular)Espermatogonios de testículo de mamífero

CÉLULAS MORTALES: ENVEJECIMIENTO (trabajo)Células somáticas de metazoosEjemplo clásico: neuronas

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Envejecimiento fisiológico: tras finalizar etapa de desarrollo; en mamíferos la longevidad es inversamente proporcional a la duración del período de desarrollo.

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GENÉTICAS

TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTOGenéticas

No genéticas

•PROGRAMADA (Hayflick)El ciclo vital de la célula/organismo, como otrascaracterísticas, está totalmente programadagenéticamente: unas 50 divisiones

•ERROR CATASTRÓFICO (Hogel)Los errores en el procesado de la informacióngenética dan lugar a enzimas y proteínas defectuosa s

•MUTACIONES SOMÁTICASDurante la división y crecimiento celular se produc enmutaciones y cambios cromosómicos que se reproducenen futuras divisiones celulares acumulándose gradualy paralelamente al envejecimiento

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NO GENÉTICAS

TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO

Genéticas

No genéticas

•USAR Y TIRARLos productos de desecho celulares se van acumulandoen las células e interfieren en su función

• ENTRECRUZAMIENTO (cross-linking)Al envejecer se produce crosslinking entre/en moléculas decolágeno y otras biomoléculas, deteriorando la elasticidadde tendones, piel, vasos sanguíneos y funcionamiento celular

• AUTOINMUNEAl envejecer, el sistema inmune se deteriora y ataca a lospropios componentes celulares

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ACTIVADORES DEL ENVEJECIMIENTOACTIVADORES DEL ENVEJECIMIENTO

AGENTES EXTERNOS

Radiaciones ionizantes

Temperatura

Daños físicos en estructuras no

renovables

Defectos nutricionales

Enfermedades

MEDIO INTERNOAlteraciones genéticasy bioquímicas

��

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��

��

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��

��

��

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. AutoinmunidadNIVEL ORGANICO9. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina10.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

Longevidad. Condicionamientos

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G.de Benedictis et al.; Recent advances in human gene- longevity association studies (Viewpoint),Mechanisms of Ageing and Development, 122, 909-920, 2 001A. Cournil & T. B. L. Kirkwood; If you would live long, choose your parents wellTrends in Genetics, 17:5, 233-235, 2001

Investigaciones familiares, sobre gemelosunivitelinos y otras

Existen factores condicionantes de la longevidad presentes antenatalmente

Están genéticamente determinadas aprox. un 25% de las diferencias en la duración de los ciclos vitales

GENES / HÁBITOS DE VIDA

¿GENES?Longevidad. Condicionamientos

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GENES / HÁBITOS DE VIDA

•FGRP: Florida Geriatric Research Program

•>7000 participantes

•Periodo tiempo: 25 años

El factor Matusalén•30% características genéticamente determinadas•70% relacionadas con hábitos de vida

Buena aptitud mentalRelaciones humanas positivasAceptación de las limitacionesHábitos saludables: alimentación, actividadfísica...

¿GENES?Longevidad. Condicionamientos

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Letters to Nature

A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type

Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon TabtiangDepartment of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco, California 94143-0554, USA

Received 13 May; accepted 15 September 1993 .

We have found that mutations in the gene daf-2 can cause fertile, active, adultCaenorhabditis elegans hermaphrodites to live more tha n twice as long as wild type. This lifespan extension, the largest yet reported in any organism 1 , requires the activityof a second gene, daf- 16. Both genes also regulate form ation of the dauer larva, a developmentally arrested larval form that is induced by c rowding and starvation and isvery long-lived 2, 3, 4 . Our findings raise the poss ibility that the longevity of the daueris not simply a consequence of its arrested growth, but in stead results from a regulatedlifespan extension mechanism that can be uncoupled from o ther aspects of dauerformation. daf-2 and daf-16 provide entry points into u nderstanding how lifespan can be extended.

