Daptomicina
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Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.
Generalidades ◦ Streptomyces roseosporus
◦ La molécula tiene un radical lipofílico que en presencia de iones de Ca, se inserta en la membrana citoplasmática de los microorganismos Gram positivos
◦ La unión de varias moléculas canales pierde K
◦ Bloqueo la síntesis de ácidos nucleicos y la síntesis proteica.
◦ Bactericida, depende de concentración, EPA largo
◦Mantiene actividad en fases estacionarias
◦ Sin resistencia cruzada con otros agentes
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.
PK/PD◦ABC24h/CIM.
◦Dosis de 6-10 mg/kg/día (8-12 mg/kg/día) Niño : nd
◦Solamente IV, PK lineal.
◦Unión a proteínas 92%; t1/2: 8-9 h. Vd: 0,1 L/kg.
◦Metabolismo: escaso (no inhibe ni induce el sistema del citocromo P-450)
◦Eliminación: renal, 78 % (2/3 inmodificada). FG <30: 4 mg/kg/48 h. Hemodiálisis: dializa 15 % en 4 h. Diálisis peritoneal: dializa 11 % en 48 h.
◦No ajuste dosis en insuficiencia hepática..
◦Embarazo B
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.
Toxicidad◦Musculoesquelética:
Aumento de CPK. no estatinas ni fibratos Debilidad muscular transitoria (50% en insificiencia renal)
◦Renal:enzimas tubulares ↑
◦Neumonia eosinofilica
◦Perfil de seguridad: Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.
Espectro Antimicrobiano ◦Daptomicina es activa frente a Staphylococcus spp con CIM90 de 0,5 mg/L
(incluyendo cepas resistentes a meticilina)
◦Neumococos (incluyendo resistentes a penicilina)
◦Estreptococos betahemolíticos con CIM90 de 0,25 mg/L
◦Estreptococos del grupo viridans CIM90 de 1 mg/L
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.
Espectro Antimicrobiano ◦ Enterococcus faecalis y E. faecium CIM90 de 2 y 4 mg/L (incluyendo cepas
resistentes a glucopéptidos).
◦ Clostridium spp, Peptostreptococcus, Erysipelothrix, Abiotrophia, Granulicatella, Gemella, Rothia y Corynebacterium jeikeium.
◦ Punto de corte: Staphylococcus spp y estreptococos beta-hemolíticos CIM <1 mg/L
◦NO esta indicada para neumonía (secuestro)
Resistencias◦ Cepas resistentes < 0.1% (31 hospitales, 14 países de Europa (2002–2009))
◦ 9 casos reportados en Estados Unidos del 2007 – 2011 (6 durante tratamiento)
◦ Cierta disminución de actividad en VISA debida al engrosamiento de la pared.
◦ Desarrollo de resistencia durante tratamiento por mutaciones en mprf. (fosfolípidos +)
◦ También yycG, rpoB, rpoC. (Engrosamiento de la pared)
◦ Tratamientos prolongados.
◦ Proteasas: actinomicetos, bacterianas, mamíferos natural
Boucher et al, CID 2008; D´Costa et al, ICAAC 2009Sader HS, et al.; Clin Microbiol Infect 2006;12:844
Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD; Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.
Indicación Terapéutica ◦ Aprobada por la FDA (2003) para el tratamiento de infecciones complicadas de piel
y tejidos blandos causadas por MS y MR.
◦ Bacteriemia.
◦ Endocarditis derecha.
◦ Infecciones por SARM y ERV.
◦ ITU complicada por Gram+.
◦ Infecciones osteoarticulares.
◦ Meningitis (pasa la BHE 2%-5%; S. aureus; S.pneumoniae)
Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.