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Novedades en terapéutica tópica

Dra. Aurora Guerra Tapia

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Aurora Guerra Tapia.

Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Raúl de Lucas Laguna.

Jefe de Sección de Dermatología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid

Novedades en terapéutica tópicaDra. Aurora Guerra Tapia

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Aurora Guerra Tapia.Servicio de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid


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Tratamiento tópico. Novedades

• ¿Necesitamos novedades?

• Sí porque…

– Hace años que no tenemos.

– El tratamiento tópico tiene fallos.

– La mayor dificultad estriba en la falta de adherencia.


www.auroraguerra.com

Baja adherencia


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Tratamiento tópico. ¿Qué tenemos?

Antibióticos

• Clindamicina.

• Eritromicina.

• Reducción del 45-70% de las lesiones inflamatorias.

• Resistencias bacterianas.

• Foliculitis por Gram -.

1. Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S1-50

2. European Dermatology Forum http://www.euroderm.org/images/stories/guidelines/Guideline-on-

the-Treatment-of-Acne.pdf

3. Haider A, et al. JAMA 2004;292:726-35


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Clindamicina

• Del grupo de los lincosánidos.

• Inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas.

• Se une irreversiblemente a la subunidad 50-S ribosomal.

• Acción antiinflamatoria.

• En estudios con animales de experimentación disminuye laproducción de triglicéridos en sebocitos estimulados por la insulina(actividad anti-lipogénesis).

Sato T, Shirane T, Noguchi N, Sasatsu M, Ito A. Novel anti-acne actions of

nadifloxacin and clindamycin that inhibit the production of sebum, prostaglandin E(2)

and promatrix metalloproteinase-2 in hamster sebocytes. J Dermatol. 2012;39:774-8.



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POB (Peróxido de benzoílo)

• Potente oxidante.

• No se asocia con resistencia antibióticos.

• Dermatitis de contacto (2%).

• Dermatitis irritativa.

• Quemazón en la aplicación.

• Blanqueado de ropa y cabello.

1. Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S1-50

2. European Dermatology Forum http://www.euroderm.org/images/stories/guidelines/Guideline-on-the-Treatment-

of-Acne.pdf

3. Dreno B. Drugs 2004;64:2389-97

4. Sagransky M, et al. Expert Opin Pharmacother 2009;10:2555-62



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Retinoides

• Comedolíticos y antiinflamatorios.

• Tretinoína.

• Isotretinoína.

• ADA (Adapaleno):• Irritación/ Eccema.• Incremento transitorio de lesiones.• Inactivan con luz solar o con POB.• Embarazo.

1. Thiboutot D, et al. J Am Acad Dermatol 2009;60:S1-502. European Dermatology Forum http://www.euroderm.org/images/stories/guidelines/Guideline-on-the-Treatment-

of-Acne.pdf3. Haider A, et al. JAMA 2004;292:726-35



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DE LOS GRUPOS, LOS RETINOIDES TIENEN SIMILAR EFICACIA, Y LOSANTIBIÓTICOS, SALVO LA CLINDAMICINA, CON MAYOR ACCIÓN EN MÁS FACOTRES


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Tratamiento tópico. ¿Qué recomendamos?

ACNÉ GLOBAL ALLIANCE

• Se constituye en el año 2000.

• Formada por grupos de expertos de diferentes países europeos.

• GRUPO FORACNÉ está integrado en la Acné Global Alliance.

• Creación de un protocolo común de manejo del acné.

www.acneglobalalliance.org



Tratamiento tópico. ¿Qué recomendamos?



Tratamiento tópico. ¿Qué combinación?



Tratamiento tópico. ¿Cuál?

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g




Mecanismo de acción




Formulación única


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No se degrada por la luz solar

• La eficacia de la tretinoína no se veafectada por la luz solar.

• En el siguiente gráfico, observamosla fotosensibilidad de la tretinoínatras 24 horas.


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No se degrada por POB

• En el siguiente gráfico, observamosla degradación de la tretinoína trasdurante la exposición a POB.

• Los productos de OTC (over the

counter) que contienen POB noafectan a su eficacia.




Rápido inicio de acción


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• Tres ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble-ciego de grupos paralelosen los que se incluyeron 4.550 pacientes y en los que se comparó “Clindamicina 10mg/g + tretinoína 0,25 mg/g” frente a Clindamicina, Tretinoína y placebo y frente aclindamicina.

Estudio comparativo


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Trata lesiones inflamatorias y no inflamatorias

p<0,01 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína

• Reducción significativa en lesiones inflamatorias no inflamatorias y nº total de lesionesvs monoterapias

• La clindamicina y la tretinoína tienen efectos complementarios.


