Descripción del Circuito

Descripción del Circuito PHARMASSURE

Edición: 15 Página 1 de 17 Fecha edición: Noviembre 2019

PHARMASSURE

Circuito de intercomparación de Análisis Farmacéutico

Descripción del Circuito

LGC Standards S.L.U. C/Salvador Espriu 59 2º 08005 Barcelona España

Teléfono: +34 93 308 41 81 Fax: +34 93 307 36 12 Email: [email protected] Website: www.lgcstandards.com



Historial del estado de la edición y modificaciones.

FECHA

AUTORIZADO EDICIÓN DETALLES

POR EDICIÓN

Se ha cambiado la descripción de la media robusta de las

5 Enero 2012 abreviaturas. Se ha incluido en análisis por ICP en la muestra de M. Whetton prueba 2B.

Se han añadido nuevos parámetros: Recuento total de bacterias;

recuento total de levaduras y moho; enumeración y/o detección

de Staphylococcus aureus y Escherichia coli a la muestra 4. La T. Noblett & M.

6 Enero 2013 información adicional incluida para la muestra 1C y 2B. Se ha Whetton cambiado el nombre 2B ICB a la muestra 2B (elementos traza).

Se ha incluido la muestra de prueba 2C de ensayo de disolución y

tableta.

Se ha añadido un nuevo método a la muestra 1F.

Se han añadido nuevos parámetros microbiológicos. Candida

albicans; identificación de esterilidad. Se ha incluido una

7 Feb 2014 declaración de trazabilidad en el apéndice A. Se ha actualizado el T. Noblett & M.

valor de SDPA para cloruro sódico en la muestra 1C. Se ha Whetton

incluido la muestra de prueba 2D, conductividad y determinación

de partículas en disoluciones. Se han añadido las abreviaturas

para los códigos de los métodos de microbiología.

Se ha reducido el rango para todos los parámetros d e la muestra

4. Se han incluido los métodos a las muestras 1C y 2. Se ha T. Noblett & M.

8 Dic 2014 incluido información adicional para la muestra 2. Se ha incluido la Whetton

información sobre la subcontratación en la secciónde ‘Materiales

de ensayo’.

Se añaden los métodos USP para las muestras de química. Se añaden analitos a la muestra 2B. Se añade la muestra 2E Disolventes residuales. Recodificación de muestras: 2 cambia a 6A-6J, 2C cambia a 7A y B, 2D cambia a 8A y B, 4 cambia a 4A y B. Eliminada la información sobre el informe en papel

T. Noblett & M.

Whetton

9 Enero 2016

A. McCarthy

10 Enero 2016

Viscosidad cinemática divida en calculada / medida. Analitos adicionales (hexano y acetona) en la muestra 2E K. Baryla

11 Enero 2017

Se añade el método AAS en la muestra 2B. Actualización de la lista de determinaciones de 2E Disolventes residuales. Se añade la muestra 6K y 6L. Se añade información a la muestra 7B.

K. Baryla

12 Junio 2017

Se añaden métodos a 1D. Se añade temperatura a 1ª y 6C. Se incluyen rangos para 6C. Se añade la muestra 7C. Cambio de unidades para 7A

K. Baryla

13

Julio 2018

Se añade la muestra 9 para detección de Salmonella Se añade la muestra 10 para calidad microbiológica de plantas medicinales

R. Smith

14 Diciembre

2018

Se modifican las unidades de la muestra 10 a ufc/g. Se actualiza la sección de métodos de microbiología. Se incluye información de la web en la página 3

A.S.Eden/R.Smith A McCarthy

15

Noviembre 2019

Se incluye Burkholderia cepacia en la muestra 4B. Se añaden las siguientes muestras: Endotoxinas (11), líquido para cigarrillo electrónico (12), suplemento de ginseng (12), metales en suplementos (14), sildenafil en suplementos (15) y canabinoides en suplementos (16)

R.Smith R. Connolly S. Xystouris

Notas: Donde este documento sea traducido, la versión en inglés será la versión definitiva.



