~deSaL«dSe«eúvÚa de '1'.t1tkM,íl?~e1..-.

/1,1t,m,A 7,DISPOSICION N°

1 ~ MAR, 2016BUENOS AIRES,r,

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-011752-15-8 del Regiitro

de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecno,lgía

Medica; y

CONSIDERANDO: ,I

Que por las presentes actuaciones la firma CRAVERI S.A. Le. solicitaj

la aprobación de nuevos proyectos de prospectos e información par¡~el!

paciente para el producto TETRALGIN / ERGOTAMINA TARTRATO,, I

CAFEINA ANHIDRA, DIPIRONA, METOCLOPRAMIDA CLORHIDRATO,

CLORFENIRAMINA MALEATO , forma farmacéutica y composiCión:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS; ERGOTAMINA TARTRATO 1 mg, CAFEÍNA,ANHIDRA 100 mg, CLORFENIRAMINA MALEATO 1 mg, DIPIRONA 400img,

METOCLOPRAMIDA CLORHIDRATO 7,5 mg, , autorizado por el Certificado

N° 33,718,

Que los proyectos presentados se adecuan a la normativa

aplicable Ley 16.463, Decreto N° 150/92 y Disposiciones NO: 5904/96 y

2349/~7, Circular N° 004/13,

1

~deSaldSeure(aIÚa de 'P.tIti<M,íf¿~dine1~A,1t m.A, 7,

DISPOSICION N° &18 5

Que a fojas 73 obra el informe técnico favorable de la Dirección de

Evaluación y Registro de Medicamentos. ,

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decito

NO 1,490/92 Y Decreto NO 101/15 de fecha 16 de Diciembre de 2015.

Por ello:

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

ARTICULO 10. - Autorizase los proyectos de prospectos de fojas 25 a 154,

desglosando de fojas 25 a 34; información para el paciente de fojas 55 a

72; desglosando de fojas 55 a 60, para la Especialidad Medidnal

denominada TETRALGIN / ERGOTAMINA TARTRATO, CAFEÍNA ANHIDRA,

DIPIRONA, METOCLOPRAMIDA CLORHIDRATO, CLORFENIRAMINA

MALEATO forma farmacéutica y composición: COMPRIMIDOS

RECUBIERTOS; ERGOTAMINA TARTRATO 1 mg, CAFEÍNA ANHIDRA 100

mg, CLORFENIRAMINA MALEATO 1 mg, DIPIRONA 400 mg,

METOCLOPRAMIDA CLORHIDRATO 7,5 mg, propiedad de la firma CRAVERI

S.A.Leo, anulando las anteriores.

2

~deSal«dSwrefaÚade 'P.tIti<a4,;;¿~ e 'lH4tiM4471,11,?K,A, 7,

DISPOSICION N° '238 5

238 5

ARTICULO 20, - Practíquese la atestación correspondiente en el Certificado

NO 33,718 cuando el mismo se presente acompañado de la copia

autenticada de la presente Disposición.

ARTICULO 30. - Regístrese; por mesa de entradas notifíquese al

interesado, haciéndole entrega de la copia autenticada de la presepte,disposición conjuntamente con los prospectos e información para el

paciente, gírese a la Dirección de Gestión de Información Técnica a los

fines de adjuntar al legajo correspondiente. Cumplido, archívese.

Expediente NO 1-0047-0000-011752-15-8

DISPOSICIÓN NOmel

Or, ROBERTO tillESubadmlnlslrador Nacional

Á.N.M.A.T.

3

ERGOTAMINA - CAFEINA - DIPIRONA - METOCLOPRAMIDA •CLORFENIRAMINA

TETRALGIN

PROYECTO DE PROSPECTO

,III

Venta bojo recetaI,

Comprimidos recubiertos

Industria Argentina

FÓRMULA CUAlI-CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene:

Ergofamina tartrato 1mg

:::afeína anhidra 100mg

Clorfeniramina maleafo 1mg

Dipirona 400 mg

MetocJopramida clorhidrato 7,5mg

Excipientes: celulosa microcrisfalina 97,40 mg, povidona K30 72,17 mg. croscormeloso sódico 9,50

mg. estearato de magnesio 11,43 mg. Opadry AMB 10.30mg. 1,

ACCiÓN TERAPÉUTICA

Antimigrañoso (ATe: N02C).

INDICACIONES

ratamiento de la crisisagudo de migraña, con o sinaura.

,CARACTERíSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES ifarmacodinamia: ~ I

La Cafeína es un agente vasoconstrictor cerebral, que incrementa los efectos vasoconstrictores

sin necesidad de aumentar la dosis de Ergotamina. Losefectos de la Ergotamina resultan de la

acción agonista parcial que posee sobre los receptores alfa adrenérgicos y serotoninérgicos a

nivel vascular, produciendo vasoconstricción generalizada arterial (incluso pulmonar, coronaria,

temporal y cerebral) y venosa. Además, posee acción agonista dopaminérgica a nivel de la

zona quimiorreceptora gatillo en el área postrema. ILa Dipirona (también conocida como "metamizole") es un derivado no narcótico !de la

Ipirazolona. Tiene efectos analgésicos, antipiréticos y espasmolíticos. Elmecanismo de acción no

ha sido investigado aun completamente. Algunos datos indican que dipirana y su principal

meta bolito (4-N-metilaminoantipirina) podrían tener un mecanismo de acción combinado

(central y periférico).

FARM. CADlREClOflA 1;.

MAt.12.0 ,CRAVEAt A,l.e,

,P\ZZ\RR\él J'l.,\t;f\

CRAVE 1 5.A.l.C.

