Conocer las diversas etapas en el desarrollo de un medicamento.

Describir las limitaciones que tienen los estudios clínicos

Destacar la importancia de la Farmacovigilancia

Objetivos:Manejo de enfermedades que no tienen una terapéutica adecuadaSíntesis de análogos de una molécula exitosaDiseño molecular racional y síntesis en el laboratorio

A una molécula sintética o de origen natural con propiedades terapéuticasEtapa preclínica : Conjunto de pruebas de laboratorio : bioquímicas, toxicológicas, farmacológicas.Etapa clínica : Se realiza en humanos, incluye 4 "fases". Requiere consentimiento informado

Fase Preclínica: Sobre modelos animales se estudia los efectos sobre la reproducción, diferenciación celular y toxicidad Si el medicamento no muestra efectos nocivos en fase preclínica, estos temas no se vuelven a tocar hasta la fase IV de comercialización.

FDA (Food and Drug Administration) USA EMEA (European Medicines Agency) UE MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) Japón INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de

Medicamentos y Alimentos) Colombia COFEPRIS (Comisión Federal para la

Protección Contra Riesgos Sanitarios) México

Autorizan la realización de los ensayos clínicos para el nuevo fármaco

Fármaco que nunca se ha utilizado en humanos

Combinaciones de fármacos ya aprobados

Fármacos ya aprobados pero que requieren evaluación en otro tipo de enfermedad

Nuevas formas de dosificación de un fármaco aprobado previamente

Síntesis y estudios en sistemas acelulares

Estudio de propiedades físico-químicas, estabilidad, solubilidad.

Efectos sobre sistemas acelulares (preparaciones enzimáticas purificadas)

Efectos sobre células animales o humanas en cultivo

Administración de dosis logarítmicamente crecientes a distintos lotes de ratones para determinar el perfil de toxicidad aguda

Dosis letal 50 Dosis efectiva 50 Indice terapéutico = DL 50/ DE 50

Toxicidad crónica: los animales son seguidos por semanas, implican más esfuerzo de investigación

Se analizan posibles efectos: Teratogénicos Mutagénicos Carcinogénicos Otros de largo plazo.

Una vez estudiado en tubos de ensayo y en animales, el medicamento puede estar listo para ser evaluado en humanos.

Las etapas de la investigación clínica de fármacos se conocen con el nombre de fases I, II, III y IV.

• Se hace en un pequeño grupo de voluntarios sanos (20 – 80).

• Para enfermedades graves en las que los tratamientos suelen tener importantes efectos adversos (ej. cáncer, SIDA), no se considera ético someter a individuos sanos a los riesgos inherentes a tratamientos agresivos y tóxicos, suele llevarse a cabo los estudios de fase I en pacientes con cáncer o SIDA.

Identificar una dosis segura, para realizar ulteriores estudios.

En pacientes con cáncer, es importante identificar la dosis máxima tolerada.

Describir la toxicidad en humanos, e identificar la toxicidad limitante.

Describir la farmacocinética del nuevo fármaco en humanos.

Si fue posible conocer:◦Evaluar seguridad por frecuencia de R.A.M.

◦Tolerabilidad para establecer dosoficación

◦Farmacocinética : Liberación, absorción, metabolismo, distribución y eliminación

◦No son estudios ciegos

Son estudios experimentales aleatorizados y tienen como propósito valorar la eficacia del fármaco nuevo en la enfermedad para la cual es diseñado

Se etima la actividad clínica de un fármaco y su toxicidad.

Se expresa como el porcentaje de los pacientes tratados que alcanza un cierto nivel de respuesta terapéutica.

La toxicidad se analiza en términos descriptivos.

Los estudios son ciegos

Se desea comparar eficacia y seguridad, toxicidad, del nuevo fármaco contra el estándar. (ICH)

Se realizan ensayos clínicos controlados: multicéntricos, cruzados, randomizados, dobleciegos

En gran población de pacientes (1000 – 3000 ptes) parar asegurar eficacia y seguridad de los resultados

Esenciales para el Registro Sanitario

La aprobación de una droga para su comercialización no significa el fin de la investigación.

La Aspirina, aprobada en 1899, hasta la década de 1980 se identificaron sus propiedades antiagregantes plaquetarias con un nuevo horizonte terapéutico y comercial.

En la fase IV (post-aprobación de la droga para una determinada indicación), se evalúan nuevas indicaciones aprobables, nuevas aplicaciones. Algunas son muy novedosas y creativas.

Estudios post-comercialización Se evalúa eficiencia: niños, ancianos,

ERC Farmacovigilancia Reporte mensual al INVIMA Se puede limitar su uso o sacar del

mercado el nuevo fármaco

Tiempo: 12 – 15 años Costo: US$5000 – 1000 millones