COMPENDIO DE FARMACOLOGIA MEDICA II

CONTENIDONDIO DE FARMACOLOGIA MEDICA II

FACULTAD POLICLINICO DE MEDICINA SOFIL RIVERON LOZ.TEMA 1FrmacoAntianemico

ClasificacinSales de Hierro.( Sulfato ferroso, Fumarato ferroso)

Mecanismo de accin Aumento de la produccin de hemates

Aumento de los reticulocitos en sangre (mximo entre el 5to. y el 7mo. da)

Aumentan hemoglobina y hematocrito (3 das) esta se normaliza en dos meses pero se admistra hasta tres meses para almacenarlo

Reacciones adversasPor va oral

Molestias gastrointestinales como epigastralgias, acidez, nuseas, diarreas o constipacin. Coloracin negra de las heces por conjugarse con sulfuro de hidrgeno en el colon y producir sulfato ferroso.

Por via parenteral

Dolor local intenso y flebitis por la va EV

Coloracin negruzca en el punto de inyeccin

Cefalea, fiebre, artralgia, nuseas, vmitos, Trastornos CV como: hipotensin, mareos, episodios tromboemblicos.

Reaccin anafilctica, urticaria, adenopatas.

Usos En el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro.

Profilctico en situaciones donde las demandas de hierro aumentan, como el embarazo.

ContraindicacionesSi falla debe pensarse en que :

Que el paciente no cumpla correctamente el tratamiento.

Diagnstico equivocado, es decir, que la deficiencia de hierro no sea la causa primaria de la anemia.

Que exista una prdida continua de sangre.

La presencia de una enfermedad maligna o inflamacin de base que reduzca la respuesta.

FrmacoAntianemico

ClasificacinCianocobalamina (vitamina B12) ANEMIA PERNICIOSA

Mecanismo de accin Desaparicin de la morfologa megaloblstica de la mdula sea, por correccin de la eritropoyesis ineficaz. Correccin total de la maduracin de los precursores en la mdula.

Produccin de mayor nmero de reticulocitos

Aumenta nmero de plaquetas (10 das)

La toxicidad de este medicamento es rara, la vitamina B-12 administrada por va EV puede provocar reacciones anafilcticas.

Reacciones adversasLos efectos adversos por la administracin de vitamina B12 son raros.

interaccionesSe han empleado preparados orales de vitamina B12 en grandes dosis, combinados con factor intrnseco. No existen suficientes datos que apoyen su eficacia.

Usos En el tratamiento de la anemia perniciosa y otras causas de deficiencias de vitamina B12.

Profilctico en pacientes que han sufrido gastrectoma totales.

FrmacoAntianemico

Clasificacincido flico

Mecanismo de accinParticipa en la sntesis de precursores del ADN y provoca una respuesta del sistema hematopoytico muy similar a la producida tras la administracin de Vitamina B12 en los pacientes deficientes.

Reacciones adversas Algunos consideran que grandes cantidades de cido flico puede contrarrestar el efecto antiepilptico del fenobarbital, difenilhidantona, y la primidona, pudiendo incrementar la frecuencia de crisis

Pueden acelerar las manifestaciones neurolgicas

interaccionesSe producen por interaccin con otros frmacos, pudiendo contrarrestar el efecto antiepilptico de los anticonvulsivantes como el fenobarbital y la difenilhidantona

Usos En el tratamiento y prevencin de anemia megaloblstica por deficiencia de folatos.

Para tratar o prevenir la toxicidad del metotrexato y antiflicos.

Uso profilctico en embarazadas con antecedentes de descendencia previa con defectos de cierre del tubo neural (previo al embarazo y en las primeras semanas del embarazo), en nios prematuros y en pacientes con anemias hemolticas severas.

FrmacoAntianemico

ClasificacinEritropoyetina ( para la anemia por I. renal Terminal, anemia secundaria a infeccin por VIH y cncer)

Espectro

Mecanismo de accin

Reacciones adversasLos efectos adversos que pueden presentarse son malestar general y artralgias similares a una influenza. Puede ocurrir agravamiento de la hipertensin arterial, con cefalea, desorientacin y a veces convulsiones. Por lo que el riesgo de trombosis puede incrementar, fundamentalmente en pacientes con dilisis.

interacciones

UsosSe usa principalmente en la anemia de la insuficiencia renal crnica, ya que en estos pacientes la produccin de eritropoyetina se encuentra disminuida por la enfermedad renal, adems de la prdida de sangre que sufren durante la dilisis, en el caso de los pacientes dializados.

Puede emplearse en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con anemia exacerbada por el tratamiento con Zidovudina. Tambin se ha empleado en pacientes con enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, y en pacientes con cncer en los que aumentan los niveles de hemoglobina y reduce las necesidades de transfusiones.

Aspectos farmacocineticosSe administran por va intravenosa (IV), subcutnea (SC) e intraperitoneal. La respuesta a la administracin SC es superior, aunque es ms rpida con la va IV.

FrmacoAntiagragante plaquetarios

ClasificacinInhibidores de la ciclooxigenasa.Acido acetilsaliclico (aspirina)

Mecanismo de accinEl cido acetilsaliclico o aspirina inactiva irreversiblemente a la enzima ciclooxigenasa (COX-1) mediante un proceso de acetilacin, recordars que esta enzima cataliza la conversin de cido araquidnico en endoperoxidos cclicos, de esta forma se impide la sntesis de tromboxano A2 que es un poderoso vasoconstrictor y agregante plaquetario. Como las plaquetas no pueden sintetizar nuevas protenas, por ser clulas anucleadas, el efecto de la aspirina persiste el tiempo de vida de la plaqueta (7-10 das) o sea mientras persiste en la circulacin.

Reacciones adversasLos efectos indeseables ms importantes de la aspirina, a las dosis empleadas como antiagregante plaquetario,son los trastornos gastrointestinales como dolor epigstrico, acidez y nauseas.

Con menor frecuencia se produce sangramiento digestivo, todo esto es resultado de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas citoprotectoras de las clulas de la mucosa gstrica.Se ve con ms frecuencia en ancianos y en pacientes con trastornos de la coagulacin.

UsosEnfermedades cerebrovasculares como:

Isquemia cerebral transitoria

Prevencin secundaria de enfermedad cerebrovascular

Enfermedades cardiovasculares como:

Angina inestable

Prevencin primaria de infarto de miocardio

Prevencin secundaria de enfermedad coronaria

Postoperatorio de puentes coronarios

Vlvulas cardacas protsicas

Enfermedades renales:

Mantenimiento de la permeabilidad de fstulas arteriovenosas

Reduccin de la progresin de la enfermedad glomerular

FrmacoAntiagregante plaquetarios

ClasificacinAntagonistas del receptor para el ADP como :Ticlopidina

Clopidogrel

Mecanismo de accinLa ticlopidina ejerce su efecto antiagregante al interferir con la activacin plaquetaria mediada por ADP, como consecuencia del bloqueo de la unin del ADP a su receptor en las plaquetas. El resultado neto de tales acciones es el bloqueo de la agregacin plaquetaria y la retraccin del cogulo.

Reacciones adversasPueden provocar nauseas y diarreas.

Erupciones cutneas maculopapulares y urticariformes.

Hemorragias leves en un 5% y severas en un 1 % de los pacientes.

Neutropenia severa, pero reversible en un 1% de los casos.

Aumento de los niveles de colesterol srico sin alterar la relacin HDL/LDL.

UsosSu uso se ve limitado por sus efectos adversos a pacientes alrgicos o que no toleran la aspirina o que presentan accidentes vasculares cerebrales durante el tratamiento con aspirina.

Aspectos farmacocineticosDespus de su administracin oral se alcanza una alta biodisponibilidad (80-90%) mejorando la tolerancia gastrointestinal si se administra con alimentos. Su tiempo de vida media es de 24- 96 horas.

El inicio del efecto es retardado entre 24 y 48 horas despus de su administracin y se requieren de 3 a 5 das para conseguir la mxima inhibicin plaquetaria. Esto hace pensar que el efecto de la ticlopidina sea producido por sus metabolitos. La funcin plaquetaria se restablece una semana despus de suspender el tratamiento.

FrmacoAnticoagulante

ClasificacinHeparinas

Mecanismo de accin El mecanismo de accin de las heparinas consiste en su unin con la antitrombina III, acelerando la unin de esta protena con algunos factores de la coagulacin, si bien son la trombina (factor IIa) y el factor Xa los ms directamente afectados por la inactivacin que se deriva de su unin a la antitrombina III Accin anticoagulante. Esta se deriva de la inactivacin de la trombina. El orden de potencia de esta accin est en relacin directa con su peso molecular y sera: heparinas no fraccionadas-heparinas de bajo peso molecular-pentasacridos.

Accin antitrombtica. Que se relaciona con la inhibicin del factor X activado y va en proporcin inversa a su peso molecular, as su efecto antitrombtico es mayor para las heparinas de BPM y los pentasacridos.

Accin fibrinoltica. Se produce solo con las heparinas de BPM

Accin lipoltica. Se identifica solo con las heparinas no fraccionadas y se debe a un estmulo de las lipoproteinlipasas hepticas y de la pared vascular

Efecto sobre las plaquetas. Mientras las heparinas no fraccionadas estimulan el funcionamiento plaquetario las de BPM no lo modifican e incluso pueden reducirlo.

Reacciones adversas La hemorragia es la complicacin ms frecuente de las HNF y se debe a su accin antitrombinica. Como recordars en farmacologa general conocimos que su tratamiento consiste en la administracin de protamina, compuesto cargado electropositivamente que neutraliza la accin de las Heparinas por ser compuestos cidos con carga altamente electronegativa.

Trombocitopenia. Causada tambin por las heparinas no fraccionadas y originada por un desgaste de los trombocitos circulantes.

Osteoporosis.

Necrosis drmica. Que se relaciona con una reaccin antgeno-anticuerpo en el sitio de inyeccin. E

Inhiben la produccin de aldosterona pero solo ocurre con dosis muy altas.

interacciones La interaccin de las heparinas con la antitrombina III requiere una unin directa entre ambas molculas, pero existe una diferencia estructural que condiciona la inhibicin de la trombina o del factor Xa: para inhibir con eficacia la trombina, es necesaria la unin de la heparina con la antitrombina III y con la propia trombina, mientras que la inhibicin del factor Xa solo requiere una interaccin de la heparina con la antitrombina III. Antiagregantes plaquetarios: cido acetil saliclico, ticlopidina y otros,

Fibrinolticos

Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol.

Durante el tratamiento con heparina debe evitarse la administracin de medicamentos por va intramuscular porque puede producirse rotura de pequeos vasos.

Usos Prevencin de la trombosis venosa profunda.

Tratamiento de la trombosis venosa profunda con embolia pulmonar o sin ella.

Profilaxis de la TVP y embolia pulmonar no quirrgica.

Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevacin del segmento ST.