La Clorfeniramina es un derivado de la propilamina que compite con la histamina por los

receptores H1 presentes en las células efectoras. Por consiguiente, evitan pero no revierten las

respuestasmediadas solo por la histamina. Además de su efecto antihistamínico, posee efecto

bloqueante sobre los receptores muscarínicos,serotoninérgicos y alfa adrenérgicos. Lasacciones

antimuscarlnicas producen un efecto sedante en la mucosa oral. Atraviesa la barrera

hematoencefálíca y produce sedación debida a la ocupación de receptores H1 cerebrales, que

están implicados en el control de los estados de vigilia. Impide las respuestas a la acetilcolina

mediadas por receptores muscarínicos.

LaMetoclopramida es un sustitutode la benzamida que pertenece a losneurolépticos y se utilizo

principalmente por sus propiedades antieméticas. La actividad antiemética resulta de dos

mecanismos de acción: - antagonismo de los receptores dopaminérgicos 02 y antagonismo de

los receptores serotoninérgicos 5-HT3y agonismo de los receptores 5--HT4.También posee una

actividad prokinética con el mecanismo de acción siguiente: antagonismo de los receptores 02

al nivel periférico y acción anticolinérgica indirecta que facilita la liberación de acetilcolina.

Farmacocinética

LaCafeína es absorbida rápida y completamente luego de la administración oral en ayunas, con

un pico de concentración que se obtiene entre 5 y 90 minutos. No existen evidencias de

metabolismo presistémico. La droga es eliminado enteramente por metabolismo hepático en

adultos, mientras que en neonatos el aclaramiento plasmático de cafeína se produce

enteramente por el riñón. Elc1earance en adultos varía entre 0,35y 4,5ml/min/kg. La vida media

de eliminación es de 4,9 horas [1,9-12,2h). La cafeína se distribuye en todos los fluidos corporales

siendo suvolumen de distribución aparente de 0,55 l/kg. La unión a proteínas es de alrededor de

35%.La eliminación de cafeína está incrementada en fumadores y es inhibida por cimetidina,

disulfiram y anticonceptivos orales. La vida media de la cafeína se prolongo durante el

embarazo.

LoErgotamina por vía oral se absorbe poco y en forma lenta [60%de la dosis).Elmetabolismo es

hepático con un extenso primer paso. La vida medio es de 2 horas. Se eliminan por vía biliar el

90%de losmetabolitos y por vía fecal o urinaria algunas trazasde fármaco inalterado.

LaDipirona es en realidad un precursor que inmediatamente después de la administración oral o

parenteral se hidroliza a 4-metilamino-antipirina. La absorción es rápida y casi completa después

de la administración oral. Losmetabolitos son 4-formil-antipirina activa que es luego acetilada a

4-acetilamino-antipirina. Entrelosocho metabolitos conocidos, esoscuatro derivados de dipirona

constituyen el 65-70%de la dosis total. administrada y la mayoría de ellos es excretada por vía

renal. La eliminación urinaria es más importante después de administración intravenosa que

después de administración oral. En presencia de una insuficiencia renal (depuración de

creatinjna inferior a 30 ml/min) la excreción renal disminuye y la vida media de eliminación de la

4-metilamino-antipirina se prolonga. La dipirona no es detectable como tal en el plasma o en la

orina. Susmetabolitos pasan a la leche materna y son detectables hasta 48 hs. después de su

pueden detectar igualmente en la saliva.

PIZZIRRITÉCNICA

Ma:. :!.041CRAVl::. 1 S.A.l.e.

LaClorfeniramina se absorbe bien por vía oral. Suunión a las proteínas es del 72%.Semeta baliza

en el hígado. Suvida media es de 12a 15horas. La duración de [a acción es de 4 a 25 horas. Se

elimina por vía renal.

LaMetoc/opramida se obsorbe con rapidez y por completo por la vía oral pero el metabolismo

hepático de primer paso reduce su biodisponibilidad acerca de 75%. Los niveles plasmáticos

máximos se alcanzan entre 0,5 y las 2 horas. Elmedicamento se distribuye pronto hacia lo mayor

porte de los tejidos y cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. Su

concentración en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. La metoclopramida se

une en un 13-30%a las proteínas plasmáticos. Hasta 39%de la metoclopramida se excreta sin

cambios por la orina y el resto se elimina en ésto y en lo bilis después de su conjugación con

sulfato o ácido glucurónico, siendo el sulfoconjugado N-4 el meta bolito principal. La vida media

del medicamento en la circulación es de cinco a seishoras, pero puede serde hasta 24 horas en

lospacientes con trastornos de la función renaL

POSOLOGíA/DOSIFICACiÓN - MODO DEADMINISTRACiÓN

Lo dosis se adaptará según criterio médico al cuadro clínico del paciente. Como posología

media de orientación, se aconseja:

Adultos y niñosmayores de 12años

1comprimido de Tetralgin al aparecer los primeros síntomas.Continuar con 1comprimido cada 6

horas de sernecesario.

Dosis Máxima: Teniendo en cuenta que, para la Ergotamina, la dosisdiaria total máximo es de 4

mg y la dosissemanal total máxima recomendada esde 10 mg, no deberá superarse la cantidad

de 4 comprimidos en 24 horas Ó 10 comprimidos en una semana, para evitar los posibles cuadros

de "ergotismo".

retralgin contiene otras drogas activas cuya dosisdiaria máxima no debe ser superada en ningún

caso. Lo dosismáxima de dipirona esde 4.000mg/día, la dosismáxima de metoclopramida es de

30 mg/día, la dosismáxima de cafeína es de 400mg/día y la dosismáxima de clorfeniramina es

de 24mg/día.

