El Sindrome Infeccioso-Respuesta Inmune

7/22/2019 El Sindrome Infeccioso-Respuesta Inmune

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EL SINDROME INFECCIOSO

LA RESPUESTA INMUNE

DR. MANUEL GARCIA ROJAS


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LA RESPUESTA INMUNENIVELES DE DEFENSA

1.- BARRERAS NATURALES

2.- DEFENSA INNATA O NATURAL

3.- DEFENSA ADQUIRIDA O ADAPTATIVA


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BARRERAS NATURALES

- PIEL Y MUCOSAS

- ESFNTERES ( GLOTIS- E. VESICAL- E. ANAL)

- JUGO GASTRICO

- CILIOS DE LA MUCOSA BRONQUIAL

- VELLOSIDADES DE LA NARIZ


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DEFENSA NATURAL O INNATA

OCURRE AL MOMENTO QUE EL GERMEN ES ENCONTRADO

- EMPLEA: COMPONENTES CELULARES Y MOLECULARES

COMPONENTES CELULARES

A.- CELULAS DENDRITICAS PRESENTADORAS DEL ANTIGENO

B.- CELULAS FAGOCITICAS:NEUTROFILOS Y MONOCITOS- MACROFAGOS

C.- CELULAS QUE LIBERAN MEDIADORES INFLAMATORIOS:

BASOFILOS-CELULAS CEBADAS-EOSINOFILOS

D.- CELULAS NATURAL KILLER

COMPONENTES MOLECULARES1.- COMPLEMENTO

2.- PROTEINAS DE FASE AGUDA

3.- CITOKINAS


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CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITANTEPRESENTADORA DEL ANTIGENO

INCLUYE A LAS CELULAS DE LANGERHANS.

TIENDEN A COMPORTARSE COMO CELULAS PRESENTADORAS DE

ANTGENO CUANDO RECEPTORES DE SU SUPERFICIE

RECONOCEN PATRONES MOLECULARES DISTINTOS.

IDENTIFICAN SEALES DE PELIGRO ANTE LA LIBERACIN DEINTERFERON ALFA DE LAS CELULAS INFECTADAS POR VIRUS O

INCREMENTO DE PROTEINAS DE GOLPE DE CALOR. ESTOS

RECEPTORES INCLUYEN RECEPTORES DE POLISACARIDOS,

RECEPTORES DE MANOSA Y MIEMBROS DE LA FAMILIA DE

RECEPTORES TOLL.

ESTA CELULA DENDRITICA ACTIVADA MIGRA AL GANGLIOLINFATICO DONDE PRESENTAN EL ANTIGENO A LAS CELULAS B y T

MEDIANTE LAS MOLECULAS DEL MHC Y DE ESTA MANERA ACTIVAN LA

RESPUESTA INMUNE NATURAL.


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MACROFAGOS

DERIVADOS DE LOS POLIMORFONUCLEARES Y MONOCITOS

POSEEN RECEPTORES PARA CARBOHIDRATOS QUE NO SONPOSEIDOS POR OTROS VERTEBRADOS COMO LA MANOSA YDISCRIMINAN ENTRE LAS CELULAS PROPIAS Y EXTRAASADEMAS POR IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS CLASE I Y IIDEL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR ( MHC) .TIENE RECEPTORES PARA ANTICUERPOS(INMUNOGLOBULINAS)YCOMPLEMENTO DEMANERA QUE LOS MICROORGANISMOS MARCADOS

CON ANTICUERPOS O COMPLEMENTO O AMBOS INDUCEN A LAFAGOCITOSISUNA VEZ FAGOCITADO EL MICRORGANISMO ES SOMETIDO AMOLECULAS TOXICAS INTRACELULARES COMO EL ANIN

SUPERXIDO, RADICALES HIDROXILO, ACIDO HIPOCLORHIDRICO,OXIDO NITRICO, RADICALES CATINICOS Y LISOZIMAS.ASI MISMO CELULAS EN APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA)TIENE EN SU SUPERFICIE FOSFATIDIL SERINA QUE LAS IDENTIFICA PARASER FAGOCITADAS.POR OTRO LADO TODO TEJIDO NECROTICO LIBERA SUSTANCIAS QUEESTIMULAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA.


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ACTIVACION DEL NEUTROFILO - MACROFAGO


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ACTIVACION DE LINFOCITOS T EN EL TIMO


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CELULAS T- NATURAL KILLER

DESTRUYEN CELULAS INFECTADA Y CELULAS MALIGNAS.POSEEN RECEPTORES Fc QUE SE UNEN A LAS INMUNOGLOBULINAS-G

CON LAS QUE HAN SIDO MARCADAS LAS CELULAS BLANCO Y LAS

DESTRUYEN MEDIANTE UN PROCESO DE CITOTOXICIDAD CELULAR

ANTICUERPO DEPENDIENTE.

