DRA. PATRICIA AGUIRRE BAÑUELOS

DIPLOMADO

EN FARMACIA HOSPITALARIA

Facultad de Ciencias Químicas

Universidad Autónoma de San Luis Potosí

México/2010

FARMACOTERAPÉUTICA

MEDIADORES CELULARES (AUTACOIDES)

INFLAMACIÓN (latín inflammare = encender fuego).

Medicamente la inflamación se define como un estado patológico, con

fenómenos generales, que en sustancia se reduce a la reacción del organismo

contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente, por:

•Calor

•Enrojecimiento

•Hinchazón

•Dolor

•Rigidez o pérdida de la movilidad

Eventos fisiológicos

Enfermedades como:

•Acné vulgaris

•Asma

•Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, espondilitis anquilosante

•prostatitis crónica

•Glomerulonefritis

•Hipersensibilidad

•Enfermedades inflamatorias del intestino: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa

•Enfermedad pélvica inflamatoria

•Reperfusión

•Artritis reumatoide

•sarcoidosis

•Rechazo de trasplante

•Vasculitis

•Cistitis intersticial

•Aterosclerosis

•Cáncer

Son claros ejemplo clínico de este fenómeno, donde la inflamación se vuelve

crónica produce dolor y en especial en caso de artritis reumatoide lleva a la

destrucción del hueso y el cartílago que pueden conducir a la inhabilidad severa

y a cambios sistémicos que pueden acortar la vida.

El daño celular asociado a la inflamación actúa en las membranas celulares

produciendo liberación de enzimas lisosómicas en los leucocitos.

La inflamación se divide comúnmente en tres fases:

inflamación aguda

la respuesta inmunológica

inflamación crónica.

La inflamación aguda es la respuesta inicial a la lesión tisular y es por la

libración de autacoides.

Esta fase generalmente precede a la respuesta inmune.

Algunos de los autacoides implicados en esta respuesta son:

La respuesta inmune ocurre cuando las células inmuno-competentes se activan

ante organismos extraños o sustancias antigénicas liberadas durante la

respuesta inflamatoria aguda o crónica. El resultado de esta inmuno-respuesta es

benéfico para el huésped ya que los organismos invasores son fagocitados o

neutralizados. El resultado de este proceso puede ser deletéreo si conduce una

inflamación crónica sin resolución del proceso perjudicial subyacente.

AUTACOIDE

auto propio

okos remedio

Sustancias que están presentes en el organismo (sinterizadas por el propio

organismo) en circunstancias normales, pero que en algunas circunstancias

patológicas actúan como reguladores humorales.

Propiedades fisiológicas

Propiedades farmacológicas

Histamina

Serotonina

Eicosanoides

FAP

Polipéptidos

Algunas sustancias son también clasificadas como hormonas parácrinas o neurotransmisores

HISTAMINA

Cornezuelo del centeno

AISLÓ COMO UN CONTAMINANTE

DEL ERGOT, CON EFECTO

ESTIMULANTE UTERINO.

1910, DALE Y LAIDLAW • ESTIMULANTE DEL MÚSCULO LISO

• ACCION VASODEPRESORA

• SIGNOS PARECIDOS A UN CHOQUE ANAFILÁCTICO

EN PERROS.

1927, LEWIS

AISLA LA SUSTANCIA-H DE HÍGADO,

RIÑON Y EN CASI TODOS LOS TEJIDOS.

(HISTAMINA=“HISTOS”=TEJIDO)

SUSTANCIA ENDÓGENA.

HISTAMINA Derivado del cornezuelo

DISTRIBUCIÓN Y SÍNTESIS Se encuentra en los tejidos de casi todos los mamíferos de 1 A 100 µg/g. Aunque se encuentra en pequeñas cantidades en plasma , pero en cantidades importantes en liquido cefalorraquídeo. Las células cebadas es en donde se produce y almacena, por lo que en tejidos que contienen muchas células de este tipo como piel y mucosa del árbol bronquial y vías intestinales, las concentraciones son considerables.

L-histidina descarboxilasa

HISTIDINA HISTAMINA

α-fluorometil-histidina

Permeabilidad capilar

Sensibilización de terminales

Nerviosas (rash)

• RESPUESTAS ALÉRGICAS

LIBERACIÓN DE OTROS AUTACOIDES

IgE

HISTAMINA Ma

IgE

FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS

DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

(LEUCOTRIENO D4) constricción bronquial

CININAS, permeabilidad capilar, edema.

