DESARROLLO TOXICOLÓGICO DE NUEVOS ...147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Poster/MARIA DEL CARMEN...
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DESARROLLO TOXICOLÓGICO DE NUEVOS MEDICAMENTOS: VACUNAS María del Carmen Jiménez León. Facultad de Farmacia UCM. Introducción: El desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso tedioso y prolongado en el tiempo que dura aproximadamente 10-15 años, cuyo objetivo es garantizar, a través de distintas fases de investigación, que un posible nuevo fármaco reúne los requisitos necesarios de eficacia, seguridad y calidad para su comercialización. Revisión bibliográfica en bases de datos. Pubmed, Google académico y Science Direct. Libros y artículos de revistas científicas. Búsqueda en Organismos oficiales como la OMS, FDA, EMA, AEMPS y guías acordadas en la Internacional Conference on Harmonisation (ICH). Resultados y discusión Objetivos: ENSAYOS TOXICOLÓGICOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS VACUNAS Y ACTUALIDAD Ø La vacunación junto con el saneamiento de las aguas han sido las medidas sanitarias más eficaces en relación al beneficio obtenido. Fase descubrimiento Fase clínica Fase preclínica Registro y aprobación Farmacodinamia ≈ 10 años 2-3 años 2-20 años Infinita ≈ 2 años Fase I Fase II Fase III Seguridad: Farmacocinética, toxicocinética. Farmacología de seguridad. Ensayos toxicológicos. Eficacia: Farmacodinamia (actividad biológica, curva dosis-respuesta, vía administración). Confirmar eficacia Confirmar seguridad Concretar S+E+T FDA, EMA Agencias Nacionales Europeas 1. Especies animales relevantes 2. Número y sexo de animales 3. Vía de administración y dosis FÁRMACOS BIOLÓGICOS Ensayos toxicidad general Diseño in silico Desarrollo químico biológico Síntesis fármacos Cribado ¨in vitro¨ ¨in vivo¨ OPTIMIZACIÓN Hits Leads Objetivo terapéutico à Ensayos toxicidad dosis única Evalúa: Toxicidad aguda. Duración: hasta 1 mes. No obligatorios se pueden acoplar a otros ensayos. à Ensayos toxicidad dosis repetida Evalúa: Toxicidad subaguda, subcrónica y crónica. Reversibilidad, persistencia y exacerbaciones. Duración: ≥ ensayos clínicos. Duración ensayo clínico Roedor No roedor Hasta 2 semanas 1 mes 1 mes > 2 semanas y hasta 1 mes 3 meses 3 meses > 1 mes hasta 3 meses 6 meses 6 meses > 3 meses 6 meses 9 meses *Duración recomendada para que avalar la comercialización de ¨small molecules¨. Ensayos de genotoxicidad y mutagenicidad. No suelen ser necesarios. Valorar. Ø Las medidas más efectivas para combatirlo es mediante la educación y promoción de páginas webs con información científicamente avalada. Ø En el siglo XXI esta medida prevengva se está ahogando en su propio éxito, está habiendo un incremento de enfermedades prevenibles y parece que se puede explicar por el incremento del número de personas que las rechazan. En Europa el rechazo es de un 5% y en EEUU de un 6%-8%. Entre las argumentaciones y quejas destacan los efectos adversos y falta de información. Ensayos toxicología de reproducción. No suelen ser necesarios. Suficiente analizar la histopatología de estos órganos en ensayos toxicidad general. Ensayos toxicidad embrionaria/fetal y perinatal. Solo para vacunas dirigidas a mujeres en edad fértil o embarazo. Seguimiento postnatal crías desde nacimiento hasta el destete para ver su evolución. q Desarrollar vacunas está dificultado por la heterogeneidad del material de partida. Los expertos demandan más guías estandarizadas para su desarrollo toxicológico que permitiría reducir tiempo, costes y recursos, además de facilitar su evaluación legal. Plantear un desarrollo toxicológico apropiado es una buena herramienta para reducir el uso de animales. Ensayos ¨in vitro¨ Ensayos ¨in vivo¨ Ensayos ¨in silico¨ Conclusiones: Ensayos de inmunotoxicidad: revisar posibilidad reacciones autoinmunes. Ensayos de tolerancia local: Evaluación en todos aquellos sitios con los que entra en contacto el preparado vacunal. Se puede acoplar a los ensayos de toxicidad general. Ensayos potencial carcinógeno. Generalmente para vacunas no son necesarios. q Los movimientos antivacuna son minoritarios pero muy publicitados a través de plataformas informáticas. q Las vacunas son la medida sanitaria más exitosa para la salud pública y a pesar de no ser 100% seguras, el protocolo para ser desarrolladas intenta reducir las posibles incidencias con las mismas y los ensayos toxicológicos preclínicos son uno de los eslabones para su desarrollo que garantizan que el balance beneficio-riesgo siempre sea positivo. Las vacunas deben pasar por todas estas fases, con las complejidades añadidas de ser un medicamento biológico de composición variada y además faltar guías estandarizadas para su desarrollo. ü Recopilar requisitos básicos para ensayos preclínicos de toxicidad y ensayos toxicológicos para el desarrollo de nuevas vacunas. ü Informar, recordar y profundizar sobre la importancia de la vacunación para combatir ideas de movimientos antivacuna. ü Añadir valor a los resultados obtenidos en investigación científica para promover el desarrollo preclínico. Acceso a bibliografía y trabajo completo. Material y métodos: ¨Reacciones adversas¨ Tratamientos Sufrimiento Consideraciones desarrollo de vacunas ¿Adyuvantes, Conservantes? ¿Condiciones GMP o GLP? Principio ¨3 R¨
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DESARROLLO TOXICOLÓGICO DE NUEVOS MEDICAMENTOS: VACUNAS
MaríadelCarmenJiménezLeón.FacultaddeFarmaciaUCM.