Otras: Tras la trombolisis del IMA, en la dilisis, en la CID y como profilaxis antitrombtica.

contraindicacionesDe gran importancia resulta conocer las contraindicaciones de estos frmacos, que pueden ser: Absolutas y relativas

Dentro de las contraindicaciones absolutas tenemos las ditesis hemorrgicas, hipertensin arterial diastlica por encima de 120 mmHg, post operatorio del SNC, sospecha de hemorragia activa, y aneurisma disecante.

Las relativas son las hemorragias gastrointestinales, enfermedad heptica, enfermedad bacteriana subaguda, aneurismas torcicos o abdominales, pericarditis como complicacin del IMA, antes de ciruga de pulmn, prstata, mdula espinal o cerebro y en la arteriopata diabtica.

Aspectos farmacocinticosLa heparina no es efectiva por va oral, y su administracin por va IM no es aconsejable por la formacin de hematomas, por tanto la misma es administrada por va EV y SC.

La heparina no fraccionada se une a protenas plasmticas, y a las clulas endoteliales.

La fuerte afinidad de la heparina por estas clulas es directamente proporcional a su tamao y su riqueza en radicales sulfato. Por esta razn su biodisponibilidad es menor a bajas concentraciones y por ello hay una variabilidad de respuesta anticoagulante cuando se administra a dosis fijas. Es metabolizada en el hgado y en el sistema reticuloendotelial y es parcialmente eliminado por la orina. El tiempo de vida media es de aproximadamente 1,5 horas, pero este se incrementa cuando se aumenta la dosis.

Ventajas de heparina de bajo peso molecular sobre las heparinas clsicas o no fraccionadas Se utilizan por va subcutnea

No es necesaria la supervisin con pruebas de laboratorio

Mnima incidencia de complicaciones hemorrgicas

Menor incidencia de trombocitopenia

Tienen Efecto fribrinoltico

Biodisponibilidad y tiempo de vida media superiores (24hr.)

FrmacoAnticoagulante oral

ClasificacinAntagonistas de la Vitamina K (Warfarina)

Mecanismo de accinEjercen su efecto anticoagulante interfiriendo en la sntesis de los factores de la coagulacin dependientes de la vitamina K, (II, VII, IX y X), al inhibir a la enzima epxido reductasa que transforma a la vitamina K en su forma activa.

Reacciones adversas Al igual que las heparinas su reaccin indeseable mas frecuente es la hemorragia.

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con las Indandionas.

Otros efectos adversos como diarreas o alopecia

interaccionesDebido a su alta unin a pp y al nmero de factores que controlan la farmacodinamia de los anticoagulantes orales, las interacciones son muy frecuentes y peligrosas, se dividen enFrmacos que potencian el efecto anticoagulante como

Amikacina, Ampicilina, ketoconazol Metronidazol,

Estatinas.

Salicilatos, Indometacina, piroxican,

Anticidos, laxantes

ADT, Clorpromacina,

y frmacos que reducen el efecto anticoagulante como

Barbitricos, difenilhidantoina, espironolactona, vitamina K, rifampicina.

UsosTratamiento de trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar

Prevencin de cadioembolismo: fibrilacin auricular, infarto agudo de miocardio, vlavulopatas, reemplazo valvular Sndromes de hipercoagulabilidad

contraindicacionesLa warfarina se contraindica en el embarazo puesto que es teratognica.

No se utilizar en: Hepatopata crnica severa.

Antecedentes de ditesis hemorrgica.

Ulcera pptica activa.

Factor psicolgico o social que no garantice una monitorizacin correcta.

Hipertensin no controlada.

Insuficiencia renal crnica grave.

Hemorragia cerebral reciente.

Malformacin vascular cerebral.

Aspectos farmacocinticosSe absorben bien por va oral.Ms rpido en absorberse: Biscumacetato de etilo.Ms lento en absorberse:Bishidroxicumarina.Se distribuyen a todos los tejidos con concentracin mxima en pulmn, hgado, bazo y rin. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna. Se metabolizan en hgado. Tienen circulacin enteroheptica. Se eliminan por el rin.

FrmacoAnticoagulantes

ClasificacinCoagulantes locales

Mecanismo de accinLa adrenalina y serotonina se utilizan en casos de hemorragias en sbana y hemorragias subepidrmicas localizadas, administrando varias dosis alrededor de la hemorragia

La desmopresina en hemorragias por va EV, durante 30 minutos, acorta el tiempo de sangramiento en la primera hora de administrada.

La vitamina K en Hemorragia o peligro de hemorragia en recin nacidos. Sobredosificacin de anticoagulantes orales. Hipovitaminosis K de origen diverso.

Reacciones adversasSu administracin rpida por va endovenosa produce mareos y colapso.

UsosHemorragias o peligro de hemorragias como resultado de hipoprotrombinemia severa. Ictericia obstructiva, por afecciones hepticas e intestinales y por la administracin prolongada de antibiticos, profilaxis o tratamiento de la enfermedad hemorrgica en el recin nacido.

contraindicacionesHipersensibilidad

Aspectos farmacocineticosLa vitamina K1 administrada por va oral se absorbe principalmente en la parte media del intestino delgado.Para una absorcin ptima se requiere de la presencia de bilis y jugo pancretico. La biodisponibilidad sistmica despus de la administracin oral es de aproximadamente 50%, con un amplio rango de variacin interindividual. El pico mximo se presenta dentro de 1 a 3 horas despus de la administracin intravenosa y 4 a 6 horas despus de la administracin oral

FrmacoFibrinoliticos o tromboliticos

ClasificacinEstreptoquinasa

Uroquinasa

Mecanismo de accinA) Estreptoquinasa:La accin tromboltica se produce por activacin del plasmingeno-estreptoquinasa que acta como activador del plasmingeno.La plasmina degrada los cogulos de fibrina as como el fibringeno y otras protenas del plasma.

B) Uruquinasa: activa directamente al plasmingeno y lo transforma en plasmina.

Reacciones adversas Hipotensin-bradicardia y reacciones alrgicas tales como fiebre y escalofros en pacientes tratados para infarto al miocardio.

Sangrado menor en punciones y lugares de ciruga. Taquicardia.

Episodios hemorrgicos mayores que requieren transfusiones. El sangrado menstrual se puede incrementar. La reaccin adversa ms frecuente de la terapia tromboltica es la hemorragia

La hemorragia cerebral es la ms importante apareciendo en 4 de cada 1000 pacientes tratados, observndose con mas frecuencia en mujeres de bajo peso, hipertensos, casos de accidentes cerebrovasculares previos y en los ancianos,

Otras reacciones adversas son las reacciones alrgicas fundamentalmente con estreptoquinsa y uroquinasa, debido a su origen natural y la hipotensin ortosttica que puede aparecer con cualquiera de los miembros del grupo.

Usos Infarto agudo de miocardio. Trombosis venosa profunda. Embolia pulmonar masiva aguda. Trombosis y embolia arterial aguda. Coagulacin en derivaciones por hemodilisis.

contraindicacionesTrauma reciente ( intercostal > caudal > paracervical > epidural >braquial > subcutnea subaracnoidea.

Concentracin y dosis A igualdad del volumen, cuanto mayor sea la masa (mg) administrada, mayores niveles plasmticos se alcanzarn.

Velocidad de inyeccin Una mayor velocidad de inyeccin produce mayores picos plasmticos.MetabolismoEs muy diferente segn el tipo de familia de anestsico local que se trate.Anestsicos locales tipo ster: por las pseudocolinesterasas plasmticas, que producen hidrlisis del enlace ster, dando lugar a metabolitos inactivos fcilmente eliminados va renal. Un metabolito

principal es el cido paraaminobenzico (PABA), potente alergizante, responsable de reacciones anafilcticas.

Excrecin

Se produce por va renal, en su gran mayora en forma de metabolitos inactivos ms hidrosolubles, aunque un pequeo porcentaje puede hacerlo en forma inalterada.

Clase # 5

FrmacoAsmaticos

ClasificacinI - Broncodilatadores1- Agonistas beta-2

(salbutamol, terbutalina, salmeterol)

2- Xantinas (teofilina)

3- Anticolinrgicos (bromuro de ipratropio)

II - Antinflamatorios1- Cromoglicato de sodio

2- Nedocromil

3- Glucocorticoides inhalados, sistmicos (oral, endovenosos)

4- Antagonistas de los leucotrienos (zileuton y montelukast

Mecanismo de accinY acciones farmacolgicas. Los broncodilatadores son efectivos en revertir el broncoespasmo de la fase temprana.

Los agonistas beta-adrenrgicos pueden ser: Selectivos, que solo actan sobre los receptores beta-2, siempre que no se superen las dosis teraputicas.

-De corta duracin: salbutamol, terbutalina, (se utilizan en el control de los sntomas)

- De larga duracin: salmeterol (no son tiles en el broncoespasmo agudo)

. Acciones farmacolgicas de los agonistas beta adrenernrgicos tiles en el tratamiento del AB son:

Producen relajacin de la fibra lisa bronquial, provocando broncodilatacin.

Inhiben la liberacin de mediadores de la inflamacin desde las clulas cebadas (FNT e histamina).

Incrementan la actividad mucociliar favoreciendo la excrecin del mucus.Se ha demostrado que a pesar de que los agonistas beta inhiben la liberacin de mediadores de la inflamacin, su administracin no disminuye la hiperreactividad bronquial. Por esta razn se prefieren los anti-inflamatorios para el tratamiento crnico y los agonistas beta se reservan exclusivamente, para el tratamiento sintomtico

Reaciones adversas. Los efectos colaterales ms comunes son

temblor,

taquicardia

palpitaciones.

Para estos efectos suele desarrollarse tolerancia con la administracin crnica, pero NO para los efectos bronc odilatadores. A dosis altas, estos agentes pueden producir

hipopotasemia, menosfrecuentemente pueden observa rse

arritmias, aunque es difcil relacionar las mismas

con la muerte sbita que ocasionalmente pueden padecer los enfermosasmticos

nerviosismo y cefalea

usosPor su rapidez de accin, eficacia y seguridad, los agonistas inhalatorios b2-adrenrgicos

son idneos para el alivio inmediato del broncoespasmo, por lo que constituyen el tratamiento de eleccin en las exacerbaciones agudas del asma.

Tambin son tiles para prevenir la broncoconstriccin precipitada por el ejercicio y otros estmulos.

Los que presentan una semivida larga pueden ser tiles en el tratamiento del asma nocturna.

Aspecto farmacocineticosVa inhalatoria

2 mg de salbutamol por va oral son equivalentes a 200 g de salbutamol por va inhalatoria.

Clase # 5

FrmacoTEOFILINA

se emplea en medicina combinada con la etilendiamina para incrementar su solubilidad y se conoce como aminofilina.

Hoy da est relegada a medicamento de segunda lnea por sus caractersticas farmacocinticas

Clasificacion

Mecanismo de acion y acciones farmacolgicasMecanismo de accion es desconocidos

Acciones farmacolgicas Relaja el msculo liso bronquial. Accin ms dbil y de inicio ms lento que la de los

agonistas beta-2 inhalados.

