Dusfuncion Sexual Erectil 2008

Disfunción Sexual Disfunción Sexual EréctilEréctil

Definición - DSEDefinición - DSE

“ “. . . C. . . Consistente o recurrente onsistente o recurrente

incapacidad de un hombre para incapacidad de un hombre para

conseguir y/o mantener una conseguir y/o mantener una

erección peneana suficiente para erección peneana suficiente para

el desempeño sexualel desempeño sexual” ” 11

1. Recomendaciones del 1er Consejo Internacional sobre Disfunción Eréctil. En: Jardin A et al, eds. Disfunción. Eréctil Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726

2. Laumann EO, et al. JAMA. 1999;281:537-544

3. Jonler M, et al. Br J Urol. 1995;75:651-655

Entidad multifactorial con severo impacto sobre Entidad multifactorial con severo impacto sobre

la calidad de vida la calidad de vida 2,32,3

Una visión actual de la Una visión actual de la Disfunción EréctilDisfunción Eréctil

La disfunción eréctil debe ser vista como La disfunción eréctil debe ser vista como

una enfermedad crónica con componentes una enfermedad crónica con componentes

médicos, psicológicos y conductuales que médicos, psicológicos y conductuales que

no deben ser tratados de manera no deben ser tratados de manera

mecánica y únicamente medicinalmecánica y únicamente medicinal

El paciente y su pareja deben participar El paciente y su pareja deben participar

activamente del tratamientoactivamente del tratamiento

AACE Guidelines Endocrine Practice 2003; 9(1): 77-94

LA CASCADA DE NEUROTRANSMISORES

ONON

TESTOSTERONA DHEADOPAMINA OXITOCINA

MELANOTONINA - NOREPINEFRINA

SEROTONINA

LHFSH

DESEODESEO DESEODESEO

SUPRA - ESPINAL

ESPINAL

VASOCONSTRICCIÓN

a 1 – 2 Ads

NOREPINEFRINA ENDOTELINA

ProstaglandinaE2

FLACCIDEZ

RELAJACIÓNMúsculo liso

VASCULAR TRABECULAR

PGE 1 VIPON GC GMPc

ERECCIÓN Acuña A

Cascada de Eventos Cascada de Eventos ErecciónErección

Estimulo Sexual Estimulo Sexual

Relajación del músc. liso trabecular Relajación del músc. liso trabecular

<Resistencia periférica <Resistencia periférica

>Flujo sanguíneo arterias cavernosas y helicinas>Flujo sanguíneo arterias cavernosas y helicinas

>Presión intracavernosa >Presión intracavernosa

Ingurgitación Lacunar y erección peneanaIngurgitación Lacunar y erección peneana

> actividad parasimpática

Melman A, Gingell JC. J Urol. 1999;161:5-11.

Rol de ON y GMPc en ErecciónRol de ON y GMPc en Erección

NervioNervioCavernosoCavernoso

OxidoNítrico

Guanilatociclasa

Guanilatociclasa

Célula muscular lisa

Protein kinasa GMPc-específicaProtein kinasa

GMPc-específica

PDE5PDE5

DisminuciónCa2+

Relajación músculo liso

GMPc

5'GMP

GTP

CélulaEndotelial

Erección

Anatomía de la Erección

Tom F Lue NEJM Volume 342 Number 24 June, 2000

Mecanismo de erección

2-8

Vena dorsal profunda

Arterias helicinas

Túnicaalbugínea

Arteria cavernosa

Venas emisariasVena circunfleja

DSE - Causas OrgánicasDSE - Causas Orgánicas

Lue TF. N Engl J Med. 2000;342:1802-1813. Miller TA. Am Fam Phys. 2001;61:95-104.Panel de Desarrollo de Consensos sobre Impotencia del NIH. JAMA. 1993;270:83-90.