Con la ingesta de un máximo de 4 comprimidos por día en ningún caso se superan las dosis

máximas recomendadas para todas las drogas activas que contiene el comprimido y se limita de

esta manera la posibilidad de sufrirreacciones adversas a la medicación.

No se recomienda el uso en niños menores de 12 años.

CONTRAINDICACIONES

SPIZllRRITtCNICA

Tetralgin está contraindicado en pacientes con: enfermedad vascular periférico y

cerebrovascular, enfermedad coronaria, hipertensión arterial severa o no controlada. También

en pacientes con síndrome de Raynaud, hipertiroidismo y en casos de antecedentes de alergia a

la dipirona, ergotamina, metilxantinas, metoclopramida, clorfeniramina o alguno de los

excipientes componentes de la fórmula.

vI

Tetralgin está contraindicado además en pacientes con: deficiencia de glucosa

,,12 dños yOtras contraindicaciones de relevancia son: embarazo, lactancia, niños menores de

,deshidrogenas, porfirio hepática, hepatitis viral. alcoholismo, alteración severa de lo función

hepática o renal. glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática, úlcera Pé~tica,

obstrucción píloro duodenal o del cuello vesical.

pacientes que estén siendo tratados con inhibidores de la isoenzjma 3 A 4 citocromo P450

(CYP3A) como antibióticos macróHdos (p.ej. eritromicina, c1aritromicina), antiretrovirales

inhibidores de la proteasa o de la transcriptasa inversa [p.ej. ritonavir, atazanvir, indinavir,,,nelflnavir, amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir, saquinavir, tipronavirJ o antifúngicos

azóllcos (p.ej. ketoconazol, itraconazo!. vorico~azol) ya que puede provocar un aumentolde la

exposición a ergotamina y por tanto de su toxicidad pudiendo aparecer cuadr, s de

vasoespasmo e isquemia de las extremidades, de las arterias coronarias o accidentes

cerebrovascu!ares.

ADVERTENCIAS

Recordar: '

,- No tomar más de , comprimido al inicio de 'os síntomas.

2- Si es necesario tomar más de un comprimido no tomar nuevos comprimidos conI

menos de 6 horas de separación entre ellos.

3- No tomar más de 4-6 comprimidos por día. Si no hay alivio consultar con el

médico de cabecera.

4- No tomar más de 'O comprimidos en una semana.

FAR ,DIRE o A T~CNICA

Ma 1:íL041CRAVe:.AI 1iI.A.I.f"•..

Ergotamina

Raramente se desarrollan signos y síntomas de ergotismo después de largo tiempo en el uso

intermitente de estas drogas. Aun así se debe ser muy cuidadoso utilizando el medicamento

dentro de los límites establecidos en la dosificación recomendada. La aparición de cualquier

signo funcional o estructural de insuficiencia circulatoria periférica impone la suspensión del

tratamiento. Prestarespecial atención al uso de antiretrovirales, azoles y macrólidos puesto que

estosproductos aumentan el riesgode ergotismo.

Se han descripto en la literatura, cuando el uso es excesivo y prolongado, cambios fibróticos

retroperitoneales y/o pleura-pulmonares y también en válvulas cardíacas.

Se ha descripto casos de necrosisdistal y la necesidad de amputación del miembro afectado en,pacientes que utilizaban antiretrovirales como ritonavir, atazanvir, indinavir, nelfinavir, ampfE~naViL

darunavir, fosamprenavir, lopinavir, saquinavir y tipranavir. ¡1

Dipirona :

Se debe interrumpir inmediatamente si aparecen signos de posible agranUlocitbsiS o

trombocitopenia. Eneste caso se debe indicar un recuento de cél las sanguíneos (que i1c1Uya

conteo diferenci e células blancas). Los pacient experimenten reacbones

vI

~~

anafiladoides a dipirona podrían presentar riesgo especial de sufrir reacciones símil

analgésicos no narcóticos. Los pacientes que experimenten reacciones anafilócticas

inmunológicamente mediadas, tales como reacciones alérgicas (por ej. agranulocitosis) a

dipirona, podrían presentar riesgo especial de sufrir reacciones similares a otras pirazolonas o

pirazofidinas. La excreción de un metabolito inocuo {ácido rubazónicoJ puede causar una

coloración roja en la orina, que desaparece al suspender el tratamiento.

Existen casos reportados de discrasias sanguíneas que incluyen agranulocifosis. trombocitopenia,

pancitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítico.

Cafeína

Sedebe manejar con precaución en pacientes con antecedentes cardiovasculares.

Metoclopramida

rueden producirse alteraciones extrapiramidales, particularmente en niños y adolescentes. Los

ancianos son especialmente susceptibles a los efectos extropiramidales como la diskinesia tardía.\

No se recomienda la administración de metoclopramida en pacientes que padecen epilepsia y

se debe tener presente la necesidad de reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal o

hepática. Raramente puede ocasionar Síndrome Neuroléptico Maligno y metahemoglobinemia.

Clorfeniramina

Debe ser usada con precaución en pacientes que presentan epilepsia, hipertrofia prostática,

aumento de la presión intraocular ylo glaucoma. En pacientes con insuficiencia renal ylohepática hay riesgo de acumulación de la droga.

Esimportante advertir al paciente de somnolencia secundaria al uso del producto por lo que se

debe recomendar no conducir vehículos ni manejar maquinarias.