Disminuye liberacin de mediadores desde las clulas cebadas y eosinfilos sensibilizados.

Incrementa la actividad mucociliar.

Mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmtica, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).

Efectos cardiovasculares

Estimulan la contractilidad cardaca, se utiliz como inotrpico para ciertos casos de insuficiencia cardaca, pero en la actualidad se halla superada por otros agentes inotrpicos y vasodilatadores.

2.3. Efectos en el sistema nervioso central

Producen una activacin generalizada del SNC. Esta estimulacin es dosis-dependiente.

2.4. Otros efectos farmacolgicos

En el aparato digestivo, relaja la musculatura lisa de las vas biliares, lo que puede ser til en el tratamiento del clico biliar,

Estimula la secrecin gstrica de cido y pepsina, lo que con frecuencia origina en los pacientes intolerancia gstrica; Tiene accin diurtica dbil.

Reaciones adversasLEVES

GRAVES

Gastrointestinales

Nuseas

Vmitos

Molestias

diarrea

Vomitos

Deshidratacion

SNC

Vmitos irritabilidad

Intranquilidad

Insomnio

Cuadro maniaco alucinacin

Convulsiones

Coma

CARDIACO

Hipertermia

taquicardia

Arritmia

La administracin endovenosa rpida de teofilina (menos de 20 minutos) puede ocasionar trastornos severos del ritmo cardiaco y muerte, por esto se debe administrar siempre lentamente.

Inetraciones medicacmentosas pueden ocurrir interacciones por administracin conjunta con otros agentes como eritromicina, cimetidina, ciprofloxacina y, anticonceptivos orales.

Otros factores hacen necesario aumentar la dosis, debido a un aclaramiento aumentado como por ejemplo en los fumadores,

en nios y cuando se utilizan agentes antiepilpticos como fenobarbital o fenitona que son inductores enzimticos.

La combinacin de Teofilina + 2 estimulantes NO es sinrgica en el asma.

usos broncodilatadores b-adrenrgicos han relegado a las xantinas en la terapia del asma bronquial.

La principal indicacin de los derivados de liberacin lenta de teofilina es el tratamiento del asma nocturna, aunque los corticoides inhalados y los b-adrenrgicos de duracin prolongada son probablemente ms eficaces.

Aspecto farmacocineticosAdministracin

Por va oral, tanto la teofilina como sus sales (aminofilina o teofilinato de colina) se absorben de forma completa. Los preparados lquidos (soluciones y cpsulas llenas de lquido) tienen un tmx de 30-60 min, y las tabletas sin cubierta entrica (masticables o no) de 1- 2 horas.

se metabolizaen el 90 % en el hgado,excretndose el 10 % restante por va renal en formainalterada. En el recin nacido se metaboliza, adems, a cafena cuya semivida de eliminacin es muy prolongada.

La velocidad de eliminacin de la teofilina est aumentada en el nio de 1 a 4 aos, en los fumadores de tabaco y marihuana, en los pacientes que toman dietas pobres en carbohidratos y rica en protenas y en la acidosis, as como cuando se administran simultneamente isoprenalina

IV, fenitona, barbitricos, benzodiazepinas oalcohol. La velocidad de eliminacin est reducida en el anciano, el obeso, los pacientes que consumen una dietarica en metilxantinas (caf, t, chocolate, e

Clase # 5

FrmacoAnticolinegrico ::: bromuro de iprotropio

Mecanismo de accinY mecanismo de accin El Bromuro de ipratropio es un antagonista inespecfico de los receptores muscarnicos M 3 localizados en el msculo liso bronquial provocan broncodilatacin, disminuye la secrecin de mucus e incrementa la actividad mucociliar.

Estas acciones son menos potentes que las de los agonistas beta 2.

Se ha sealado que tiene una accin sinrgica con los agonistas beta-2 que puede tener utilidad clnica (incrementa el efecto y prolonga la accin) en los ataques ligeros, moderados o

severos de AB y en pacientes con EPOC.

Reaciones adversas Es seguro y bien tolerado. La reaccion adversa que aparece con mas frecuencia

es boca seca y en

Ocasiones irritacin faringea

usos Su principal uso medico es en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) y en pacientes asmticos que no respondan a los agonistas beta-2, es decir es un medicamento de segunda lnea en el asma bronquial.

Aspecto farmacocineticosBROMURO DE IPRATROPIUM que no se absorbe hacia la circulacin

Clase # 5

FrmacoAntiinflamatoria

Clasificacin1-Cromoglicato de sodio

2- Nedocromil

3- Glucocorticoides inhalados, sistmicos (oral, endovenosos)

4- Antagonistas de los leucotrienos (zileuton y montelukast

Mecanismo de accin y accin farmacolgicaEl cromoglicato de sodio (CGDS), el nedocromil (compuesto relacionado) y el Ketotifeno

no tienen accin broncodilatadora, disminuyen la hiperreactividad bronquial y su accin antiasmtica es eminentemente preventiva.

El mecanismo de accin no se conoce bien, sus efectos profilcticos son la consecuencia de la inhibicin de la descarga de mediadores de la inflamacin provenientes de diversos tipos celulares, as como de la disminucin en l numero de clulas infiltrantes. Disminuyen la respuesta de las fibras C a los irritantes bronquiales, Inhiben la liberacin de citocinas desde las clulas T y

Disminuyen la migracin de neutrfilos, eosinfilos y monocitos

Reaciones adversasEl CGDS y el nedocromil son frmacos seguros. Los efectos adversos son pocos e infrecuentes.

Raramente se observan, broncoespasmo, edema laringeo, cefalea, erupciones cutneas y nauseas.

Las ms frecuentes son la tos e irritacin de las vas areas superiores. El nedocromil tiene el inconveniente de poseer un mal sabor.

En el caso del Ketotifeno por su accin antagonista de los receptores H-1 de la histamina

tiene una potente accin sedante. Se debe tener cuidado de no administrar con bebidas alcohlicas ni otros sedantes. Tambin produce incremento del peso corporal por aumento del apetito.

usos Su indicacin es en la prevencin de los sntomas (profilctico).

Se necesitan 6-8 semanas para obtener una buena respuesta, luego no se debe desistir su uso hasta que transcurra este tiempo.

En el caso del Ketotifeno tiene accin antihistamnica H-1 que lo hace til en el tratamiento de la rinitis alrgica. En el AB solo se recomienda en nios pequeos que no puedan realizar la maniobra inhalatoria.

Clase # 5

FrmacoGlucocorticoides

Glucocorticoides en la primera lnea del tratamiento del asma. Son los agentes anti-inflamatorios ms potentes utilizados en la enfermedad.

Son tiles tanto en el alivio de los sntomas como profilcticos y se pueden utilizar por va inhalatoria y sistmica.

Mecanismo de accinY accin farmacolgica Disminuyen el cmulo de clulas inflamatorias, sobre todo de eosinfilos.

Disminuyen la liberacin de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas, interleuquinas, FNT, FAP etc)

Disminuyen la permeabilidad vascular.

Restablecen la respuesta de los receptores beta 2 a sus agonistas.

Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la secrecin de mucus y la broncocostriccin.

Reaciones adversas Los glucocorticoides inhalados son bien tolerados, los efectos adversos que con mayor frecuencia aparecen son la candidiasis oral y la disfona (reversible), lo que se puede disminuir recomendando a los pacientes enjuagarse bien la boca despus de cada inhalacin y con el uso del espaciador.

En los nios puede verse un retraso del crecimiento que solo acostumbra a repercutir en la talla final de adulto, cuando las dosis son altas y/o los tratamientos muy prolongados (ms de 4 aos).

Se han descrito especialmente en mujeres y ancianos, tambin con tratamientos prolongados a dosis altas, adelgazamiento y enrojecimiento de la piel

Durante la administracin de ciclos cortos de glucocorticoides por va sistmica (no ms de 3 semanas ni de 4 ciclos por ao) no aparecen RA serias. Las que aparecen son reversibles en su mayora.

No se contraindica su uso en el embarazo ni en la lactancia en pacientes con AB. La relacin beneficio / riesgo siempre es superior.

usos

estas acciones su utilidad en el asma se explica por:

Acciones de los glucocorticoides en el ataque agudo de asma bronquial

Como en la prevencin de los sntomas. El resto solo es til en la prevencin de los sntomas

Clase # 5

FrmacoGlucocorticoides

ClasificacinGlucocorticoides inhalados.

los glucocorticoides inhalados ms empleados ) en los tratamientos prolongados del asma persistente son beclometasona y budesonida

Mecanismo de accinSon los medicamentos ms efectivos para el tratamiento del asma bronquial, disminuyen los sntomas, el consumo de agonistas beta-2 inhalados, las exacerbaciones y los ingresos hospitalarios

usosEstn indicados en el tratamiento profilctico en el asma ligera

moderada

y los glucocorticoides sistmicos se reservan para las exacerbaciones agudas y en el asma intensa crnica

EPOC

Clase # 5

FrmacoAntagonista de Leucotrienos

Clasificacinzileuton y montelukast

Mecanismo de accinSe ha observado que despus de -12 semanas de tratamiento en pacientes con asma ersistente (ligera-moderada) ejora los sntomas, las variables respiratorias y disminuye el consumo de agonistas eta-2 inhalados de corta duracin, pero no es superior a los glucocorticoideinhalados.

Reaciones adversas En cuanto a las reacciones adversas debemos de tener presente que no se dispone de

mucha informacin en administraciones prolongadas.

Por perodos cortos de administracin (semanas, meses) las RA ms frecuentes son TGI y cefalea.

Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la vasculitis de Churg-Strauss pero sin hepatotoxicidad.

Inetraciones medicacmentosasPueden aparecer interacciones medicamentosas con inductores enzimticos (fenobarbital, rifampicina). Las dosis ecomendadas son de 10 mg/da en adultos y 5 mg/da en nios.

usosAsma bronquial

con asma persistente (ligera-moderada)

mejora los sntomas, las variables respiratorias y disminuye el consumo de agonistas

beta-2 inhalados de corta duracin, pero no es superior a los glucocorticoides

inhalados.

ContraindicacionesNo se deben emplear durante el embarazo

o la lactancia

Aspecto farmacocineticosEste frmaco se absorbe bien por va oral, las concentraciones plasmticas mximas

se alcanzan a las 3 horas de administrado en adultos y a las 2 horas en nios. La

biodisponibilidad oral es de un 64 % y el t est entre 2.7 y 5.5 horas. Su excrecin es

fundamentalmente a travs de las heces fecales.

Clase # 5

Frmacozileuton

Mecanismo de accin. roduccin de leucotrienos LTC-4, LTD-4 (potentes

broncoconstrictores) y del LTB-4 que favorece la migracin de leucocitos en la mucosabronquial. Impide el desarrollo del broncoespasmo producido por antgenos y por el jercicio e inhibe o disminuye la fase tarda inflamatoria del asma.

