DIAGNOSTICO Y LABORATORIO EN LAS

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Biol. Carlos Béjar LozanoDepartamento de InmunologíaServi-Med Laboratorios Clínicos

1. Origen muy diverso (factores extrínsecos) con repercusiones variables de individuo a individuo

2. Presupone que una vez fue normal y que por alguna razón hizo inmunodeficiencia

3. La mayoría son transitorias, reversibles y poco agresivas (excepto el VIH).

4. Se asocian a fármacos, enfermedades malignas, infecciones virales, desnutrición y déficit vitamínico, envejecimiento, estrés, etc.

NO INCLUYE AUTOINMUNIDAD

Inmunodeficiencias Secundarias Características

Síndrome infeccioso recurrente (adulto)

Enfermedad infecciosa de evolución tórpida

Enfermedad infecciosa de evolución severa

Infecciones oportunistas

Rasgos clínicos sugerentes de enfermedad genética asociada a inmunodeficiencia

Examen físico: adenopatías, tejido linfoide, mucosas, piel, hígado, bazo, faringe-amigdalas

Criterios de ID SECUNDARIAS

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos5. Insuficiencia renal crónica6. Otras enfermedades metabólicas7. Neoplasias malignas8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o

química de epitelios y barreras anatómicas.9. Prematuridad y Envejecimiento10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

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Inmunosupresores esteroideos• Paso transmembranal libre (misma

naturaleza lipidica que las membranas celulares) en células inmunes y no inmunes.

- Prednisona convertida en prednisolona por hígado

- Inducen disminución de IL-1 y TNF (Respuesta celular)

Inducen disminución de IL-3, IL-4 (Respuesta Humoral)

vía bloqueo de la activación de factores de transcripción NFkB y AP-1

NFkB: Factor Nuclear inductor de expresión de cadenas kappa

de las células B

1. Administración de Fármacos inmunosupresores / iatrogenias

Factor de transcripción de “acción rápida”. Están como factores inactivos y no requieren síntesis de novo para expresarse

Respuesta rápida ante estímulos nocivos: radiaciones iónicas (radioterapia vs cáncer, exposición al sol), radicales libres (especies reactivas de oxígeno), TNF, IL-1, Lipopolisacáridos bacterianos y la familia de receptores Toll (PAMP / DAMP), cocaína.

NFkB: Factor Nuclear inductor de expresión de cadenas kappa de Cell B

Clase Proteína

Alias Gen

INFkB1 P105p50 NFKB1

NFkB2 P100 p52 NFKB2

II

ReIA p65 RELA

ReIB RELB

C-ReI REL

Bloqueo mediado por esteroides

La administración prolongada de antibióticos elimina flora bacteriana normal e induce la instalación de gérmenes oportunistas, creándose un estado “pseudo-infeccioso”.

Es un efecto iatrogénico sobre la homeostasis de gérmenes benéficos vs oportunistas que controla el sistema inmune

1. Administración de Fármacos inmunosupresores / iatrogenias

1. Inmunosupresores esteroideos2. Inmunosupresores no esteroideos (AINES)3. Administración muy prolongada de

antibióticos4. Iatrogenia por cirugías:

a) Ablación del bazo o amígdalasb) Ablación del Timo (Esclerosis múltiple)

1. Administración de Fármacos inmunosupresores / iatrogenias

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

Radiaciones ionizantes son aquellas radiaciones con energía suficiente para ionizar la materia, extrayendo los electrones de sus estados ligados al átomo.

Fuentes de Radiaciones ionizantes: Sol como fuente de Luz UV y toda fuente de Rayos X, radiactividad alfa, beta y gamma.

Tiene su principal efecto sobre las moléculas de H presentes en agua y lípidos, así como puentes de hidrógeno del DNA

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

Radiaciones ionizantes características:

1) Aleatoriedad: La interacción de la radiación con las células es una función de probabilidad y tiene lugar al azar. Un fotón o partícula puede alcanzar a una célula o a otra, dañarla o no dañarla y si la daña puede ser en el núcleo o en el citoplasma.

2) Rápido depósito de energía: El depósito de energía a la célula ocurre en un tiempo muy corto, en fracciones de millonésimas de segundo.

3) No selectividad: La radiación no muestra predilección por ninguna parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva.

4) Inespecificidad lesiva: Las lesiones de las radiaciones ionizantes es siempre inespecífica (puede ser producida por otras causas físicas).

5) Latencia: Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la radiación no son inmediatas, pueden tardar tiempo en hacerse visibles (desde unos pocos minutos o muchos años) dependiendo de la dosis y tiempo de exposición… efecto acumulativo de alteraciones.