PRECAUCIONES

Tetralgin es un producto destinado al tratamiento de los crisis agudas migrañosas y no debe

utilizarsepara el tratamiento profiláctico de las mismas, como tampoco para el tratamiento de la

cefalea tensional. Este producto debe utilizarse según la posología recomendada. Durante el

tratamiento no deben ingerirse simultáneamente bebidas alcohólicas, barbitúricos ylobenzodiazepinas pues puede producirse depresión potenciada del SNC ylo aumento del riesgo

de hepatopatías.

Ergotamina

Se ha descripto la aparición de cefalea medicamentosa luego de su uso prolongado

ininterrumpido. Los síntomas de intoxicación crónica o ergotismo incluyen parestesias, mialgias,

frialdad, palidez ylo cianosis a nivel de las extremidades asociadas a disminución Oausencia d~

pulsos periféricos; eventualmente se han reportado gangrena, angor, taquicardia o bradicardia,

hipertensión o hipotensión; raramente infarto de miocardio, de cerebro y de otros órganos;

pueden presentarse cefaleas; en la mayoría de los pacientes se resuelve con la suspensión del

tratamiento. Se h e cripto dependencia a la Ergotamin o se la usa por más de 2 días a

"la semand, aun cuando la dosis utilizada fuera la recomendada."

como síntomas de abstinencia luego de interrumpir su uso. Por lo tanto se recomienda utilizar. II

Ergotominb 1 Ó 2 veces a la semana. La Ergotamina ha sido asociada con exacerbación d1ínica, '"de la porfiria. Debe administrarse con precaución en pacientes con anemia. Con el abjerto de,

no superar las dosisprevenir ~uadros de ergotismo se recomienda especialmenteI

recomendadas.

Cafeína l'ii

Debe utilizarsecon precaución en pacientes que presentan arritmias, hiperfiroidismo y epilepsia.

Eluso prol&ngadO de altas dosisde cafeína puede llevar al desarrollo de tolerancia y sínto~as de

abstinencib, tales como irritabilidad. letargo y cefaleas. si la ingesta es interru~Pido

abruptam~nte. Episodiosde reflujo gastroesofágico han sido reportados con el uso de caf1ína y,se debe 91 efecto relajante que posee sobre el esfínter esofágico inferior y al aumento de la

secreción 5cida gástrica.I

Clorfeniraminai;l'Puede cqusar somnolencia, vértigo, visión borrosa y trastornos psicomotores, lo cual puede

afectar s~¡'¡amente la habilidad para manejar maquinarias y conducir vehículos. Al igudl que

cualquier ~tro fármaco con propiedades anticolinérgicas, debe ser usada con precaucibn en

pacientes ¡ique presentan epilepsia, hipertrofia prostática, aumento de la presión intraoculbr y/o

glaucoma': bronquitis, bronquiectasias, asma bronquial, hipertensión severa, enfer~edad, 1

cardiovas6ular, enfermedad hepática, tirotoxicosis y constipación crónica (riesgo de íleo

paralítiCO);'pacientes con predisposición a desarrollar hipotensión ortostática, paciente~ conI

insuficiencia hepática y/o renal severa (riesgode acumulación del fármaco).

Dipirona ",

• A SPIZZIRRIA T¡OCNICA

IRRJCA

El uso de: este medicamento puede generar reacciones de hipersensibilidad tales como la

agranu!oC'itOSiSy el shock anafiláctico. En estos casos debe suprimirse, de inmedia1to, la

medicaci6n. Sien un paciente se presenta un empeoramiento inesperado del estado gen~ral, si

la fiebre n¿ cede o vuelve a presentarse, siaparecen inflamación y dolor en lasmucosas b!cal o

naso-farín~ea, es imprescindible suprimir la ingestión de Dipirona y consultar con el médi!o. EnI I

ocasiones:: sobre todo cuando existen afecciones renales previas o en caso's de,l' ¡

sobredosificación, se han observado trastornos tales como oliguria o anuria, proteinuria y nefritis

intersticial.!.En casos muy raros, puede presentarse eritema bulloso con afección m0cosaI

(Síndrome,Ide steve~s-Jo~nson o de, Lyell), que p~ede poner en pelig.ro 1.0 vida. EXist~n¡cas.os

reportados de discraSias sangUineas que Incluyen agranuloCJtosls, trombocttopenla,

pancitope'nia, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Metoclopramida

Pueden producirse alteraciones extrapiramidales, particularmente en niños y adolescentes, Estas

reaccione~ adversas remiten completamente al interrumpir el tratamiento. Asimism1o,los;: I

ancianos son especialmente susceptibles a los efectos extrapiramidales como la diskinesia-tardíaI ¡

(potencialmente irreve siblej, sobre todo con dosis elevadas o tra amientos prolongados. ¡No se

recomienda la mini ración de metoclopramida en paci tes ue padecen epilepsia, yb que!;

~,Illl,-t

~j~!21_ .. '/0

1I bi~'"

las benza1idas pueden disminuir el umbral epiléptico, Se recomienda una reducción d:N~'~:SiS,

en pacie~tes con insuficiencia renal o hepático. Raramente podría producir Síndrome,NeuroléptiC;:oMaligno (SNM) y metahemoglobinemio. En estos dos casos la mefoclopramida

deberá ser retirada inmediatamente y permanentemente, y se iniciarán las acciones médicasI

más apropiadas.,

Uso en elbarazo y lactancia,

Eluso de Tetralgin está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden embarazarse ya

que la Er~otamina puede provocar daño fetal y además produce contracciones utbrinasI

prolongadas que podrían dar como resultado un aborto. No se recomienda su uso en m'ujeres

que están: en período de lactancia ya que han sido aislados en la leche materna a,bunosalcaloides derivados de la Ergotamina. Si su uso estuviera indicado, debe suspende~se la

lactancia. !