El zileuton inhibe la produccin de leucotrienos LTC-4, LTD-4 (potentesbroncoconstrictores) y del LTB-4 que favorece la migracin de leucocitos en la mucosabronquial. Impide el desarrollo del broncoespasmo producido por antgenos y por elejercicio e inhibe o disminuye la fase tarda inflamatoria del asma.

Reaciones adversas En cuanto a las reacciones adversas debemos de tener presente que no se dispone de

mucha informacin en administraciones prolongadas.

Por perodos cortos de administracin (semanas, meses) las RA ms frecuentes son TGI y cefalea.

Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la vasculitis de Churg-Strauss pero sin hepatotoxicidad.

usosAsma bronquial

Control a largo plazo y la prevencin de los sntomas en pacientes mayores de 12 aos (ms de 6 aos para el montelukast) con asma leve o moderada.

Aspecto farmacocineticosEs poco potente, tiene un t corto y necesita altas dosis 3 4 veces al da. Puede ocasionar incremento de las transaminasas (TGO y TGP) dependiente de la dosis.

Clase # 5

FrmacoFrmacos para el catarro comn Antitusivos para la tos

ClasificacinLos medicamentos antitusivos se clasifican en:Centrales Incluyen a los opioides (codena, hidrocodena, hidromorfina) y a los

No opioides (dextrometorfn); adems de los antihistamnicos difenhidramina y prometacina.

Los que actan a nivel perifrico son agentes con actividad anestsica local o analgsica as como los expectorantes

Mecanismo de accin . La mayora de los frmacos antitusivos reducen la tos al inhibir el centro bulbar, otros pueden reducirla indirectamente al fluidificar las secreciones facilitando as su expulsin y otros la suprimen al inducir anestesia local.

La codena y el dextrometorfn son los principios activos que han demostrado eficacia en los ensayos clnicos, han sido los ms estudiados y muchos autores los consideran como los frmacos de eleccin. Se prefiere el dextrometorfn porque presenta menor capacidad de adiccin que la codena.

Reaciones adversasLa Codena provoca

La somnolencia.

Puede aparecer depresin respiratoria con dosis altas.

En los lactantes, la distribucin en sistema nervioso central es mayor y puede provocar muerte sbita por depresin bulbar.

usostos seca

Contraindicaciones Contraindicaciones: insuficiencia heptica, insuficiencia respiratoria

TEMA #6Frmacos capaces de actuar sobre el sistema digestivo

Antiulcerosos ,laxantes, antidiarreicos y antihemetico

FrmacoAntihulcerosos

Clarificacin1. Antagonistas de los receptores H-2. Cimetidina, ranitidina, famotidina. Actan al antagonizar de forma competitiva los receptores H-2 para la histamina

2. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol, lansoprazol. Estos antagonizan de forma irreversible la ATP asa H/K o bomba de protones.

3. Antimuscarinicos. Pirenzepina que antagoniza al receptor muscarinico M14. Antiacidos. Bicarbonato de sodio, tricilicato de magnesio, hidroxido de aluminio o de magnesio, que actan por antagonismo quimico al neutralizar la acidez del contenido gastrico. Pueden ser promotores de mecanismos de defensa de la mucosa como PGs

Protectores de la mucosa gstrica. Misoprostol, sales de bismuto y sucralfato.

Frmacos para la erradicacin del H. pylori. Agente infeccioso que requiere ser tratado con antimicrobianos como. Tetraciclina, metronidazol, amoxacilina, claritromicina.

Los inhibidores de la ATP/asa H/K, reducen significativamente la capacidad de secrecin cida.

Mecanismo de accinAntagonistas de los receptores H-2.reducen la secrecin de cido estimulada por histamina, gastrina y aceticolina.

Disminuyen volumen total del jugo gstrico

Reducen secrecin del factor intrnseco

No modifican vaciamiento gstrico, secrecin pancretica ni presin

del esfnter esofgico inferior.

Ninguno de los antagonistas H2 afecta la concentracin de pepsina en la secrecin gstrica, pero al reducir el volumen total de jugo gstrico, la secrecin absoluta de pepsingeno est disminuida y su activacin reducida por el aumento en el pH intraluminal.

Otro grupo de frmacos utilizados son los protectores de la mucosa gstrica, en medio acido forman una capa protectora insoluble que se une tenazmente a la superficie ulcerada, elevando as el PH local y favoreciendo la precipitacin selectiva en la superficie ulcerosa. Adems el subcitrato de bismuto tiene una dbil accin antimicrobiana para el H pylori

La cimetidina es el agente con menor potencia inhibitoria cida, siendo la famotidina la ms potente, mientras que la ranitidina, nizatidina y ebrotidina ocupan un lugar intermedi

Reaciones adversasDesarrollo de tolerancia.Hipersecrecin cida de rebote.: tras tto. superior delas 4 semanas la interrupcin brusca de la suspencio del medicamento produce hipersecrecion acida

Efectos sobre el sistema nervioso central.

son dolor de cabeza, delirio,

Psicosis, confusin, desorientacin, alucinaciones, hostilidad, irritabilidad, agitacin u otros cambios en el estado mental.

Efectos endocrinos

Inetraciones medicacmentosasAntagonistas de los receptores H-2 y con los inhibidores de la bonba de protones

usosUlcera gstricaGrastritis cronica

Aspecto farmacocineticosADMINISTRACION

En conjunto, su absorcin esbuena por va oral y, aunque existen grandes diferencias

individuales, los niveles plasmticos mximos se obtienen1-3 horas despus.

Atraviesan bien las diversasbarreras orgnicas, encontrndose en el lquido cefalorraqudeo, la circulacin fetal y en leche materna. Se eliminan por metabolizacin heptica y excrecin renal. El aclaramiento renal de cualquiera de los antagonistas H2 es 2 o 3 veces superior al de la creatinina, indicandoque junto a la filtracin glomerular coexiste una importante Excrecin tubular.

Clase # 6

FrmacoInhibidores dela bomba de protones

ClasificacinOmeprasol

lanzoprostol

misoprostol

Mecanismo de accin El omeprazol es una base dbil (pKa = 4) que, tras absorberse en el intestino delgado y pasar a la sangre, alcanza la clula parietal. A valores de pH fisiolgicos, la molcula no est cargada elctricamente y atraviesa bien las membranas biolgicas. Sin embargo, en un medio cido, como el existente en el canalculo secretor de la clula parietal, su estructura molecular se protoniza, pierde la capacidad lipfila y, al no poder traspasar la membrana celular, no puede retornar al interior de la clula parietal y queda atrapado en la luz del canalculo.

El omeprazol reduce la produccin de H+ en un intervalo de dosis entre 5 y 80 mg/da. La duracin del efecto antisecretor es mxima durante las primeras 4- 6 horas, mantenindose una reduccin significativa de la capacidad de secrecin de cido incluso 24 horas despus de la administracin de una nica dosis.

Reaciones adversasReacciones ordinarias omeprasolson episodios de diarrea, nusea, mareo y jaqueca, y tambin sehan descrito algunos casos de erupcin cutnea.

No modifican la presion arterial ni la frecuencia cardiaca ni el trasado electrocardiogrfico

Inetraciones medicacmentosasInteracciones medicamentosas. En la metabolizacin heptica del omeprazol, tambin desempea un importante papel el sistema enzimtico del citocromo P-450, pudiendo existir interacciones con sustancias que utilicen la misma va metablica

Hasta ahora, los estudios realizados demuestran una reduccin en el aclaramiento de frmacos, como diazepam, fenitonao R-warfarina.

usosUlcera gstricaGrastritis

Aspecto farmacocineticosEl omeprazol se degrada con rapidez cuando est en un medio de pH bajo por lo que es necesario protegerlo del cido gstrico cuando se administra por va oral. Se absorbe con facilidad tras una nica dosis en suspensin tamponada, alcanzando su unos 30 min despus. Es eliminado rpidamente del plasma, con una semivida de menos de 1 hora.

Clase #6

FrmacoCONTIRPACION

El tratamiento farmacolgico es slo un complemento que acta, por lo general, de manera sintomtica..

Clasificacin Los frmacos utilizados se denominan laxantes o catrticos;

Formadores de bolo: psyllium, metilcelulosa

Lubricantes o suavizantes: glicerina, aceite mineral

Laxantes osmticos: Sales de Mg y Na, sorbitol, lactulosa

Laxantes estimulantes: Sen, Cscara sagrada, Bisacodilo, Aceite ricino

5. Otros: Neostigmina, Naloxona

Mecanismo de accinal estimular la peristalsis de grandes segmentos del intestino delgado y/o grueso, favorecen la defecacin

LAXANTES IRRITANTES

Inhiben la absorcin de electrolticos y agua en la luz intestinal Aumentan en lquido intestinal Estimulan el peristaltismo

Reaciones adversasLa principal reaccion adversa de los laxantes es el:

Abuso: deben utilizarse por cortos perodos, no ms de una semana ya que el uso crnico puede producir dependencia.

Flatulencia, dolor de tipo clico

Colitis espsticas

Alteraciones hidroelectroelticas: deplecin de Na y K, deshidratacin

Aldosteronismo secundario

Malabsorcin

usosPrincipales indicaciones de los laxantes:

Los laxantes no se utilizarn rutinariamente, recuerda que una dieta equilibrada con una ingesta adecuada de lquidos y fibra puede ser suficiente, solo se indicarn en situaciones que justifiquen su empleo como:

Pacientes encamados

Pacientes que deben evitar esfuerzos defecatorios

Pacientes con hemorroides o fisuras anales

Preparacin para intervencin quirrgica o exploracin radiolgica Intestinal

Estreimiento por opioides o anticolinrgicos)

Las Principales indicaciones de los laxantes segn grupos farmacologicos son. :

Formadores de bolo Estreimiento simple

Asociado a diverticulosis de coln

Embarazo

Suavizantes: Hemorroides

Fisura anal

Estimulantes: Evacuacin intestinal inmediata

Preparacin quirrgica y exploracin intestinal

Fases iniciales despus del tto. del impacto fecal

ContraindicacionesLas contraindicaciones ms importantes de este grupo son:

Dolor abdominal no diagnosticado

Enfermedad inflamatoria aguda del intestino

Obstruccin intestinal

Deshidratacin grave

Hemorragia rectal

LOS OIPOIDES SE CONTAINDICA EN LSO NIOS

Clase # 6

FrmacoANTIDIARREICOS

frmacos antidiarreicos

antimicrobianos.

Por ltimo, recuerda que, la rehidratacin oral no suprime o interrumpe la diarrea, pero constituye el elemento teraputico ms importante en el tratamiento de las diarreas agudas.

