AUTACOIDES

La regulación visceral del cuerpo está dada por el Sistema Nervioso Autónomo, las hormonas y los autacoides.

Autacoide viene del griego (autos -> propio y akos -> Alivio) y está definido como una sustancia formada metabólicamente por un grupo de células que altera la función de otras células a nivel local.

Algunas autores utilizan indistintamente los términos de Autacoide y Hormona; sin embargo estás últimas tienen la característica de que actuan a distancia (por ejemplo las hormonas hipofisiarias no actúan en la hipófisis, sino en órganos distantes tales como la tiroides, las glándulas suprarrenales, las gónadas, etc).

• Los autacoides mas conocidos son:

• Histamina • Serotonina • Prostaglandinas * • Leucotrienos * • * Estos dos últimos son conocidos como

Eicosanoides …..a continuación revisaremos brevemente cada uno de estos autacoides.

Histamina

• La histamina es una amina biogénica

derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa).

• La histamina se produce principalmente en los mastocitos (derivados de los basófilos circulantes) aunque también se produce en muchas otras células del organismo tales como: Las células endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas.

• Se necesita el Fosfato de piridoxal ( Vit B6)

COFACTOR

ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION

La mayor proporción de Histamina esta almacenada en:

Gránulos citoplasmáticos de:

MASTOCITOS : células que se ubican en órganos que son vías de entradas de agentes patógenos: Tubo digestivo, pulmón, piel y sistema reproductivo

BASOFILOSPLAQUETAS

LIBERACION DE HISTAMINA

DIVERSOS ESTIMULOS PUEDEN DESENCADENAR LA LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:

1. Lisis del Mastocito: aplicación de frío, acción de toxinas bacterianas, venenos de insectos

2. Degranulación por exocitosis: por acción de Antígenos

3. Disolución de los gránulos citoplasmáticos: por acción de la radiación

4. Por regulación endógena: estimulada por compuestos endógenos tales como sustancia P, bradicinina, acetilcolina.

FUNCIONES PRINCIPALESLa histamina tiene las siguientes acciones sobre los órganos:

• Pulmón: Bronco constricción.Contrae el músculo liso bronquial, efecto más intenso en enfermos con Asma bronquial.

• Cardiovascular: Disminuye la Tensión Arterial por disminución en la resistencia vascular periférica.Aumento de la frecuencia cardiaca.

• Glándulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1). Participación en reacciones de hipersensibilidad. Shock anafiláctico.

• Estómago: Aumenta la secreción de ácido clorhídrico (Mediante receptores H2) , además contrae el músculo liso intestinal.

RECEPTORES DE HISTAMINA

• RECEPTOR H1: Contracción del músculo liso. Se encuentran en el músculo liso bronquial y son responsables de la broncocontricción en Asma de tipo alérgico y en algunas respuestas anafilácticas. Aumento de la permeabilidad de capilares.

• RECEPTOR H2: Estimulan la secreción de HCL en las células parietales del estómago. También ubicados en el corazón responsables del aumento de la contractilidad y frecuencia cardiaca.

• RECEPTOR H3: Auto receptores inhibitorios sobre las células que liberan histamina. Especialmente en SNC-

ANTAGONISTAS DE HISTAMINA

• ANTIHISTAMINICOS H1: Se unen en forma selectiva y reversible a los receptores H1

Cualitativamente son todos similares:

1. Buena absorción por vía oral

2. Periodo de latencia de 15 a 30 minutos, alcanzando su efecto máximo entre 1 y 2 horas.

3. Se metabolizan en hígado por hidroxilación.

4. Se excretan por vía renal

MECANISMO DE ACCION DE ANTI H1

ACTUAN POR BLOQUEO

COMPETITIVO REVERSIBLE

RECEPTORES H1

1ª generación 2ª generación

SNC Atraviesan BHE

+++++

No BHE

+

Efecto sedante Mucha sedación Baja sedación

Selectividad Poco selectivos Selectivos

Metabolismo Enzimas microsomales

Citocromo P450

Vida Media Corta < 6 hrs. Larga > 12-24 hrs.

• PRIMERA GENERACIÓN (clásicos)

Difenhidramina (Benadryl,Somol,Ivarest,Jaquedryl)

Clorfenamina (Clorprimeton,Prodel,Antigripales)

Hidroxizina (Fasarax, Dalun)

Meclizina (Bonamina)

Ciproheptadina (Revil,Viternum,Apetrol)

• SEGUNDA GENERACIÓN (modernos)

Astemizol (Discontinuo)

Terfenadina (Histalergan,Terfin)

Fexofenadina (Alexia,Allegra)

Cetirizina(Alertop,Findaler,Histax,Remitex)

Loratadina(Clarityne,Frenaler)

Desloratadina (Aerius,Neoclarityne)

2. FARMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H1

Usos clínicos• Alivio síntomas alérgicos:

Urticaria , Rinitis, estornudos, lagrimeo, inflamación conjuntival y nasal

• Tratamiento sintomático de la tos y del resfriado

• Mareo por el movimiento. Cierta actividad anticolinérgica. Prevención de nauseas y vómitos. Viajes

• Hipnóticos-Sedación

RAM :No son frecuentes

Antihistamínicos de primera generación:

1) Sedación (suele desaparecer con el tratamiento) efecto anticolinérgico.¡Advertir al paciente!...

2) Secundarias a la actividad anticolinérgicaSequedad de boca

Retención urinaria y estreñimiento, visión borrosa (no es frecuente)

3) Excitación paradójica.. En niños pequeños

4) Reacciones alérgicas... Tratamiento tópico repetido

ANTIHISTAMINICOS H2• ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DE LOS RECEPTORES H2

Cimetidina, Ranitidina, Famotidina

Reducen el volumen del jugo gástrico y la (HCl)

· Se absorben con rapidez administración oral

· Concentración Plasmática máxima: 1 - 2 horas

· Metabolismo de primer paso: 50% biodisponibilidad

· Vida media: 2-3 horas

· En gran parte se excretan intactos por la orina

· Ranitidina es principalmente metabolizado en el hígado

RAM: Baja incidencia

1.- Función limitada de los H2 (reducida al estómago).

2.- Mala penetración en la BHE normal

RAM

Trastornos de la lactancia, mareos, náusea, mialgias, erupciones cutáneas y prurito.Síntomas relacionados con el SNC, somnolencia, confusión, en ancianos y en enfermedad renal. Pérdida de la líbido, impotencia y ginecomastía

USOS TERAPEUTICOS

Úlcera duodenalÚlcera gástricaReflujo gastroesofágicoEsofagitis por reflujoÚlceras por estrésMedicación preanestésica (aspiración de contenido ácido del estómago).Urticaria aguda (anti H1 + anti H2)

Eicosanoides:• Los eicosanoides son sustancias

fisiológicamente activas, derivadas del ácido araquidónico (por ejemplo: Prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos), sintetizadas a través de la cascada de este compuesto.

• Síntesis de Acido Araquidónico:Para que se produzca la síntesis de eicosanoides lo primero que debe ocurrir es la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. Estas son inhibidas por los antiinflatorios esteroideos (como los corticoesteroides).

Algunas de las prostaglandinas que se producen a través de esta vía y sus respectivas funciones son:

• PGE1: Relaja el músculo liso.

• PGI2 (prostaciclina): Es un poderoso vasodilatador e inhibe la agregación plaquetaria.

• PGE2 y PG alfa 2: Se utilizan en gineco-obstetricia para aumentar la actividad uterina.

• TXA2 (tromboxano A2): Produce agregación plaquetaria y vasoconstricción.