El equilibrio de la microbiota importancia y utilidad de los prebióticos, probióticos y...

“EL EQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA”

IMPORTANCIA Y UTILIDAD DE LOS PREBIÓTICOS, PROBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOS

Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu

• Aspectos históricos

• Definiciones y conceptos básicos

• Mecanismos de acción

• Fortalezas clínicas

• Nivel de evidencia científico

• Novedades y posible proyección clínica

• Seguridad / Efectos adversos

• Alimentos funcionales

• Conclusiones

Objetivos

• 1908 Elías Metchnikoff - Instituto Pasteur Bacterias ácido lácticas (BAL)

que promovían la salud y promovían la longevidad

• 1917 Alfredo Nissle aisló una cepa No Patógena de Escherichia coli (no

asociada a Enterocolitis)

• Henry Tissier aisló Bacillus bifidus communis

• 1965 Lilly y Stillwell denominación PROBIÓTICO (factor de origen

microbiológico que estimula el crecimiento de otros microorganismo)

• 1989 Roy Fuller: concepto de viabilidad y de beneficio sobre el

huésped

Aspectos históricos

“a favor de la vida”

• Organismos vivos que al ser administrados en cantidades adecuadas, confieren beneficio en la salud del huésped

FAO/WHO-ONU

• Suplementos alimenticios de microbios vivos que afectan benéficamente al huésped animal por medio de un balance microbiano intestinal

Fuller • Bacterias que vienen del intestino grueso

E. Metchnikoff

Probióticos Definiciones

Género Especie CEPA Designación

Lactobacillus casei DN 114 001

Lactobacillus acidophilus LB

Lactobacillus reuteri RC14

Lactobacillus helveticus R0042

Género Especie CADENA Designación

Bifidobacterium animalis DN 173 010

Bifidobacterium longum BB 536

Bacillus clausii O/C, NR, T

Saccharomyces boulardii 1yo

WGO J Clin Gastroenterol Julio 2012; 46: 6. WGO

Género, especie y cepa

• Los efectos documentados de un probiótico, son atribuídos a una cepa específica, no a la especie ni al género.

Resultados de estudios en cepas específicas no pueden traspolarse como evidencia a otras cepas de la misma especie

Las dosis de un cepas que muestran impacto benéfico salud deben ser las recomendadas en la práctica

Género, especie y cepa

L. casei DN 114 G01 B. longum BB536

Lactobacilos y cepas

L. bulgaricus

L. paracasei B21060

WGO Gobal Guidelines Probiotics and Prebiotic 2012

Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos, Mayo 2008

FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working group report on drafting

guidelines for the evaluation of probiotic in food. London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002.

L. reuteri ATCC55730

L. helveticus RO

L. casei DN 114

L. acidophilus LB

Bifidobacterias y cepas

B. longum 101 B. animalis DN173 010

B. lactis B. infantis 35624





Bacilos y esporas





Saccharomyces cerevisae Bacillus clausii Es

Saccharomyces boulardii

Requisitos de la cepa probiótica

Origen humano Estable en

ácido y bilis

Adherencia a cél. Intestinales

humanas

Permanencia en Tracto Digestivo Sustancias

antimicrobianas

Antagonismo vs. bacterias

patógenas

Seguridad en alimentos y usos

clínicos

Validación clínica del impacto en la

salud

• “Ingredientes de la dieta no digeribles, fermentables, con impacto benéfico en el huésped, estimulan selectivamente el crecimiento y actividad de una especie o un número de especies de bacterias en el colon”

• Inulina, Fructo-oligosacáridos (FOS), xilo-oligosacáridos (XOS), galacto-oligosacáridos (GOS) y oligosacáridos

• Fibras y lactulosa

Prebióticos

Roberfroid M. 1995. Quigley E. Current Op in Pharmacol 2011; 11:1-11.

