Diabetes Tipo 2

DIABETES TIPO IIDIABETES TIPO II

Q.F. ENRIQUE VALENZUELA HQ.F. ENRIQUE VALENZUELA H

DIABETES MELLITUS DIABETES MELLITUS DEFINICIÓNDEFINICIÓN

Grupo de enfermedades metabólicas Grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, debido a caracterizadas por hiperglicemia, debido a un defecto en la secreción de insulina, en su un defecto en la secreción de insulina, en su acción, o ambas. La hiperglicemia crónica acción, o ambas. La hiperglicemia crónica está asociada a largo plazo con daño, está asociada a largo plazo con daño, disfunción y falla de diversos órganos, disfunción y falla de diversos órganos, especialmente los ojos, riñones, nervios, especialmente los ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos.corazón y vasos sanguíneos.

CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LOS DISTURBIOS DE CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LOS DISTURBIOS DE LA GLICEMIALA GLICEMIA

I. Diabetes mellitus tipo 1I. Diabetes mellitus tipo 1 IdiopáticoIdiopático (Patología propia) (Patología propia) MediadMediadaa por proceso i por proceso innmumunene

II. Diabetes mellitus tipo 2II. Diabetes mellitus tipo 2III. Otros tipos específicosIII. Otros tipos específicos

A. DefeA. Defecctos genéticos tos genéticos en laen la fun funciónción d de le la célula ba célula bB. DefeB. Defecctos genéticos tos genéticos eenn l la aa accióncción d de le la insulina a insulina C. C. EnfermedadesEnfermedades d delel p páánnccreas exreas exóócrino crino D. Endocrinopatías D. Endocrinopatías E. IndE. Inducucido por drogas / produido por drogas / producctos químicos tos químicos F. InfecF. Infeccionciones es G. Formas G. Formas poco poco comuncomunees de diabetes auto-is de diabetes auto-innmunmunee H. Síndromes genéticos asociadH. Síndromes genéticos asociadoos s a laa la diabetes diabetes

IV. Diabetes mellitus IV. Diabetes mellitus gestacionalgestacional

PRINCIPALES CARACTERÍSTICASPRINCIPALES CARACTERÍSTICAS

Predomina en edad < 20 Predomina en edad < 20 años años

Deficiencia absoluta de Deficiencia absoluta de insulina (destrucción auto-insulina (destrucción auto-inmune) inmune)

Individuo delgadoIndividuo delgado

Síntomas: polidipsia, Síntomas: polidipsia, polifagia y adelgazamiento polifagia y adelgazamiento

Descompensación tipo Descompensación tipo cetosis cetosis

Herencia asociada al Herencia asociada al sistema HLA sistema HLA

Predomina en edad > 40 añosPredomina en edad > 40 años

Deficiencia relativa + resistencia Deficiencia relativa + resistencia insulínicainsulínica

Individuo generalmente obeso, Individuo generalmente obeso, sedentario e hipertenso sedentario e hipertenso

Inicio insidioso, a vecesInicio insidioso, a veces asintomático o porasintomático o por complicacionescomplicaciones crónicascrónicas

Descompensación tipo comaDescompensación tipo coma hhiperosmolariperosmolar

Herencia poligénicaHerencia poligénica

DM tipo 1DM tipo 1 DM tipo 2DM tipo 2

DIABETES MELLITUS TIPO 2 DIABETES MELLITUS TIPO 2

Tipo más comunes de DMTipo más comunes de DM Disturbios característicos: secreción Disturbios característicos: secreción

de insulina disminuida y/o resistencia de insulina disminuida y/o resistencia insulínicainsulínica

Factores etiopatogénicos:Factores etiopatogénicos: GenéticosGenéticos Ambientales (obesidad)Ambientales (obesidad)

Resistencia periférica a la insulina en músculo y tejido adiposo

Disminución de la secreción pancreática de insulina

Aumento de la producción hepática de glucosa

MAYORES DEFECTOS METABÓLICOS EN LA DIABETES TIPO 2

HIPERGLICEMIA

Glicemia Postprandial Tolerancia a la

Glucosa Alterada

Insulino Resistencia

Aumento de InsulinoResistencia

Glicemia Ayunas

Hiperglicemia

Secreciónde Insulina

Hiperinsulinemia,luego falla -celular

10–15 años

Insulino-Resistencia Está Presente Muchos Años Antes Insulino-Resistencia Está Presente Muchos Años Antes que La Diabetes Tipo 2que La Diabetes Tipo 2

NORMAL INTOLERANCIA DIABETES A LA GLUCOSA TIPO 2

International Diabetes Center, Minnesota.