Clasificacina) Modificadores del transporte electroltico:cido 5-aminosaliclico, glucocorticoides y subsalilato de bismuto.

b) Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides: codena, loperamida, difenoxilato y anticolinrgicos.

c) Antibacterianos especficos.

d) Inhibidores de liberacin de hormonas prosecretoras: octretida y somatostatina.

e) Adsorbentes y astringentes: caoln, pectina

Mecanismo de accin. OPIODES

Aumenta el tono intestinal

Diminuye la actividad propulsora

Favorece la contraccin de los esfnteres pilrico, ileoclico y anal

Reaciones adversasLos opioides pueden provocar reacciones adversas como:

Nuseas, mareos y otros sntomas centrales.

Dolor abdominal de origen difuso y estreimiento marcado.

En adultos, sus efectos centrales son mnimos, pero en nios pequeos pueden causar cuadros de intoxicacin central.

Las reacciones adversas de los anticolinrgicos son las caractersticas: sequedad de la boca, constipacin, retencin urinaria, entre otros efectos derivados del bloqueo de receptores colinrgicos.

Subasalicilato de bismuto

Deben vigilarse sus posibles efectos secundarios: reacciones alrgicas y hemorragias gastrointestinales del subsalicilato y neurotoxicidad del bismuto. Es preferible no utilizarlo en nios.

usos Principales indicaciones de los antidiarreicos segn grupos:

cido 5-aminosaliclico y los glucocorticoides son frmacos de eleccin en la enfermedad inflamatoria crnica idioptica

Subsalicilato de bismuto es til en la Diarrea del viajero.

Opioides y anticolinrgicos constituyen una forma de tratamiento exclusivamente sintomtico de la diarrea; por lo tanto, no deben sustituir al tratamiento de la enfermedad causal: infecciosa, inflamatoria, neoplsica o malabsortiva, Slo en casos extremos, si las circunstancias personales lo aconsejan, est indicado su uso moderado.

Octretrida y somatostatina

Diarrea del sndrome carcinoide, insulinomas, gastrinomas y en fstulas gastrointestinales y pancreticas.

Contraindicaciones De forma general se contraindica el uso de los antidiarreicos en los nios

los opioides se evitarn,

colitis ulcerosa y

la enfermedad de Crohn.

Clase # 6

FrmacoANTIHEMETICOS

Clasificacin1. Antagonistas D2:

Benzamidas sustituidas: Metoclopramida,Butirofenonas: droperidol, domperidona

Fenotiacinas: prometazina

2. Antagonistas 5HT3:

Ondasetrn, Granisetrn,

3. Otros:

Esteroides: dexametasona

BZD: lorazepam

Cannabinoides: Nabilona

Antihistamnicos H1: Dimenhidrinato

Mecanismo de accinLa metoclopramidaAccion farmacologica favorece la transmisin colinrgica en el msculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la liberacin de acetilcolina en el plexo mi entrico. Como consecuencia, aumenta el tono del esfnter esofgico inferior, as como el tono y la amplitud de las contracciones contracciones del estmago, relaja el esfnter pilrico y aumenta la peristalsis; reduce el tono muscular basal del duodeno y de ese modo facilita el vaciamiento gstrico de slidos y lquidos.

Mecanismo de accin de la metoclopramida ha sido muy debatido. Demostrada su capacidad de antagonizar los receptores D2 en el SNC y en sistemas perifricos, y a la vista de la accin inhibidora de la dopamina sobre la motilidad gastrointestinal, se propuso que la accin procintica sera consecuencia de la actividad antidopaminrgica, pero el papel fisiolgico de la dopamina en el

sistema nervioso entrico es muy dudoso y no existe correlacin alguna entre la intensidad de la actividad anti- D2 y la de la actividad procintica.

Reaciones adversasLa metoclopramida es una benzamida, prototipo de los frmacos antiemticos y proquinticos que puede provocar reacciones adversas como:

RAM: Inquietud, mareo, insomnio, ansiedad (frecuente en ancianos)

Efectos exprapiramidales (distona, parquinsonismo)

Galactorrea, ginecomastia, impotencia y trastornos menstruales

usosVmitos A dosis convencionales, la metoclopramida suele controlar los vmitos postoperatorio,

los relacionados con diversos procesos digestivos agudos,

los que acompaan a los ataques de migraa, donde pueden ser de eleccin por facilitar el trnsito gstrico,

y los causados por frmacos como los opioides, digitlicos o la teofilina.

A dosis elevadas en los vmitos secundarios a citostticos.

Usos del ondarzeton La utilizacin fundamental de los antagonistas 5HT 3 es en la prevencin de vmitos y nuseas causados por la medicacin citotxica, solos o asociados con los glucocorticoides con los que se ha descrito un efecto sinrgico.

Aspecto farmacocineticosLa metoclopramida se absorbe casi por completo por va oral, con un tmx de 0,5-2 horas, pero su biodisponibilidad es muy variable, del 32-98 % debido a su metabolismo presistmico

. Se distribuye ampliamente con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg, se une a protenas pobremente (40 %) y se metaboliza extensamente, siendo excretada por orina de forma activa en el 20 %.

TEMA #7MEDICAMENTOS QUE ACUTAN SOBRE LOS ORGANISMO BIOLOGICOS QUE AFECTAN AL HONBRE

FrmacoANTIMICROBIANO

ClasificacionAntimicticos antibacterianos antivirales, antiprotozoario

bacteriostticos

si disminuyen el crecimiento de los microorganismos, como tetraciclinas, sulfas y macrlidos

Bactericidas aquellos que destruyen o eliminan totalmente los miroorganismos como penicilinas y aminoglucsidos.

EspectroEspectro antimicrobiano: Es importante tenerlo en cuenta ya que ningn antimicrobiano es efectivo frente a todos los microorganismos y por su actividad frente a estos pueden ser de

espectro amplio,intermedio o

reducido, siempre que sea posible se utilizarn estos ltimos ya que los de espectro amplio provocan con mayor frecuencia superinfecciones secundarias a la afectacin de la flora normal.

Muy relacionado con el espectro est el trmino de Concentracin inhibitoria mnima: es la concentracin ms baja del antimicrobiano que impide el crecimiento visible despus de 18 a 24 horas de incubacin. Mientras menor sea CIM ms activo ser el antimicrobiano frente a ese microorganismo.

Por ltimo es importante hacer referencia al trmino Resistencia: Es el fenmeno mediante el cual una bacteria deja de ser afectada por un agente antimicrobiano. Se considera que un microorganismo es resistente cuando las concentraciones requeridas de las drogas para inhibirlo o destruirlo son superiores a las que se pueden alcanzar con seguridad.

No existen antimicrobianos de los que se utilizan en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia, lo que constituye un problema global, que disminuye las opciones teraputicas tanto para infecciones hospitalarias como las de la comunidad.

Los frmacos de este grupo son eficaces gracias a su toxicidad selectiva, lo que constituye el principio fundamental de la quimioterapia antimicrobiana y es posible por las diferencias que existen entre las clulas de los agentes causales de la infeccin y las de los seres humanos.

Segn su mecanismo de accin los antimicrobianos pueden clasificarse en:

ClasificacinClasificacin delos antimicrobianos

. 1. Inhiben la sntesis de la pared bacteriana:

Penicilinas, Cefalosporinas y otros betalactmicos , Glucopptidos, fosfomicinas

2 Los que afectan la permeabilidad de la membrana citoplasmtica del microorganismo

Polimixinas y antimicticos como anfotericin B y nistatina

3. Los antimicrobianos que actan a nivel ribosomal inhibiendo la sntesis de protenas son:Aminoglucsidos y Tetraciclinas (subunidad 30)

Anfenicoles, Macrlidos y Lincosamidas como la clindamicina (subunidad 2 50)

Aminoglucosidos

Macrolidos

Gentamicina

Neumisina

Amicacina

Tongamicina

Canomicina

Eritromicina

Actromicina

ClarafenicolTetraciclinas :

primera generacion

segunda generacion

nimociclina

doxiciclina4. Los antimicrobianos que afectan la sntesis o el metabolismo de los cidos nucleicos son:Quinolonas y fluorquinolonas

Rifampicina

Metronidazol

Antivirales: Acyclovir ,

5. Antimicrobianos que actan como antimetabolitos y bloquean la sntesis del cido flico:

Sulfonamidas,

Diaminopirimidinas,

Trimetoprim

InteraccinInfecciones causadas por microorganismos que hacen rpida resistencia a la monoterapia: Tuberculosis y Pseudomona aeruginosa

Para prevenir la inactivacin del agente antimicrobiano, ejemplo la asociacin de penicilinas con cido clavulnico o sulbactam que se comportan como inhibidores de las betalactamasas que producen S. aureus y H. influenzae.

En infecciones donde el agente pasa por diferentes estados de evolucin y no existe un medicamento capaz de actuar con eficacia en todos, Paludismo.

Para lograr un efecto sinrgico que supere la actividad individual de cada droga, Sulfametoxazol (bacteriosttico) + Trimetoprim (bacteriosttico) es Cotrimoxazol (bactericida)

Para disminuir las reacciones adversas del antimicrobiano ms efectivo, Anfotericin B y Flucitosina en la meningitis por Criptococcus neoformans, la flucitosina permite reducir el tiempo de tratamiento y las reacciones adversas del anfotericin B.

UsosAntimicrobianos de usan en

Enfermedades infecciosas

Enfermedades reumaticas

Neoplasioas

Clase # 7penicilinas, cefalosporinas carbapenmicos y monobactamas,

comparten en comn la presencia de un enlace betalactmico incorporado al anillo betalactmico

FrmacoANTIMICROBIANO BETALACTAMICO ,

Clasificacin. Existen varias formas de clasificar a las penicilinas pero la ms til desde el punto de vista clnico es la que tiene en cuenta el espectro antimicrobiano.

1.- Penicilinas que actan sobre cocos y bacilos grampositivos:

Benzilpenicilina : Penicilina G.

Fenoxipenicilina: Penicilina V.

2.- Penicilinas resistentes a betalactamasas, con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina G, pero efectivos frente a S. aureus resistentes a penicilina.Meticilina.

Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina,

Nafcilina.

3.- Penicilinas de amplio espectro que actan sobre microorganismos gramnegativos como H. influenzae, E. coli y Proteus mirabilis.

Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina,.

4.- Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior; extendido a Pseudomonas, Enterobacter y especies de proteus.

Carboxipenicilinas: Carbenicilina, ticarcilina

5. - Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas, especies de enterobacter, Klebsiella y microorganismos gramnegativos.

Ureidopenicilinas: Mezlocilln, piperacilina.

6.-Penicilinas de espectro inverso: Ms activas frentre a bacterias gramnegativas que grampositivas, fundamentalmente enterobacterias.

Aminopenicilinas: Mecillinm...

Mecanismo de accinEl mecanismo de accin de los betalactmicos Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana al inhibir la reaccin de transpeptidacin que tiene lugar mediante la enzima transpeptidasa en la tercera etapa de la sntesis del pptido glicano.

