DENGUE

DENGUE.

• Agente causal

• Transmisión:

DENGUE

ARN de cadena única, envuelto, de 30 – 50 nm

Familia Flaviviridae

4 serotipos (DEN 1 – 4)

Replicación en los monocitos – macrófagos

Inmunidad solo a el serotipo infectante

El Virus

Serotipos del virus del dengue

• Cada serotipo proporciona una inmunidad específica para toda la vida, así como inmunidad cruzada a corto plazo.

• Todos los serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal.

• Hay variación genética dentro de los serotipos.

• Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.

DENGUEEl vector

Genero Aedes, especialmente el A. aegypti y

A. albopictus en América

Picadura de un mosquito portador del virus

Vive principalmente intradomiciliario

Agua limpia

Replicación y transmisióndel virus del dengue

1. El virus se transmite a un ser humano por medio de la saliva del mosquito

2. El virus se replica en los órganos diana

3. El virus infecta los leucocitos y los tejidos linfáticos

4. El virus se libera y circula en la sangre

1

2

34

Replicación y transmisióndel virus del dengue (Parte 2)

5. Un segundo mosquito ingiere el virus junto con la sangre6. El virus se replica en la zona embrionaria del tubo digestivo del mosquito y en otros órganos, e infecta las glándulas salivares

7. El virus se replica en las glándulas salivares

6

7

5

Mosquito Aedes aegypti

Hipótesis sobre la patogénesisdel DH

• Las personas que han experimentado una infección de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que pueden neutralizar el virus del dengue del mismo serotipo (homólogo)

Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1

1

1

Virus Dengue 11

Anticuerpo no neutralizante

1

1 Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus

Los anticuerpos homólogos forman complejos no

infecciosos

Hipótesis sobre la patogénesisdel DH

• En una infección subsiguiente, los anticuerpo preexistentes (heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus

Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos

Anticuerpo no neutralizante

Virus Dengue 2

2 2

2

2

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2

2

Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se

replica

2

2

22

22

2

22

2

Anticuerpo no neutralizante

Virus Dengue 22

Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2

2

Hipótesis sobre la patogénesisdel DH

• Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue

Factores de riesgo viralpara la patogénesis del DH

• Cepa del virus (genotipo)– Potencial epidémico: nivel de viremia,

capacidad de infección

• Serotipo del virus– El riesgo de DH es máximo para DEN-

2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1

DENGUEPatogénesis:Primera infección . - Liberación de citoquinas: Interleucinas, TNF, etc. Se producen anticuerpos contra algunos antígenos específicos de grupo y contra otros antígenos de especie (inespecíficos).Segunda infección . - anticuerpos inespecíficos de especie incapaces de neutralizar el virus pero lo reconocen formando complejos antígeno – anticuerpo e ingresan a las células mononucleares (Estimulación dependiente de anticuerpo)

DENGUEPatogénesis:Liberación de citoquinasDaño endotelialIncremento de permeabilidad vascularEscape de liquido a tercer espacioCoagulación intravascular diseminadaAnticuerpos antiplaquetas

Fases

Fase febril

• 2-7 días

• Enrojecimiento facial, eritema.

• Dolor corporal generalizado.

• Mialgias, artralgias.

• Dolor retroocular, cefalea.

Prueba de torniquete

• Inflar el manguito de presión sanguínea hasta un punto intermedio entre la presión sistólica y diastólica durante 5 minutos

• Prueba positiva: 20 o más petequias por pulgada2 (6,25 cm2)

Fase critica

• Aumeta la permeabilida capilar y el hematocrito

• Epistaxis , gingivorragia

• Metrarragia.

• Choque

Fase de recuperación

• Se estabiliza el estado hemodinámico.

• Incrementa diuresis

• Hematocrito estabiliza

• Si es excesiva la administración de líquidos durante la fase critica puede dar lugar a edema pulmonar o ICC.