Categorías de Tolerancia a la GlucosaCategorías de Tolerancia a la Glucosa

The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160.

Glicemia (mg/dl)AYUNASAYUNAS

NORMALNORMAL IFGIFG DIABETESDIABETES

99 100 125 126

2 h POST CARGA (75 g GLUCOSA)2 h POST CARGA (75 g GLUCOSA)

NORMALNORMAL IGIGTT DIABETES DIABETES

139 140 199 200

Diagnóstico de la DiabetesDiagnóstico de la Diabetes

PACIENTE SINTOMATICOPACIENTE SINTOMATICO Glicemia Glicemia >> 200 mg/dl a cualquier hora del día 200 mg/dl a cualquier hora del día

PACIENTE ASINTOMATICOPACIENTE ASINTOMATICO Glicemia en ayunas Glicemia en ayunas >> 126 mg/dl* 126 mg/dl* Glicemia postcarga Glicemia postcarga >> 200 mg/dl* 200 mg/dl*

* al menos en 2 ocasiones* al menos en 2 ocasiones

The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160.

Complicaciones Crónicas de la Complicaciones Crónicas de la DiabetesDiabetes

Complicaciones Micro y Complicaciones Micro y MacrovascularesMacrovasculares

HIPERGLICEMIASINDROME

METABOLICO

COMPLICACIONESMICROVASCULARES

COMPLICACIONESMACROVASCULARES

RETINOPATIA

NEFROPATIA

NEUROPATIA ENFERMEDAD ARTERIAL

PERIFERICA

ESTENOSISCAROTIDEA

ENFERMEDAD CORONARIA

PIE DIABETICO

CEGUERA 20 veces

IRC TERMINAL 25 veces

AMPUTACION 40 veces

ACV 2-3 veces

IAM 2-5 veces

Otros nombres utilizados:Otros nombres utilizados:

• SÍNDROME XSÍNDROME X

• SÍNDROME DE REAVENSÍNDROME DE REAVEN

• SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA

• SÍNDROME PLURIMETABÓLICO SÍNDROME PLURIMETABÓLICO

• EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes Tipo 2 Hipertensión Arterial, Dislipidemia). Tipo 2 Hipertensión Arterial, Dislipidemia).

SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO

IntoleranciaIntoleranciaa la Glucosaa la Glucosa

InsuficienciaInsuficienciaVascular PeriféricaVascular Periférica

HipertensiónHipertensiónarterialarterial

AccidenteAccidenteVascular CerebralVascular Cerebral

Enfermedad CoronariaEnfermedad Coronaria

AneurismasAneurismas

HDLHDL y yTriglic.Triglic.

ObesidadObesidad(abdominal)(abdominal)

SÍNDROME METABÓLICO DE RESISTENCIA SÍNDROME METABÓLICO DE RESISTENCIA A LA INSULINAA LA INSULINA

DIABETES Y MORBILIDADDIABETES Y MORBILIDAD Primera causa de ceguera Primera causa de ceguera

adquiridaadquirida

Primera causa de ingreso a Primera causa de ingreso a programas de diálisis en el programas de diálisis en el primer mundo y entre las primer mundo y entre las tres causas más frecuentes tres causas más frecuentes en América Latinaen América Latina

Importante determinante Importante determinante de amputaciones de de amputaciones de miembros inferioresmiembros inferiores

Entre los principales Entre los principales factores de riesgo factores de riesgo cardiovascularcardiovascular