Estos son capaces, adems, de inhibir a las protenas de unin a las penicilinas (PBP) - que varan en sus afinidades por los diferentes antimicrobianos betalactmicos, su inhibicin provoca efectos como: prdida de los inhibidores de autolisinas.

formacin de esferoplastos, produccin de formas filamentosas y lisis rpida

Reaciones adversas Reacciones adversas:

hipersensibilidad: puede presentarse como una erupcin cutnea; broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, sndrome de Steven Monzn, angioedema y anafilaxia.

Toxicidad hematolgica y heptica por efecto directo o hipersensibilidad:

como la anemia hemoltica, fundamentalmente con ampicilina

nefritis intersticial por meticilina, Hipopotasemia y sangramientos al interferir con la agregacin plaquetaria (carbenicilina). Colitis pseudomembranosa por superinfeccin,

Hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina G),

Agrava una insuficiencia cardaca por elevacin de la concentracin de sodio (penicilina G sdica),

Dependientes de la va de administracin: flebitis, tromboflebitis, (EV) abscesos, dolor, (IM)

Aradnoiditis por va intratecal

gastrointestinales.(VO)

Convulsiones, mioclonas, hiperreflexia, COMA, con penicilina procanica a altas dosis

Inetraciones medicacmentosas El probenecid, el cido saliclico y la indometacina bloquean la secrecin tubular de penicilinas y aumentan sus niveles sricos.

Las penicilinas que se administran por va parenteral se inactivan a pH menor que 6 y superior a 8, por lo que no deben administrarse con soluciones cidas o alcalinas.

Tienen Sinergismo con aminoglucsidos, cloramfenicol, fosfocina.

usosInfecciones por microorganismo sensibles, es importante sealar el aumento de resistencias a penicilina del Streptococcus pneumoniae, bacteria clsicamente muy sensible a este antibitico.

Estn indicadas como primera eleccin en las siguientes infecciones:

Neisseria meningitidis

Penicilina G

Pseudomona aeruginosa

Penicilina antipseudomona+ aminoglucsido

Neumococo sensible a Penicilina

Penicilina

Staphyilococcus aureus B lactamasa positivoPenicilina resistente a betalactamasas

Anaerobios

Penicilina G

(clostridium, peptcoccus,

actinomyces, peptoestreptococcus)

Leptospira

Penicilina cristalina

Treponema

Penicilina

Listeria monocytogenes

Ampicilina

Enterococcus faecalis

Ampicilina o amoxicilina en asociacin

ContraindicacionesAlergias al mismo medicamentos

Categora b del embarazo

Mononucleosis infecciosas

Aspecto farmacocineticosAtravesan la barrera hematoencefalica

Puede ser por va oral o parenteralY se excreta por la bilis

Mediante la administracin intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmticas elevadas. Las penicilinas procana y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la administracin

Clase # 7

FrmacoCefalosporinas

ClasificacinLas cefalosporinas de primera generacin son muy activas para cocos grampositivos pero no incluyen a S. aureus resistentes a meticilina.

Pueden ser tiles en sepsis por gramnegativos aerobios como Moraxella, E. coli, Klebsiella,

Proteus, Salmonella, y Shiguella, (con actividad limitada). Muestran actividad frente a

microorganismos anaerobios como Clostridium y otros anaerobios de la cavidad bucal, excepto el Bacteroides fragilis..

Las cefalosporinas de segunda generacin no son activas frente microorganismos

grampositivos como los de la primera generacin, aunque el subgrupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia.

Son tiles en sepsis por Proteus indol positivo, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Moraxella, H. influenzae (cefamandol), Neisseria y anaerobios.

Frente a Bacteroides fragilis y anaerobios; la mayor actividad la posee el subgrupo de las cefamicinas (cefotetan, cefoxitin,.Las cefalosporinas de tercera generacin son muy efectivas en sepsis por microorganismos gramnegativos fundamentalmente enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinas, Serratia, Citrobacter, H influenzae, N gonorrhoeae, Pseudomonas,

Las cefalosporinas de cuarta generacin.

son tiles en sepsis por gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin: y en sepsis por S. aureus sensibles a meticilina y estreptococos sensibles a penicilina. En general, su actividad es similar a las cefalosporinas de tercera generacin, pero son ms resistentes a las betalactamasas.

Ninguna cefalosporina posee actividad frente a enterococos. Atraviesan la barrera hematoencefalica Son los mas ototoxicos

Mecanismo de accinCefalosporinas de tercera generacion

Inhiben el embarazo 1 2 3

Y la cuata no se utiliza

Reaciones adversas Al igual que las penicilinas la principal reaccin adversa son las reacciones de hipersensibilidad.

Anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia y granulocitopenia,

Nefrotoxicidad descrita para las cefalosporinas de primera generacin ms antiguas como la cefaloridina, las restantes cefalosporinas carecen de este efecto pero debemos tener en cuenta la posible potenciacin cuando se asocian con aminoglucsidos.

Trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarreas

Por va parenteral pueden producir dolor localizado en inyeccin intramuscular y tromboflebitis por va intravenosa.

Reaccin tipo disulfiram e interferencia con la sntesis de protrombina y factores de coagulacin dependientes de vitamina K (cefoperazona, cefotetan, cefamandol y moxalactam).

Sobreinfeccin por Cndidas y Enterococcus (cefoxitin ms frecuente).

usosEstn indicados como primera eleccin en las siguientes infecciones:

Neisseria gonorrhoeae

Ceftriaxona, cefixima

E.coli, Klebssiella, Proteus

Cefalosporinas (1ra y 2da), cotrimoxazol

Salmonella

Cotrimoxazol, quinolonas, Cefalosporinas de 3ra generacin

Neumococo resistente a Penicilina

Ceftriaxona,

Adems las cefalosporinas de primera generacin como la Cefazolina estn indicadas en la profilaxis en ciruga.

Segunda generacion tto. dela meningoencefalitis

Son muy neurotxicas

Aspecto farmacocineticosDe segunda generacion no atraviesa la barrera hematoencefalica exepto cefaruccina

Atraviesan la barrera hematoenceflica y alcanzan concentraciones bactericidas muy importantes en el LCR.

Penetran la barrera hematoenceflica de manera excelente.

Penetran la barrera hematoenceflica de manera excelente.

Clase # 7

FrmacoAMINOGLUCOCIDOS

Clasificacinactinomycetos. .

Neomicina, kanamicina, gentamicina y tobramicina

La amikacina y netilmicina son derivados semisintticos.

ESPECTRODe forma general estos antimicrobianos son efectivos frente a grmenes aerobios Gamnegativos como Serratia, Pseudomona aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, E coli, Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Enterococcus, S. aureus y M . Tuberculoso.

Mecanismo de accin2. Mecanismo de accinInhibicin de la sntesis de protenas. Para ejercer su accin, los aminoglucsidos penetran en el interior de las bacterias mediante proceso activo

Todos los aminoglucsidos excepto la estreptomicina se unen a los ribosomas y causan la lectura errnea del cdigo gentico y la inhibicin de la sntesis de protenas al unirse a las subunidades ribosmicas 30 S y 50 S.

Como mecanismos adicionales, se sugieren alteraciones en la membrana citoplsmica con salida de elementos intracelulares, y alteraciones en el metabolismo y respiracin celular.

Reaciones adversas1. OtotoxicidadIrreversible, por destruccin progresiva de las clulas sensoriales cocleares y vestibulares.Su toxicidad sobre el odo es coclear: fundamentalmente (Neomicina, kanamicina, tobramicina, amikacina) Y vestibular: (Gentamicina, estreptomicina y tobramicina)

2. NefrotoxicidadReversible con la suspensin del tratamiento pudiendo aparecer dificultad para concentrar la orina, proteinuria, cilindros hialinos y granulosos y disminucin del filtrado glomerular.

3. Bloqueo neuromuscular: Neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina y

tobramicina.

Y otros como: Reacciones de hipersensibilidad, superinfeccin, trastornos gastrointestinales, neuritis perifrica, escotomas, parestesias de la boca y la cara.

Inetraciones medicacmentosasInteraccin de la fase farmacoceutica mezcla de penicilina con aminoclgucosidos y se ve una inactivacin del mismo

Interacciones. Como ya se ha indicado, la nefrotoxicidad de los aminoglucsidos resulta aumentada si se asocian a otros frmacos potencialmente neurotxicos: metoxifluorano,

anfotericina B, vancomicina, cisplatino, ciclosporina y cefaloridina. El riesgo de ototoxicidad aumenta con la asociacin a cido anacrnico, siendo ms dudoso el peligro con otros diurticos del asa. La accin en placa motriz puede ser potenciada

usos

Contraindicaciones

Aspecto farmacocineticos1. No se absorben por va oral.

2. Se deben administrar por va IM y EV.

3. Son compuestos altamente polares por lo que su distribucin se encuentra restringida.

4. La penetracin en secreciones respiratorias, fluido pleural, sinovial y ocular es baja

5. No alcanzan concentraciones teraputicas en el LCR, an con meninges inflamadas

6. Tienen efecto postantibitico; (actividad bactericida residual la duracin de este efecto es concentracin dependiente).

Clase # 7

FrmacoMACROLIDOS

Mecanismo de accinLos macrlidos inhiben la sntesis de protenas de las bacterias por unirse el sitio P en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano.

El efecto de los macrlidos puede ser bacteriosttico o bactericida, dependiendo de la especie bacteriana sobre la que acten

Hay que tener en cuenta que los macrlidos se caracterizan por requerir 2-4 veces la concentracin mnima inhibitoria para conseguir la concentracin mnima bactericida y que esta concentracin es tiempo-dependiente.

Reaciones adversasescasa toxicidad, mas seguros para tto

uso de macrolido GI como nauseas, vmitos, diarreas y dolor abdominal

Con el uso de Claritromicina puede aparecer de forma frecuente alteraciones del gusto y cefalea.

Son raras pero caractersticas de este grupo de frmacos la hepatitis colestsica y la estenosis hipertrofica del ploro en neonatos.

usosEnbarazo con clamidia

Aspecto farmacocineticosLa eritromicina base y el estearato de eritromicina pueden ser inactivados por la acidez gstrica.

Los preparados de eritromicina se deben administrar alejados de las comidas y con alcalinizantes ya que aumentan su actividad

- Los microorganismos grampositivos captan ms la eritromicina que los gramnegativos

- La unin a protenas plasmticas es alta.

- Atraviesa la barrera placentaria y alcanzan altas concentracin en la leche materna

- Difunde bien en los lquidos intracelulares y se logra actividad antibacteriana en todos los sitios, excepto en cerebro y LCR.

El tiempo de vida media es de 1,6h.

-Tienen Metabolismo heptico, excrecin biliar en forma activa, excrecin renal activa muy escasa.

Los aminoglucsidos interactan con varias penicilinas (incluidas las antipseudomonas) mediante formacin de enlace covalente. Para ello se requiere una alta concentracin

de penicilina y representa la prdida de actividad de los aminoglucsido

Clase # 7

FrmacoTetraciclina

Clasificacinclortetraciclina a partir del Streptomyces y posteriormente otros miembros del grupo.