• Usados como ingredientes de alimentos en cereales, chocolate, bizcochos, y en productos de consumo diario

• Digestión limitada por las enzimas del tracto digestivo alto

• Los más conocidos son:

- Oligofructuosa - Inulina (enlaces β) - Galacto-oligosacáridos - Lactulosa - Oligoscáridos de leche materna

Por su estructura química NO se absorben

Se FERMENTAN en colon

Transfomación en ácido láctico, acético, propiónico, butírico y productos metabólicos

Prebióticos

• Tras la fermentación en el colon:

1. Incrementan el número de bifidobacterias

2. Incrementan la absorción de calcio, hierro y magnesio

3. Incrementan volumen y peso de la materia fecal

4. Disminuyen el tiempo de tránsito gastrointestinal

5. Refuerzan inmunidad (producción de IgA y modulación de citocinas)

6. Posiblemente, disminuyen los niveles de lípidos sanguíneos

Prebióticos

Current Opinion in Pharmacol 2011;11:1-11.

• Productos que contienen combinaciones apropiadas de PRObióticos como PREbióticos

• Efectos tanto del probióticos y del prebiótico

Simbióticos

• Absorción de nutrientes • Reconocimiento bioquímico e inmunológico

de las estructuras foráneas • Línea de defensa a agresores externos

• Centro de inducción de respuesta inmunitaria • 80% de células inmunocompetentes

Area de “actividad biológica” 300,000 folículos linfoides Estrecho en nutrición y desarrollo Recuperación de lisina plasmática,

vitaminas y proteínas

ENERGIA

Aspectos generales

Mecanismo de acción inmunológico

Modulación de citocinas Producción de IgA

Probiótico Prebiótico

Linfocitos intraepiteliales

Célula epitelial intestinal

Metabolitos AGCC

Epitelio intestinal

Lámina propia

• Digestión de alimentos y competencia por nutrientes vs. patógenos

• Modificación del pH local (desfavorable a patógenos)

• Producción de bacteriocinas que inhiben patógenos

• Desechan radicales superóxidos

• Estimulan la producción epitelial de mucina

• Refuerzan la barrera intestinal

• Competencia por adhesión vs. patógenos

• Modifica toxinas derivadas de patógenos

Mecanismos de Acción No Inmunológica

Impacto de los probióticos

Estudios clínicos

Productos alimenticios

Ensayos clínicos probióticos vs. prebióticos

PROBIÓTICOS PREBIÓTICOS

RTC Humanos Adultos RTC Pediátricos

423

79

500

187

39

400

300

200

100

No

. de

ensa

yos

clín

ico

s al

eato

riza

do

s (R

TC)

Ensayos clínicos

J Clin Gastroenterol 2011:45; 3.

A. Estudios con resultados positivos y fortaleza científica en la metodología

B. Basado en estudios controlados con resultados positivos, con algunos estudios con resultados negativos que no soportan a los positivos

C. Algunos estudios positivos pero con una cantidad inadecuada de trabajos para establecer certeza

• No se otorgó recomendación a estudios que mostraron pocos datos para categorizarlo en los subgrupos clínicos

