Curs 1 Hormoni

5/21/2018 Curs 1 Hormoni

1/20

Hormonisunt substanechimice capabile s transmit informaiape cale umoral, la distan, lanivelul esuturilorcareprezintreceptori celulari specifici.

1.Clasificare

n funciede structura chimicse mpart n:a) hormoni azotai:

-derivaide la aa: medulosuprarenalieni itiroidieni-de naturpeptidic: hipotalamici, hipofizari, pancreatici, parathormonul

b) Hormoni steroizi-corticosuprarenalieni: glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali(masculini ifeminini)

n funciede solubilitate:a) hormoni hidrosolubili: medulosuprarenalieni, hipotalamici, hipofizari, pancreatici,

parathormonul, calcitoninab) hormoni liposolubili: tiroidieni, sterozi, 1,25(OH)2-colecalciferolul

Dupglanda deprovenien

Dupfuncie


2/20

Hormonii azotaieliberaide glandele endocrine sunt depozitate n granule de secreieieliberainprezenaunor stimuli specifici

Hormonii steroizi nu sunt depozitain glandele endocrine, iar cnd ajung la o anumitconc sunt eliberain snge

Transportul hormonilor de la locul de formare la esuturile int se face prin plasm,limfiLCR (lichid cefalo-rahidian). Ei circulliber sau legaide proteine plasmatice.

Concentraiaplasmaticeste f sczut.

Timpul de njumtire(durata de via)este de ordinul secundelorpnla ore.

Efectele hormonilor n organism:Morfogenez

ReproducereMeninereaechilibrului hidricTermogenezAdaptare la stresMeninereaconstanta glicemiei ia presiunii arteriale


3/20

Degradarea hormonilor- se realizeaz de ctre proteaze n plasm i n alte esuturi.Hormonii steroizi, catecolaminele i hormonii tiroidieni sunt degradai n ficat prin:oxidare, hidrolizare, reducere, conjugare, dupcare devin inactivi ise eliminprin urin.

Activitatea sistemului endocrin este reglatprin:-nivelulproducieihormonale-nivelul receptorilor specifici din esuturileint

2.Reglarea la nivelul producieihormonale

-se face prin trei mecanisme:a) Reglarea prin conexiune invers(feed-back), care poate fi negativsaupozitiv

b) Reglarea neurogen-deoarece glandele endocrine nu au inervaie simpatic iparasimpatic, este necesar existena unor tranductori neuroendocrini, care poatetransforma informaia nervoas (codificat electric prin potenial de aciune) n mesajhormonal (codificare chimic)


4/20

3. Mecani sme de aciuneal hormonil or

Hormonul (H) este mesagerul de ordinul I al celulelor care l-au produs (celuleendocrine, neuroni). Celula int reprezint celula care conine receptorii specificipentru hormoni; ea recunoate hormonul, i prin combinaie cu receptorul specific,acioneazprin unul sau mai multe mecanisme:

-modificareapermeabilitiicelulare;-activarea mesagerului de ordinul II;-stimularea sintezei de proteine

c) Reglarea la nivelul receptorilor int-se face prin modificarea sensibilitiireceptorilor n funcie de concentraia hormonal. Expunerea timp ndelungat laconc crescute de hormoni duce la descreterea nr receptorilor ptr hormonulrespectiv (down regulation). Fenomenul de up regulation constn cretereanr dereceptori n cazul unui nivel scazut de hormoni n snge.


5/20

Clasificarea receptorilor:a. Intracelulari- sunt specifici pentru H liposolubili (steroizi itiroidieni)

- prin activarea R se formeazcomplexul H-R, prin leg necovalente, careactiveaztranscrierea ADN-ului n ARNm

b. Membranarisunt specifici pentru H liposolubili (de naturpolipeptidic)- prin activarea R se formeazcomplexul H-R ieste activatproteina G

Receptorii se aflsituai:Pe membrana celular(pentru H hidrosolubili);

n citoplasm(H tiroidieni)n nucleu (H steroizi)

Receptorul (R) este o macromoleculproteic,care reprezinto componentdin celulaintidescifreazmesajul adus de hormoni. n urma prelucrriimesajului, la nivelul

receptorului are loc un efect, adicrspunsulcelular. Legarea H la R se face prin forenecovalente.