Introducción:El desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso tedioso yprolongado en el tiempo que dura aproximadamente 10-15 años, cuyoobjetivo es garantizar, a través de distintas fases de investigación, que unposible nuevo fármaco reúne los requisitos necesarios de eficacia,seguridad y calidad para su comercialización.
Revisión bibliográfica en bases de datos. Pubmed, Google académico y Science Direct. Libros y artículos de revistas científicas. Búsqueda en Organismosoficiales como la OMS, FDA, EMA, AEMPS y guías acordadas en la Internacional Conference on Harmonisation (ICH).
Resultados y discusión
Objetivos:
ENSAYOS TOXICOLÓGICOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS
VACUNAS Y ACTUALIDADØ La vacunación junto con el saneamiento de las aguas
han sido las medidas sanitarias más eficaces enrelación al beneficio obtenido.
Fasedescubrimiento FaseclínicaFasepreclínica Registroyaprobación
Farmacodinamia
≈10años 2-3años2-20años Infinita≈2años
FaseI FaseII FaseIIISeguridad: Farmacocinética,
toxicocinética.Farmacologíadeseguridad.Ensayostoxicológicos.
Eficacia:Farmacodinamia(actividadbiológica,curvadosis-respuesta, vía
administración).
Confirmareficacia
Confirmarseguridad
ConcretarS+E+T
FDA,EMAAgenciasNacionalesEuropeas
1. Especiesanimalesrelevantes
2.Númeroysexodeanimales
3. Víadeadministración
ydosis
FÁRMACOSBIOLÓGICOS
Ensayostoxicidadgeneral
Diseñoinsilico
Desarrolloquímicobiológico
Síntesisfármacos
Cribado¨invitro¨¨invivo¨
OPTIMIZACIÓN
HitsLeads
Objetivo
terapé
utico
à EnsayostoxicidaddosisúnicaEvalúa: Toxicidad aguda.Duración: hasta 1 mes.No obligatorios se pueden acoplar a otros ensayos.à EnsayostoxicidaddosisrepetidaEvalúa:Toxicidadsubaguda,subcrónica ycrónica.Reversibilidad,persistenciayexacerbaciones.Duración:≥ ensayosclínicos.
Duraciónensayo clínico Roedor NoroedorHasta2semanas 1mes 1mes
>2semanasyhasta1mes 3 meses 3meses
>1 meshasta3meses 6meses 6meses> 3meses 6meses 9meses
*Duración recomendada para queavalar la comercialización de ¨smallmolecules¨.
Ensayos de genotoxicidad y mutagenicidad. No suelen ser necesarios. Valorar.
Ø Las medidas más efectivas para combatirlo esmediante la educación y promoción de páginaswebs con información científicamente avalada.
Ø En el siglo XXI esta medida prevengva se estáahogando en su propio éxito, está habiendo unincremento de enfermedades prevenibles y parecequesepuedeexplicarporelincrementodelnúmerodepersonasquelasrechazan.
En Europa el rechazo esde un 5% y en EEUU deun 6%-8%. Entre lasargumentaciones yquejas destacan losefectos adversos y faltade información.
Ensayos toxicología de reproducción. No suelen ser necesarios. Suficiente analizar la histopatología deestos órganos en ensayos toxicidad general.Ensayos toxicidad embrionaria/fetal y perinatal. Solo para vacunas dirigidas a mujeres en edad fértilo embarazo. Seguimiento postnatal crías desde nacimiento hasta el destete para ver su evolución.
q Desarrollar vacunas está dificultado por la heterogeneidad del material de partida. Los expertos demandan más guíasestandarizadas para su desarrollo toxicológico que permitiría reducir tiempo, costes y recursos, además de facilitar suevaluación legal. Plantear un desarrollo toxicológico apropiado es una buena herramienta para reducir el uso deanimales.
Ensayos¨invitro¨Ensayos¨invivo¨Ensayos ¨insilico¨
Conclusiones:
Ensayos de inmunotoxicidad: revisar posibilidad reacciones autoinmunes.
Ensayos de tolerancia local: Evaluación en todos aquellos sitios con los que entra en contacto elpreparado vacunal. Se puede acoplar a los ensayos de toxicidad general.
Ensayos potencial carcinógeno. Generalmente para vacunas no son necesarios.
q Los movimientos antivacuna son minoritarios pero muy publicitados a través de plataformas informáticas.
q Las vacunas son la medida sanitaria más exitosa para la salud pública y a pesar de no ser 100% seguras, el protocolopara ser desarrolladas intenta reducir las posibles incidencias con las mismas y los ensayos toxicológicos preclínicos sonuno de los eslabones para su desarrollo que garantizan que el balance beneficio-riesgo siempre sea positivo.
Las vacunas deben pasar por todas estas fases, con las complejidadesañadidas de ser un medicamento biológico de composición variada yademás faltar guías estandarizadas para su desarrollo.
ü Recopilar requisitos básicos para ensayos preclínicos de toxicidady ensayos toxicológicos para el desarrollo de nuevas vacunas.
ü Informar, recordar y profundizar sobre la importancia de lavacunación para combatir ideas de movimientos antivacuna.
ü Añadir valor a los resultados obtenidos en investigación científicapara promover el desarrollo preclínico.
Accesoabibliografíaytrabajocompleto.
Material y métodos:
¨Reaccionesadversas¨Tratamientos
Sufrimiento
Consideracionesdesarrollodevacunas
¿Adyuvantes,Conservantes?
¿CondicionesGMPoGLP?
Principio¨3R¨
