CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE … en marcha de... · 2015-04-18 · •...

Dra. Teresa Martínez MartínezHospital General Universitario Santa Lucía Cartagena

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CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES

El autor declara no tener conflicto de intereses


Laboratorio desíntesis

CICLOTRÓN Control de calidad

•INSTALACIONES COMPLEJAS

•ALTA TECNOLOGÍA

•ELEVADO COSTE

•ALTO NIVEL DE ESPECIALIZACIÓN


Asistencia/Investigación

Hospitalaria/No hospitalaria

GestiónPública/Privada

Futurasnecesidades


Industria/CSNConsejería de SanidadAgencia Española del Medicamento

Prevención de RiesgosMedio Ambiente (Residuos)Transporte ADR


1. Crear un equipo responsable del seguimientodel proyecto

Perfil:Experiencia previa!!!!Con capacidad resolutiva!!!!

IdiomasTitulaciones específicasEquipo multidisciplinar


2. Reuniones de presentación del proyecto alas autoridades competentes

Establecer contactoAsesoramiento

Minimizar riesgos/imprevistos


3. Inicio del proyectoProyecto de obra Experiencia previa

Ejecución de obra Empresas especializadas

Preparación de documentación(autorizaciones)Validaciones

• Calibraciones/verificaciones• Plan Maestro de Validaciones• IQ/OQ/PQ

Incorporación del personal


+ validaciones + verificaciones + calibraciones +incorporación de personal + formación enequipamiento + licencias IIRR +etc etc etc etc etc etc etc etc ….


IIRR Industria/CSN (RealDecreto 1836/1999, de 3de diciembre, RealDecreto 35/2008 , de 18 deenero)

Memoria IIRR 2ªcategoría

Estudio deseguridadVerificación deseguridadReglamento defuncionamientoPersonal previstoPlan deemergenciaPrevisión declausura

Notas aclaratoriasResolución deautorizaciónInspecciónNotificación de puestaen marcha

Unidad de Radiofarmacia Consejería de Sanidad(LEY 29/2006,de 26 de julio )

Notificación de puesta en marcha IIRRMemoria descriptivaManual de Calidad, Procedimientos, OrganigramaInspecciónResolución

Inspección GMPsValoración expedientes Agencia Española

Laboratorio Farmacéutico: Agencia Española del Medicamento(RD 824/2010, de 25 de junio , RD 824/2010, de 25 de junio,RD 686/2013, de 16 de septiembre )

Notificación de puesta en marcha IIRRMemoria descriptivaManual de Calidad y ProcedimientosValidacionesOrganigramaInspecciónResolución

Inspección GMPsRegistros

6 meses 6 meses


Captura de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

569 !!


radioisótopo

Moléculasprecursoras/portadoras

Nueva moléculamarcada

1. PROCESOSQUIMICOS

YFÍSICOS

2. FORMULACIÓNFARMACEUTICA

Síntesis/Marcaje

SINTESIS QUÍMICA : SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA, SUTITUCIÓN ELECTROFÍLICA, METILACIÓN. Habitual enPET. Análogos nos permite marcaje con radioisótopos no habituales en la naturaleza como el F-. Los análogos aveces modifican las características biológicas del compuesto de origen beneficiosamente : aclaramiento, etc

INTRODUCCIÓN DE UN ELEMENTO POR CONJUGACIÓN, QUELACIÓN. FORMACION DE COMPLEJOS DECOORDINACION

REACCIONES DE INTERCAMBIO DE ISÓTOPOS. Sustitución directa de un átomo no radiactivo por uno radiactivo.

