Disquinesia ciliar primariaDisquinesia ciliar primaria

Centro Respiratorio

Hospital de Niños “Dr Ricardo Gutiérrez”

Dr Sergio A Scigliano

sergioscigliano©gmail.com

Disquinesia ciliar primariaDisquinesia ciliar primaria

•• Enfermedad genEnfermedad genéética autostica autosóómica recesivamica recesiva•• Se caracteriza por un defecto congSe caracteriza por un defecto congéénito estructural y/o nito estructural y/o

funcional de cilias y flagelos espermfuncional de cilias y flagelos espermááticosticos•• Se manifiesta con:Se manifiesta con:•• --Enfermedad respiratoria crEnfermedad respiratoria cróónica, rinosinusal y nica, rinosinusal y óóticatica•• --Infertilidad masculina Infertilidad masculina •• --Situs inversus en el 50 % de los casosSitus inversus en el 50 % de los casos

•• Sindrome de Kartagener: SI +sinusitis +bronquiectasiasSindrome de Kartagener: SI +sinusitis +bronquiectasias

EpidemiologEpidemiologííaa

Prevalencia de DCP: 1/12000 Estimados en Argentina: 3000

Prevalencia de DCP en niños con IRR: 10%

Prevalencia de DCP en bronquiectasias: 13%

Prevalencia de DCP en sinusitis refractarias: 17%

Prevalencia de DCP luego de descartada FQ, ID, SAC: 30%

Cuadro clínico

ManifestaciManifestacióón cln clììnicanica %% Manifestaciòn clManifestaciòn clììnicanica %%

Tos crTos cróónicanica 9696 Otitis mediaOtitis media 6565

Bronquitis MP RecurrenteBronquitis MP Recurrente 9494 Distress respiratorio neonatalDistress respiratorio neonatal 5858

Rinitis PersistenteRinitis Persistente 9090 DisminuciDisminucióón de audiciònn de audiciòn 5656

NeumonNeumonííaa 7878 Situs InversusSitus Inversus 5353

Sibilancias recurrentesSibilancias recurrentes 7777 NeumonNeumoníía recurrentea recurrente 4444

OtopatOtopatììa serosa cra serosa cróónicanica 7575 Otitis media recurrenteOtitis media recurrente 3838

Catarro bronquial desde RNCatarro bronquial desde RN 7575 PPóólipos nasales lipos nasales 1616

Rinitis desde reciRinitis desde reciéén nacidon nacido 7070 CardiopatCardiopatììa conga congéénita (CIV)nita (CIV) 1010

Cefaleas (> 4 aCefaleas (> 4 añños)os) 7070 Malformaciones esplMalformaciones espléénicasnicas 44

S. Scigliano, ERS Berlìn 2008

Cuadro ClCuadro Clííniconico

100%87%

75%

0

20

40

60

80

100

RN 1-6 7-18Edad (meses)

Niños DCP con

síntomas (%)

Comienzo de los síntomas

S. Scigliano, ERS Berlìn 2008

Situs inversus y bronquiectasias

RadiografRadiografííaa

Rx senos paranasalesRx senos paranasales

Sinusitis radiológica (> 2 años)

93%

Agenesia de senos frontales (> 7 años)

43%

TomografTomografíía computada ARa computada AR

0% 20% 40% 60% 80%

Vidrio esmerilado

Bronquioloectasias

Atelectasias

Bronquiectasias

Engrosamiento depared bronquial

S. Scigliano, ERS Berlìn 2008

TCAR: compromiso segmentarioTCAR: compromiso segmentario

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Lóbulo superior izquierdo

Lóbulo superior derecho

Lóbulo inferior derecho

Língula

Lóbulo inferior izquierdo

Lóbulo medio

S Scigliano, ERS Berlìn 2008

TCAR: bronquiectasiasTCAR: bronquiectasias

100%

18%

0%0

20

40

60

80

100

<3 3-6 >12Edad (años)

Niños DCP con

bronquiectasias(%)