PRUEBA ORAL DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA

IndicacionesIndicaciones• Individuos Individuos con glicemia en ayunas entre 110 y 125 mg/dlcon glicemia en ayunas entre 110 y 125 mg/dl• Individuos Individuos con glicemia normal pero con por lo menos 2 con glicemia normal pero con por lo menos 2

factores defactores de riesgoriesgo• Diabetes Diabetes gestacionalgestacional previa previa

Dispensado si hay síntomas sugestivosDispensado si hay síntomas sugestivos

• Dieta sin restricciones por 3 días.Dieta sin restricciones por 3 días. • Ayuno mínimo de 8 a 10 horas en la víspera de la pruebaAyuno mínimo de 8 a 10 horas en la víspera de la prueba• Ingestión de 75 g de glucosa en 250 ml de aguaIngestión de 75 g de glucosa en 250 ml de agua• Tiempos: ayuno y 2 horas Tiempos: ayuno y 2 horas

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA DMDM

• Eliminar manifestaciones / síntomas de la Eliminar manifestaciones / síntomas de la enfermedadenfermedad

• Evitar complicaciones agudasEvitar complicaciones agudas

• Mejorar la calidad de vidaMejorar la calidad de vida

• Prevenir o retardar las complicaciones Prevenir o retardar las complicaciones microvasculares y neuropmicrovasculares y neuropatíatíasas• mejoría del control de glucemia y PA mejoría del control de glucemia y PA

• Reducir eventos cardiovascularesReducir eventos cardiovasculares• Mejoría del control de glucemia, PA y perfil Mejoría del control de glucemia, PA y perfil

lipídicolipídico

• Reducir la mortalidadReducir la mortalidad

RECOMENDACIONES DE LA ADA 2001 RECOMENDACIONES DE LA ADA 2001 CONTROL GLUCÉMICOCONTROL GLUCÉMICO

Normal MetaNormal Meta Requiere Requiere

Parámetros Parámetros intervención intervención

* Glicemia pre-alimentación* Glicemia pre-alimentación < 110 < 110 90-130 90-130 < 90 o > 150 < 90 o > 150

(mg/dl)(mg/dl)

* Glicemia al acostarse * Glicemia al acostarse < 120 < 120 110-150 110-150 < 110 o > 180 < 110 o > 180

(mg/dl)(mg/dl)

HbA1c (4 - 6%) HbA1c (4 - 6%) < 6 < 6 < 7 < 7 > 8 > 8

* Glicemia plasmática* Glicemia plasmática

RECOMENDACIONES DE LA ADA 2001 RECOMENDACIONES DE LA ADA 2001

PRESIÓN ARTERIAL Y LÍPIDOSPRESIÓN ARTERIAL Y LÍPIDOS

Presión Arterial (mmHg) Lípidos (mg/dl)Presión Arterial (mmHg) Lípidos (mg/dl)

SistólicaSistólica < 130< 130 Colesterol T. < 200 Colesterol T. < 200 DiastólicaDiastólica < 80< 80 LDL-c LDL-c 100 100 HDL-c HDL-c > 45 Hombres> 45 Hombres > 55 Mujeres> 55 Mujeres Trglicéridos < 200Trglicéridos < 200

Diabetes Care (suppl1) 2001Diabetes Care (suppl1) 2001

LECCIONES DEL UKPDS LECCIONES DEL UKPDS

UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998

Control intensivo de la glicemia disminuyó en Control intensivo de la glicemia disminuyó en un 35% las complicaciones microvasculares un 35% las complicaciones microvasculares para cada reducción del 1% en la HbA1c. Sin para cada reducción del 1% en la HbA1c. Sin reducción importante en el riesgo de reducción importante en el riesgo de complicaciones macrovasculares.complicaciones macrovasculares.