GEN AGE-1

•Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa

•Su falta duplica el ciclo vital delnematodo

•Su carencia provoca biorresistenciaal estrés oxidativo

•Reciente: el gen regula la transcrp-ción de HSK (proteínas de choquetérmico), relacionadas con estrés

Nematodo Caenorhabditis elegans

¿GENES?Genes

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RESULTADO sobre eoAÑO DESCUBRIMIENTO-FUNCION

ORGANISMOGEN

Pérdida función: +2000-receptor hormona crecimientoratónghr/bp

Mutación: +2001-Participa en desarrollo pituitariaratónpit1/prp1

Mutación: +1999-???ratónp66shc

Sobreexpresión: +1999-Superóxido dismutasa Cu/ZndrosophilaSOD-1

Pérdida función: +2000-Proteína transportadora dicarboxilatodrosophilaindy

Pérdida función: +1998-Proteína transmembranadrosophilamth

Mutación: +2001-Sustrato receptor insulinadrosophilachico

Mutación: +2001-Receptor Insulina/IGF-1drosophilalnR

Sobreexpresión: +2000-Tirosina quinasanematodotkr1

Expresión: +1997-Factor transcripciónnematododaf16

Mutación: +1990-PI-3-quinasanematodoage1/daf23

Mutación: +1995-Receptor Insulina/IGF-1nematododaf2

Sobreexpresión: +2000-Histona deacetilasa NAD dependientelevadurasir2

Mutación: +1994-Camino señalizador ceramidalevaduralag1

Modula1990-OncogénlevaduravHaRAS

INTERVENCIONES GENÉTICAS QUE EXTIENDENLAS ESPERANZAS DE VIDA (30-40%)

Is there an Anti-aging Medicine?. ILC Workshop Report, C anyon-Ranch,, USA, 2001

¿GENES?

Genes

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. AutoinmunidadNIVEL ORGANICO9. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina10.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO


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LA PROTEOLISIS DE PROTEÍNAS DEFECTUOSAS

LA VÍA LISOSOMAL

EL SISTEMA CALPAÍNA

LA VÍA UBIQUITINA-PROTEASOMA


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Apoptosis y caspasas

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Telomeros/Telomerasa¿Mecanismos cuenta-divisiones?•1961: Leonard Hayflick: 50 en fibroblastos

humanos•1986: Explicación telómeros-telomerasas.

División celular acorta telómeros•Telomerasa activa en células que escapan de

senescencia: germinales, cancerosas, folículos capilares, algunas progenitoras...

•1990: relación entre longitud telómero y la senescencia celular

•Datos de relación entre mayor envejecimiento y acortamiento acentuado de telómeros

Control•Objetivo: Controlar (on/off) suficiente telomerasa para rejuvenecer pero no para

malignizar•En cultivos, empresa Geron ( y Texas Southwertern Uni versity), más de 200

divisiones sin riesgos de malignizaciones•Según experto Robert Weinberg, la dotación teloméric a humana, regulada,

suficiente para alcanzar longevidad de 200 años


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HECHOS•Microarray de genes en diversos tejidos

•Los niveles de transcripción genética de una amplia variedad de funciones biológicas y procesos son afe ctados por el envejecimiento y la dieta

•Con envejecimiento cambios dinámicos, aumentando o disminuyendo expresión, en 23% productos transcripcionales, sobre todo los relacionados con respuesta

alk estrés y oogénesis

•No se da una desregulación genética generalizada

•Los cambios no confinados a tejidos u órganos espec íficos

EFECTOS DE LA RESTRICCIÓN CALÓRICA•Enlentecer el progreso de los cambios genéticos que tienen lugar durante el envejecimiento, principalmente relacionados con cre cimiento celular, metabolismoy reproducción

•Las investigaciones en marcha indican que el fenóme no es general en diferentes líneas animales

•Dr. Goyns (Congreso British Society for Research on Age ing, marzo 2002): “La restricción calórica posiblemente sea el único meca nismo capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies”.

¿GENES?3. Longevidad. Condicionamientos

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Agentes endógenosEspecies oxigenadas reactivas

Agentes alquilantes

Agentes exógenosRadiaciones

Carcinógenos químicos

Transcripciónmantenimiento

genómico

Compromisomantenimiento

genómico

ADN dañadoAlteracióncromatina

Interferencia transcripcional¿fenotipo pleitrópico?