Objetivos del Circuito y Organización El principal objetivo del Circuito PHARMASSURE es permitir a los laboratorios que realizan análisis de productos farmacéuticos realizar un seguimiento de su competencia y compararla con la de otros laboratorios del sector. PHARMASURE también está dirigido a proporcionar información a los participantes en cuestiones técnicas y metodologías relacionadas con el análisis de productos farmacéuticos. El circuito PHARMASSURE funciona desde abril a marzo. Dispone de más información sobre PHARMASSURE, incluyendo los materiales de ensayo disponibles, fechas de distribución y fechas límite de envío de resultados en el formulario de solicitud y en la web www.lgcstandards.com El circuito PHARMASSURE dispone de un grupo asesor formado por participantes y expertos de la industria. Una lista de los miembros del grupo asesor está disponible en LGC Standards bajo petición. El grupo asesor se reúne dos veces al año para discutir todos los aspectos del desarrollo del circuito, funcionamiento y actuación de los participantes Materiales de Ensayo Los detalles sobre los materiales de ensayo disponibles en PHARMASSURE se encuentran en el Apéndice A. Los parámetros de ensayo se revisan continuamente para asegurar que cumplen con las necesidades de los laboratorios de ensayo y los requisitos de la legislación. Los lotes de materiales de ensayo son analizados para homogeneidad para al menos uno de los parámetros de ensayo cuando es necesario. Los detalles de los ensayos de homogeneidad realizados y los resultados constan en los informes. Algunos aspectos de este circuito, como la producción de los materiales de ensayo, los ensayos de homogeneidad y la evaluación de estabilidad, eventualmente pueden ser subcontratados. Cuando se recurra a la subcontratación, se utilizará un subcontratista competente y LGC será el responsable del trabajo. La planificación del circuito, la evaluación de la competencia y la autorización del informe final nunca será subcontratada.

Análisis Estadístico La información del tratamiento estadístico utilizado en PHARMASSURE consta en el Protocolo General y en los informes. Los métodos para determinar los valores asignados y los valores de la desviación estándar para evaluación (SDPA) se encuentran en el Apéndice A.

Métodos Los métodos aparecen en PORTAL. Por favor seleccione el método más apropiado de la lista. Si ninguno de los métodos es apropiado, por favor indique su método como ‘Other’ y haga una breve descripción en la sección de comentarios de PORTAL. No hace falta enviar datos sobre el tiempo y la temperatura de incubación.

Resultados e Informes Los resultados de PHARMASSURE se reportan a través de nuestro software PORTAL, las instrucciones completas se suministran al registrarse. Sin embargo, los participantes pueden pedir

formularios de envío de resultados si no pueden utilizar el sistema PORTAL. Esto conllevará un cargo adicional. Los informes de PHARMASSURE estarán disponibles en la página web dentro de los siguientes 10 días laborables al cierre de la ronda. Los participantes recibirán un correo electrónico comunicando la disponibilidad del informe.



APÉNDICE A – Descripción de las abreviaturas utilizadas.

Valor Asignado (AV).

El valor asignado puede ser obtenido de:

De la media robusta (mediana) de los resultados de los participantes (RMean). Esta es la mediana de los resultados de los participantes después de eliminar de los resultados inapropiados para la evaluación estadística, por ejemplo errores de cálculo, de transcripción y otros errores. Generalmente, el valor asignado será establecido utilizando resultados de todos los métodos, a menos que la medida sea considerada dependiente del método, en cuyo caso el valor asignado será establecido por método. Para algunos analitos, en los que hay un método de referencia reconocido, éste puede ser utilizado como valor asignado para el analito, es decir, sería aplicado a los resultados obtenidos con cualquier método.

Trazabilidad: Los valores asignados que se obtienen de los resultados de los participantes, o un subconjunto de los resultados no son trazables a un estándar de

medida internacional. La incertidumbre de los valores asignados obtenidos de esta forma se estima de los resultados de los participantes, de acuerdo con la ISO 13528.

De un valor de formulación (Formulación). U tilización de un valor asignado obtenido de los

detalles de preparación de muestra, donde se han utilizado cantidades exactas y conocidas de analito para preparar la muestra.

Trazabilidad: Los valores asignados calculados por formulación de las muestras son trazables, a través de una cadena de trazabilidad metrológica, a un estándar de medida

internacional. La medida de la incertidumbre del valor asignado se calcula utilizando las contribuciones de cada etapa de la cadena de trazabilidad.

De una formulación cualitativa (Cual Form). Esto se aplica a ensayos cualitativos en los que

el valor asignado está basado simplemente en la presencia/ausencia del analito en el material de ensayo.