El control más rígido de la presión arterial fue El control más rígido de la presión arterial fue eficaz en reducir la incidencia de accidentes eficaz en reducir la incidencia de accidentes cardiovascularescardiovasculares

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Educación

DIETA Ejercicio

FARMACOS

ALGORRITMO DE TRATAMALGORRITMO DE TRATAMIIENTO ENTO EENN LA LA DM2 DM2

Terapia no-farmacológicaTerapia no-farmacológicaTerapia no-farmacológicaTerapia no-farmacológica

MonoterapiaMonoterapiaSulfonilurSulfonilureeas/Glinidasas/Glinidas

BiguanidasBiguanidasInInhhibidores de alfa- ibidores de alfa-

glgluucosidasacosidasassGlitazonasGlitazonas

InsulinaInsulina

MonoterapiaMonoterapiaSulfonilurSulfonilureeas/Glinidasas/Glinidas

BiguanidasBiguanidasInInhhibidores de alfa- ibidores de alfa-

glgluucosidasacosidasassGlitazonasGlitazonas

InsulinaInsulina

SSintomatologintomatologííaa amplia amplia

HiperglHipergluucemia severacemia severa

CetosCetosisis

Diabetes auto-iDiabetes auto-innmune mune latentelatente

GestaGestaciónción

SSintomatologintomatologííaa amplia amplia

HiperglHipergluucemia severacemia severa

CetosCetosisis

Diabetes auto-iDiabetes auto-innmune mune latentelatente

GestaGestaciónción

Terapia de combinaciónTerapia de combinación InsulinaInsulinaInsulinaInsulina

Opciones Terapéuticas Actualmente Disponibles paraTratar la Diabetes Tipo 2: Sitios de acción

Secreción de INSULINA

SULFONILUREAS

GLITINIDAS

INSULINA

Captación periférica de GLUCOSA

TIAZOLIDINDIONAS

( BIGUANIDAS )

Producción de GLUCOSA

BIGUANIDAS

( TIAZOLIDINDIONAS )

Absorción de GLUCOSA

INHIBIDORES ALFA-GLUCOSIDASA

ANTIDIABÉTICOS ORALES

Reproducir lo Fisiológico

Normalizar lo Fisiopatológico

Retardar la evolución de la disfunción de la célula Beta

Incrementar secreción de insulina

Mejorar la sensibilidad a la insulina

Mimetizar el perfil insulínico / glicémico post prandial

No empeorar alteraciones metabólicas existentes

ANTIDIABÉTICOS ORALESANTIDIABÉTICOS ORALES

HIPOGLICEMIANTES

SULFONILUREASGLITINIDAS

ANTIHIPERGLICEMIANTES

BIGUANIDASTIAZOLINDIONASPSEUDOAZUCARES

CLASES DE AGENTES FARMACOLÓGICOS EN EL CLASES DE AGENTES FARMACOLÓGICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM2TRATAMIENTO DE LA DM2

Glitazonas: rosiglitazona, pioglitazona

Clase

Biguanidas:metformina

Inhibidor de alfa-glicosidasa:acarbosa, miglitol

Insulina

Secretagogos de insulina: sulfonilureas (gliburida, gliclazida, glimepirida); repaglinida, nateglinida

Se unen al PPAR-gama en el músculo, tejido adiposo e hígado para disminuir la resistencia insulínica

Estimulan las células-beta del pancreas para aumentar la producción de insulina

Actúa en el hígado, disminuyendo la producción hepática de glucosa

Inhibe las enzimas intestinales que digieren los carbohidratos, retardando su absorción

Actúa sobre los tejidos insulino-sensibles, aumentando la captación de la glucosa

Acción

Incretinas:Exenatida, Exenatida, sitagliptinsitagliptin y y

vildagliptinvildagliptin

Aumenta producción insulina, disminuye glucagon. Sensación de llenura. Disminuye velocidad de vaciamiento gastrico.