44%

7-12

S. Scigliano, ERS Berlìn 2008

EspermogramaEspermograma

93% de esterilidad

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

140%

0 10 20 30 40 50edad

VEF1 %

Edad

FunciFuncióón pulmonarn pulmonar

R= 0,57

P< 0,05

TCAR: score TCAR segTCAR: score TCAR segúún edadn edad

0

4

8

12

16

20

0 10 20 30 40 50 60

R= 0,53

P< 0,05

S. Scigliano, ERS Berlìn 2008

Sospecha diagnSospecha diagnóósticastica

• Situs inversus total o parcial (50%)• Rinorrea y/o broncorrea desde el nacimiento (75%)• SDR neonatal de origen desconocido (60%)• Infecciones respiratorias recurrentes (bronquitis,

neumonía) (94%)• Rinosinusitis recurrente o persistente refractarias (90%)• Compromiso ótico (60%)• Esterilidad masculina (95%)• Agenesia de senos frontales (40%)• Pólipos nasales (75% adolescentes y adultos) • Bronquioloesctasis en la TCAR de tórax (35%)

DCP: Importancia del diagnóstico temprano

•• Prevenir las bronquiectasias y sus complicacionesPrevenir las bronquiectasias y sus complicaciones

•• Prevenir infecciones respiratorias bajasPrevenir infecciones respiratorias bajas

•• Evitar el deterioro funcionalEvitar el deterioro funcional

•• Evitar procedimientos ORL perjudicialesEvitar procedimientos ORL perjudiciales

•• Brindar un consejo genBrindar un consejo genéético adecuadotico adecuado

•• Conocimiento anticipado de probable esterilidad mascConocimiento anticipado de probable esterilidad masc

Disquinesia ciliar primariaDisquinesia ciliar primariaScreening de selección

• Estudios de clearance mucociliar in vivo-Test de la sacarina 1 tableta de 2X2X2en la porción media del cornete

inferior (VN 20-60min en ser degustada), 40-60% de sensibilidad y especificidad

-Depuración de Tc99 nasal o de VAI

• Medición de NO exalado nasal ( DCP <250ppb)

• Espermograma si es varón adolescente o adulto para visualizar motilidad de espermatozoides

Transporte mucociliar nasal nuclear con Tc99Transporte mucociliar nasal nuclear con Tc99

DCP Normal

Clearance Mucociliar

924 ± 211min (512-1230min)

DCP (n=19)EBPC no-DCP

Oxido nítrico nasal (nNO)

Oxido nítrico exhalado (eNO)

Oxido nítrico exhalado (eNO) MB

Niveles de significaciNiveles de significacióón del nNO en DCPn del nNO en DCP

100ppb 75% sensibilidad y 96% especificidad

250ppb 97% sensibilidad y 90% especificidad

nNO >250 ppb o eNO >6ppb descarta el diagnóstico de DCP con 97% de certeza

nNO y FeNO en pacientes DCPnNO

n=35( 4-42 y)FeNOsb n=35( 4-42 y)

FeNOmb n=7(1-36m)

Age n FeNOmb (ppb) FENOsb (ppb) nNO (ppb)

< 4 years 7 0,67 (r 0,1-2,2)

>4 years 35 5,49 (r 1,8-15,9)

126 ± 134 (r 18-825)

S Scigliano, ERS Berlìn 2008

Cepillado nasal

Movimiento metacrónico: sentido lateral

Defecto de ambos brazos de dineìna

Defecto de brazo externo de dineína

Defecto de brazo interno de dineìna

Defecto de rayos radiales

Transposición microtubular

Defecto de ligamentos de nexina

Ultraestructura normal con anormal función

Normal DABD DPABD DBID

DBED DRR TMT DLN

AnomalAnomalíías ultraestructuralesas ultraestructurales

ConclusionesConclusiones

• La DCP es una enfermedad de comienzo temprano y con escaso compromiso funcional y estructural en la niñez

• Debe sospecharse en todo paciente con rinorrea y catarro bronquial desde el nacimiento, infecciones respiratorias altas y bajas y óticas recurrentes, bronquiectasias luego de descartadas FQ, ID, y SAC, y situs inversus

• El diagnóstico en la temprana infancia posibilita un mejor pronóstico, evita o retarda las complicaciones y mejora la calidad de vida