Trazabilidad: Los valores asignados calculados de la formulación cualitativa de las

muestras son trazables a un estándar de referencia certificado o a una cepa de referencia de

microbiología.

De laboratorios expertos (Experto). El valor asignado para el analito es proporcionado por un laboratorio experto

Trazabilidad: Los valores asignados suministrados por un laboratorio ‘experto’ pueden ser

trazables a un estándar internacional, de acuerdo al laboratorio y el método utilizado. La

incertidumbre de la medida para un valor asignado producido de esta manera será suministrada por el laboratorio que realiza el análisis. Los detalles de trazabilidad y la

incertidumbre asociada serán suministrados en el informe del circuito/ronda.

Rango Rango de concentración en el cual el analito puede estar presente en el material l de ensayo.



SDPA SDPA representa la ‘desviación estándar para la evaluación de aptitud’ (standard deviation for

proficiency assessment) que es utilizada para evaluar la competencia del participante para cada analito. Esta puede ser un valor fijo, un porcentaje del valor asignado o basarse en la desviación estándar robusta (Robust SD) de los resultados de los participantes, obtenida a partir de todos los métodos o por método si el resultado se considera dependiente del método (ver valor asignado).

Unidades Son las unidades para la evaluación de resultados y las unidades en las que los participantes deberían informar sus resultados. Para algunos analitos en algunos circuitos los participantes pueden elegir las unidades a la hora de enviar sus resultados. En estos casos las unidades estipuladas en esta descripción del circuito son las unidades por defecto, a las que será convertido cualquier resultado que sea enviado en las unidades alternativas

DP Indica el número de decimales (decimal places) que los participantes deberían utilizar para informar de

sus resultados.



Muestras Química

Muestra 1 Ensayo Químico Básico

Muestra 1A pH Suministrado como: 1 disolución tampón de 60 mL

Analito Método Valor asignado Rango SDPA Unidades DP

Ph. Eur. 2.2.3

pH (20ºC)

USP 791 RMean 4-10 0.05 - 2

Muestra 1B Valoración Ácido/Base Suministrado como: 1 disolución ácida de 60 mL


Fenolftaleína

Valoración ácido/base Potenciometría Formulación 15-25 0.15 mL 2

Muestra 1C Otras Valoraciones Básicas Suministrado como: 1 disolución de 60 mL o de 125 mL (el formato de la muestra depende del tipo de ensayo)


Analito valorable

Varios Formulación

Todos 0.15

mL 2

RMean

Bicarbonato de sodio Varios Formulación Todos 0.10 %(w/v) 2

Magnesio Mordant black

Formulación Todos

1% de AV

mg/L 2

Otro

Ph. Eur. 2.2.20

Fosfato hidrógeno de dipotasio USP 541 RMean Todos 2% de AV % 2



Ph. Eur. 2.2.20

USP 541

Cloruro de sodio Mohr Formulación Todos 1% de AV g/L 2

Volhard

Las muestras para este ensayo variarán de ronda a ronda.

Muestra 1D Densidad

Suministrado como: 1 muestra de 60 mL


Densidad Densimetro, Picnómetro RMean Todos 0.002 g/cm3 3

Muestra 1E Índice de Refracción Suministrado como: 1 disolución de 60 mL de azúcar


Ph. Eur. 2.2.6

Índice de refracción USP 831 Formulación Todos 0.0010 - 4

Muestra 1F Punto de Fusión Suministrado como: 1 muestra de 2 g


Ph. Eur. 2.2.14

Punto de fusión Ph. Eur. 2.2.60

RMean Todos 1.0 oC 1

USP 741



Muestra 2A Análisis por HPLC Suministrado como: 1 muestra y patrón de referencia (el formato de la muestra puede variar de ronda en ronda)


Ph. Eur. 2.2.29

TBC* USP 621 RMean Todos 2.5% de AV TBC* 2

*La información correspondiente al formato de la muestra se proporcionar en las instrucciones de preparación de cada ronda. Las muestras serán formuladas de forma que el análisis será aplicable a la mayoría de los laboratorios que realizan el análisis por HPLC.