Fármacos Hipoglicemiantes Fármacos Hipoglicemiantes OralesOrales

CARBOHIDRATOSCARBOHIDRATOS INSULINAINSULINA

HIPERHIPERGLICEMIAGLICEMIA

PRODUCCIONPRODUCCION CAPTACION CAPTACION DE GLUCOSA DE GLUCOSA DE GLUCOSA DE GLUCOSA•METFORMINA•TIAZOLIDINEDIONAS

•METFORMINA•TIAZOLIDINEDIONAS

•INHIBIDORES DE-GLUCOSIDASAS

•INHIBIDORES DE-GLUCOSIDASAS

•INSULINA•SECRETAGOGOS

•INSULINA•SECRETAGOGOS

•TIAZOLIDINEDIONAS•METFORMINA

•TIAZOLIDINEDIONAS•METFORMINA

•ANALOGOS INCRETINAS

SULFONILUREASSULFONILUREAS

CLORPROPAMIDA GLIBENCLAMIDA

TOLBUTAMIDA GLIPIZIDA

GLICAZIDA

GLIMEPIRIDA

1° GENERACIÓN 2° GENERACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

Las sulfonilureas se enlazan a receptores de canales de potasio ATP-sensibles sobre la superficie de las células pancreáticas , reduciendopor tanto la conductancia al potasio y causando despolarización de la membrana . Esta despolarización estimula el influjo del ión calcio a través de canales de calcio voltaje sensibles , elevando las concentracionesde Ca+2 , lo cual conduce a la secreción , e exocitosis , de insulina .

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

LAS SULFONILUREAS REDUCEN LA [GLUCOSA] AL AUMENTARLA SENSIBILIDAD DE LAS CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS A LAGLUCOSA, DEBIDO A LO CUAL CAUSA QUE SE SEGREGUE MÁSINSULINA CUANDO SE ALCANZA UNA CONCENTRACIÓNDETERMINADA DE GLUCOSAPOR CONSIGUIENTE, LAS SULFONILUREAS NO SON EFECTIVASEN AUSENCIA DE FUNCIONAMIENTO DE LAS CÉLULAS BETA,COMO EN LA DIABETES MELLITUS TIPO 1, O CUANDO ELNÚMERO DE CÉLULAS BETA VIABLES ES BAJO, COMO OCURREEN CASOS SEVEROS DE DIABETES MELLITUS TIPO 2

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y FARMACOCINÉTICA DE LAS SULFONILUREAS

publicado en www.PortalesMedicos.co

m

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONESDE LAS SULFONILUREAS

Molestias Gastrointestinale

s


sReacciones De

Hipersensibilidad


m

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y CONTRAINDICACIONES DE LAS SULFONILUREAS

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Contraindicadas en

diabéticos con:

Intervenciones quirúrgicas

Traumatismos

Insuficiencia hepática o renal

Embarazadas


m

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASCARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASDE LAS SUDE LAS SU

GlimepiridaGlimepirida

3030

RENAL 60%RENAL 60%

BILIAR 40%BILIAR 40%22

Dosis Dosis media media

equivalente equivalente (mg)(mg)

Dosis diaria Dosis diaria máxima máxima

(mg)(mg)

Vida media Vida media (h)(h)

Duración de Duración de la acciónla acción

Vía de Vía de eliminacióneliminación

RENAL 50%RENAL 50%

BILIAR 50% BILIAR 50%

RENAL 70%RENAL 70%

BILIAR 30%BILIAR 30%

RENAL 80% RENAL 80%


MedicamentoMedicamento

RenalRenal

RENAL 70%RENAL 70%


ClorpropamidaClorpropamida

GlibenclamidaGlibenclamida

Gliclazida Gliclazida

GlicazidaGlicazida

GlipizidaGlipizida

250250

55

8080

55

120120

88

500500

2020

320320

4040

2020

99

3636

1010

6-126-12

2-42-4

2424

24 24

6060

18-2418-24

16-2416-24

16-2416-24

Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529, Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998

BIGUANIDASBIGUANIDAS

MetforminaMetformina

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

A diferencia de otros antidiabéticos orales como A diferencia de otros antidiabéticos orales como las las sulfonilurea y las y las meglitinidas, las biguanidas , las biguanidas no afectan la liberación de no afectan la liberación de insulina. El . El mecanismo exacto de la acción de las mecanismo exacto de la acción de las biguanidas no se entiende por completo. Se biguanidas no se entiende por completo. Se sabe que en las hiperinsulinemias, las sabe que en las hiperinsulinemias, las biguanidas mejoran los niveles de insulina en biguanidas mejoran los niveles de insulina en ayunas del ayunas del plasma sanguíneo. Las biguanidas . Las biguanidas tienden a hacer que las células del cuerpo tienden a hacer que las células del cuerpo absorban la glucosa circulante, reduciendo la absorban la glucosa circulante, reduciendo la glucemia. .