6/20

Mecanism de aciuneal H liposolubili

H liposolubili (steroizi i tiroidieni) traverseaz membrana celular i ajung ncitoplasmunde reacioneazcu R intracelulari

Legarea H de R activeaz situsurile de pe cromatin--------determin transcriereagenei din ADN n ARNm, care ajuns n citoplasm, determin sinteza de proteinespecifice


7/20

Mecanism de aciuneal hormonilor hidrosolubili

H hidrosolubili se leagde receptorii de la suprafaaexterna membranei celulare cuformarea complexului H-R.Complexul H-R activeazun grup de proteine prezente n membrana celular,numiteproteine G.

Proteinele G au rolul de a activa (proteine Gs) sau inhiba (Gi) o enzim numitadenilat ciclaza, care este localizatpe faainterna membranei celulare

Adenilat ciclaza are rolul de a transforma ATP n AMPc

AMPc activeaz mai multe proteinkinaze, fosforileaz diferite enzime care devinactive ipot interveni n diferite procese celulare


8/20

Medierea aciunii hormonilor prin

mesageri secunzi necesit:

Receptori membranari

Sistem de cuplare al R activat de H, careeste format din proteinele G

Sistemul efector, generator al

mesagerului secund

Exist4 tipuri de mesageri secunzi:oAMPcoCa+2, atunci cand conc citosolic cretebruscoDAG (diacilglicerol)oITP (inozitol trifosfat)


9/20

AMPc i DAG activeaz proteinkinazele, care catalizeaz fosforilarea proteinelor pe

seama ATP

AMPc activeazproteinkinaza A iar DAG activeazproteinkinaza C

ITP- acioneaz prin mobilizarea Ca+2 citosolic, care va determina activitateacalmodulinei ia proteinkinazelor intracelulare

Calciul-este cel mai abundent cation intracelular cu rol de :- mesager secund n secreiaendocrin- medierea contracieifibrelor musculare- cretereaiproliferarea celular


10/20

1. HORMONII HIPOTALAMICI

Hipotalamusul controleazactivitatea hipofizarprin 2 tipuri de hormoni:A. liberine

B. inhibine

A. Hormonii (h)) hipotalamici de eliberare (RH) sau factori de eliberare (RF)-stimuleazsecreiatropinelor hipofizare:

-hormonul de eliberare a corticotropinei (C-RH);- hormonul de eliberare a tireotropinei (T-RH);-hormonul eliberator de gonadotropin;- hormonul de eliberare a prolactinei (P-RH);- hormonul de eliberare a hormonului de cretere(GH-RH)

B. Hormonii hipotalamici de inhibare a eliberrii (RIH) sau factori de inhibare aeliberrii(RIF)- inhibsecreiatropinelor hipofizare:

-hormonul de inhibare a hormonului de cretere;- hormonul de inhibare a eliberriiprolactinei;- hormonul de inhibare a eliberriih melanocitostimulator


11/20

Secreiileeliberate de neuronii din nucleii hipotalamici ajung la hipofiz: pe cale neuronal-prin tractul hipotalamo-hipofizar, n hipofizaposterioarpe cale vascular- prin sistemul port hipotalamo-hipofizar, n hipofiza anterioar

Reglarea se face pe cale nervoas(prin influx nervos) sau prin feed-back neuroendocrin.

2. HORMONII HIPOFIZARI

Hipofiza are urmtoarelepricomponente:

- anterioar(adenohipofiza), care secret:-h de cretere(GH) sau somatotrop (STH)- h tireotrop-TSH-h adrenocorticotrop-ACTH-prolactina-PRL

-h gonadotropi-FSH (foliculostimulator) iLH- h melanocitostimulator- substanecu rol hormonal (endorfine, colecistokinin)

-posterioar(neurohipofiza), care secret:-vasopresina-ADH

-ocitocina


12/20

2.1. Hormonii hipofizei anterioare:-sunt derivaidin proopiomelanicortin,care prin hidrolizenzimaticduc la obinereadepeptide de mrimevariabil,cu rol de neurohormoni ineurotransitori.

Hormonul somatotrop-GH

polipeptid cu 191 de aa n structur

stimuleazprocesul de cretere

are efecte biologice importante la nivelul cartilajelor, muchilor,viscerelor, oaselor lungi;

influeneazmetabolismul:

-proteic (anabolizant proteic)-stimuleaz

sinteza de proteine din ficat;-glucidic- este hiperglicemiant- lipidic- determindegradarea TAG ieliberarea glicerolului ia AG liberi (cu rol n

producerea energiei)


13/20

Hormonul tir eostimulator-TSH

Are structurglicoproteic;

Controleazmorfologia i funcionareaglandei tiroide istimuleaz sinteza i secreiahormonilor tiroidieni;

Reglarea se face pe cale neuronal, prin TRH (h de eliberare a tireotropinei), cu rolstimulator asupra glandei tiroide (determin eliberarea h tiroidieni) i prin feed backnegativ, determinat de conc citoplasmatica h tiroidieni.

reglarea secreiei GH se realizeaz prin somatoliberine, cu rol destimulare a GH, iprin somatostatin,cu rolde inhibare a GH

Excesul de GH determin gigantism la copii i adolesceni iacromegalie la aduli.