Muestra 2B** Elementos Traza

Suministrado como: 1 muestra de 5 g para la determinación de impurezas de elementos traza

1 muestra de 1 g de matriz


ICP-MS ICP-OES AAS

Arsénico RMean 0.1-1.5 Robust SD µg/g 2

Cadmio RMean 0.1-0.5 Robust SD µg/g 2

Plomo RMean 0.1-1.0 Robust SD µg/g 2

Mercurio RMean 0.1-1.5 Robust SD µg/g 2

Cromo RMean 0.1 - 25 Robust SD µg/g 2

Cobre RMean 0.1 - 130 Robust SD µg/g 2

Zinc RMean 0.1 - 1300 Robust SD µg/g 2

**Esta muestra no está incluida en el alcance de acreditación de LGC Standards.



Muestra 2E*** Disolventes residuales

Suministrado como: 1 muestra de 2 g para la determinación de disolventes residuales

1 disolución de 1 mL


Benceno Ph. Eur. 2.4.24 Ph. Eur. 2.2.28 USP 467 GC-FID GC-MS GC-ECD GC-PID GC-TCD

RMean 0 – 2 Robust SD µg/g 2

Tetracloruro de carbono RMean 0 – 4 Robust SD µg/g 2 1,2-Dicloroetano RMean 0 – 5 Robust SD µg/g 2

1,1- Dicloroetano RMean 0 – 8 Robust SD µg/g 2

1,1,1-Tricloroetano RMean 0 – 1500 Robust SD µg/g 0

Cloroformo


Hexano

RMean 0 - 290 Robust SD µg/g 0

Metanol


Tolueno RMean 0 – 890 Robust SD µg/g 0

Acetona RMean 0 - 5000 Robust SD µg/g 0

Etanol RMean 0 – 5000 Robust SD µg/g 0 ***Los analitos, valores asignados, rangos y valores de SDPA pueden sufrir alteraciones. **Esta muestra no está incluida en el alcance de acreditación de LGC.



Ensayo Químico Avanzado

Muestra 6A Cromatografía de gases (GC)

Suministrado como: Muestra y patrón de referencia (el formato depende del tipo de muestra)

Técnica Método Valor asignado Rango SDPA Unidades DP

Ph. Eur. 2.2.28 USP 621

Formulación o

Ver la hoja de

GC

Todos Robust SD

RMean instrucciones

Muestra 6B UV Suministrado como: 1 muestra (el formato depende del tipo de muestra)


UV Ph. Eur. 2.2.25

RMean Todos Robust SD Ver la hoja de

instrucciones

Muestra 6C Viscosidad Suministrado como: 1 muestra de 250 mL


Ph. Eur. 2.2.9

Ph. Eur. 2.2.10

Viscosidad dinámica (20ºC) USP 911 RMean 10-300 Robust SD mPa·s 0

USP 912

Ph. Eur. 2.2.9 USP 911

Viscosidad cinemática (medida) (20ºC) RMean 10-300 Robust SD mm2/s 0

Viscosidad cinemática (calculada a partir de la dinámica) (20ºC)

Ph. Eur. 2.2.9 Ph. Eur. 2.2.10 USP 911 USP912

RMean

10-300

Robust SD

mm2/s

0



Muestra 6D

Perdida en secado

Suministrado como: 1 muestra (el formato depende del tipo de muestra)


Ph. Eur. 2.2.32

Pérdida en secado (LOD) USP 731 RMean Todos 0.1 %(w/w) 2

Muestra 6E FTIR Suministrado como: Muestra y patrón de referencia (el formato depende del tipo de muestra)


Ph. Eur. 2.2.24

IR/FTIR USP 197 Análisis farmacéutico cualitativo

Muestra 6F Karl Fischer Suministrado como: 1 muestra (el formato depende del tipo de muestra)


Ph. Eur. 2.5.12

Humedad por Karl Fischer USP 921 RMean Todos Robust SD %(w/w) 2

Muestra 6G TLC Suministrado como: Muestra, patrón de referencia y placas TLC (el formato depende del tipo de muestra)


Ph. Eur. 2.2.27

TLC USP 621 Análisis farmacéutico cualitativo



Muestra 6H

FLAA Suministrado como: 1 muestra de 60 mL


Ph. Eur. 2.2.22

Ph. Eur. 2.2.23

Espectroscopia de llama Ph. Eur. 2.2.57

Formulación

Todos Robust SD

%(w/v) 2

USP 232

USP 233

Muestra 6I Polarimetría Suministrado como: 1 muestra (el formato depende del tipo de muestra)