Orgánicas

•VascularVascular

•NeurogénicaNeurogénica

•HormonalHormonal

•MedicamentosMedicamentos

PsicógenaPsicógena

Aizenberg D et al. J Clin Psych. 1995;56:137-141. Araujo AB et al. Am J Epidemiol. 2000;152:533-541.Lue TF. N Engl J Med. 2000;342:1802-1813. Shabsigh R et al. Urology. 1998;52:848-852. Tiefer L, Schuetz-Mueller D. Urol Clin North Am. 1995;22:767-773. Usta MF et al. Urology. 2001;57:758-762.

Psicógenas

•DepresiónDepresión

•Ansiedad de desempeñoAnsiedad de desempeño

•Problemas relacionalesProblemas relacionales

•Problemas psicosocialesProblemas psicosociales

•Stress Stress

Etiología de DSE: Etiología de DSE: Psicógena y OrgánicaPsicógena y Orgánica

Tiefer L, Schuetz-Mueller D. Urol Clin North Am. 1995;22:767-773.

PsicógenosPsicógenosy Orgánicosy Orgánicos

DSE involucra una combinación de factores psicógenos y orgánicos

Billups K, Friedrich S. Presented at: AUA; May 2000; Atlanta, Ga. J Urol. 2000;163(4) Abstract 655.

Braun M et al. Int J Impot Res. 2000;12:305-311.Burchardt M et al. J Urol. 2000;164:1188-1191. Levine L, Kloner R. Am J Cardiol. 2000;86:1210-1213.Pritzker MR. Circulation. 1999;100(suppl I):I-711. Abstract 3751. Seftel A. J Urol. 2004;171:2341-2345.

68% HTA tienen DSE 68% HTA tienen DSE 60% DSE tienen dislipidemia60% DSE tienen dislipidemia 56% DSE tienen pba. de esfuerzo (+)56% DSE tienen pba. de esfuerzo (+) 40% DSE tienen enf.coronaria significativa40% DSE tienen enf.coronaria significativa 20% DSE tienen DBM20% DSE tienen DBM 11% DSE tienen depresión11% DSE tienen depresión

Asociación con Enf. GravesAsociación con Enf. Graves

¿Porqué es Importante ¿Porqué es Importante Diagnosticar DE?Diagnosticar DE?

La detección de DE podría señalar La detección de DE podría señalar DiabetesDiabetes

HipertensiónHipertensión

Dislipidemia y enfermedad arterial coronariaDislipidemia y enfermedad arterial coronaria

DepresiónDepresión

DE puede producirDE puede producir AnsiedadAnsiedad

Disminución auto-estimaDisminución auto-estima

Reducción calidad de vida Reducción calidad de vida

Efecto negativo en las relacionesEfecto negativo en las relaciones

Goldstein I. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):41F-45F. Goldstein I. Int J Impot Res. 2000;12(suppl 4):S147-S151.

Dx. de DEDx. de DE Historia Completa:Historia Completa: médica, médica,

medicamentosa, sexual y psicosocialmedicamentosa, sexual y psicosocial

Ex. FísicoEx. Físico : Dirigido : Dirigido

Ex. AuxiliaresEx. Auxiliares::

Ex. OrinaEx. Orina

Testosterona, lípidos, tolerancia a la Testosterona, lípidos, tolerancia a la glucosa o Hb. glicosilada (HbA1C), PSAglucosa o Hb. glicosilada (HbA1C), PSA

Pbas especializadasPbas especializadas

Recommendations of the 1st International Consultation on Erectile Dysfunction. In: Jardin A et al, eds. Erectile Dysfunction. Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726.

