Inmunodeficiencias secundarias

Inmunodeficiencias

CONTENIDO
Inmunodeficiencia:
Primarias mas importantes.
Inmunodeficiencia:
Secundarias por Desnutricin, enfermedad infecciosa, citotoxicos o inmunosupresor.

INMUNODEFICIENCIAS:
Generalidades

Definicin:

Anomalas por defecto de uno o varios

elementos del sistema inmune
Caractersticas generales:
Mayor susceptibilidad a padecer infecciones

Mayor susceptibilidad a desarrollar neoplasias
Clasificacin:
Inmunodeficiencias congnitas o primarias (raras)

Inmunodeficiencias secundarias (ms frecuentes)

Inmunodeficiencias

Primaria Secundaria

Congnita Malnutricin, tumores,

infecciones, drogas, etc.

( mucho mas comn que

la primaria)

Clulas T

Clulas B

Neutrfilos

Complemento

Las clulas del sistema inmune pueden presentar deficiencias funcionales

(fallo en la destruccin fagocitica) quimiotcticas, hemopoiesis nula, etc.

Las molculas del sistema complemento pueden ser no funcionales o

no sintetizarse.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

> 80 tipos de enfermedades o sndromes de ID 1arias

La gran mayora debidas a defectos genticos hereditarios

Muy raras: 1/10.000 nacidos vivos (excluidos IgA e isotipos IgG)

Caractersticas generales
Mayor susceptibilidad a padecer INFECCIONES
recurrentes y persistentes (grmenes oportunistas):

- Bacterias pigenas: defecto Ac, C, o fagocitos

- Inf. vricas recurrentes: alt. linfocitos T
Inicio en EDADES TEMPRANAS de la vida (1er ao)Existencia de ANTECEDENTES FAMILIARES


Clasificacin de la OMS/UISI (1999)

1. Defectos congnitos del nmero o funcin de los fagocitos y otras clulas de la respuesta inmune inmediata.

2. Dficit congnitos del sistema del complemento.

3. Inmunodeficiencias combinadas.

4. Dficit predominantemente de anticuerpos.

5. Otros sndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos.

6. Dficit predominantemente de clulas T.

7. Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades congnitas/hereditarias.

International Union of Immunological Societies. Primary Immunodeficiency Diseases:

report of an IUIS Scientific Committee. Clin Exp Immunol 1999, 118 (Suppl. 1): 1-28

Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton)

Sndrome prototipo de deficiencia de clulas B.

Alteraciones del gen de tirosn cinasa btk

Bloqueo a nivel de clulas pre B.

Las clulas B, estan virtualmente ausentes en la sangre.

El suero de pacientes tiene menos de 100 mg/dl de IgG ; IgM e IgA, no detectables.

Inmunidad celular relativamente normal.

Sndrome de Di George
Otras caractersticas de ID de Bruton

Los nios afectados estn bin hasta los 9 y hasta 12 meses de vida, despus infecciones pigenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, y neumona por H. influenza, S. pnumoniae y menos, por S. aureus y S.pyogenes.

Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos.

Otras caractersticas de la ID de Bruton

Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus,

de Giardia lamblia,

presentan artritis en las articulaciones grandes,

es un sndrome ms comn de lo que se pensaba anteriormente,

la profilaxia se efecta principalmente con inmunoglobulinas

Sndrome de DiGeorge

Ausencia de timo o hipoplasia tmica y de paratiroides, con anomalas en los grandes vasos sanguneos.

Se muestra deplecin en reas paracorticales y regiones timo dependientes.

Dismorfognesis en la tercera y cuarta bolsas farngeas, en etapa embrionaria

ID de DiGeorge

Facies caracterstica y lesiones cardiacas similares a las del sndrome de alcoholismo materno durante la gestacin.

Herencia autosmica recesiva.

Anormalidades cromosmicas en el cromosoma 22.

Clulas T disminudas; respuesta celular ausente.

Concentraciones de Ig casi normales

Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID)

Mltiples causas genticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X.

Ms comn en nios, en los que existe: un defecto gentico debido a mutacin de cadena gamma de los receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 e IL- 21.

Inmunodeficiencia Severa Combinada

Otros casos menos graves, resultan de herencia autosmica recesiva.

Causa ms comn: deficiencias heredadas de enzimas de degradacin de purinas: adenosna deaminasa (ADA) y purina nuclesido fosforilasa (PNP).