ENVEJECIMIENTO

AlteraciónPersistente

ADN

ApoptosisSenescencia

celular

?

Respuesta

Acumulaciónmutaciones

?

MayorIncidencia

cáncer

J. de Boer et al. Premature Aging in mice; Deficient i n DNA repair and transcription; Science 296, 1276,(2 002)

Dietas hipocalóricas


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RESUMEN: SITUACIÓN

1.Las promesas de prolongación de juventud y/o longevidad acompañan permanentemente a la historia de la humanidad. Salvo que se produzcan improbables avances científicos fundamentales, la esperanza de v ida no superará los 90 años en el transcurso del siglo X XI.


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RESUMEN: SITUACIÓN

Por ahora,

2. No existe un método científico establecido que permita conocer la “edad biológica real” de una persona

3. Las discusiones sobre la posibilidad de una hipo tética inmortalidad hay que situarlas fuera del contexto científico.

4. La Medicina geriátrica no combate directamente el envejecimiento sino a sus efectos


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RESUMEN: SITUACIÓN

5. Actualmente, no es posible llevar a cabo ningúnrejuvenecimiento , ni existe ninguna medicina con real efecto antienvejecimiento. Asimismo, no hay ninguna hormona, cuya administración (que, en todo caso, debe realizarse siempre bajo control médico) haya demostr ado reducir, interrumpir o revertir el envejecimiento.


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RESUMEN: SITUACIÓN

6. Los, por otra parte, saludables suplementos diet éticos de antioxidantes no tienen demostrado un efecto directo sobre el envejecimiento

7. El efecto de las dietas hipocalóricas en humanos no está establecido y su posible eficacia estaría modul ada por su cuantía (efectos sobre la calidad de vida)


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RESUMEN: SITUACIÓN

8. El desarrollo de terapias génicas y la sustitución de órganos y tejidos que retrasen o reviertan el envejecimiento son posibilidades lejanas cuya evaluación práctica es difícil realizar actualmente.


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RESUMEN: SITUACIÓN

9. Los estilos de vida saludables , aunque no incidan directamente sobre el proceso de envejecimiento, ayudan a conseguir mayores expectativas de vida al retrasar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad.


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Efecto Titón

Eos, diosa del Alba, componente de la trilogía del C ielo, hermana menor de Helios y de Selene, se enamoró de Ti tón, hijo de Laomedón y hermano de Príamo, y pidió a Zeus q ue se le concediese la inmortalidad pero se olvidó de soli citar también que Titón no envejeciera jamás. Así, con el paso del tiempo Titón se convirtió en un anciano decrépito que llegó a necesitar cuidados de bebé durmiendo en una cuna, de tal modo que prefería morir. Terminó convertido en una ci garra


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Existen muchas investigaciones sobre las causas de enfermedad y de mortalidad, pero son necesarias más sobre

envejecimiento y senescencia

Efecto Titón


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Todos querrían vivir

mucho tiempo; pero

nadie querría ser viejo.

Pensamientos sobre diversos temas morales y divertidos

Jonathan Swift en:

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Okinawa (Japón)

Adventistas (americanos)

Sardos (Cerdeña)

. No fuman. Activa vida social

. Alimentación principal:Frutas, hortalizas, cereales integrales. Actividad física

continuada. La familia es

prioritaria

MÁS CENTENARIOS Y CON MEJOR CALIDADDE VIDA DEL MUNDO

. Vino tinto

moderadamente

. Trabajo compartido en

los matrimonios

. Comen queso pecorino

(y otros alimentos

con ácidos grasos

omega-3)

. Comen

frutos secos

y legumbres

. Observan el descanso

semanal

. Tienen una intensa

fe

. Extremo sentido

de la amistad

.Comida frugal en pequeñas

porciones

.Le encuentran un sentido

a la vida

¡Ni un gruñón!

Jalt

Para que el atardecer de la vida pueda ser tan apaciblecomo el de estas fotografías

¡¡¡¡Muchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atenciMuchas gracias por su atencióóóón!n!n!n!

¿Cuántos años podemos vivir? - UM

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