Sus usos terapéuticos derivan de su capacidad Sus usos terapéuticos derivan de su capacidad de reducir la de reducir la gluconeogénesis y la y la glucogenólisis en el hígado y, como resultado, en el hígado y, como resultado, reducen los niveles de glucosa sanguíneos. Su reducen los niveles de glucosa sanguíneos. Su acción reductora de la glicemia no depende de acción reductora de la glicemia no depende de la presencia de células beta pancreáticas la presencia de células beta pancreáticas funcionantes. Aumenta la unión de la insulina en funcionantes. Aumenta la unión de la insulina en el músculo y el tejido adiposo de modo que la el músculo y el tejido adiposo de modo que la glucosa pueda absorberse y reduce la absorción glucosa pueda absorberse y reduce la absorción de glucosa desde el intestino. Es también capaz de glucosa desde el intestino. Es también capaz de reducir las concentraciones plasmáticas del de reducir las concentraciones plasmáticas del glucagón.glucagón.

EfectosEfectos

Disminuye la glucosa posprandial, es Disminuye la glucosa posprandial, es decir, justo después de una comida. decir, justo después de una comida.

Reduce la concentración de triglicéridos Reduce la concentración de triglicéridos plasmáticos en un 15-20%. plasmáticos en un 15-20%.

Reduce la concentración de la Reduce la concentración de la hemoglobina glucosilada (HbA1C) hemoglobina glucosilada (HbA1C)

Disminuye la frecuencia de aparición de Disminuye la frecuencia de aparición de complicaciones microvasculares. complicaciones microvasculares.

Contribuye a disminuir el peso en Contribuye a disminuir el peso en pacientes con obesidad.pacientes con obesidad.

Características farmacocinéticas de la Metformina


m

REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONESDE LA METFORMINA


s


s

Más frecuentes

Grave y RaraAcidosi

s Láctica


m

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LA METFORMINA

DIABETES MELLITUS TIPO 2


m

Tiene efectos beneficiosos en la HIPERLIPIDEMIAS

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA METFORMINA


m

MEGLITINIDASMEGLITINIDAS

Las Las meglitinidasmeglitinidas son son medicamentomedicamentos del grupo de s del grupo de antidiabéticos orales indicados en el tratamiento de la antidiabéticos orales indicados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Al igual que las sulfonilureas, diabetes mellitus tipo 2. Al igual que las sulfonilureas, aunque en un sitio de acción distinto, las meglitinidas aunque en un sitio de acción distinto, las meglitinidas estimulan a las células beta del páncreas para que estimulan a las células beta del páncreas para que liberen insulina por medio de la regulación de la salida liberen insulina por medio de la regulación de la salida de potasio a través de los canales de ese ion de potasio a través de los canales de ese ion dependientes de ATP. La salida de potasio de la célula dependientes de ATP. La salida de potasio de la célula estimula un aumento del calcio intracelular, y ello estimula un aumento del calcio intracelular, y ello conlleva a un aumento en la fusión de los gránulos conlleva a un aumento en la fusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y transportadores de insulina con la membrana celular y ultimadamente, a un aumento en la secreción de la ultimadamente, a un aumento en la secreción de la insulina.insulina.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS, FARMACOCINÉTICA Y EFECTOS ADVERSOS DE LAS MEGLITINIDAS

REPAGLINIDA

NATEGLINIDA

El principal efecto adverso es la HIPOGLICEMIA


m

Dieta +Ejercicio

MonoterapiaOral

CombinaciónOral

Insulina

Combinación TempranaAgresiva

Intensificación del Tratamiento

Oral + Insulina

Nuevo Concepto en el Nuevo Concepto en el Tratamiento de la DM-2Tratamiento de la DM-2