14/20

Prolactina PRL

Are structurpolipeptidic;

Stimuleazsecreialactat;

Hormoni gonadotropi: FSH (h foliculostimulator) iLH (h lutein izant)

Structurpolipeptidic(2 catene polipeptidice);

FSH- labrbai- are rol determinant n spermazogenez-la femei- determincretereaimaturarea foliculului de Graaf

LH- labrbai- stimuleazcelulele care produc testosteron iestradiol;-la femei- stimuleazproducerea de h sexuali feminini

Hormonul adrenocorticotrop- ACTH

Stimuleaz biosinteza i secreia hormonilor steroizi;

Are efect catabilozant lipidic (lipolitic) i hiperglicemiant;


15/20

2.2. Hormonii hipofizei posterioare

Vasopresina (hormon antidiuretic)

promoveazreabsorbiaapei n tubii renali distali;

Cretetensiunea arterial;

Stimuleazglicogenoliza n ficat

Ocitocina

Stimuleazcontraciauterin

Are rol n declanarealactaiei

Este administratpentru inducerea naterii


16/20

3. HORMONII TIROIDIENI

Glanda tiroidsecret2 hormoni: tiroxina(T4) i triiodotironina (T3) care suntderivaiioduraiai tirozinei.

Iodul este introdus n organism subform organic sau anorganic i este

absorbit prin tubul digestiv.

Captarea I de glanda tiroiddepinde deoferta din mediu i de integritateafuncionala tiroidei.

Balana de iod este meninut printr-unaport normal de I cuprins ntre 75 i200g/zi.

TIROXINA TRIIODOTIRONINA


17/20

Biosinteza hormonilor tiroidieni:1. Absorbia iodului mineral (I- ): din surse exogene (appotabil i sare iodat) i

endogene (I rezultat din catabolismul h tiroidieni)

2. Concentrarea I n tiroid- se realizeazprintr-un mecanism specific (pompa de iod)care necesitconsum de ATP ieste corelat cu pompa Na+/K+ dependentde ATP-az.

3. Oxidarea iodului anorganic

2 I-+ H2O2 + H+tireoperoxidaza 2 I+ + 2H2O

apa oxigenatse formeazsub aciuneatireoperoxidazei NADPH dependent:

4. Iodurarea tireoglobulineiTireoglobulina este o glicoprotein care conine 100 resturi tirozin/molecul i

reprezint95% din coloidul foliculilor tiroidieni.- este un indicator al activitiitiroidiene.

NADPH + H+ + O2 NADP++ H2O2


18/20

Tireoglobulin+ nI Tireoglobulina iodurat

5. Condensarea resturilor iodurate de tirozin, cu formarea hormonilor T3iT4legai

de tireoglobulin-are loc incorporarea iodului n tirozine inactive hormonal, MIT (3-

monoiodotirozina) iDIT (3,5-diiodotirozina), rezultate prin iodarea tireoglobulinei.

-90% din iodul tiroidian este de naturorganicieste distribuit astfel:-17% n MIT

-24-42% n DIT-35% n T4- 4,5-8% n T3

Prin condensarea rezidurilor MIT cu DIT se formeazT3iT4.

6. Proteoliza tireoglobulinei leg peptidice ale tireoglobulinei sunt hidrolizate subaciuneaendo iexopeptidazelor intracelulare lizozomale, rezultnd T3, T4, MIT iDIT.


19/20


20/20

Transportul plasmatic al h tiroidieni este asigurat de 3 proteine :-TGB (tiroxin binding glubulin)-TBA (tiroxin binding prealbumine)- albumina

Mecanism de aciuneal h tiroidieni este comun cu al h liposolubili.Hormonii tiroidieni modific n general biosinteza proteic i produc o balan

pozitivazotat.

Aciuniale h tiroidieni:-stimuleazabsorbiaintestinaliconsumul periferic de glucoz-stimuleazglicogenoliza hepatic-stimuleazsinteza de proteine

Hipotiroidismul intrauterin sau nonatal duce la cretinism, retardare mental sever,ireversibil.

Curs 1 Hormoni

Documents

Transcript of Curs 1 Hormoni