'so en in~uficienciar~naly hepáticaNo se recomienda el uso de Tetralgin en casos de deterioro grave de la función renal o hepática., ,Elcomprorl,iso funcional leve o moderado no requiere por lo general ajuste de dosis. !,Efectos sÓbre la capacidad de conducir y usar maquinaria lTetralgin pLede causar sedación de manera que se recomienda excesiva prudencia len el

manejo d~ maquinaria pesada o que requieran especial atención. El paciente debe ser

advertido :que si experimenta somnolencia no debe conducir vehículos o realizar t¡breas

peligrosas.

Uso en pacientes de edad avanzada

Se recomienda precaución en el uso de Tetralgin en pacientes ancianos debido a su propensiónI,

~

a lasvascu~opatías.I

so en ninosI

Contraindicado en niñosmenores de 12 años.

Interacci~nesfarmacológicas,Ergotamina' ,Tr;ptanos: !La Ergotamina no debe ser utilizada dentro. de las 6 horas luego de administrado un,triptano, cbmo tampoco un triptano debe ser administrado dentro de las 24 horas luego de

administrar:1Ergotamina, debido al riesgo adicional de reacciones vasoespástjcas prolong6das.

Inh;b;dore~ o ;nductores de/ dtocromo P450: Aumento o disminución. respectivamente ~e la,concentración plasmático. Tacrolimus: Lo Ergotamina puede inhibir el metabolismo del

. itacrollmus. jOtros med;camentos vasoconstr;ctores: Potencian la acción de la Ergotamina aumentan.do el

riesgo de ¡ergotismo, Simpaticomiméticos: Junto con Ergotamina/cateína pueden cFusar

elevación extrema de la presión arterial. Propan%/ (y pos;blemente otros betab/oquea~tes):

Potencia Id acción vasoconstrictora de la ergotamina/cafeína. AnUv;rales: AParenteme~te el

etabolismo de la Ergotamina y pro gotismo, tal como ocurrió en

I

un paciente que recibía ambas drogas. Antibióticos macrólidos: Se ha informado aumento de

losnivelesplasmáticosde la Ergotamina con el usoconjunto.

Cafeína

Alcohol: Estádescripta tanto la acción antagónica como sinérgica del efecto central del alcohol

con el usoconcomitante de cafeína. Mexiletina: Reduce un 30 a 50%la eliminación de cafeína.

Enoxacina, ciprofloxacina, norfloxacina: Aumentan la vida media de la cafeína por disminuir su

metabolismo hepático. Cimetidina: Disminuye el metabolismo hepático de la cafeína.

Fenitoína: Aumenta la eliminación de la cafeína. Terbinafina: Aumenta la vida media de la

cafeína. A!opurinol: Inhibe la conversión de l-metilxantina al-ácido metilúrico. Idrocilamida:

Aumenta la vida media de la cafeína. Litio: Aumenta la depuración y disminuyen las

concentraciones plasmáticas, con el uso concomitante de Cafeína. Anticonceptivos ora/es:

Disminuyen la depuración de la Cafeína. Psieoestimu/antes: Pueden potenciar el ~fecto

neurotóxico de la Cafeína. Agonistas beta-2: Pueden potenciar los efectos inotrópicos de la

Cafeína. Teofilina: Se ha descripto una reducción del 23 al 29% en el e/earanee de teofilina

con el uso concomitante de cafeína.

Clorfeniramina

los antihistamínicos pueden inhibir el efecto de los anticoagulantes orales. la Clorfeniramina

puede inhibir el metabolismo hepático de la difenilhidantoína. la Clorfeniramina asociada con

alcohol, antidepresivos tricíclicos y depresores del SNCpuede potenciar los efectos depresores.

Se potencian además los efectos antimuscarínicos con el uso, en forma simultánea, de

haloperidol, fenotiazinas o procainamida. Los lMAO pueden prolongar los efectos

antimuscarínicosy depresoresdel SNCde la c1orfeniramina.

Olplrona

La Dipirona podría causar reducción del nivel sérico de la ciclosporina. Por lo tanto, la

concentración de ciclosporina debe controlarse cuando se administra concomitantemente con

dipirona. La dipirona potencia el efecto antihipertensivo del atenolol y aumenta el efecto de

anticoagulantes tales como la cumarino.

Metoclopramida

la acción de metoclopromido puede verse afectado por lo administración de: aJ Levodopa: la

levodopa y la metoclopramida poseen un antagonismo mutuo, b) Anticolinérgieos y derivados

de la morfina: los antieolinérgicos y derivados de la morfina poseen un antagonismo mutuo eon

metoclopramida en la motilidad del tracto digestivo, e} Neurolépticos: lo metoclopramida puede

aumentar su efecto si se administra junto con neurolépticos, produciendo alteraCiones

extrapiramidales.

Lo metoclopromida puede afectar a siguientes fármacos: a} Digoxina: la metoclopramida

reduce la biodisponibilidad de la digoxina, b} Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la

biodisponibilidad de lo ciclosporina, c) Cimetidina: la metoclopramida disminuye el efecto de la

cimetidina.

FA M, e INA SPIZZIRRI,T "lA Tf.:.CNICAM 12.041

eRA; Rol I)l,A,I.C.

REACCIONES ADVERSAS

A las dosis recomendadas, el medicamento es generalmente bien tolerado.

En personas susceptibles pueden presentarse algunos trastornos (náuseas, vómitos, dolores

abdominales, mareos, vértigos, erupciones urticaria nas, parestesias, trastornos de la sensibilidad,

debilidad, prurito) que ceden espontáneamente o con la supresión del medicamento. Las

reacciones más severas dependen del contenido de ergotamina.