Evaluacióncardiovascular

Consenso Argentino

de Cardiólogos

La HistoriaLa Historia

Historia SexualHistoria Sexual Disfunción EréctilDisfunción Eréctil Deseo sexual alterado del Deseo sexual alterado del

paciente o pareja sexual paciente o pareja sexual EyaculaciónEyaculación OrgasmoOrgasmo Función de la pareja sexual Función de la pareja sexual Dolor genital inducido Dolor genital inducido

sexualmente sexualmente

Historia Médica Descartar condiciones

comórbidas Factores de riesgo

enfermedad vascular Uso de medicamentos,

drogas recreacionales, tabaco

Historia de cirugías o trauma pélvico, perineal Síntomas depresivos


The Process of Care Consensus Panel. Int J Impot Res. 1999;11:59-70.

Exámen FísicoExámen Físico

TA, características sexuales 2TA, características sexuales 2riasrias, , ginecomastia, tiroides, pulsos femorales, vello ginecomastia, tiroides, pulsos femorales, vello corporalcorporal

Posición uretral, placas fibrosas pene, Posición uretral, placas fibrosas pene, testículos (tamaño, consistencia, nódulos, testículos (tamaño, consistencia, nódulos, volumen, Sensibilidad tactovolumen, Sensibilidad tacto

TR: Próstata, reflejo bulbocavernoso, tono TR: Próstata, reflejo bulbocavernoso, tono esfinter (arco reflejo espinal S2-4)esfinter (arco reflejo espinal S2-4)

Exámen neurológicoExámen neurológicoAACE Guidelines Endocrine Practice 2003; 9(1): 77-94

HemogramaHemograma

Testosterona total y libre o Testosterona total y libre o biodisponiblebiodisponible

LípidosLípidos

Glicemia o test de Glicemia o test de tolerancia a la glucosatolerancia a la glucosa

HbA1CHbA1C

Antígeno prostático Antígeno prostático específicoespecífico

Creatinina, TFGCreatinina, TFG

TSH, T4 TSH, T4 LL

ProlactinaProlactina

DiagnósticoDiagnóstico


AACE Guidelines Endocrine Practice 2003; 9(1): 77-94

EcoDoppler de PeneEcoDoppler de Pene

1- Ultrasonografía simple1- Ultrasonografía simple 2- Inyección de fármaco vasoactivo2- Inyección de fármaco vasoactivo 3- Autoestímulo por varios minutos3- Autoestímulo por varios minutos 4- Medición flujo sistólico4- Medición flujo sistólico 5- Medición flujo diastólico5- Medición flujo diastólico 6- Indice de Resistencia6- Indice de Resistencia

Acuña A

Principios generales del tratamiento Principios generales del tratamiento integralintegral

Salud de la erección Salud de la erección no es sinónimo no es sinónimo de salud sexual, de salud sexual, mucho menos de salud integral.mucho menos de salud integral.

Los problemas de erección Los problemas de erección son la manifestación de son la manifestación de otro otro problema de salud.problema de salud.

Los problemas de erección Los problemas de erección nunca ocurren sin tener un nunca ocurren sin tener un impacto en las interaccionesimpacto en las interacciones personales del paciente personales del paciente

Los problemas de erección suelen Los problemas de erección suelen presentarse presentarse acompañados de otras disfunciones sexualesacompañados de otras disfunciones sexuales en la en la pareja o en el propio pacientepareja o en el propio paciente

American Association of clinical endocrinologist medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfuntion: a couple´s problem - 2003 Update Endocrine Practice Vol 9 No. 1

January/February 2003.

Manejo de DSE: Guías de Manejo de DSE: Guías de OMSOMS


Alterar Alterar Factores de Factores de riesgo y riesgo y

causascausas modificablesmodificables

DDSE resueltaPac.satisfecho

Manejo de DSE: Manejo de DSE: Modificar Estilo de VidaModificar Estilo de Vida

No fumarNo fumar1,21,2

Limitar o evitar el alcoholLimitar o evitar el alcohol11

Dieta saludableDieta saludable22

Ejercicio regularEjercicio regular33

1. Recommendations of the 1st International Consultation on Erectile Dysfunction. In: Jardin A et al, eds. Erectile Dysfunction. Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726.