EL SEGUNDO SISTEMA ES MEDIANTE RECEPTORES KILLER ACTIVANTES

Y KILLER INHIBITORIAS. LAS KILLER ACTIVANTES RECONOCEN UNNUMERO DE DIFERENTES MOLECULAS PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE

TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS. MIENTRAS QUE LAS KILLER

INHIBITORIAS RECONOCEN A LAS MOLECULAS CLASE I : HLA- A,B Y C.

QUE TAMBIEN ESTAN EN TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS HUMANAS.

LA AUSENCIA DE MOLECULAS CLASE I EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA

HACE QUE NO EXISTA SEAL INHIBITORIA Y QUE EL NATURAL KILLERINSERTE LA MOLECULA PERFORINA FORMADORA DE UN PORO EN LA

MEMBRANA DE LA CELULA BLANCO A TRAVES DE LA CUAL INYECTA

SUSTANCIAS CITOTOXICAS.


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ACTIVACION DE CELULAS T -NATURAL KILLER


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CELULAS LIBERADORAS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

LOS BASOFILOS Y LAS CELULAS CEBADAS TIENEN SIMILARES CARACTERISTICAS FUNCIONALES. AMBOSPOSEEN RECEPTORES DE Ig. E DE ALTA AFINIDAD QUE TIENDEN A UNIRSE A ANTICUERPOS DE Ig.E

ESTAS CELULAS SON IMPORTANTES EN ALERGIAS ATOPICAS, FIEBRE DEL HENO, ASMA, ECZEMA, EN LAS

CUALES EL ALERGENO SE UNE A Ig.EESTE EVENTO LLEVA A LAS CELULAS A SECRETAR MEDIADORES

INFLAMATORIOS TALES COMO HISTAMINA, PROSTAGLANDINAS Y

LEUCOTRIENES( ACTIVACION EN CASCADA DEL ACIDO

ARAQUIDONICO VIA CICLO-OXIGENASA Y LIPO-OXIGENASA

RESPECTIVAMENTE)

SON ACTIVADAS POR FRACCIONES DEL COMPLEMENTO C3a,C4a Y C5a.


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COMPONENTES MOLECULARES DE LA REPUESTA INNATA

A- EL COMPLEMENTO: COMPLEJO CONSTITUIDO DE 24 PROTEINAS, PUEDE SER ACTIVADOPOR 3 VIAS:1) VIA CLASICA :ACTIVADO POR COMPLEJOS ANTIGENO ANTICUERPO2) VIA ALTERNA: ACTIVADA POR LA PARED DEL GERMEN3) VIA DE LA LECTINA: UNION DE CARBOHIDRATOS MICROBIANO (MANOSA) CON LA

PROTEINA CIRCULANTE EN EL PLASMA.EL C1 ACTIVADO ORIGINA CLIVAJE PROTEOLITICO DEL C3

FORMANDO C3b QUE SE ADHIERE A LA SUPERFICIE DELMICROORGANISMO Y LO MARCA ACTIVANDO LA FAGOCITOSIS DELGERMEN POR LOS MACROFAGOS QUE TIENE RECEPTORES C3b.LAS FRACCIONES C3a,C4a,C5a CAUSAN LA LIBERACIN DEMEDIADORES INFLAMATORIOS DE LAS CELULAS CEBADAS.LA FRACCION C5a TAMBIEN ACTUA COMO UN PODEROSO QUIMOATRAYENTE DE LOS

NEUTROFILOS.

LAS FRACCIONES C5b,C6,C7,C8C9 FORMAN EL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANAPERFORANDOLA PARA INYECTAR LUEGO SUSTANCIAS CITOTOXICAS QUE LLEVAN ALA MUERTE DE LA CELULA BLANCO


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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO


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VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO


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COMPONENTES MOLECULARES DE LA REPUESTA INNATA

B.- PROTEINAS DE FASE AGUDA:INICIAN LA RESISTENCIA A LA INFECCION Y PROMUEVEN LA REPARACION DEL TEJIDO

DAADO. SUS NIVELES EN EL PLASMA VARAN RAPIDAMENTE EN RESPUESTA A LAINFECCION, INFLAMACION, E INJURIA TISULAR.