Los mismas se clasifican en.

Primera generacin:

Tiempo de vida media corta (6 - 12 h): Tetraciclina

Clortetraciclina

Oxitetraciclina

Tiempo de vida media intermedia (16 h): Demeclociclina

Segunda generacin:

Tiempo de vida media larga (16 - 18 h) : Doxiciclina, minoxiclina.

Mecanismo de accin . las tetraciclinas inhiben la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la subunidad ribosmica 30 S.

Bloquean la fijacin del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, en consecuencia, la adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento.

Adems de este mecanismo bsico, las tetraciclinas pueden quelar el magnesio necesario para que se produzca la unin ribosmica e inhibir algunos sistemas enzimticos bacterianos, como los implicados en la fosforilacin oxidativa

Reaciones adversas .Las reacciones indeseables mas frecuentes de las tetraciclinas son.

Dolor abdominal, diarreas, nauseas, vmitos, decoloracin del esmalte de los dientes, vrtigo, retardo del crecimiento seo y fotosensibilidad.

La doxiciclina produce menos decoloracin del esmalte de los dientes

Teratojero para el embarazo

usos Contra riqueksia

Mujeres con secrecion vaginal

sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia,

Micoplasma y Chlamydia. Pueden ser tiles tambin en el tratamiento de entidades como el ntrax, la

brucelosis, la tularemia, el clera y la actinomicosis

ContraindicacionesLesiones de la cavidad bucal

Nios menores de 7 aos

Aspecto farmacocineticosSe contraindica el uso con leche de este medicamento por que produce el avonvamiento de la fontanela. la fraccin absorbida es tanto menor cuanto mayor

sea la dosis. Dado que la absorcin se da sobre todo en el estmago y porcin proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos. Adems, gracias a mecanismos de

quelacin, la absorcin de las tetraciclinas puede verse interferida por mltiples productos Las tetraciclinas cruzan la barrera placentaria y pueden alcanzar concentraciones relativamente altas en la leche materna La eliminacin de las tetraciclinas es fundamentalmente por va urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis (reabsorcin parcial por recirculacin enteroheptica). El metabolismo heptico no suele ser importante, excepto en pocos agentes como la minociclina.

Clase # 7

FrmacoANFELICOLES

ClasificacinEl cloranfenicol y el tianfenicol pertenecen al grupo de los anfenicoles.

Son considerados antimicrobianos de amplio espectro.

Mecanismo de accin . Ambos frmacos se fijan a la subunidad 50S del ribosoma tras penetrar por difusin facilitada en el citoplasma bacteriano. La unin al ribosoma se realiza de tal forma que impide la fijacin del aminoacil ARNt, por lo que se detiene la sntesis proteica.

La consecuencia para la bacteria sensible es la inhibicin de su multiplicacin, por lo que el efecto es bacteriosttico

Adems podran inhibir tambin la sntesis proteica en clulas eucariotas, lo que justificara en gran medida algunos aspectos de su toxicidad.

Reaciones adversas Reacciones dependientes de la dosis

Ocurren con tratamientos prolongados, altas dosis y por va parenteral.

Reversible en plazo de 2-3 semanas.

Por supresin de la eritropoyesis. anemia, reticulocitopenia, stab en periferia, disminucin de Hb , Hto, aumento de Fe srico, leucopenia y trombocitopenia

Reacciones no dependientes de la dosis

Aparecen con tratamientos intermitentes, cortos y por va oral.

Puede aparecer hasta 6 meses despus de suspendido el tratamiento.

Anemia aplstica mortal, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia.

Otras como el sndrome gris del recin nacido caracterizado por (distensin abdominal, cianosis y colapso circulatorio)

En el recin nacido sndrome de cris del recin nacido

usos de utilidad en grmenes (grampositivos, gramnegativos y anaerobios).como.

Haemophilus influenzae, meningococo, gonococo, Salmonella typhi, Brucella, Bordetella pertussis, Clostridium, Bacteroides fragilis, Strep. pyogenes, agalactie y neumococo.

Con sensibilidad variable para las cepas de

E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, V. cholerae. Chlamydia y Micoplasma

Aspecto farmacocineticosEste antibitico por su bajo peso molecular se absorbe rpido y completamente por va oral, presentando por sta va mejor biodisponibilidad. No se modifica con la ingestin de alimentos. Por esta va se utiliza el palmitato

de cloramfenicol, que es una prodroga que en el organismo se transforma en cloramfenicol. La va parenteral, se reserva para pacientes en los cuales la va oral est contraindicada, prefirindose en este caso la va intravenosa, ya que la absorcin por va intramuscular es irregular e imprevisible. Para administracin parenteral se utiliza el succinato sdico de cloramfenicol.

Clase # 7

FrmacoSULFAS

Clasificacin Las sulfas pueden clasificarse en:

Sulfas que se absorben muy poco por va oral y son activas en la luz intestinal: Sulfasalazina, talilsulfatiazol, sulfaguanidina.

Sulfas absorbibles:

- VM corta (5 - 6 h): Sulfixosazol.

- VM intermedia (10 - 11 h): Sulfadiacina, sulfametoxazol.

- VM larga (100 - 230 h): Sulfadoxina, sulfametoxina.

Sulfas de accin tpica:

sulfacetamida, mafenida, sulfadiazina de plata.

Mecanismo de accin utilizacin de este grupo de antimicrobianos nuevamente, por el efecto bactericida de la combinacin dando lugar al cotrimoxasol

Estos dos componentes bloquean la sntesis de cido flico en dos etapas diferentes

Este bloqueo secuencial en la cascada de la sntesis representa una accin potenciadota de la de cada componente...

Reaciones adversas Las reacciones mas frecuentes son.

TGI como: nuseas, vmitos, mareos, diarreas, dolor abdominal, prurito y reacciones de hipersensibilidad. Como fiebre y erupciones cutneas.

En pacientes con dficit de folato: Megaloblastosis, leucopenia y trombocitopenia.

Rash ,plurito ,hipersensibilidad

Prouce quernicteros

Inetraciones medicacmentosas El espectro de la combinacin inicialmente fue muy amplio y un gran numero de grmenes fueron sensibles al medicamento pero el uso y abuso de este producto condujo de nuevo a la resistencia y hoy en da la sensibilidad fundamental es para

Pneumocystis carinii, V. cholerae, S. aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina, Strep. neumoneae, E. coli, , Proteus mirabilis y vulgaris, enterobacter y Shigella

Interacciones. Pueden desplazar a la warfarina, el metotrexato y los antidiabticos orales de su unin a protenas, aumentando as su fraccin libre. Potencian la accin de diurticos tiazdicos, fenitona y agentes uricosricos. Las sulfamidas pueden ser desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.

usosColitis ulcerosa

Contraindicaciones Estn contraindicadas en casos de hipersensibilidad a las sulfamidas,

fracaso renal, insuficiencia heptica, ltimo trimestre del embarazo,

neonatos, prematuros, dficit de G-6-PD y hemoglobinopatas.

Primer y segundo trimestre del embarazo

Recien nacidos

Clase # 7

FrmacoQUINOLONAS

ClasificacinEl cido nalidxico, obtenido por sntesis a partir de la cloroquina, numerosos compuestos Ciprofloxacino, Ofloxacino, enoxacino se consigui un aumento de la actividad antibacteriana y de su espectro.

Ms recientemente, esparfloxacino levofloxacino trovafloxacino Levofloxacin, gatifloxacino y moxifloxacino que ofrecen diferencias en el espectro antimicrobiano.

Mecanismo de accin . inhibe la sntesis de la enzima DNA gidaza enzima que cataliza el DNA y permite que se desarrolle y luego continua con la replicacin

Las quinolonas inhiben la sntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibicin enzimtica produce el efecto bactericida de las quinolonas.

Adems, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. Aunque, el bloqueo de esta ltima tiene mayor importancia en las

Reaciones adversas Todas las quinolonas, pueden originar molestias gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal.

Las alteraciones hematolgicas ms frecuentes son leucopenia, eosinofilia y trombocitopenia.

Tendinitis

Ruptura del tendon de Aquiles

Inetraciones medicacmentosasLa concentracin srica de las quinolonas puede disminuir en 25-90 %, cuando entre las 2-4 h de su administracin oral se ingieren productos que contienen sucralfato o sales de calcio, aluminio, magnesio, hierro o cinc, como las que se hayan en anticidos, suplementos nutricionales o suplementos minerales. La presencia de otros medicamentos puede alterar el perfil srico de las quinolonas, tal es el caso de los bloqueadores H2, que retrasan la absorcin, y la metoclopramida, que eleva precozmente los niveles mximos de ciprofloxacino.5,17La eliminacin metablica de enoxacino se inhibe y aumentan sus niveles sricos si se administra junto con teofilina. Algo similar ocurre con ciprofloxacino y teofilina o cafena, llegando a causar toxicidad del sistema nervioso central.6,17Tambin, las quinolonas pueden incrementar el efecto anticoagulante de la warfarina y el riesgo de convulsiones y de estimulacin del sistema nervioso central al usarse concomitantemente con antiinflamatorios no esteroideos, as como hipoglucemia y/o hiperglucemia al usarse con antidiabticos orales o con insulina.18

usos infecciones del tracto urinario complicadas.

Parotiditis

Huesos y articulaciones.

Infeccin por pseudomonas en pacientes con fibrosis qustica

Infecciones gastrointestinales

ContraindicacionesMenores de 18 aos

Lactancia

embarazo

Aspecto farmacocineticosTodas las quinolonas tienen una buena y rpida absorcin despus de su administracin oral; se obtienen concentraciones en sangre y en orina superiores a las CIM de la mayora de los patgenos usuales.4Las FQ tienen una biodisponibilidad que supera el 50 % en todos los compuestos, y algunas se acercan al 100 %. As, norfloxacino solo se absorbe el 50 %, pero ciprofloxacino alcanza el 70 % y ofloxacino, lomefloxacino, fleroxacino y pefloxacino llegan a tener una absorcin casi completa entre 97 y 100 %. Esto hace que en las de administracin oral e intravenosa, los niveles en suero tras administracin oral sean parecidos a los que se alcanzan tras administracin intravenosa, lo cual permite el tratamiento por va oral y el rpido pase de la va parenteral a la oral, cuando las condiciones del paciente lo permiten.14

TEMA #8ANTITUBERCULOSOS

Frmaco

ClasificacinFARMACOS DE PRIMERA LINIA

Rifanpisina

isioniacida

etanbutol

pirasinamida

Mecanismo de accinisioniacida

La misma acta al Inhibir la biosntesis de cidos miclicos, que son constituyentes fundamentales de la pared bacilar.

Interfiere, en el bacilo, el alargamiento de un cido graso de 26 tomosde carbono, con lo que inhibe la sntesis de cidos grasos de cadena muy larga, que son los precursores de los cidos miclicos de la membrana.