ESTRATEGIAS DE SINTESIS/MARCAJE


Versatilidad para síntesisManipulación sencilla del blancoA EOB elevada, 4 CiAlta actividad especifica

Sustitución nucleofílica [18F]F-


NN

NO2

OTs

OTHP OTHP18

FNN

NO2

18F

OH

NN

NO2

K222/K2CO

3

18F

-

N

N

O

O

H CH3

ROO

18F-

N

N

O

O

H CH3

HOO

18F

K222,DMSO,160°C

hidrolisis

RADIOSINTESIS NUCLEOFILICA CON 18F:18F-MISO e 18F-FLT

18F-MISO

18F-FLTCortesía de Dr Boschi

hidrolisis


Sustitución electrofílica [18F]F2 gas

Introduce F-18 en un anillo aromáticoManipulación de F2 gas complejaA EOB baja, 500 mCiActividad específica baja (<100 mCi/ mol)


SINTESIS DE L-6-[18F]FLUORODOPAVIA [18F]F2

BuOCOO

BuOCOO Sn(CH3) 3

HCOHN COOC2H5

H

BuOCOO

BuOCOO 18F

HCOHN COOC2H5

H

[18F]F2

HO

HO 18F

H2N COOHH

HCl o HBr

Cortesía de Dr Boschi


Metilaciones 11CBlanco gasSintesis laboriosaLiAlH4 muy reactivo1-5 Ci/ mol/ 15Ci/ molImpurezas 11CH4,11CO2 ,11CO

11CO211CH4

11CH3I

I2LiAlH4HI

11CH3I +Sustrato

CH2HO RRadiofarmaco

CH211CH3O R


+11CH3

CH3

CH3

CH2 CH2 OHN

11C-COLINA

11CH3I

+ I-

CH3

CH3

CH2 CH2 OHN

DMAE

SINTESIS DE LA 11C-COLINA

Cortesía de Dr Boschi


Con cassetteGMPs

ReactivosReproducible en tiempo y rendimiento

Limpieza mantenimiento

Versatilidad limitadaCoste reactivos

ModularVersatilidad

Coste reactivosTodos los radionuleidos PET sin

modificaciones: C-11, F-18

GMPsLimpieza y mantenimiento


18F-FDG Medicamento autorizado

18F-Fluorurosódico

Medicamentos en situaciones especiales

18F-Fluorometilcolina

Medicamentos en situaciones especiales

18F-DOPA Medicamento autorizado

18F-Florbetaben Medicamento autorizado (enero 2015)

18F-Florbetapir Medicamento autorizado

18F-Flutemetamol Aprobado FDA 2013


11C metionina Medicamentos en situacionesespeciales

11C colina Medicamentos en situacionesespeciales

USO EXCLUSIVO HOSPITAL!!!


GENERADORESPET

82Sr/82Rb62Zn/62Cu68Ge/68Ga


82Sr/82Rb

Cloruro de rubidio-821110-2220 MBq(30-60 mCi) perfusión IVPerfusión miocárdicaEn trámites registro en Francia,reconocimiento mutuo-> España


62Zn/62CuEluido Cu-62 en HCl y NaClKits fríos de bis(tiosemicarbazona)Non-human studies and clinical investigation patientstrialPerfusión: PTSM (piruvaldehido bis(N4-metiltiosemicarbazona) yETS (etilglioxal bis (tiosemicarbazona)Hipoxia: ATSM (diacetilbis(N4-metiltiosemicarbazona)


68Ge/68GaGa-68 en HCl+3, único de interés para aplicaciones in vivoReacciones de quelación en citrato, acetato oHEPES (pH =2.8 -3.8).Marcaje de péptidos con quelantes


VENTAJAS

El semiperíodo del padre permite eluso del generador durante 1 año omás.

El semiperíodo del galio-68 encaja conla farmacocinética de péptidos

Ga-68 disponibilidad en centros sinciclotrón a un coste razonable

Posibilidad de marcaje con altasactividades específicas, importante enel marcaje de péptidos con efectosfarmacológicos

Dosis de radiación aceptable para elpaciente

LIMITACIONES

Generador no es medicamento

Kits frios son reactivos

Preparación extemporáneapara evitar módulos (y coste)

Textos legales

68Ge/68Ga


Muchas graciasCURSO DE ACTUALIZACIÓN EN TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES

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