DENGUEClínica

Periodo de incubación de 3 a 14 días

Periodo febril de inicio súbito que puede durar

de 2 a 10 días

Dengue Clásico

Dengue hemorrágico (DH)

Síndrome de shock por dengue (SSD)

DENGUEDefinición de caso dengue clásico

Caso probable:

Enfermedad febril aguda con dos o más de las

siguientes manifestaciones:CefaleaDolor retroorbitarioMialgia ArtralgiaRashManifestaciones hemorrágicasLeucopenia

DENGUEDefinición de caso dengue

Caso probable:

+ una de las siguientes:

Serología:

Inhibición de hemaglutinación ≥ 1/1280

ELISA IgG reactivo

Anticuerpo IgM en fase aguda o convalescente

Aparición en el mismo tiempo y lugar que otros

casos confirmados de FD

DENGUEDefinición de caso dengue

Caso confirmado:1. Aislamiento del virus del suero o autopsia2. Demostración del virus en tejidos de autopsia,

suero o LCR mediante inmunohistoquímica, inmunofluorescencia o ELISA.

3. Demostración de las secuencias genómicas virales por PCR.

4. Demostración de una elevación en 4 o mas veces en los títulos de IgG o IgM en un par serológico

Signos de alarma1. Cualquier t ipo de sangrado :

Manchas puntos o moretones rojo oscuro

Sangrado nariz

Sangrado encias

Sangrado en lugares donde se aplica inyección

Sangrado por orina

“Regla abundante”

2. Dolor abdominal

3. Vómitos persistentes

4.Compromiso de la conciencia

5. Dificultad respiratoria

6. Dolor abdominal

7. Descenso brusco de la temperatura

DENGUEDefinición de caso dengue hemorrágico

Las siguientes deben estar presentes :1. Fiebre o antecedente de fiebre aguda de 2 – 7 días

de evolución, ocasionalmente bifásica.2. Tendencias hemorrágicas, evidenciadas por lo

menos con una de las siguientes:

Prueba del torniquete positivaPetequias, equímosis o púrpuraSangrado por las mucosas, tracto GI, sitios de

inyecciones u otras localizaciones.Hematemesis o melena

DENGUEDefinición de caso dengue hemorrágico

Las siguientes deben estar presentes :3. Trombocitopenia (≤ 100.000 plaquetas x mm3)4. Evidencia de fuga de plasma debido a aumento

de la permeabilidad vascular, manifestada por lo menos por una de las siguientes:Una elevación en el hematocrito ≥ 20% sobre el promedio para edad, sexo y población.Caída del hematocrito después de terapia de reposición de volumen ≥ 20% del basalSignos de fuga plasmática, tales como derrame pleural, ascitis e hipoproteinemia.

DENGUEDefinición de caso DSS

Todos los criterios del DH deben estar presentes mas la evidencia de fallo circulatorio manifestada por:

1) Pulso rápido y débil2) Baja presión de pulso (< 20 mmHg)3) Hipotensión: definida según edad como

<5 años: presión sistólica < 80 mmHg≥5 años: presión sistólica < 90 mmHg

4) Piel fría y sudorosa

DENGUE

Los siguientes observaciones clínicas son indicadores de SSD o DH:

Shock Escape de líquido en tercer espacio Hepatomegalia Elevación de enzimas hepáticas Manifestaciones hemorrágicas Trombocitopenia Hemoconcentración

Cuatro grados del dengue hemorrágico• Grado 1

– Fiebre y síntomas constitucionales no específicos– La prueba del torniquete positiva es la única

manifestación hemorrágica• Grado 2

– Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontáneo

• Grado 3– Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/

debilitamiento del pulso, estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)

• Grado 4– Choque profundo (pulso y presión arterial no

detectables)

Petequias

Recomendaciones generalespara la atención médica

• Consideraciones epidemiológicas– Estación del año– Historial de viajes

• Diagnóstico• Tratamiento

• Seguimiento

Diagnóstico diferencial del dengue

• Influenza

• Sarampión

• Rubéola

• Malaria

• Fiebre tifoidea

• Leptospirosis

• Meningococcemia• Infecciones por Rickettsia

• Sepsis bacteriana

• Otras fiebres hemorrágicas virales

Pruebas de laboratorio para dengue

• Pruebas de laboratorio clínico– Examen de sangre, leucocitos, plaquetas,

hematócrito– Albúmina

– Pruebas de la función hepática– Orina--verifique si hay hematuria microscópica

• Pruebas específicas para dengue– Aislamiento del virus– Serología

Métodos de laboratorio para el diagnóstico del dengue

• Aislamiento del virus para determinar

el serotipo del virus infectante

• Prueba IgM ELISA para el

diagnóstico serológico

Aislamiento del virus:Inoculación del mosquito