Reaciones adversas

Las reacciones adversas ms frecuentes con el uso de la isoniacida son:

Hipersensibilidad como: fiebre, erupciones cutneas.

Neuritis perifrica por agotamiento de la piridoxina, Puede prevenirse con la administracin de vitamina B-6 , es ms frecuente en acetiladores lentos, ancianos alcohlicos y diabticos.

Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas e ctero; ms frecuente en

acetiladores rpidos.

espectroLa isoniazida es muy eficaz frente a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacte-rium bovis. Entre las micobacterias atpicas, la ms sensible a la isoniazida es Mycobacterium kansasii.

Inetraciones medicacmentosas La isoniazida inhibe el metabolismo heptico de diazepam, fenitonina y probablemente de cido valproico, por lo que reduce su aclaramiento y prolonga su vida media de eliminacin.

usos La isoniazida est indicada en la profilaxis y tratamiento de la tuberculosis en cualquiera de sus expresiones clnicas.

Neuropata periferica

ContraindicacionesLa isoniazida est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al frmaco as como en madres lactantes, insuficiencia heptica grave y alcoholismo activo.

Aspecto farmacocineticosLa isoniazida se absorbe muy bien cuando se administra tanto por va oral como parenteral. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre una y dos horas despus de la administracin por va oral. La biodisponibilidad puede llegar a ser de un 90%, aunque un efecto de primer paso puede reducirla sensiblemente. La isoniazida difunde ampliamente a todos los tejidos y fluidos. En lquido cefalorraqudeo se alcanzan concentraciones

de aproximadamente el 20% de las plasmticas en circunstancias normales, pero cuando se produce una inflamacin menngea la concentracin a este nivel iguala La isoniazida est indicada en la profilaxis y tratamiento de la tuberculosis en cualquiera de sus expresiones clnicas,prcticamente a las concentraciones sricas4

Clase # 8

FrmacoRIFANPICINA

ClasificacinLa Rifampicina RifabutinaEs un antibitico semisinttico derivado del Streptomyces mediterranei.

Mecanismo de accin Tiene una accin bactericida potente sobre los bacilos tuberculosos encrecimiento rpido, lento e Intermitente

Acta al inhibir a la RNA polimerasa DNA dependiente de los bacilos tuberculosos, y suprime la iniciacin de la cadena en la sntesis de RNA pero no su elongacin

ASPECTRO La rifampicina es un antibitico de amplio espectro, activa frente a numerosas micobacterias tanto tpicas como atpicas, y bacterias grampositivas y gramnegativas. Es eficaz frente a prcticamente todos los cocos y bacilos grampositivos aerobios y anaerobios.

Reaciones adversas Este frmaco produce reacciones indeseables frecuentes como:

Trastornos gastrointestinales: anorexia, dolores gstricos, nuseas, vmitos, flatulencia y diarreas.

Colorea de rojo secreciones corporales como la orina, las heces, el esputo, la saliva, el sudor y las lgrimas.

Dao heptico con ictericia. Hipersensibilidad: fiebre, prurito y erupciones cutneas.

Inetraciones medicacmentosasLa rifampicina es un potente inductor enzimtico, por lo que puede acelerar el aclaramiento de muchos frmacos,

usosLa rifampicina est indicada en el tratamiento de todas las formas clnicas de tuberculosis tanto pulmonares como extrapulmonares.

ContraindicacionesLa rifampicina est contraindicada en pacientes con alergia demostrada al frmaco.

Aspecto farmacocineticos La rifampicina cuando se administra por va oral se absorbe muy bien, alcanzando las concentraciones plasmticas mximas entre dos y cuatro horas despus de su administracin. La rifampicina se distribuye ampliamente por tejidos y fluidos orgnicos alcanzando concentraciones elevadas en aparato respiratorio, digestivo, huesos y vlvulas cardacas. Atraviesa la barrera hematoenceflica y placentaria. En personas sanas, la concentracin en lquido cefalorraqudeo es

muy baja, pero con meninges inflamadas puede alcanzar hasta un 50% de las concentraciones plasmticas. La rifampicina se metaboliza en el hgado por un proceso de desacetilacin, transformndose en desacetil-rifampicina,

Clase # 8

FrmacoETANBUTOL

Mecanismo de accinEs un quimioterpico, bacteriosttico que suprime el crecimiento de la mayora de las cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a isoniacida y estreptomicina, cuyo mecanismo de accin an es desconocido, Se ha propuesto que inhibe la incorporacin de cidos miclicos a la pared celular de la micobacteria y la sntesis de uno o ms metabolitos afectando el metabolismo celular y la sntesis de ARN

ESPECTROEs activo frente a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium kansasii y la mayor parte de las cepas de Mycobacterium avium.

Reaciones adversasLos efectos indeseables mas frecuentes que acompaan a su uso son:

Neuritis ptica retrobulbar con disminucin de la agudeza visual y prdida de la habilidad para diferenciar el rojo del verde; es dosis dependiente y reversible usualmente. Los pacientes con dao renal son ms susceptibles.

usos El etambutol est indicado en el tratamiento de todas las expresiones clnicas de tuberculosis y otras infecciones micobacterianas asociado a otro frmaco antituberculoso,preferentemente isoniazida

Aspecto farmacocineticosLa biodisponibilidad del etambutol cuando se administra por va oral se sita entre

el 75% y el 80%, y la presencia de comida en el estmago no modifica su absorcin. La concentracin plasmtica mxima se alcanza entre dos y cuatro horas despusLa distribucin es amplia en distintos compartimentos orgnicos, y en lquido cefalorraqudeo se alcanzan

concentraciones entre el 10% y el 50% de las plasmticas cuando hay inflamacin

menngea. La fijacin a protenas plasmticas es de un 40%. Entre el 20% y 25% de la dosis administrada se transforma en el hgado a metabolitos inactivos, y el resto se excreta sin cambios por va renal. La vida media de eliminacin es de tres a cuatro horas. El etambutol es dializable.

Clase # 8

FrmacoPIRACINAMIDA

Mecanismo de accin accin sobre bacilos intracelulares y mecanismo de accin desconocido.

Reaciones adversasLas reacciones indeseables mas frecuentes son

Dao heptico variable, que puede llegar a ser severo cuando se emplea a altas dosis y por tiempo prolongado.

Artralgias y crisis de gota por acumulacin de uratos.

Interacciones medicacmentosasEl PAS puede retrasar o inhibir parcialmente la hiperuricemia producida por pirazinamida.

usos La pirazinamida est indicada en el tratamiento de la tuberculosis, asociada a otros frmacos. Es especialmente eficaz en el tratamiento de tuberculosis en nio

Contraindicaciones La pirazinamida est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al frmaco. Debe realizarse un estrecho control clnico y analtico en pacientes con insuficiencia renal y/o gota y evitarse las situaciones prolongadas al sol debido a la posible aparicin de fotosensibilidad

Aspecto farmacocineticos Se absorbe bien cuando se administra por va oral. La administracin de 1 g vo produce concentraciones plasmticas de aproximadamente 45 g/ml a las 2 h y 10 g/ml a las 15 h. Difunde bien a tejidos y fluidos. Atraviesa bien la barrera hematoenceflica alcanzando concentraciones en lquido cefalorraqudeo similares a las sricas. La fijacin a protenas plasmticas es de un

50%. La pirazinamida es metabolizada en el hgado cido pirazinoico, un metabolito activo. El 70% de la dosis administrada por vo se elimina por va renal. La vida media de eliminacin se sita entre las 10

y 16 horas y se encuentra prolongada en pacientes con insuficiencia renal.

Clase # 8

FrmacoANTILEPROSOS

ClasificacinDapsona

Clofacimina

Rifanpicina

Frmacos de primera linea

Mecanismo de accin. DapsonaEs bacteriosttico o bactericida en dependencia de la dosis frente al Mycobacterium leprae. Acta en forma similar a las sulfonamidas interfiriendo con la sntesis del cido flico

La clofacimina:

Es bactericida leve frente al Mycobacterium leprae y los efectos antileprosos se observan a las 6-7 semanas de tratamiento. Acta al unirse a la guanina del ADN bacteriano y causa inhibicin del crecimiento

Reaciones adversasdapsona

Con el uso prolongado son frecuentes:

Hemlisis que se presenta con dosis elevadas (200-300 mg) y es ms frecuente en pacientes con dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

Metahemoglobinemia. Reacciones alrgicas y dermatitis

La clofacimina:

Puede causar reacciones adversas como:

Pigmentacin rojiza negruzca de la piel, mucosas y secreciones corporales, ms intensa en la zona de Inyeccin, Sequedad de la piel, especialmente en los miembros inferiores, ictiosis, rash y prurito

usosLepra

Clase # 8

FrmacoANTIVIRALES

ClasificacinLos antivirales puede clasificarse en.

ANTIVRICOS NO VIH

Anlogos de los nuclesidos

Antiherpesvirus

Aciclovir, Famciclovir/Ganciclovir, Idoxuridina, Vidarabina

Amplio espectro

Ribavirina

Aminas tricclicas (adamantanos)

Amantadina, RimantadinaAnlogos de los pirofosfatos

Foscarnet

Interferones

Alfa: a-2a, 2b y n3

Beta

Gamma..

ANTIVRICOS ANTI VIH

Inhibidores de la transcriptasa inversa

Anlogos nuclesidos (ITIAN)

Didanosina, Estavudina, Lamivudina, Zidovudina

Anlogos no nuclesidos ( ITINAN)

Delavirdina, Nevirapina

Inhibidores de la proteasa ( IP)

Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir

ANTIHERPESVIRUS

ACICLOVIR

Mecanismo de accin.inhibe la replicacin viral mediante inhibicin de la sntesis de la DNA polimerasa viral

Reaciones adversasLos medicamentos antiherpesvirus son efectivos frente a todos los herpes virus especficamente VHS tipo 1 y 2, Virus de la Varicela Zoster y en menor medida frente a citomegalovirus. Iodoxuridina es muy eficaz en queratoconjuntivitis herptica

Sus efectos adversos ms frecuentes son:

Tpicos:

Queratopata, prurito, dolor y eritema

Flebitis por va endovenosa

Ganciclovir puede causar neutropenia y anemia Neurotoxicidad

Nauseas vmitos diarreas dolor abdominal cefalea y erupciones

La ribavirina es un antiviral de amplio espectro efectivo en el tratamiento de virus causantes de afecciones respiratorias, as como para el virus de la hepatitis B

Sus efectos adversos dependen de la va de administracin. utilizada, destacndose el empeoramiento de la situacin respiratoria por va inhalatoria, hemolisis por va parenteral,

y anemia con reticulocitosis por va oral a altas dosis

Amantadita y Rimantadina se prescriben en infecciones por virus de la influenza A.

efectos adversos son laneurotoxicidad y trastornos GI,lo que se reduce con dosis fraccionadas del frmaco efectos anticolinergicos

LOS INTERFERONES Los INF detienen la replicacin viral sin afectar la fu