FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

Dr. Miguel Ángel Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauMarcelo Vereau

Facultad de Medicina - USMPFacultad de Medicina - USMP

Secreción Motilidad Absorción

Factores agresores:

› Ácido› Pepsinas› Sales biliares

Factores defensivos:› Mucus› Bicarbonato› Prostaglandinas› Flujo sanguíneo› Fuertes uniones intercelulares y recambio celular rápido

Patologías comunesPatologías comunes

Enfermedad Acidopéptica

Estreñimiento

Diarrea

LLIIGGAANNDDOOSS

Depresores de la secreción gástrica

1.1. Bloqueadores H2Bloqueadores H2Cimetidina, ranitidina,

famotidina,

nizatidina, tiotidina, oximetidina, etc.

Buena absorción oral e insignificante interferencia por alimentos y antiácidos

No afectan la motilidad En dosis apropiadas:

respuesta terapéutica equivalente

Disminuyen volumen de secreción y concentración de H+, pepsina y factor intrínseco (no significativo)

Incrementa niveles de gastrina (por > pH)

Alteran la absorción de Fe no hemo de la dieta (no significativo)

(mayor actividad sobre secreción nocturna)

Idealmente bid

Colaterales: (Escasos) Diarrea, cefalea, fatiga, mialgias y estreñimiento, erupción cutánea.Bezoares, y > sobrevida bacteriana. Nitrosaminas.Cimetidina: efectos antiandrogénicos con hiperprolactinemia, ginecomastia y oligo o azoospermia (inhibición de citocromo P-450: > niveles de estradiol en varones, etc.)

2.2. AnticolinérgicosAnticolinérgicosPirenzepina, telenzepina

Alta afinidad por receptores M1(m1/m3: 25/500): Mayor selectividad glandular gástrica

Reducen la secreción gástrica basal y estimulada en un 50%, con retardo ligero de la evacuación gástrica: >pH duodenal por más tiempo.

Pobre penetración al SNCPocos efectos colaterales respecto a congéneres.

Menor efectividad en reducción de secreción ácida que la cimetidina, pero con tasas de curación semejantes de úlceras duodenales.

1.1 y 1.2 :Actividad protectora, prostaglandinosemejante, a dosis menores, independiente de actividad antisecretora.

Por efectos aditivos, se usa en combinación en estados hipersecretores: Zollinger – Ellison y Mastocitosis sistémica

3.3. Inhibidores de Bomba de Inhibidores de Bomba de protonesprotones

Omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, esomeprazol(S-isómero del omeprazol),rabeprazol. etc.

Labilidad ácida Inhibición de la secreción ácida

duradera (4-5 días)

Determina pequeñas e inconstantes disminuciones del volumen de secreción gástrica, de pepsina y factor intrínseco.

No afectan la motilidad > secreción de gastrina. Experimental: hiperplasia

oxíntica y tumores carcinoides.

Alimentos disminuyen 50% de biodisponibilidad: administrarse con estómago vacío, 1 hora antes de desayuno o cena para que coincida la concentración sanguínea máxima con la máxima actividad de secreción de la bomba de protones

Resultados equivalentes que con Inhibidores H2, pero calman el dolor más rápido en úlcera péptica.

>eficacia comparativa en esofagitis por reflujo y en s. de Zollinger- Ellison

(mejor performance en la ERGE)

Acción antihelycobacter Colaterales: Náusea, diarrea y

cólicos. Cefalea, mareos y somnolencia y los dependientes de hipocloridia

Interacciones con citocromo P-450 (sólo ciertas repercusiones con fenitoína).

Excepto: PANTOPRAZOL Interacciones por pH gástrico:

ketoconazol, digoxina ,etc.

1. Antiácidos.- Relación circadiana1.1. Bicarbonato de sodio

Alcanza un pH ≥7: ↓proteolisis pepsínica (>5:rebote)

Absorción completa Alcalosis metabólica ante falla renal Incremento de pH, distensión gástrica

e irritación gástrica: efecto de rebote Acción carminativa: Eructo

1.2. Hidróxido de magnesio Acción rápida Acelera vaciamiento gástrico Efecto laxante

1.3. Hidróxido de Aluminio Acción lenta Retarda el vaciamiento gástrico Efecto costipante

1.4. Asociación• Acción rápida y sostenida• No se afecta el vaciamiento gástrico• Evacuaciones generalmente normales• El MgOH2 mantiene pH elevado (>3) para

adsorción de pepsina al AlOH3• Al: secreción de mucus, adsorción de ácidos biliares, lisolecitina y diversas proteínas. Acción citoprotectora

• No afectan el equilibrio ácido básico• No recomendado en profilaxis• Colaterales: Alcalosis metabólica, alcaluria

(uso crónico: nefrolitiasis). Trastornos de motilidad gastrointestinal.

Bezoares, colonización bacteriana, eructos, flatulencia, distensión y náusea. Inducción de reflujo

Interacciones: uniéndose a fármacos o aumentando el pH: Fe, Tetraciclinas, quinolonas, itraconazol, etc.

Sucralfato: (sucrosa + Al(OH)› Unión selectiva sobre erosiones mucosas› Estimulación de Pg y bicarbonatoAdministración con estómago vacío

Bismuto:› Mecanismo semejante a sucralfato› Probable incremento de mucus, Pg y

bicarbonato› Acción antihelycobacter y «antidiarreica»› Tinción de lengua y heces

Análogos de prostaglandinas:Misoprostol (análogo de PGE1):

Estímulo de flujo sanguíneo, secreción de moco y bicarbonato

Uso profiláctico y terapéutico de gastropatía por AINEs

Acción abortiva

Dieta fibrosa Actividad física Ingesta de líquidos Laxantes

LAXANTES FORMADORES DE BOLO.Psilio, metilcelulosa, policarbófiloColoides hidrofílicos no digeribles, con acción mecánica.Pueden producir flatulencia (digestión bacteriana de fibras vegetales)

ABLANDADORES DE HECES

Docusato, glicerina (supositorios), aceite mineral:Atraen agua y lípidos hacia las heces

OSMÓTICOS:

Atraen liquido hacia las heces. Azúcares o sales no absorbibles:

› Leche de magnesia: Hipermagnesemia en IRC

› Sorbitol o lactulosa: flatulencia› Purgantes. Acción drástica

CATÁRTICOS (ESTIMULANTES)

Estimulan el peristaltismo y la secreción: Antranílicos: aloe, cáscara y sen Fenolftaleina (retirado por posible

cardiotoxicidad) Aceite de castor (ricino). Acción

drástica