2. Feldman HA et al. Prev Med. 2000;30:328-338. 3. Derby CA et al. Urology. 2000;56:302-306.

DIABETESHIPERTENSION

ATEROSCLEROSIS

DISFUNCION ERECTIL

TABACOCARDIOPATIA

DISFUNCION ENDOTELIAL

ESTRÉS OXIDATIVO

Factores de riesgo: El rol central del Factores de riesgo: El rol central del endotelio en enfermedad vascularendotelio en enfermedad vascular

Rubanyi GM. J Cardiovasc Pharmacol.1993;22 (suppl 4): S1-S4.

Manejo de DSE: Ajustar Manejo de DSE: Ajustar Medicación Medicación ConcomitanteConcomitante

Modificar medicamentos asociados Modificar medicamentos asociados

con DSE con DSE

AntihipertensivosAntihipertensivos1,21,2

AntidepresivosAntidepresivos33

Antiandrógenos y otras terapias Antiandrógenos y otras terapias

hormonaleshormonales44

1. Grimm RH Jr et al. Hypertension. 1997;29:8-14. 2. Suzuki H et al. J Hypertens. 1988;6(suppl):S649-S651 3. Clayton AH et al. J Clin Psych. 2002;63:357-366. 4. Higano CS. Urology. 2003;61(suppl 1):32-38.

Manejo de DE: Guías de OMSManejo de DE: Guías de OMS


Orientación Sexual , yOrientación Sexual , yEducaciónEducación

Agentes OralesAgentes Orales (a menos que sean (a menos que sean contraindicados),contraindicados),

DE No resueltaDE No resuelta

AlterarAlterar Factores de Factores de riesgo y riesgo y


DSE resueltaPac.satisfecho

Manejo de DE: Manejo de DE: Orientación PsicosocialOrientación Psicosocial

Útil : Útil : monoterapia o Tto. coadyuvantemonoterapia o Tto. coadyuvante : : < Ansiedad / desensibilización< Ansiedad / desensibilización

Intervenciones Cognitivo - conductualesIntervenciones Cognitivo - conductuales

Técnicas de estimulación SexualTécnicas de estimulación Sexual

Asertividad Interpersonal /entrenamiento en Asertividad Interpersonal /entrenamiento en

comunicación de parejascomunicación de parejas

Rosen RC. Urol Clin North Am. 2001;28:269-278.

Manejo de DSE: Manejo de DSE: Medicamentos OralesMedicamentos Orales

Inhibidores de la Fosfodiesterasa tipo 5Inhibidores de la Fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (PDE5) 1-31-3

CialisCialis®® (tadalafil)(tadalafil)

LevitraLevitra®® (vardenafil HCl)(vardenafil HCl)

ViagraViagra® ® (sildenafil citrato)(sildenafil citrato)

Agonista DopaminérgicoAgonista Dopaminérgico44

UprimaUprima®®, Ixense, Ixense®® (apomorfina) (apomorfina)

1. Cialis® (tadalafil) prescribing information. Lilly ICOS LLC: Indianapolis, Ind and Bothell, Wash; 2003.

2. Levitra® (vardenafil HCl) prescribing information. Bayer Pharmaceuticals Corp: West Haven, Conn; 2003.

3. Viagra® (sildenafil citrate) prescribing information. Pfizer Inc: New York, NY; 2002.4. Uprima® (apomorphine HCl) prescribing information. Abbott Laboratories, Abbott

Park, Illinois, 2001.