Nivel de evidencia científica

J Clin Gastroenterol July 2012:46;6

Condición Clínica Organismo y cepa Nivel de Evidencia WGO

Efectividad Guías 2011

Diarrea infecciosa aguda niños

L. rhamnosus GG, S. boulardii 1a A

L. reuterii SD 2112 A

Prevención diarrea por Antibióticos

S. boulardii, L. casei DN 114, L. rhamnosus GG, B. clausii

1a 1b

A

L. rhamnosus E/N 1b -

Prevención diarrea nosocomial

L. rhamnosus GG 1b -

Diarrea CD y recurrente

S. boulardii, L. rhamnosus GG, L.casei DN 114 bacterioterapia Oligofructuosa

-- 1b 1b

B / C

Prevención diarrea infecciosa

L. casei DN114 001, L reuteri ATCC,

1b

Condición Clínica Organismo y cepa Nivel de Evidencia WGO


Adyuvante erradicación H. pylori

L. casei DN 114 001, B. clausii

1b -

Alivio de síntomas de SII L. rhamnosus GG, L.reuteri DSM, B. animalis DN173 010

1b 1b

-

SII B. Infantis 35624, B. animalis

- B y C

Cólico del infante L. reuteri DSM 1b -

Enterocolitis necrotizante

L.acidophilus NCDO, B. bifidum

1b B

EII Pouchitis

VSL3 A

EII remisión E. coli Nissle y VSL-3 1b B

Condición Clínica Organismo y cepa/prebiótico Nivel de Evidencia WGO


Respuesta inmune L. rhamnosus GG, L acidophilus LAFT1, L johnsonii, B. lactis

A

Alergias tx y prevención

L. rhamnosus GG B. lactis B. clausii

- 1b

A

Enteritis por radiación

VSL3 L. acidophilus - C

Vaginosis y vaginitis

L. acidophilus, L.rhamnosus GR-1 L.reuteri RC14

- C

Constipación Lactulosa Oligofructuosa

1a 2a

-

• Regulación de genes cito-protectores

• Componentes genotóxicos (bacterias que producen o consumen agentes genotóxicos)

• Síndrome metabólico y Obesidad (intestino-endócrino)

• Estados conductuales (autismo) y de plastia neural (comunicación bidireccional cerebro-intestino)

• Mantenimiento de integridad de barrera epitelial (EII)

• Inmunomodulación local y sistémica

• Prevención y regulación de apoptosis y mantenimiento de función de barrera

Novedades

• Usados por cientos de años sin reportes de riesgos

• 2006 Boyle, Robins Browne y Tang: Excelente grado de seguridad

• Deben ser usados con precaución en pacientes (neonatos prematuros e inmunocomprometidos)

• Reporte de casos de abscesos y endocarditis, donde el cultivo del probiótico fue probablemente un contaminante en el cultivo del patógenos

Sanders ME. Gut Microbes 2010, 1:164-185.

Seguridad

• No hay reportes de translocación de organismos probióticos que deriven en sepsis vgr. EII en donde la barrera intestinal está comprometida

• Notas de precaución:

1. Septicemia en un infante con síndrome de intestino corto

2. Incremento en la mortalidad de paciente con pancreatitis aguda grave manejados con mezclas de probióticos por sonda naso-enteral. Estas muertes se asociaron con isquemia intestinal de etiología no clara (no sepsis)

Sanders ME. Gut Microbes 2010; 1: 164-185.

Seguridad

PREbióticos Alimentos Efectos benéficos

Inulina Leches fermentadas bajas en grasas, Yogurts, postres, quesos, helados, productos horneados

EII, cáncer de colon, modulación inmune, absorción de minerales, enfermedades cardiovasculares

Fructo- oligosacáridos

Alimentos para bebés, yogurt, pan y productos horneados

EEI, cáncer de colon, modulación inmune,absorción de minerales, enfermedades cardiovasculares

Galacto- oligiscáridos

Yogurt, jugos de frutas EII, cáncer de colon, modulación inmune, diarrea del viajero, diarrea asociada a antibióticos

Prebióticos en alimentos funcionales

• Se elaboran para conseguir algún beneficio por eliminación, reducción, incremento o adición de algún componente

• Deben ejercer en el organismo una función específica, que

permita la regulación de algún proceso corporal concreto: - Reforzar mecanismos biológicos de defensa - Prevenir alguna enfermedad - Controlar condiciones físicas y mentales - Retrasar los procesos de envejecimiento - Facilitar la recuperación de alguna enfermedad

Alimentos funcionales

• Evidencia creciente de que los probióticos tienen un efecto benéfico en la salud y en la enfermedad

• El efecto benéfico sólo se aplica a la cepa estudiada vgr. SII- B. infantis

• Las recomendaciones actuales son: prevención y tratamientos de diarreas (infecciosas, del viajero, por antibióticos), síntomas de SII, y alergias (atopias)

• Tienen mecanismos de acción local y sistémico con efectos sobre la célula endotelial y el sistema inmune

Conclusiones

• La respuesta biológica de las cepas probióticas dependen de la presentación y preparación vgr. L. plantarum (acción pro y antinflamatoria según la fase de crecimiento)

• Estudios preliminares sugieren que dosis bajas de prebióticos tienen impacto en síntomas en EII

• Generalmente deben emplearse como tratamientos complementarios a los tratamientos específicos para cada enfermedad.

Conclusiones

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