Ergotamina

Con el uso de Ergotamina 58 ha reportado la aparición de diarrea. Cuando el uso es excesivo y

prolongado. cambios fibróticos en el espacio retroperitoneal. fibrosis de la pleura y fibrasls en

válvulas cardíacas. También se ha reportado Jo aparición de cefaleas en caso de uso

prolongado ininterrumpido y como síntoma de abstinencia. Con la utilización de la Ergotamina

{casi siempre cuando se superan las dosis recomendadas y durante largo tiempo) sé han,

reportado casos de ergotismo, caracterizados por: cefaleas, claudicación intermitente, dolores,musculares, insensibilidad cutánea, frialdad y palidez digital. Eventualmente puede producirse,gangrena en las extremidades inferiores.

Cafeína

Se han reportado taquicardia, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico, insomnio, excitación,,hiperglucemia, modificación de la eliminación urinaria de catecolaminas.

Clorfeniramina

Sedación, siendo más marcada al inicio del tratamiento, sequedad de mucosas, constipación,

trastornos en la acomodación, midriasis, visión borrosa, taquicardia, palpitaciones, arritmias,

opresión torácica, espesa miento de secreciones bronquiales, hipotensión, retención urinaria,

trastornos gastrointestinales tales como anorexia, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor

abdominal; hepatitis ictérica, hipotensión ortostática, trastornos del equilibrio, vértigo, tinnitus,

Irastornos de memoria y concentración, incoordinación motora, temblor, cefaleas, debilidad

muscular, confusión mental, alucinaciones, depresión, irritabilidad, pesadillas nocturnas,

descompensación del glaucoma, reacciones de hipersensibilidad, excitación paradojal en,niños,

leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia hemolitica. Se ha descripto la afedación

del gusto y el olfato, y disquinesias faciales con el uso de Clorfeniramina.

Dipirona

Efectos adversos más importantes de la Dipirona son las reacciones de hipersensibilidad, tales

como la agranulocitosis y el shock anafiláetico. Cuando existen afecciones renales previas o en

casos de sobredosificación se han observado trastornos tales como oliguria o anuria, proteinuria y

nefritis intersticial. En casos muy raros, puede presentarse el Síndrome de Stevens-Johns0'1 o de

Lyell. Existen casos reportados de discrasias sanguíneas que incluyen agranulocitosis,

trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Metoclopramida

Las reacciones adversas de la metoclopramida son en general leves, transitorias y reversibles con

la interrupción del tratamiento. Entre las más frecuentes se encuentran: somnolencia, astenia,

síntomas extra pira' s y diarrea. Más raramente, trast mo emáticos, metahemoglobinemia,

L1NA SPrZZIRRIAA rECN¡CA

,al. 12.041A .Al Q,A,I,C.

hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia), hipotensión y reacciones alérgicas

incluidas la anafilaxis.

SOBREDOSIFICACIÓN

Entre los síntomas se incluye náuseas, vómitos, diarrea, sed extrema, frialdad de extremidades,

hormigueos, prurito, pulso acelerado y débil. hipotensión, shock, confusión, convulsiones y

pérdida de conciencio. También han sido relatados casos fatales. Si el vasoespasmo arterial es

muy severo puede recurrirse al uso de nitroprusiato por vía intravenosa en fleboclisis; hepqrina y

dextrán 40ipueden minimizar el riesgo de trombosis.,Ante la eVfntualidad de una sobredosificación o ingestión accidental, concurrir 01hospital más

cercano o,comunicarse con un centro de toxicología, por ejemplo:

Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247/0800-444-8694,

Hospital Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777/0800-333-0160,

Hospital de Niños Pedro de Ellzalde: (011) 4300-2115,

Hospital Fernández: (011) 4808-2655/4801-7767.

Optativamente, otros centros de intoxicaciones.

PRESENTACiÓN

Envases de 10, 20, 50 Y 100 camprimidos recubiertos.

Envaseshospitalarios: 500 y 1000 comprimidos recubiertos.

CONDICIONES DE CONSERVACiÓN Y ALMACENAMIENTO

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Conservar:a temperatura ambiente no mayor a 25 oC, en lugar seco y protegido de lo luz.

Especialidad Medicinal autorizado por el Ministerio de Salud - ANMAT,Certificado N° 33.718

,CRAVERI SAI.e.

Arengreen 830 - (CI405CYH) Ciudad Aulónoma de Buenos Aires

Tel: 5453-4555 - Fax: 5453-4505

Director Técnico: Andrea Carolina Spizzirri.Farmacéutica.

'NWW.craveri.com.ar - info@craveri.com.or

Última fecha de revisión: l l .

I

1

III

FAR A LlNA SPIZZIRRIDIAEC ORA r~CNICA

al. 12.041e V¡;RI SAI.O.

PROSPECTOCON INFORMACiÓN PARA ELPACIENTE

TETRALGIN

ERGOTAMINA - CAFEINA - DIPIRONA - METOCLOPRAMIDA •CLORFENIRAMINA

Comprimidos recubiertos

Venta bajo receta Industria Argentina

Porfavor iea atentamente este recuadro porque contiene informaciónimportante para usted

• Este producto sólo se puede obtener mediante venta bajo receta. Por lo tanto

usted debe consultar con su médico antes de comprarlo o utilizarlo.

• No pierda esta información porque podría necesitar volver a leerla.

• Ante cualquier duda debe consultar con su médico y/o farmacéutico.

• Consulte con su médico si no obtiene alivio de los síntomas luego de haber tomado

4 comprimidos en el día o luego de haber tomado 10 comprimidos en la semana.

