BPM - CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

Q.F. BETTY DANY LLANA GAGLIUFFIDIRECCIÓN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA

EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS

Dirección Generalde Medicamentos, Insumos y Drogas

. (Art. 2° - 6°)El control de la calidad es parte de las BPM y comprende:El muestreo, especificaciones y ensayos, los procedimientos de organización (documentación), que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efectúen, y que no se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria.

Art. 247° Control de la calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto.

Art. 9° El personal encargado del control de calidad debe tener acceso a las áreas de producción para llevar a cabo los trabajos de muestreo e investigación,

Art. 6° , 18°, 64° y 66°El responsable asegura que:Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen a la composición cualitativa y cuantitativa del producto, conforme a su descripción en el Registro Sanitario, los ingredientes deben tener la pureza exigida, los envase apropiados y las etiquetas correspondientes;Y participar en la investigación de las quejas relacionadas con la calidad del producto

Art. 4° y 6° Existencia de un equipo humano calificado, motivado y con la formación y experiencia necesarias para responder satisfactoriamente a la responsabilidad asignada

Los analistas deben ser calificados, esto es un entrenamiento previamente supervisado y comparar los resultados de estos analistas con analistas que presenten competencia.

SELECCION

CAPACITACION

EVALUACION

FORMACION CONTINUA

Art 57° , 59°, 69° Calificación del Personal Cuando se realizan cambios significativos, en los

procesos, procedimientos, equipos, métodos analíticos o requerimientos regulatorios.

Cuando se cambia el criterio de los indicadores de medición para personal certificado.

Cuando existen empleados calificados en tareas críticas específicas y dichos empleados no han desarrollado tales tareas por un lapso largo de tiempo

MATERIAS PRIMAS La calidad final del producto farmacéutico es consecuencia directa de la calidad de los materiales de partida

•Art. 125° Los Principios Activos, Excipientes y Material de Empaque deben ser sometidas a cuarentena antes de su aprobación, el jefe de control de calidad debe cerciorarse de que se ha comprobado que los materiales reúnen las especificaciones referentes a la identidad, actividad, pureza y otros indicadores de la calidad•Almacenamiento apropiado, determinado por el fabricante

MATERIAS PRIMAS

Art. 255° Cumplimiento de requisitos físicos, químicos y microbiológicos para lo cual una muestra proveniente de cada contenedor de materia prima debe someterse a prueba de identidad, cada lote de materiales de empaque impresos debe ser examinado inmediatamente después de su recepción

Art. 6° Procedimientos de muestreo y analíticos por escrito

Art. 249° Las muestras deben ser representativas de los lotes de material de los cuales han sido tomadas.

Art. 250° El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que evite la contaminación u otros problemas que influyan negativamente en la calidad del producto.

Art. 6°, 66° y 80° Entorno laboral apropiado y seguro para:PersonalReactivos y Materiales de referenciaEquipos y Muestras

Ambientes apropiados

Limpieza y sanitización

Manejo de Residuos

Equipos de Emergencia

•Recepción de muestras•Preparación de muestras•Ensayos •Ensayos que exigen condiciones especiales de medio ambiente.•Calibración, medición o comparación•Art. 250 muestreo

Además deberá disponer de:•Área para archivo de documentos•Área para disposición de desechos

Art. 109 - 112° El Laboratorio deberá disponer de áreas separadas para:

También dispondrá de un almacén central, con dependencias separadas, para almacenamiento de:

• Art. 6° Contramuestras • Art. 110° Muestras para ensayo y ensayadas• Art. 157° - 159°, 175° Materiales de referencia• Art. 155° Reactivos y materiales de laboratorioSustancias tóxicas e inflamables• Art. 110° Dependencias para archivos de documentos

Con condiciones adecuadas, considerando T° y HR% y ubicación, el acceso será restringido a personal autorizado y asegurado con llave

Trabajo en laboratorio

Se debe contar con áreas adecuadas para la

realización de ensayos que exijan el uso de

Art. 111° Solventes peligrosos, sustancias radioactivas

o que provoquen la emisión de gases o vapores

tóxicos, así como que irradien calor

Productos que exigen segregación por riesgo de

toxicidad para el personal y/o contaminación del

medio ambiente

13

de

57

Art. 109°, 155° , 254° Áreas especiales para el trabajo con microorganismos (potencia antibiótica)

Cabinas de flujo laminar.

Área limpia para las pruebas de esterilidad (clase 100)

Esclusas adecuadas

Áreas de lavado

Área para las actividades de preparación y esterilización de medios de cultivo

Área para almacenamiento de medios de cultivo

Área para incubación de siembras

15

de

57

Art. 89° El diseño y la construcción debe permitir mantener los animales separados, mediante barreras físicas adecuadas durante el período previo a su uso y de observación después de inyectados o inoculados.

Se debe hacer monitoreo de: temperatura, humedad relativa, cambios de aire por hora, iluminación, calidad del agua, alimentación y control microbiológico ambiental.

16

de

57

Establecer la confianza necesaria de que los materiales, equipos, instrumentos utilizados en los procesos son capaces de operar en forma uniforme dentro de los límites y tolerancias establecidas, que cumplen todas las operaciones a las cuales están destinados

SELECCION

CALIFICACION

CALIBRACION

MANTENIMIENTO

Art. 113° ,117° y 120° Los equipos utilizados en el análisis deben

Art. 66° Esto implica que los materiales de vidrio y equipos deben cumplir con los requerimientos especificados (los materiales de vidrio tienen especificación de variación según el volumen que miden)

El laboratorio debe asegurar la calidad de los reactivos.

El agua es considerada un reactivo.

Art. 84° Todos los equipos deben tener registro de las pruebas llevadas a cabo en ellos, a menos que cuente con software de almacén

Volume,

mL10 25 50 100 250 500 1000

Limit of

error, mL

0.02 0.03 0.05 0.08 0.12 0.20 0.30

Limit of

error, %

0.20 0.12 0.10 0.08 0.05 0.04 0.03

Volume, mL 1 2 5 10 25 50 100

Limit of

error, mL

0.006 0.006 0.01 0.02 0.03 0.05 0.08

Limit of

error, %

0.60 0.30 0.20 0.20 0.12 0.10 0.08

Volume, mL 10 (“micro” type) 25 50

Subdivisions, mL 0.02 0.1 0.1

Limit of error, mL 0.02 0.03 0.05

Burets

Volumetric Flasks

Pipets

HPLC

Cabinas con flujo laminar

Art. 164°El procedimiento: Debe describirse en detalle y proporcionar información suficiente para permitir al analista capacitado realizar el análisis de manera confiable.

Ingreso de muestras: solicitud de análisis, registro, inspección externa, asignación para el análisis

Hoja de trabajo analítico: Planeamiento del trabajo, para lo cual debes contar con plan de trabajo, y técnicas verificadas o validadas.

Preparación de reactivos y fechas de vigencia según….

Uso del blanco (volumetría), el peso constante, placebo en disolución, número de muestras (mínimo 2)

Confrontación de estándares en HPLC (2)

Cálculos erróneos o transcripción errónea de datos.

CONTROL DE PROCESOS

Identificar, planificar y validar todos los

procesos involucrados en la calidad de los

productos y asegurar que estos se

desarrollen bajo condiciones controladas

DISEÑO

ANALISIS

VALIDACION

CONTROL

Las Normas de Buenas Prácticas indican la necesidad de:

» Registrar las mediciones y resultados de las actividades realizadas

La Documentación permite :

» DEFINIR

Escribir lo que se hará

» REALIZAR

Hacer lo que está escrito

» REGISTRAR

Probar que se ha hecho