PARTICIPACIÓN EN RESPUESTAS ALÉRGICAS

FUNCIONES

RESPUESTA ALÉRGICA

HIPERSENSIBILIDAD

INMEDIATA

Fosfolipasa A2

•SISTEMA CARDIOVASCULAR

H2 H1

VASODILATACION

VASOCONSTRICCION FUERZA DE CONTRACCION

H2

edema

AMP

Triple acción

enrojecimiento

edema

comezón

Ph Po

H1

Ca++ -miosinoquinasa-miosina

Ca++-Ons-GMPc

•SISTEMA RESPIRATORIO

H2 H1

RELAJACIÓN CONTRACCIÓN

ANTAGONISTAS H1

ANTAGONISTAS H2

ANTAGONISTAS

H1 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

(URTICARIA, PRURITO, HIPOTENSIÓN)

CINETOCIS, ANSIOLITICOS LEVES.

H2 ULCERAS PÉPTICAS, TUMORES (GASTRINA),

PACIENTES REFRACTARIOS A H1 EN URTICARIA.

H3 ?

FK

H1

TMAX 2-3H

T1/2 4-6H

DISTRIBUCIÓN TOTAL (SNC)

ELIMINACIÓN (INDUCCION DE ENZIMAS)

H2

TMAX 1-2H

T1/2 2-3H

ELIMINACIÓN POR ORINA

SEROTONINA

1930, 40, 52 ERSPAMER

ESTUDIO HISTOQUÍMICO DE CÉLULAS CROMAFINES

(SUSTANCIA QUE IMPARTE COLOR)

LOCALIZACIÓN EN OTROS TEJIDOS

ESTIMULANTE DEL INTESTINO (ENTERAMINA)

INDOLALQUILAMINA

DISTRIBUCIÓN

FUNCIONES

ES SECRETA DE CELULAR CROMAFINES

ESTA INVOLUCRADA EN LA MOTILIDAD INTESTINAL

•MEMORIA

•DEPRESIÓN

•REGULACIÓN DEL APETITO

5-HT2

VASOCONSTRICCIÓN

VENAS,VENULAS Y ARTERIAS

FRECUENCIA CARDIACA

edema

Ph Po

Ca++

-miosinoquinasa-miosina

5-HT1C

Ca++ -ns-GMPc

5-HT1A

VASODILATACIÓN

ARTERIOLAS

AMPc

BRADICININA

1920, 30 FREY, KRAUT Y WERLE

AISLA PRINCIPALMENTE DEL PANCREAS

(PANCREAS=“KAHISTOS”=CALICREINAS

SUSTANCIA ENDOGENA.

ORINA I.V. HIPOTENSION

AISLARON CALICREINAS DE SALIVA,

PLASMA Y OTROS TEJIDOS

1937 WERLE, GÓTZE Y KEPPLER

1949 ROCHA E SILVA

1960 ELLIOT BOISSONNAS AISLO LA BRADICININA (NONAPEPTIDO) Y SE SINTETIZO

CALIDINA (DECAPEPTIDO=BRADICININA+AA)

FAMILIA DE PEPTIDOS RELACIONADOS (QUININAS)

FUNCIONES

•FUNCION RENAL

•REGULACION DE LA PRESION SANGUINEA

•DOLOR, INFLAMACION

B2

VASODILATACION

CONTRACCION REFLEJO EN LA FRECUENCIA CARDIACA

edema Ca++-Ons-GMPc

FLA PG’S VASODILATADORAS

Ph Po

B2

Ca++

-miosinoquinasa-miosina

B1

?

B2

SENSIBILIZACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS

(AUMENTO DE Calcio intarcelualr)

B1

activacion DE LAS TERMINALES NERVIOSAS

(?)

TONUSSI Y FERREIRA 1997

ANTAGONISTAS

INHIBIDORES DE LA CALICREINA

APROTININA (USADO EN PANCREATITIS)

B1 (LEU8-DES-ARG

9)-BK

(LEU9-DES-ARG

10)-CALIDINA

B2 (D-ARG-(HYP3, THI

5-8, D-PHE7))-BK

EL ANATAGONISTA NO SELECTIVO

D-ARG(4-HIDROXI-PRO3-D-FE7)-BK

SE HA USADO EN EL TRATAMIENTO DEL RESFRIADO

COMUN, ANALGESICO LOCAL, TRATAMIENTO DE

QUEMADURAS Y ASMA ALERGICA.

La liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de

membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. es

un proceso critico en la inflamacion.

Dado que el ácido araquidónico es fundamental para la

síntesis de varios eicosanoides que participan directamente

en el proceso inflamatorio.

COX LOX

Sensibilización de terminales nerviosas

El TXA2 actúa un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto

hasta ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el

tromboxano B2, que es inactivo, pero más estable que el anterior.

Su principal función biológica es participar en la Hemostasia, es decir en

los procesos de coagulación y agregación plaquetaria. En el sistema

respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor.

Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2 es importante

en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se

producen en nuestro organismo.

Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen

una cantidad elevada de tromboxano A2.

Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la

musculatura lisa. Como las vías aéreas periféricas de los pulmones

son muy sensibles, es posible relacionar entonces este tipo de

sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes

asmáticos.

Además, los leucotrienos participan en los procesos de inflamación

crónica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por

tanto, el edema de la zona afectada

COX1 COX2 COX3????