• Consulte con su médico si considera que el medicamento le está generando algún

tipo de malestar o daño.

• Si tiene dudas sobre el producto y su médico no pudo resolverlos por favor llame a

CRAVERI SAIC: 0800-666-1026 o llame a ANMAT responde: 0800-333-1234.

Alternativamente puede completar la ficha de consulta de la página de ANMAT:

http://www.anmat.gov.or/formacovigilancia/Notificar.asp

índice de la Información contenida en este prospecto:

l. ¿Qué es y qué contiene Tetralgin?

2. ¿Para qué se usa Tetralgin?

3. ¿Cuándo no debería tomar Tetralgin?

4. ¿Cómo tengo que tomar Tetralgin?

5. ¿Cuándo debería dejar de tomar Tetralgin?

6. ¿Cuáles son las posibles reacciones secundarias o cosas no deseadas que

podrían pasarme con el uso de Tetralgin?

7. ¿Cómo debo guardar o almacenar Tetralgin?

8. ¿Qué debo hacer en coso de intoxicación o en caso de haber tomado una

cantidad mayor a la indicada por el médico?

'A SPIZZIARI-eCNICA

. 12.041CA V ,Rl S.A,!,r;::.

l. ¿Qué es y qué conflene Tefralgln?

Tetralgin es un producto con acción antimigrañosa. Es un medicamento

indicado para el tratamiento de la migraña aguda con o sin aura (sensaciones

rarasque se presentan antes del dolor de cabeza}.

Tetralgin se comercializa en forma de comprimidos recubiertos. Contiene

ergotamina, cafeina, dipirona, metoclopramida, c1orfeniramina, celulosa

microcristalina, povidona K30, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio,

Opadry AMB.

Tetralgin se comercializa en envases conteniendo 10, 20, 50, 100, 500 Y 1000

comprimidos recubiertos (las presentaciones de 500 y 1000 comprimidos

recubiertos essólo para uso hospitalario).

2. ¿Para qué se usa Tetralgin?

Tetralgin se usa para el tratamiento sintomático (alivio pero no necesariamente

cura) de las crisisagudas de migraña con o sinaura.

Estemedicamento NO debe utilizarsepara prevenir las crisisde migrañas o para

el tratamiento de otros dolores de cabeza (cefalea común, occipital, frontal o

tensional).

3. ¿Cuándo no debería fomar Tefralgln?

No tome Tefralgin:

• Si usted es alérgico a la ergotamina, dipirona, metoclopramida,

c1orfeniramina,cafeína o a otros componentes del comprimido,

• Si usted está embarazada o amamantando (en este último caso si es

necesario tomar Tetralgin se debe suspender la lactancia),

• Si usted tiene algún tipo de enfermedad cardiovascular (principalmente

enfermedad coronaria o cerebrovascular] o arterial periférica

[claudicación intermitente o falta de irrigación como consecuencia de

aterosclerosisde las arterias de la pierna o pie),

• Si usted tiene enfermedad de Raynaud (alteración de la irrigación

sanguínea en losdedos de las manos y pies),

• Siusted es hipertenso,

• Si usted es hipertiroideo (alteración en los niveles de la hormona de la

tiroides),

• Siusted tiene porfirio (una enfermedad del metabolismo).

• Si usted sufre de hepatitis (inflamación del hígado generalmente

causada por un virus)u otras alteraciones de la función hepática,

• Si usted tiene glaucoma (una enfermedad que aumenta la presión

dentro del' causa problemas de la visión),

necesario.

• Siusted tiene hipertrofia (agrandamiento) prostática,

• Si usted tiene úlcera de estómago u otras enfermedades como gastritis

(inflamación del estómago) o esofagitis (inflamación del esófago, el tubo

que comunica la boca con el estómago),

• Si usted está tomando medicamentos que pueden traer efectos

secundarios indeseables cuando se toman junto con Tetralgin como por,ejemplo: antibióticos macrólidos (matan bacterias): eritromicina,,daritromicina; antiretrovirales (se usan para tratar el virus del SIDA;p.ej:

,ritonavir, atazanvir, indinavir. nelfinavir. amprenavir. darunavir.

Ifosamprenavir, lopinavir, saquinavir y tipranavir) o antifúngicos azólicos

{matan hongos): ketoconazo!, itraconazo!, voriconazoL

No se recomienda el uso de Tetralgin en niñosmenores de 12años y se requiere. I

precaución en pacientes mayores de 65 años (mayor predisposición a sufrirde

efectos adversosvasculares).

4. ¿Cómo debo tomar Tetralgin?

Usted debe tomar Tetralgin de acuerdo a la recomendación de su médico. La

dosis habitual es de 1 comprimido al aparecer los primeros síntomas del,migraña. luego se debe continuar con 1 comprimido cada 6 horas de ser

II

DosisMáxima: teniendo en cuenta que para lo Ergotamina la dosisdiaria totalL

máxima es de 4 mg y la dosis semanal total máxima es de 10 mg, no deberá, I1: superarse la cantidad de 4 comprimidos en 24 horas ó 10 comprimidos en una

I Isemana.

El comprimido se debe 'tomar entero, con un vaso de agua y sin partir o

desintegrar para asegurar sucorrecto acción terapéutica (efecto).

Recuerde:

1- No tomar más de 1 comprimido al inicio de los síntomas.

2- Si es necesario tomar más de un comprimido no tomar nuevos

comprimidos con menos de 6 horas de separación entre ellos.

3~No tomar más de 4 comprimidos por día. Si no hay alivio consultar

con el médico de cabecera.