SCID ligado a X

Nios enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos persistente y falla en el crecimiento.

Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus.

Padecen Giardia lamblia

Linfopenia profunda. Clulas NK normales o altas, clulas B normales pero no maduran , T CD3 slo de origen materno.

No hay inmunidad celular.

Historia clnica: anamnesis y exploracin fsica Tipo y localizacin de las infecciones
Edad de comienzo de los sntomas Antecedentes familiares

Respuesta al tratamiento Fenotipo del paciente

Grado de desarrollo de los rg. Linfoides
Estudios iniciales de laboratorio:
Niveles sricos de IgG, IgM, IgA

Hemograma completo

Poblaciones linfocitarias en SP Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCR, TCR)

Linfocitos B (CD19, CD20, sIg)

NK (CD3-/CD16+/CD56+)

Marcadores de activacin (T: HLADR, CD25;

B: CD80, CD86)

CD154 (CD40L) (linfocitos T)

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS:
Tratamiento
Tratamiento antibitico o antimictico. Admn de Igs intravenosas.Trasplante alognico de progenitores.Hematopoyticos. Terapia gnica.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
1. Administracin de frmacos inmunosupresores2. Exposicin a radiaciones3. Infecciones crnicas, infeccin por VIH4. Estados de malnutricin y dficit vitamnicos5. Insuficiencia renal crnica6. Otras enfermedades metablicas7. Neoplasias malignas8. Depresin

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes).

SIDA
El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, lquidos seminales o por la placentaEste sndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando como patrn al ARN viral.El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (perodo de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos virales que no sirven para frenar la infeccin (es seropositiva) pero no presenta problemas de salud.Tras ese perodo, el virus inicia la replicacin, produce nuevos virus que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva del paciente.

Cancer
El cncer se define como una aberracin citolgica con crecimiento autnomo, progresivo e incontrolado.Su relacin con el sistema inmune radica en que muchas clulas cancerosas tienen antgenos extraos en sus membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por las clulas inmunolgicas que neutralizan a las oncoclulas que se forman.El cncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y macrfagos o porque las oncoclulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su campo de accin en la identificacin del tumor, por medio de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudado por linfocinas como el interfern en algunas leucemias.

Desnutricin
la inmunidad alterada es un factor crtico en las enfermedades asociadas a la desnutricin.La atrofia linfoide es un rasgo dramtico en la desnutricin proteico-energtica(PEM). Se reduce el tamao y peso del timo. reduccin en linfocitos T maduros y diferenciados; hay reduccin en la actividad del factor tmico srico. La proporcin de linfocitos T cooperadores reconocidos por la presencia de CD4, disminuye marcadamente. Tambin hay una reduccin moderada en el nmero de clulas citotxicas CD8

Vacunas
Vacunas muertas o inactivas Vacuna polisacaridas.
No plantea problema de tolerancia y seguridad.
Vacunas vivas atenuadas.
Pueden inducir alteraciones importantes en inmunodeficiente,por lo que, estan contraindicado

Tipos de vacunas

VIVAS o atenuadas
Triple vrica (MMR)Varicela Otras: BCG, fiebre amarilla, vacunas orales (fiebre tifoidea, polio sabin,rotavirus), gripe intranasal
MUERTAS o inactivadas
El resto

ESTUDIOS PARACLNICOS SUGESTIVOS
lnmunodeficiencias humorales
protenas totales con relacin albmina globulina.

determinacin de inmunoglobulina.
Inmunodeficiencias celulares
BCG y las pruebas de intradermorreaccin.

biometra hemtica completa linfopenia

DEFECTOS DE COMPLEMENTO
cuantificacin del factor disminuido o ausente.
DEFICIENCIAS FAGOCITARIAS
La presencia de neutropenia severa en una biometra hemtica puede

servir para sospechar el diagnstico directo de una neutropenia primaria y la presencia de leucocitosis severa puede ser vista en los defectos de adhesinas.

Deficiencia de zinc
Sintesis de Acidos nucleicos , proteinas y en la replicacion celular.Es un cofactor de enzimas ( ARN y Trascripcin genetica ).Hormona timicas: timulina Disminucion Na-K-ATP asa leucocitario

Inmunodeficiencias secundarias

Documents

Transcript of Inmunodeficiencias secundarias