Ph. Eur. 2.2.7

Polarimetría USP 781 RMean Todos Robust SD º 2

Muestra 6J Valoración avanzada Suministrado como: 1 muestra (el formato depende del tipo de muestra)


Valoración avanzada Varios RMean Todos Robust SD

Ver la hoja de (potenciométrica, no acuosa) instrucciones

Muestra 6K*** Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Suministrado como: 1 muestra de 1g


Cualitativa

Ph. Eur. 2.9.33 USP 941

Análisis cualitativo farmacéutico

Cuantitativa RMEan Todos Robust SD % 2 ***Los analitos, valores asignados, rangos y valores de SDPA pueden sufrir alteraciones



Muestra 6L*** Difracción de rayos X de polvos Suministrado como: 1 muestra de 1g


Fase cualitativa

Ph. Eur. 2.9.33 USP 941

Análisis cualitativo farmacéutico

Fase cuantitativa RMEan Todos Robust SD % 2 ***Los analitos, valores asignados, rangos y valores de SDPA pueden sufrir alteraciones

.

Muestra 7A** Ensayo de disolución

Suministrado como: 1 muestra para ensayo de disolución y 1 patrón de referencia


Ph. Eur. 2.9.3

Disolución USP 711 RMean Todos Robust SD % 2

**Esta muestra no está incluida en el alcance de acreditación de LGC.

Muestra 7B** Ensayo de comprimido farmacéutico Supplied as: 1 x muestra de comprimido

Analyte Method Valor asignado Range SDPA Units DP

Diámetro Various RMean Todos Robust SD mm 2

Disintegración Ph. Eur. 2.9.1

Cual Form Todos N/A N/A N/A USP 701

Friabilidad Ph. Eur. 2.9.7

Cual Form Todos N/A N/A N/A USP 1216

Resistencia a la rotura Ph. Eur. 2.9.8

RMean Todos Robust SD N 2 USP 1217

Grosor Varios RMean Todos Robust SD mm 2

Uniformidad de peso Ph. Eur. 2.9.5 Cual Form Todos N/A N/A N/A

** Esta muestra no está incluida en el alcance de acreditación de LGC.



Muestra 7C** Uniformidad de dosificación

Suministrado como: 10 unidades de dosificación* y patrones


Ph. Eur. 2.9.40

Uniformidad de dosificación USP 905 RMean Todos Robust SD % 2

* Puede tratarse de: comprimidos, cápsulas, polvo o suspensiones

** Esta muestra no se encuentra actualmente en el alcance de acreditación de LGC Muestra 8A** Conductividad en disoluciones

Suministrado como: 1 muestra de 125 mL para conductividad en disoluciones


Ph. Eur. 2.2.38

Conductividad de bajo nivel USP 1644 RMean 1 – 50 Robust SD µS/cm 2

**Esta muestra no se encuentra actualmente en el alcance de acreditación de LGC.

Muestra 8B** Determinación de partículas en disolución

Suministrado como: 1 muestra para determinación de partículas en disoluciones


Ph. Eur. 2.9.19

Determinación de partícula Ph. Eur. 2.9.20

RMean Todos Robust SD -

0

USP 788

Otro

** Esta muestra no se encuentra actualmente en el alcance de acreditación de LGC



Muestra 11** Endotoxinas en solución Suministrado como: 4mLde disolución

Analito Método Valor asignado Rango SDPA Unidades

Endotoxinas

HTM 2030 1997, Sección 9.201 to 9.212 ISO 15883-4:2006 Otros

RMean >0.05 EU/ml Robust SD EU/ml 3

Muestra 12** Líquido para cigarillo electrónico Suministrado como: 10mL de disolución


Nicotina ISO 20714:2019 GC

RMean Todos Robust SD mg/ml 2

Propilenglicol ISO 20714:2019 GC

RMean Todos Robust SD % v/v 1

Glicerol ISO 20714:2019 GC

RMean Todos Robust SD % 1

Muestra 13** Suplemento de ginseng para análisis químco Suministrado como: 5g de suplemento de ginseng