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Inicio de acción: lesiones inflamatorias

Estudio 1

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g tiene un rápido inicio de acción:6 semanas más rápido que la tretinoína en lesiones inflamatorias

6 semanas

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a laSemana 2: p<0.0001Clindamicina vs placebo a la Semana 2: p=0.0002Tretinoína vs placebo ma la Semana 8: p=0.0036

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vs placebo a laSemana 2: p=0.0003Clindamicina vs placebo a la Semana 2: p=0.0016Tretinoína vs placebo a la Semana 12: p=0.0146

Estudio 2

1% clindamicina + 0,025% tretinoína (n= 1853)

Las flechas indican el inicio de acción para cada tratamiento


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Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g tiene un rápido inicio de acción:10 semanas más rápido que la clindamicina en las lesiones no inflamatorias

10 semanas

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vsplacebo a la Semana 2: p=0.0030Clindamicina vs placebo a al Semana 12: p=0.0232Tretinoína vs placebo a la Semana 4: p=0.0006

Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g vsplacebo a la Semana 2: p=0.0423Clindamicina vs placebo a la Semana 12: p=0.0016Tretinoína vs placebo a la Semana 2: p=0.0065

Las flechas indican el inicio de acción para cada tratamiento

Inicio de acción: lesiones inflamatorias

Estudio 1 Estudio 2


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Acné leve/moderado y grave

1% clindamicina + 0,025 tretinoína Clindamicyn Tretinoín Vehicle

p<0,0001, p=0,048 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína p<0,0001, p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína p<0,0001, p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína

• Tiene eficacia similar contra lesiones inflamatorias y no inflamatorias en acnéleve/moderado y grave.


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Eficacia en adolescentes de 11 a 17 años• Reduce eficazmente las lesiones inflamatorias, no inflamatorias y el número total de

lesiones en adolescentes (grupo de edad en el que el acné es más prevalente).

1% clindamicina + 0,025 tretinoína (n= 1.189)

Clindamicyn (n= 919)

Tretinoín (n= 532)

Vehicle (n= 275)

p<0,02 vs 1% clindamicina + 0,025 tretinoína


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50% reducción continua del nº de lesiones• Resultó ser hasta 4 semanas más rápido que la clindamicina, la tretinoína y el

placebo en la reducción de 50% de las lesiones totales.

• Uno de cada dos pacientes tratados tuvo un 50% de reducción continua en elnúmero total de lesiones después de 12 semanas de tratamiento.

1% clindamicina + 0,025 tretinoína (n= 1.853)

Clindamicyn (n= 1.428)

Tretinoín (n= 846)

Vehicle (n= 423)


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La publicación de Drenóconcluye, como aparece en elabstract, que Clindamicina 10mg/g + tretinoína 0,25 mg/g esun fármaco seguro y con unaeficacia superior a loscomponentes por separado ydebería ser considerado untratamiento de primera línea paraacné facial leve-moderado.


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1. Pérez M. J Am Acad Dermatol 2013 :68:AB14:. P6087

Similar mediana del porcentaje de reducción para lesiones inflamatorias y no inflamatorias.

Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Eficacia



Estudios comparativos POB/ADAPALENO. Tolerabilidad


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Mayor tolerabilidad que POB y Adapaleno.



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Mayor tolerabilidad que POB y Adapaleno.


Clindamicina 10 mg/g + tretinoína 0,25 mg/g ADA-POB


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Estudios comparativos POB/CLINDAMICINA. Eficacia

Clin-BPO, clindamycin and benzoyl peroxide. Study 158: Multicentre, randomized, double-blind ,

parallel group 11-week study. Largest pivotal study included in SPC.

Eficaz en lesionesinflamatorias porque, como sepuede apreciar en la gráfica, nohay diferencias clínicamentesignificativas frente a lassustancias por separado oincluso frente a placebo en laslesiones no inflamatorias.


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Es la elección más acertada para los pacientes con acné por:

• Mejor tolerabilidad.

• Eficacia contra lesiones no inflamatorias.

• Rápido inicio de acción.

• Fácil manejo frente a productos con POB.

• No produce decoloración, blanqueamiento ni sequedad de piel.

Mejor adherencia



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¿Por qué?

1. Cumple las preferencias de las guías: retinoide +....

2. 3/4 de los 4 factores patogénicos.

3. Lesiones inflamatorias y no inflamatorias.

4. No induce resistencia a antibióticos.

5. Rápido inicio de acción.

6. No induce exacerbación del acné.

7. No se degrada por la luz solar o por POB.

8. Es fácil de utilizar y aplicar y no blanquea ropa, cabello, no nevera.

9. Tiene una formulación única.

10. Forma galénica de lenta incorporación, menos irritante.

Novedades en terapéutica tópicaDr. Raúl de Lucas Laguna


Raúl de Lucas Laguna.Jefe de Sección de Dermatología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid


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Dermatitis atópica


¿Existe un buen control de la DA en España?¿hacen las cosas bien nuestros pacientes?¿las hacemos bien nosotros, los médicos?


Ortiz de Frutos FJ et al. Actas Demosifiliogr. 2014; 105:487-96



Objetivos del estudio


• Estudio epidemiológico, transversal, Multicéntrico,llevado a cabo por 30 dermatólogos de diferentesCCAA de España.

• Pacientes adultos (>16 años; n=125) y pediátricos(2-15 años; n=116) con DA de intensidad moderada-grave, más de 12 meses de evolución y conepisodio de lesiones activas moderados-graves(escala de evaluación global del investigador (IGA>2)en el momento de la inclusión en el estudio.