Tratamiento Combinado: Tratamiento Combinado: AlternativasAlternativas

INSULINOINSULINO FALLA FALLA

RESISTENCIA CELULA RESISTENCIA CELULA ββ

Metformina + SulfonilureaMetformina + Sulfonilurea √ √ √ √

Metformina + Tiazolidinediona Metformina + Tiazolidinediona √ √ x x

Metformina + Inhibidor AGMetformina + Inhibidor AG √ √ x x

Sulfonilurea + Tiazolidinediona Sulfonilurea + Tiazolidinediona √ √ √ √

Sulfonilurea + Inhibidor AGSulfonilurea + Inhibidor AG x x √ √

Tiazolidinediona + Inhibidor AG Tiazolidinediona + Inhibidor AG √ √ x x

Asociación Glibenclamida + Asociación Glibenclamida + MetforminaMetformina

Corrige los 2 defectos clave en la génesis de la Corrige los 2 defectos clave en la génesis de la Diabetes Mellitus tipo 2Diabetes Mellitus tipo 2

Es la combinación de mayor eficacia (Hb Es la combinación de mayor eficacia (Hb glicosilada y glicemia en ayunas)glicosilada y glicemia en ayunas)

Cuenta con el mayor respaldo de publicacionesCuenta con el mayor respaldo de publicaciones Ambos componentes cuentan con Ambos componentes cuentan con outcome data outcome data

(UKPDS): asociación basada en la evidencia(UKPDS): asociación basada en la evidencia La adherencia a la asociación es menor que a la La adherencia a la asociación es menor que a la

monoterapiamonoterapia

GlucovanceGlucovance

Corrige los 2 defectos clave en la génesis de la Corrige los 2 defectos clave en la génesis de la Diabetes Mellitus tipo 2, en una tabletaDiabetes Mellitus tipo 2, en una tableta

Es la combinación de mayor eficacia (Hb Es la combinación de mayor eficacia (Hb glicosilada y glicemia en ayunas)glicosilada y glicemia en ayunas)

Cuenta con el mayor respaldo de publicacionesCuenta con el mayor respaldo de publicaciones Ambos componentes cuentan con Ambos componentes cuentan con outcome data outcome data

(UKPDS): asociación basada en la evidencia(UKPDS): asociación basada en la evidencia Mejora la adherencia a la asociaciónMejora la adherencia a la asociación Tecnología innovadoraTecnología innovadora

Tecnología de GlucovanceTecnología de Glucovance

Donahue SR, et al. Clin Pharmacokinet 2002; 41: 1301.

¿Qué efecto tienen las incretinas en los ¿Qué efecto tienen las incretinas en los niveles de azúcar en la sangre? niveles de azúcar en la sangre?

Después de comer, los intestinos sueltan incretinas, tales como GLP-1, Después de comer, los intestinos sueltan incretinas, tales como GLP-1, dentro del flujo sanguíneo. El GLP-1 es una importante hormona incretina dentro del flujo sanguíneo. El GLP-1 es una importante hormona incretina que ayuda a normalizar los niveles de azúcar en la sangre al: que ayuda a normalizar los niveles de azúcar en la sangre al:

Aumentar la insulina producida por el páncreas Aumentar la insulina producida por el páncreas

Reducir la cantidad de Reducir la cantidad de glucagónglucagón producido (El glucacón es una hormona producido (El glucacón es una hormona que regula la cantidad de glucosa liberada por el hígado después de las que regula la cantidad de glucosa liberada por el hígado después de las comidas.) comidas.)

Producir una sensación de llenura después de las comidas, lo cual Producir una sensación de llenura después de las comidas, lo cual significa que la persona come menos significa que la persona come menos

Reducir la velocidad con que el estómago vierte su contenido en los Reducir la velocidad con que el estómago vierte su contenido en los intestinos, lo cual reduce los niveles de azúcar en la sangre después de intestinos, lo cual reduce los niveles de azúcar en la sangre después de comer comer

¿Qué es la terapia basada en la ¿Qué es la terapia basada en la incretina? incretina?

Hay dos tipos de medicamentos basados Hay dos tipos de medicamentos basados en la incretina que optimizan la acción de en la incretina que optimizan la acción de GLP-1 para controlar el azúcar en la GLP-1 para controlar el azúcar en la sangre—los sangre—los miméticos de la incretinamiméticos de la incretina y los y los inhibidores de la DPP-IVinhibidores de la DPP-IV (dipeptidilpeptidasa IV). (dipeptidilpeptidasa IV).