Ginsenosido-Rb1 Varios RMean Todos Robust SD mg/g 2

Ginsenosido-Rb2 Varios RMean Todos Robust SD mg/g 2

Total ginsenosidos Varios RMean Todos Robust SD mg/g 2

** Estas muestras no se encuentran actualmente en el alcance de acreditación de LGC.



Muestra 14** Metales en suplemento herbal Suministrado como: 10g de suplemento herbal


Arsénico ICP-MS ICP-OES AAS

RMean Todos Robust SD µg/g 2

Cadmio RMean Todos Robust SD µg/g 2

Plomo RMean Todos Robust SD µg/g 2

Mercurio RMean Todos Robust SD µg/g 2

Muestra 15** Sildenafil en suplemento Suministrado como: 2 x 5g de suplemento en polvo


Cualitativo Varios

Análisis farmacéutico qualitativo

Cuantitativo RMean Todos Robust SD mg/g 2

Muestra 16** Cannabidiol en suplemento Suministrado como: 10ml de aceite o 5g de material en polvo


Cannabidiol Varios RMean Todos Robust SD % w/v o % w/w

2

** Estas muestras no se encuentran actualmente en el alcance de acreditación de LGC. Las instrucciones suministradas en cada ronda contendrán más información detallada sobre las muestras para análisis químico.



Muestras Microbiología

Muestra 3 Recuento e Identificación de Bajo Nivel (para filtración por membrana) Suministrado como: 1 vial de 10 mL de cristal sellado que contiene un cultivo de microorganismo liofilizado. El volumen final

de la muestra es 1 mL (solo para identificación) o 100 mL (identificación y recuento).


Identificación de Todos Cual Form <500 N/A N/A N/A

microorganismos

Enumeración de bajo nivel

Todos RMean

<500

0.35

ufc/100 mL 0

Muestra 4A Recuento de microorganismos aerobios y organismos indicadores Suministrado como: 1 vial de cristal de 10 mL sellado que contiene una mezcla de cultivos de microorganismo(s)

liofilizado(s). El volumen final de la muestra es 100 mL.


Recuento total de microorganismos aerobios

Todos RMean <5000 0.35 ufc/mL 0

Todos

Recuento total de bacterias RMean <5000 0.35 ufc/mL 0

Detección y/o recuento de Todos RMean <1000 0.35 ufc/mL 0

Staphylococcus aureus

Todos

Detección y/o recuento de RMean

<1000

0.35

ufc/mL 0

Escherichia coli

Detección y/o recuento de Todos

bacterias gram negativas RMean <1000 0.35 ufc/mL 0

torelantes a la bilis



Muestra 4B Recuento de levadura, moho y Pseudomonas Suministrado como: 1 vial de cristal de 10 mL sellado que contiene una mezcla de cultivos de microorganismo(s) liofilizado(s). El volumen final de la muestra es 100 mL.


Detección de Pseudomonas Todos Cual Form <1000

N/A ufc/mL

N/A aeruginosa

Detección of Burkholderia cepacia

Todos Cual Form <1000 N/A ufc/ml N/A

Todos

Detección y/o recuento de RMean <1000

0.35

ufc/mL

0

Candida albicans

Recuento total de levadura y

Todos

RMean <2000

0.35

ufc/mL

0

moho y/o recuento de

levadura, recuento de moho

Muestra 5 Esterilidad e identificación Suministrado como: 5 viales de 5 mL de cristal sellado que puede contener o no microorganismos en bajos niveles (el

volumen final de la muestra es hasta 100 mL)


Todos

Esterilidad Cual Form <100 N/A ufc/vial N/A

Todos

Identificación de

Cual Form <100 N/A ufc/vial N/A microorganismos



Muestra 9 Detección de Salmonella spp Suministrado como 1 vial de 10ml que puede contener o no el microorganismo. Volumen final 10ml

Muestra 10 Análisis microbiológico de plantas medicinales Suministrado como 1 vial de 10ml y 10g de plantas medicinales


Detección de Salmonella spp Todos Qual Form <100 N/A ufc/ml N/A


Recuento de aerobios totales Todos RMean <5000 0.35 cfu/g 0

Detección y/o recuento de Staphylococcus aureus

Todos RMean <5000 0.35 cfu/g 0

Detección y/o recuento de coliformes


Detección y/o recuento de levaduras y/o moho


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