Radiaciones ionizantes: Interacción con el H

Radiaciones ionizantes: Interacción con el H

Efecto inmunosupresor de la radiacion UV en la piel, por inhibición de función presentadora de Ag. y la inducción de

tolerancia antigénica (inhibición de patrón TH1 y potenciación de TH2

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

MEXICO

Pacientes con VIH al 2013:45,223

Pacientes registrados 1983-2013:

162,521

La respuesta inmune

Células que Infecta el VIH

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones

3. Infecciones crónicas, infección por VIH :

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

o Infecciones mucocutáneas por Cándida albicanso Neumonía por Pneumocystis carinii y micosis.o Infección del SNC por Cryptococcus neoformanso Toxoplasmosis o Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis y T. aviumo Virus Citomegálicoo Virus de Epstein Barro Virus de Herpes I y IIo Virus del Papiloma Humano

Neoplasias: Sarcoma de Kaposi y leucemia de células B

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH

4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

En estados de anemia y desnutrición, no ocurre síntesis normal de proteinas, incluyendo anticuerpos y citocinas.

Requiere balance mínimo de consumo proteico y de carbohidratos y lípidos.

La desnutrición va acompañada de estrés psicológico y bioquímico

La obesidad predispone a hiperproducción del sistema pro-inflamatorio. Tejido adiposo productor de TNF

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH

4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

VITAMINA D: Vitamina que induce la síntesis de Catelicidinas en macrófagos y queratinocitos, de acción microbicida.

Receptores Toll reaccionan con vitamina D para síntesis de mediadores (estimula inmunidad innata)

Linfocitos presentan receptor de Vitamina D En países con pobre aporte de sol, mayor incidencia

de autoinmunidad En edad avanzada, disminuye absorcion intestinal y

disminuye absorcion de Vit D: mayores infecciones y autoinmunidaad que disminuyen por aporte adicional de Vit D.

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos5. Otras enfermedades metabólicas o sistémicas

Diabetes Insuficiencia renal Enfisema (tabaquismo) Autoinmunidad: Lupus, Artritis reumatoide,

Hepatitis… Enfermedades malignas: Leucemias, Prostata,

Mama… Alergias y asma, Anergia y tolerancia a

patógenos Tuberculosis Cáncer y enfermedades malignas

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos5. Insuficiencia renal crónica6. Otras enfermedades metabólicas7. Neoplasias malignas8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o

química de epitelios y barreras anatómicas.

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

Piel y epitelios: primer defensa vs invasión de virus, bacterias y patógenos

Mecanismos de daño a la piel y epitelios◦ Quemaduras◦ Destrucción mecánica◦ Destrucción química (alcohol y sustancias nocivas)◦ Radiación UV

Células del tejido subcutáneo:◦ Células dendríticas◦ Queratinocitos◦ Macrófagos◦ Amplia vascularización con amplia variedad de moléculas que inducen adhesión

de celulas fagocíticas profesionales (ICAM) y diapédesis, quimiocinas, etc.

Destrucción de barreras mecánicas del cuerpo:

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos5. Insuficiencia renal crónica6. Otras enfermedades metabólicas7. Neoplasias malignas8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o

química de epitelios y barreras anatómicas.

9. Prematuridad y Envejecimiento

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

Inmunosenescencia Deficiencia hematopoyética Mala absorción intestinal, que

conduce a malnutrición Depresión (soledad emocional) Sedentarismo Tabaquismo/alcoholismo

Inmunodeficiencias en los Ancianos

Conjunto de factores que predisponen a Inmunodeficiencias:

Medicamentos Infecciones:

◦ Neumonía◦ Influenza◦ Infecciones

Urinarias◦ Piel y tejidos

blandos◦ Herpes

1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos.

2. Exposición a radiaciones3. Infecciones crónicas, infección por VIH4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos5. Insuficiencia renal crónica6. Otras enfermedades metabólicas7. Neoplasias malignas8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o

química de epitelios y barreras anatómicas.9. Prematuridad y Envejecimiento10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

Psiconeuroinmunologia:Integración de todo en una sola ciencia

Canta Baila Rie Grita Habla Come Bebe LIBERA ENDORFINAS Poco alcohol No drogas/tabaco

Mecanismos anti-estréspromotores de óptima respuesta inmune

Fiesta Deporte Ejercicio Vacaciones Sexo Tocar un instrumento

(musical.!) Camina TRABAJA Terapia ocupacional