Manejo de DE: Guías de OMSManejo de DE: Guías de OMS


Agentes OralesAgentes Orales (a menos que sean (a menos que sean contraindicados),contraindicados),

Orientación Sexual , yOrientación Sexual , yEducaciónEducación

DSE No resueltaDSE No resuelta


Alterar Alterar Factores de Factores de riesgo riesgo y y


Terapias Terapias LocalesLocales• Iny. Intracavernosas

• PGE Intrauretral 1

• Vacuum

TratamientoTratamientoQuirúrgicoQuirúrgico

DDSE resueltaPac.satisfecho


Manejo de DE: Otras Manejo de DE: Otras OpcionesOpciones

TestosteronaTestosterona – VO, SC , IM , transdermica – VO, SC , IM , transdermica1-31-3

Iny. IntracavernosaIny. Intracavernosa – alprostadil– alprostadil4,54,5

Tto. transuretralTto. transuretral – alprostadil– alprostadil4,64,6

VacuumVacuum

Tto. Qx.Tto. Qx. – prótesis peneana, QX. vascular – prótesis peneana, QX. vascular 22

1. AACE Male Sexual Dysfunction Task Force. Endocr Pract. 2003;9:77-95. 2. Lue TF. N Engl J Med. 2000;342:1802-1813.3. Testopel™ pellets (testosterone). Physicians’ Desk Reference. 56th ed. Montvale, NJ:

Medical Economics Co; 2002:3610-3611. 4. Shabsigh R et al. Urology. 2000;55:109-113. 5. Recommendations of the 1st International Consultation on Erectile Dysfunction. In:

Jardin A et al, eds. Erectile Dysfunction. Plymouth, UK: Health Publication, Ltd; 2000:711-726.

6. MUSE® (alprostadil) prescribing information. Physicians’ Desk Reference. 56th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 2002:3335-3338.

PDE5: localizaciónPDE5: localización

cél. musculatura lisa.cél. musculatura lisa. NoNo localizada localizada en: en:

- Miocitos cardiacos- Miocitos cardiacos Cél. endotelialesCél. endoteliales Cél. linfáticasCél. linfáticas Tej.cardiaco Tej.cardiaco

conductivoconductivo

Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83: 3C–12CParums D et al. Abstract presented at ESC, August 26–30, 2000Data on file. Pfizer Inc. NY

Patrones de expresión de la PDE

Taher A et al. (1997) World J Urol 15:32-35 Beavo JA (1995) Physiol Rev 75:725 Boolell M et al. (1996) Int J Impot Res, 8:47-52

PDE Efecto posible de un inhibidorLocalización tejido principal

PDE1

PDE2

PDE3

PDE4

PDE5

PDE6

PDE7

PDE8

PDE9

PDE10

PDE11

Cerebro, corazón, músculo lisovascular

Corteza suprarrenal, cerebro,cuerpo cavernoso

Corazón, cuerpo cavernoso, hígado,músculo liso vascular

Pulmón, mastocitos, músculo lisovascular

Cuerpo cavernoso, músculo lisovascular, plaquetas

Retina

Músculo esquelético, células T

No caracterizada

Expresada ampliamente,no caracterizada

Cerebro, testículosTestículos, próstata, riñones y músculo esquelético

Vasodilatador, aumento de lafrecuencia cardíaca

Desconocido

Inotropismo positivo, vasodilatación,agregación de plaquetas

Broncodilatación, vasodilatación,antiinflamatorio

Vasodilatación, erección

Trastorno de la visión

Desconocido

Desconocido

Desconocido

Desconocido

Desconocido

Inhibidores PDE5Inhibidores PDE5

Eardley I. Int J Clin Pract. 2002;56:300-304.

Vardenafil

NH

NN

N

CH3

O

SN

N

O O

CH3

CH3

O

CH3

Sildenafil

NH

N

NN

CH3

O

O

CH3

SN

NCH3

O O

CH3

Tadalafil

NH

N

N

O

O

CH3

OO

H

H

Dosis: 50 mg –VO- 1 hr. antes de RSDosis: 50 mg –VO- 1 hr. antes de RS

Según eficacia y tolerabilidad, se > hasta 100 Según eficacia y tolerabilidad, se > hasta 100 mg o < a 25 mg.mg o < a 25 mg.

