Inmunodeficiencias. USMP
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17/11/2013
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Sesión 15:
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
Inmunodeficiencias
Curso: Inmunología básica 2013 – II
Prof. Adriana Paredes A
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Temario
1. Introducción
2. Inmunodeficiencias Primarias (o Congénitas)
3. Inmunodeficiencias Secundarias (o Adquiridas)
1. INTRODUCCION
LT
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Virus
Bacterias
Parásitos
Respuesta InmuneRespuesta InmuneRespuesta InmuneRespuesta Inmune
Hongos
Organismos PatógenosCélulas Tumorales
Ag PropiosAg PropiosAg PropiosAg Propios ExageradaExageradaExageradaExagerada DeficienteDeficienteDeficienteDeficiente
AutoinmunidadAutoinmunidadAutoinmunidadAutoinmunidad
InmunodeficienciasInmunodeficienciasInmunodeficienciasInmunodeficiencias
HipersensibilidadHipersensibilidadHipersensibilidadHipersensibilidad
¿Que son las Inmunodeficiencias?
InmunodeficienciasInmunodeficienciasInmunodeficienciasInmunodeficiencias
Estado patológico del organismo debido al defecto de uno o mas componentes del Sistema Inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a la infección por patógenos, desarrollo de tumores o incluso la autoinmunidad .
PRIMARIAS
(o congénitas)
SECUNDARIAS
(o Adquiridas)
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¿Que componentes del Sistema
Inmune se pueden ver afectados?
Desarrollo celular
Activación
Mecanismos Efectores
Clasificación General
1. Deficiencias en los linfocitos B.
2. Deficiencias en los linfocitos T.
3. Deficiencias combinadas de linfocitos B y T.
4. Disfunciones de los fagocitos.
5. Deficiencias en el sistema del complemento.
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Las infecciones pueden ser la clave para determinar el tipo de ID
LT Mo LB
leve
seve
ra
Patógenos intracelulares Patógenos extracelulares
Tuberculosis Candida Bacterias Gram (+)
Bacterias Gram (-)
Neisseria
Pneumocystis
HHV8/ Sarcoma de Kaposi
Micobacteriasatipicas
EBV/linfoma Aspergillus
Citomegalovirus
Defectos en citocinas
Defectos en Linfocitos T
Defectos en Fagocitos
Defectos en el Complemento
Defectos en Linfocitos B
Protozoarios, virus, bacterias Pneumococcus
Haemophilus
2. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
(O CONGENITAS)
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¿Cuando sospechar de una
inmunodeficiencia primaria?
Inmunodeficiencias Primarias (o congénitas)
1. Defectos en la I. Innata
2. Defectos en la I. Adaptativa – SCID
a. Defectos en el Desarrollo y Activación
b. Defectos en la Activación y Función Efectora
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DEFECTOS DE LA I. INNATA
Inmunodeficiencias congénitas causadas por defectos en la inmunidad innata
Enfermedad Deficiencia Funcional Mecanismo de la disfunción
Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD)
Producción defectuosa de ROS por los fagocitos
Mutación en componentes del sistema enzimático fagocito-oxidasa. Citocromo b558
Deficiencia de adhesión de leucocitos-1 (LAD-1)
Ausencia o deficiencia de β2-integrinaMutación en cadena β (CD18) de las β2-
integrinas
Deficiencia de adhesión de leucocitos-2 (LAD-2)
Ausencia o deficiencia de los ligandos de la E- o P-selectina endotelial
Mutación en el transportador GDP-fucosanecesario para la síntesis del componente
sialyl-Lewis X de los ligandos de E- o P-selectina
Deficiencia delcomplemento – C3
Defecto en la cascada de activación del complemento
Mutación de C3
Deficiencia delcomplemento – C2 y C4
Defecto en la activación de la vía clásica del complemento. Falla en la eliminación de complejos inmunes y desarrollo de LES
Mutación de C2 o C4
Síndrome de Chédiak-Higashi
Defecto en la función lisosomal de células fagocíticas y en la formación de gránulos en NK
Mutación en LYST (SCH1 gene), asociada a la secreción de granulos y regulación del trafico lisosomal
Infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes
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Enfermedad Crónica Granulomatosa
sistema enzimático fagocito-oxidasa (phox).
Citocromo b558
DEFECTOS DE LA I. ADAPTATIVAINMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA (SCID)
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Defectos en la maduración de linfocitos
Inmunodeficiencias congénitas causadas por defectos en la maduración de linfocitos
Inmunodeficiencia severa combinada ligada a X
Reducción de linfocitos T. Incremento-normal linfocitos B. Reducción de Ig
Mutación en el gen de la cadena γ, común delreceptor de algunas citocinas. Maduración de LT defectuosa por ausencia de la señal de IL-7.
Deficiencia autosómica recesiva de SCID pordeficiencia de ADA y PNP
Disminución progresiva de LT y LB (>LT). ADA: disminución de Ig en sueroPNP: LB e Ig normales
Mutación de los genes ADA (adenosindeaminasa) y PNP (Purine nucleosidephosphorylase). Acumulación de metabolitos tóxicos en los linfocitos.