4- No tomar más de 10 comprimidos en una semana.

s. ¿Cuándo debo dejar de tomar Tetralgln?

Usted debe dejar de tomar Tetralgin si luego de haber tomado 4 comprimidos

es

doe.

ber

~-,, en el día no nota alivio del dolor o si no nota ninguna mejoría luego de ha

tomado 10comprimidos en una semana.

También debe suspender el producto si se presenta alguna de las reaecían

secundarias graves que puede causar el producto o si estuviera amantan

porque la ergotamina pasa a la leche materna y puede causar daño al beb '

Ante la aparición de entumecimiento, sensación de calor u hormigueo

en los dedos de 'a mano o pies debe suspender el medicamento y

consultor inmediatamente a su médico.

Ante la aparición de fiebre. malestar general. inflamación o afias de la

mucosa ora' (boca). dolor de garganta debe suspender el

medicamento y consultar inmediatamente a su médico.

no deseadas de gran importancia. Sinembargo en algunos pacientes que son

sensiblesparticularmente a la ergotamina los efectos secundarios pueden se~

I

;6. ¿Cuáles son las posibles reacciones secundarlas o cosas no deseadas que podrían'

I 'pasarme con el uso de Tetralgin? ,I .

! Elusoen dosisrecomendadas generalmente no tiene reacciones secundarias o

I

Iimportantes. ,Las reacciones secundarias o cosas no deseadas más frecuentes que lé

pueden pasar luego de la toma de Tetralginson:

Náuseas, vómitos, dolores abdominales, mareos, vértigos (sensación que lasI

cosas dan vueltas), urticaria, parestesias (sensacionesraras como hormigueo dpinchazos), trastornos de la sensibilidad nerviosa, debilidad muscular, prurito~

(picazón). Generalmente todas estas molestias desaparecen rápidamente'

luego de suspender la toma del medicamento.

Las reacciones más severas dependen del contenido de ergotamina y

dipirona:

1- Ergotamlna: diarrea, cefalea de rebote (una vez suspendido el medicament9 ,puede aparecer nuevamente el dolor de cabeza con bastante intensidad). Se

han reportado casos de ergotismo, casi siempre cuando se superan las dosiJ

recomendadas y durante largo tiempo. El ergotismo se caracteriza por!I

cefaleas, claudicación intermitente (dolor al caminar por falta de irrigaciÓ1

sanguínea en las piernas), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)

dolores musculares, frialdad y palidez de los dedo I s pies y manos (pO~

e "O!.lNA IZZIi'lRIAPOO ' DA

..: I ~ A.I.C.

falta de irrigación sanguínea). Encasos muy graves puede ocurrir gangrena en

las extremidades inferiores. convulsionesy en casos muy grave muerte. Esmuy

importante que consulte inmediatamente con sumédico.

Encasos muy raros. y por uso continuo del producto. se han producido casos

de fibrosisdel retroperitoneo (espacio entre las víscerasy la columna vertebral).

de las pleuras (membranas que recubren a los pulmones) y de las válvulas

cardíacas.

2- Dlplrona: Existencasos de alteraciones sanguíneas severas que incluyen

agranulocitosis. trombocitopenia. pancitopenia. anemia aprásica y anemia

hemolítica. Se han informado también de algunos casos de alergias leves y

alergia muy severa.

I la sedación y somnolencia (adormecimiento) puede ser una reacción

frecuente por el uso de Tetralgin por lo que se recomienda no manejar

máquinas ni conducir.

7. ¿Cómo debo guardar o almacenar Tetralgin?

El medicamento no requiere de condiciones especiales de guardado o

almacenado pero se recomienda un lugar fresco (menos de 30 grados

centígrados) y seco lejosdel alcance de losniños.

Recuerde que este medicamento no puede ser usado luego de la fecha de

vencimiento. la fecha de vencimiento del envase hace referencia al último día

del mes de vencimiento y sólo hasta ése dio se puede consumir el

medicamento.

8. ¿Qué debo hacer en caso de intoxicación o en caso de haber tomado unq

cantidad mayor a la indicada por el médico?

En cualquiera de los casos debe consultar inmediatamente con su médico o

dirigirsea alguno de los centros especializados en el manejo de intoxicaciones

que se mencionan a continuación:

Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011)4962-6666/4962-2247/0800-444-8694,

Hospital Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777/0800-333-0160,

Hospital de Niños Pedro de Elizalde: (011) 4300-2115,

Hospital Fernández: (011) 4808-2655/4801-7767.

Optativamente. otros centros de intoxicaciones.

L A SPIZZ!RRIT~CNICA

l. 12.041ERI S.A.I.C.

luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente el profesional

decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: evacuación gástrica

(emesiso lavad gástrico). carbón activado y pur t salino. Control clínico

se debe considerar el uso de anticoagulantes, dextran de bajo peso molecular

V vasodilatadores. No se han descripto antídotos específicos. Lo Ergotamina es

dializable.

MANTENER FUERADELALCANCE DE LOS NIÑOS

Este medicamento ha sido prescripto sólo poro su problema médico actual. No lo

recomiende a otros personas.

Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médico V no

puede repetirse sinuna nueva receto.

No utilizar el medicamento luego de lo fecho de vencimiento.

Ante cualquier duda consulte con sumédico vio farmacéutico.

EspeCialidad Medicino! autorizado por el Ministerio de Salud - ANMAT

Certificado N° 33.718

CRAVERISAI.C.

Arengreen 830 - (CI405CYH) Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: 5453-4555 - Fax: 5453-4505

Director Técnico: Andrea Carolina Spizzirri.Farmacéutico.

WNW.craveri.com.ar - info@croveri.com.ar

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