SildenafiloSildenafiloSildenafiloSildenafilo

ACEPTACION: 300.000.000 tab. vendidas -Se consume 1 Viagra c/6 seg. -Aprobado > 150 paísesAprobado > 150 países •INVESTIGACION: 13.000 publicaciones

- 275 meta análisis -11000 pac.año controlados

NIH Consensus Development Panel. JAMA 1993; 270: 83–90Mulcahy JJ. J Urol 2000; 163: 471Baldwin KC. J Urol 2000; 163 (Suppl): 243 Abstract 1080

Se puede mejorar la eficacia de Sildenafil Se puede mejorar la eficacia de Sildenafil

Manejar Manejar factores de riesgofactores de riesgo

EEsenciales : - senciales : - EEducaciónducación focalizada focalizada -Titulación de dosis -Titulación de dosis -Nº suficiente de intentos-Nº suficiente de intentos Sildenafil +Sildenafil +bloqueantes alfa adrenérgicosbloqueantes alfa adrenérgicos : :

expectativa de sinergia farmacológicaexpectativa de sinergia farmacológica

Sildenafilo - Tto.RescateSildenafilo - Tto.Rescate

•Dosis :10 mg. 25 y 60 min.antes de RS. •mínimo: 25 min. Hasta 4 – 5 h antes de RS• Máximo: 01 vez X día. dosis máx.: 20 mg •X eficacia y tolerabilidad: > a 20 mg o < a 5 mg.•Contraindicado :enf.cardiacas que desaconseja RS, así como usar: nitratos.

Vardenafilo Vardenafilo ((LEVITRA®)LEVITRA®)

• Inhibe la PDE-5• Dosis:20 mg.• VO- a demanda• Ax .a partir de 30 min ( inclusive16 min)• vida media larga (17-18 hrs) hasta 36 hrs con estimulo sexual (+ espontaneidad )

Tadalafilo - Cialis®

Contraindicaciones y Contraindicaciones y PrecaucionesPrecauciones

No probada en quienes RS no es aconsejadaNo probada en quienes RS no es aconsejada

NitratosNitratos :48 hrs dp. última dosis de Tadalafil + :48 hrs dp. última dosis de Tadalafil + supervisión médica + monitoreo hemodinámico supervisión médica + monitoreo hemodinámico

puede > efecto de puede > efecto de αα--bloqueadores (ej, doxazosin) bloqueadores (ej, doxazosin) a/v < PA sistólica a <85 mmHg a/v < PA sistólica a <85 mmHg

Rx. AdversasRx. Adversas

Reacciones adversas muy comunes(> 10%)

Reacciones adversas habituales(>1% <10%)

Reacciones adversas poco comunes(> 0,1% <1%)

VardenafilCefalea Dispepsia Rinitis

Vasodilatación NáuseaReacción de fotosensibilidad

Vértigo Visión Anormal

Hipertensión

Hipotensión

Síncope

Trastorno eréctil

Tadalafil Cefalea VértigoHinchazón de los párpados

Dispepsia Vasodilatación Dolor ocular

Congestión nasal Hiperemia conjuntival

Dolor de espalda

Mialgias

Sildenafil Cefalea Vértigo Mialgias

Vasodilatación Dispepsia

Congestión nasal

Visión alterada

……36 Horas !!!36 Horas !!!

Manejo de DE: Manejo de DE: Otras OpcionesOtras Opciones

Iny. IntracavernosaIny. Intracavernosa

•Dx.y Tto DE •vasodilatador y relajante de musc. lisa. inhibidor alfa 1 adrenérgico. •Via: uretra o cuerpos cavernosos > flujo sanguíneo pene•1ra.dosis en consulta •inicia a 0,1 mcg/Kg/min •No usar + de 1 vez /día,• ni + de 3 v/sem.