Deficiencia autosómica recesiva de SCID por otras causas
Reducción de linfocitos T. y B. Ig séricas reducidas.
Mutación en genes RAG. Maduración defectuosa de T y B.
Inmunodeficiencias de Linfocitos T
Enfermedad Deficiencia Funcional Mecanismo de la disfunción
Síndrome de DiGeorgeReducción de linfocitos T. Linfocitos B normales.Ig normales o reducidas.
Desarrollo anormal del Timo (y glándulas paratiroides)
Inmunodeficiencias de Linfocitos B
Agamaglobulinemia ligadaa X o A. de Bruton
Reducción de todos los isotipos de Ig;número de linfocitos B reducido
Mutación en el gen Btk. Defecto en la señalización de linfocitos pre-B
Deleción de la cadena H de Inmunoglobulinas
Ausencia de IgG1, IgG2 o IgG4 asociada también a ausencia de IgA o IgE
Deleción cromosómica en 14q32 (locus de cadena pesada de Ig)
Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID)
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Inmunodeficiencia severa combinada ligada a X
Defecto en la cadena γc común. Afecta la formación de diferentes receptores de citocinas, principalmente IL-7
Defectos en la activación y función efectora de los linfocitos
TACI e ICOS
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Inmunodeficiencias congénitas causadas por defectos en la activación y función efectora de linfocitos
Deficiencia selectiva de IgAReducción de IgA. Susceptibilidad a las infecciones por bacterias y protozoarios como G. lamblia.
Mutación en el gen TACI de algunos pacientes
Inmunodeficiencia Común Variable (CVID)
Reducción o ausencia de isotipos selectivos o sub-tipos de Ig. Susceptibilidad a infecciones bacterianas o asintomático.
Mutación en el gen ICOS (co-estimulador inducible de LB) y TACI (activadortrasmembrana y modulador del Ca) enalgunos pacientes
Síndrome de Hiper-IgM ligada a X
Defectos en la activación de LT dependiente de LB y macrófagos
Mutación en el gen CD40L
Inmunodeficiencias de Linfocitos T
Enfermedad Deficiencia Funcional Mecanismo de la disfunción
Expresión defectuosa de MHC-II. Síndrome de Bare
Falta de expresión de MHC-II eincapacidad de activación de LT CD4+. Defectos de la I. celular y humoral Tdep
Mutación en genes que codifican factor de transcripción necesarios para la expresión de genes MHC-II
Defectos en la expresión de TCR o señalización
Reducción de linfocitos T o ratios anormales de CD4+/CD8+. I. celular disminuida.
Muy rara. Mutaciones en genes que codifican para CD3 y ZAP-70
Inmunodeficiencias de Linfocitos B
TACI= transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin ligand interactorICOS= inducible co-stimulator of B cells
Inmunodeficiencia con Hiper-IgM
Defecto en la expresión de CD40L. No se puede
realizar el cambio de isotipo
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Principales Inmunodeficiencias Primarias
Las Inmunodeficiencias Primarias son muy poco frecuentes en general. Sin embargo algunas se presentan tienen una mayor incidencia:
3. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (O ADQUIRIDAS)
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Tipos de Inmunodeficiencias Secundarias
CAUSA MECANISMO
Infección por VIH Depleción de LT CD4+
Malnutrición calórico-proteica Desarreglo metabólico que inhibe la maduración y función de linfocitos
Tratamientos de irradiación y quimioterapia en cáncer
Disminución de los precursores de la médula ósea para todos los leucocitos
Metástasis de cáncer a Médula Ósea
Reducción del lugar de desarrollo de los leucocitos
Tratamiento inmunosupresor en trasplantes y autoinmunidad
Reducción en la activación de linfocitos
Extirpación del bazo Reducción de la fagocitosis de microbios
Otros Terapia anticonvulsiva
Estructura del HIV
Reg
ula
tory
gen
es
RNA genome of HIV: 9.2 kb
Familia: Lentivirus(retrovirus animales)
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Ciclo de vida del HIVgp120
gp41
Tropismo del HIV
LTMo LT
Mo
Virus M-tropicVirus T-tropic Virus dual-tropic
HIV-X4 HIV-R5
CXCR4 CCR5
HIV-X4R5
CXCR4 CCR5
NOTA: La Deleción en 32-bp del gen CCR5 confiere resistencia a la infección por el HIV
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Regulación de la transcripción del ADN proviral
HIV DNAHIV DNAHIV DNAHIV DNAprovirusprovirusprovirusprovirus
PHA,IL-2,
TNF and lymphotoxin
IL-1, IL-3,IL-6, TNF,
lymphotoxin, IFN-γ, GM-CSF
Monocito/macrófago
Linfocito T
Curso clínico de la
infección por HIV
Infección Crónica
Infección, citocinas
Oportunisticdiseases
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CD4/CD8>1
CD4/CD8<1 CD4/CD8<1
CD4/CD8
Ratios
NV: 0.9 -1.9
Infecciones Oportunistas
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