Sujetos y métodos


Instrumentos de Medida



Evaluaciones realizadas por losDERMATÓLOGOS



Resultados



Aplicación Tratamiento Farmacológico (TF)

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• Los dermatólogos consideraron que se había conseguido un control excelente, buenoo suficiente de la enfermedad sólo en el 38,4% de los casos de pacientes adultos yen el 40,5% de los pacientes pediátricos.

• Cuando se compararon las puntuaciones en control percibido y en CVRS en funciónde la gravedad sintomática en el momento de consulta (índice de SCORAD leve/moderado vs grave), en la muestra de adultos se encontraron diferenciassignificativas en ambas medidas (p < 0,01), mientras que en el caso de los pacientespediátricos, si bien las diferencias en estos parámetros mantenían el mismo sentido,solo fueron significativas en el caso de la CVRS.

• En ambos grupos de pacientes se observaron limitaciones en el estado de ánimoy el desempeño personal y social de algunos pacientes.



Discusión

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• Al tratamiento tópico de hidratación y la evitación de losfactores desencadenantes particulares en cada paciente sedeben sumar a las diferentes estrategias farmacológicas decontrol de la enfermedad en el momento de lesiones activas,como son los corticoides tópicos.

• Como alternativa a éstos, los tratamientos antiinflamatoriosbasados en los inhibidores tópicos de la calcineurina.Además de ser muy importantes en el tratamiento de losepisodios activos, permiten realizar un abordaje proactivode la e enfermedad al reducir el número de brotes yaumentar el tiempo libre sin episodios de DA.




Discusión

• El grado de control actual de la DA es mejorable,especialmente en adultos.

• Aunque los pacientes indican un seguimiento alto delas indicaciones médicas, especialmente en cuanto a lahidratación de la piel, uso de jabones especiales yaplicación de los tratamientos farmacológicos tópicos, unporcentaje significativo no aplica correctamente lostratamientos.

• LA ADOLESCENCIA ES EL PUNTO CRÍTICO DONDECAMBIA ESTA TENDENCIA.

• Parece necesario potenciar la educación sobre laenfermedad y su manejo para mejorar el grado de controly potenciar su CVRS.


EPS

Educación para la salud en Dermatitis Atópica


Pijamas húmedos y dermatitis atópica

Paciente con dermatitis atópica antes y después de 3 días detratamiento con pijamas húmedos.


Maneras informales de hacer las curas húmedas

Dra. Eulalia Baselga Dra. Ángela Hernández Dr. Raúl de Lucas


Generalmente se pone un pijama seco encimadel humedecido para que el niño no pase frío


En zonas pequeñas, puedenusarse gasas o compresas,

y tubifast para sujetarlas


O, todavía más fácil...


Niña que tiene una DA muy rebelde que cuando vino a la consulta estaba entratamiento con Imurel y aún así presentaba este aspecto. La ingresamos, se le pautócorticoides orales y pijamas húmedos con esta respuesta a los 4 días.


Podemos ver que la piel está mucho más hidratada, menos eritematosa.


PEDICULOSIS CAPITIS VAINAS PERIPILARES


TRATAMIENTO DE LA PEDICULOSIS CAPITIS


• Pacientes 6 meses,8-9 kg peso

• Una única aplicaciónde ivermectina 0.5%solución vs placebo.10 minutos, aclararcon agua

• Pelo seco

• SIN LIENDRERA

MÉTODOS RESULTADOS

EFICACIA

SEGURIDAD

Efectos adversos leves(prurito, escozor, irritación)

CONCLUSIÓN: Una única aplicación domiciliaria de ivermectina tópica durante 10minutos es más eficaz que el placebo al 1º, 7º y 14º día tras su aplicación.

PEDICULOSIS CAPITIS


IVERMECTINA 0.5% ó 0.8% SOLUCIÓNHIDROALCOHÓLICA

NUESTRA PAUTA....

• UNA APLICACIÓN• REPETIR A LA SEMANA??


ASPECTOS PRÁCTICOS

Gel de silicona, invisible. También en zonas pilosas.Dejar 12-24 horas al día. Cada día se realiza la higiene normal en la cicatriz, y se lava la lámina y se

vuelve a reutilizar en muchas de ellas que son combinaciones de silicona y teflón.


CIRUGÍA

CORTICOIDESINTRALESIONALES

5-FUINTRALESIONAL

BLEOMICINAINTRALESIONAL

IMIQUIMOD


• Mejoría con el crecimiento y el verano.

• Leve en niños (2,7 - 20%). Pico de incidencia en la adolescencia (fisiológico).


“PIEL DE GALLINA “ ... pero... enrojecida

TACTO “LIJA”


UREA 3-5% CREMA

TRETINOÍNA 0.025% CREMA

UREA 10-20% CREMA

TRETINOÍNA 0.05-0.1% CREMA

CARA

CUERPO

SI ECCEMA, CORTICOIDE TÓPICO

Comentar uso de láctico, también. Si nos preguntan sobre pronóstico, tendenciaen algunos casos, aunque lenta, a la mejoría con el paso del tiempo.

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