ALPROSTADILO (PG- E1)

•EFECTOS ADVERSOS :•intrauretral : dolor de pene, uretra y uretrorragia•intracavernosa : +frec. dolor de pene. < frec: hematomas, hemorragia e inflamación local, PRIAPISMO, irritación y eritema.•Erección >4 hrs o dolor: consulte a Urólogo •Contraindicado: anemia falciforme, mieloma múltiple ,leucemia , deformaciones en pene o implantes de pene.

ALPROSTADILO (PG- E1)

Manejo de DE: Otras Manejo de DE: Otras OpcionesOpciones

Tto. transuretralTto. transuretral

VacuumVacuum

PROTESIS PENEANAPROTESIS PENEANA

prótesis peneanaprótesis peneana

Tto . VascularTto . Vascular

Estructura arterial y venosa

2-7

Arteria dorsaldel pene

Arteria cavernosa

Vena superficial

Vena circunfleja

Arterias peneanasVena dorsalprofunda

Vena superficial

Vena emisaria

Arteria dorsal del pene

Túnica albugínea

Vena dorsalprofunda

Próstata

Tto . VascularTto . Vascular

DSE - Líneas de TerapiaDSE - Líneas de Terapia

T. sexualT. sexualT. oralT. oralT. sexualT. sexualT. oralT. oral1º.

2º.T. intracavernosaT. intracavernosaT. intrauretralT. intrauretralT. aparatos de vacío (¿1º, 3º?)T. aparatos de vacío (¿1º, 3º?)

T. intracavernosaT. intracavernosaT. intrauretralT. intrauretralT. aparatos de vacío (¿1º, 3º?)T. aparatos de vacío (¿1º, 3º?)

3º.T. vascularT. vascular

T. prótesis peneanasT. prótesis peneanas

T. vascularT. vascular

T. prótesis peneanasT. prótesis peneanas

ArterialVenosa

Rev. Urolog. Panamericana. Vol. 13(1):2001

ED and BeyondED and BeyondLatin America Regional Medical Latin America Regional Medical

ConferenceConferenceRio de Janeiro-October 2006Rio de Janeiro-October 2006

•material genético preparado en lab.•Vehiculo: vector para entrar en cél.•transcripción de mat. genético crea 2da molécula (RNA, oligonucleótido, péptido o proteína) con función biológica

TERAPIA GÉNICA Introducir información genética

ajena a la cel.

TERAPIA DEL GEN PARA DSE: VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VENTAJAS PARA DSE :

1. pene accesible : administración directa 2.cél.musc. liso pene : lento recambio cel. .: gen expresado x >

períodos 3.-mec. molecular conocido

DESVENTAJAS

selección de vector seguro modalidad Tto. invasivoUso Tx.dificil :DBM, enf.vasculares severas, prostatectomia radical

Descubrimiento : ON /cGMP - principio de cascada de relajación musc.liso

ESTRATEGIAS DEL TX. GEN- DSE :

restablece equilibrio normal entre estímulos : cél. Endoteliales y musc.liso- pene

Meta Tx. gen para DSE:

Selección de genes -restauran tono vascular peneano

GENES LIGADOS A NO-SINTETASA

•DNA de NOs :clonado a partir de mRNA inducido

proveniente de cel.musc.liso de Rata•NOs < con edad para evitar priapismo (fisiológico)•TRANSFECCION con adenovirus en ratas

+estreptozotocina ( DM - STZ = DBM )•Rpta. = sildenafilo

•FACTORES de CRECIMIENTO (VEGF): virus herpes simple en cuerpo cavernoso

•FACTORES ANGIOGENICOS :> cel.progenitora endotelial (EPC) : - > vasodilatación endotelio dependiente - mejora remodelación vascular pene - < rpta.inflamatoria - < IMA

•CANALES DE FLUJO DE K+ : refuerza musc. cavernosos

GRACIAS

Dusfuncion Sexual Erectil 2008

Health & Medicine

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