Los Los miméticos de la incretinamiméticos de la incretina: : Tal como la exenatida, estos copian la acción del GLP-1 producido Tal como la exenatida, estos copian la acción del GLP-1 producido

por el cuerpo. La diferencia está en que la por el cuerpo. La diferencia está en que la exenatidaexenatida actúa durante actúa durante más tiempo (aproximadamente 10 horas) que el GLP-1 producido más tiempo (aproximadamente 10 horas) que el GLP-1 producido por el cuerpo, el cual actúa por menos de dos minutos. Se ha por el cuerpo, el cual actúa por menos de dos minutos. Se ha comprobado que la comprobado que la exenatidaexenatida mejora el control de la diabetes y mejora el control de la diabetes y reduce de peso a la mayoría de pacientes (en un promedio de 2.5 a reduce de peso a la mayoría de pacientes (en un promedio de 2.5 a 4.5 Kg. [6 a 10 libras]). 4.5 Kg. [6 a 10 libras]).

La La exenatidaexenatida se usa sola o en combinación con otros se usa sola o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos, tales como medicamentos antidiabéticos, tales como metforminmetformin y y sulfonylureasulfonylurea, , para controlar el azúcar en la sangre. También se puede utilizar con para controlar el azúcar en la sangre. También se puede utilizar con insulina. La insulina. La exenatidaexenatida se inyecta dos veces al día, generalmente se inyecta dos veces al día, generalmente antes del desayuno y la cena. El principal efecto secundario es antes del desayuno y la cena. El principal efecto secundario es nausea. Tambien hay un posible riesgo de bajar demasiado el nausea. Tambien hay un posible riesgo de bajar demasiado el azúcar en la sangre, especialmente cuando se utiliza la azúcar en la sangre, especialmente cuando se utiliza la exenatidaexenatida en combinación con sulfonylurea o insulina. en combinación con sulfonylurea o insulina.

Los Los inhibidores de DPP-IVinhibidores de DPP-IV: : El GLP-1 se inactiva rápidamente en la sangre por una El GLP-1 se inactiva rápidamente en la sangre por una

enzima llamada DPP-IV. La acción de los enzima llamada DPP-IV. La acción de los inhibidores inhibidores DPP-IVDPP-IV consiste en parar la descomposición del GLP-1 consiste en parar la descomposición del GLP-1 para que dure más tiempo. Esta inhibición de DPP-IV para que dure más tiempo. Esta inhibición de DPP-IV aumenta los niveles de GLP-1 en la sangre. aumenta los niveles de GLP-1 en la sangre.

Los Los inhibidores de DPP-IVinhibidores de DPP-IV (por ejemplo, (por ejemplo, sitagliptinsitagliptin y y vildagliptinvildagliptin) pueden utilizarse por sí solos o en ) pueden utilizarse por sí solos o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. combinación con otros medicamentos antidiabéticos. Estos medicamentos son bastante bien tolerados por la Estos medicamentos son bastante bien tolerados por la mayoría de pacientes, tienen mínimos efectos mayoría de pacientes, tienen mínimos efectos secundarios y generalmente no están asociados con secundarios y generalmente no están asociados con cambios de peso durante la terapia. cambios de peso durante la terapia.

¿Cuándo se emplea la terapia ¿Cuándo se emplea la terapia basada en la incretina? basada en la incretina?

Tanto la Tanto la exenatidaexenatida y los y los inhibidores de inhibidores de DPP-IVDPP-IV pueden ser utilizados con pueden ser utilizados con diabetes mal controlada. Se emplean diabetes mal controlada. Se emplean solos o en combinación con otros solos o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. Ambos medicamentos antidiabéticos. Ambos reducen los niveles de azúcar en la reducen los niveles de azúcar en la sangre; además, la sangre; además, la exenatidaexenatida puede estar puede estar asociada con cierta pérdida de peso. asociada con cierta pérdida de peso.

Posibles CombinacionesPosibles Combinaciones

MetforminaSulfonilureas

Meglitinidas Tiazolidinedionas

Inhibidores de Glucosidasas

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS

Diabetes Tipo 2

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