INCLUYEN:- PROTEINA C REACTIVA: MARCADOR DE INFLAMACION

PARTICULARMENTE EN A.R. Y PROCESOS INFECCIOSOS.- PROTEINA A AMILOIDE SERICA- INHIBIDORES DE PROTEINASA- PROTEINAS DE COAGULACION

C.- CITOKINAS: ACTUAN COMO MEDIADORES ENTRE EL SISTEMA INMUNE Y OTROSSISTEMAS DEL CUERPO. ADEMAS DE SER MENSAJEROS. ALGUNAS TIENEN UN ROLDIRECTO EN LA DEFENSA COMO LOS INTERFERONES.

EL MACROFAGO Y LAS OTRAS CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNEGENERAN CITOKINAS PARA UNA FUNCIN O MENSAJE ESPECFICO


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RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

La liberacion de histamina por las celulas cebadas causa la contraccion de losmusculos lisos y aumento de la permeabilidad vascular.

Sustancias liberadas por el patogeno y el tejido daado genera moleculas deadhesion al endotelio vascular facilitando el paso de celulas ante lapresencia de infeccion.

La molecula de superficie l-selectina sobre el neutrofilo reconoce estructuras decarbohidrato tales como sialyl-lewis que estan en las moleculas de adhesionvascular. El neutrofilo que normalmente rueda a lo largo del endotelio es

detenido por esta interaccion. Como el neutrofilo esta activadoinmediatamente suelta la l-selectina desde su superficie y la reemplaza conotras moleculas de adhesion tales como las integrinas que se unen a lamolecula e-selectina que aparece en la pared endotelial bajo la influencia demediadores inflamatorios tales como los lipopolisacaridos bacterianos, lainterleukina-1 y el factor alfa de necrosis tumoral. Componentes delcomplemento, prostaglandinas y leukotrienes contribuyen al reclutamiento

de celulas inflamatorias.Los neutrofilos activados pasan a traves de las paredes vasculares

acumulandose en el sitio de la infeccion donde fagocitan cualquier microbioo celula marcada con c3b.


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ACTIVACION DEL NEUTROFILO - MACROFAGO


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DEFENSA ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

ANTIGENOS QUE INDUCEN LA RESPUESTA INMUNE SE LLAMAN

INMUNOGENICOS Y GENERAN:

A.- PROLIFERACION DE CELULAS B Y T ANTIGENO ESPECIFICA

B.- CELULAS ESPECIALIZADAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO:

LOS RECEPTORES DE SUPERFICIE SE UNEN AL ANTIGENO Y LO PRESENTAN A LOS

LINFOCITOS.

C.- LINFOCITOS B SECRETORES DE INMUNOGLOBULINAS, ANTICUERPOS ESPECIFICOSPARA ELIMINAR AL MICROORGANISMO INVASOR.

D.- CELULAS T-HELPER, AYUDAN A LOS LINFOCITOS-B, A ELABORAR ANTICUERPOSESPECIFICOS Y A ACTIVAR MACROFAGOS PARA ELIMINAR CELULAS INFECTADAS PORVIRUS.

LOS LINFOCITOS-B ALCANZAN SU MADURACION EN LA M. OSEA

LOS LINFOCITOST VIAJAN AL TIMO A COMPLETAR SU

MADURACION.


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LINFOCITOS-B Y ANTICUERPOS SOLUBLES

Los anticuerpos consisten de 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligerasidenticas unidas por puentes disulfuricos.

El terminal c dominante define la clase y subclase del anticuerpo y si lacadena ligera es de clase kapa o lambda. ASI MISMO LA SECUENCIADE AMINOACIDOS DE LA REGION CONSTANTE DE LAS CADENAS

PESADAS DA 5 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS: G,A,M,D,E ; 4SUBCLASES DE igg Y 2 SUBCLASES DE iga.

Otra parte de la molecula de inmunoglobulina es la region fc quecontiene las partes mas constantes de las cadenas pesadas.

La iga secretoria, de las mucosas es tetravalente dimero

LA igm CIRCULANTE ES DECAVALENTE PENTAMERO ES POLIREACTIVAINCLUYENDO AUTOANTIGENOS.


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ACTIVACION DE LINFOCITOS B


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INTERLEUKINAS

- IL-1: SECRETADO POR EL MACROFAGO.PRINCIPAL MEDIADOR INFLAMATORIO YEFCTO PIROGENO.

- IL-2:FACTOR DE CRECIMIENTO Y ACTIVACION DE CELULAS-T

-

IL-3: FACTOR ESTIMULANTE DE HEMATOPOYESIS MULTILINAJE- IL-4: FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS T , B Y CEBADAS- IL-5: PROMUEVE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION DE EOSINOFILOS Y SINTESIS

DE IgA.- IL-6: FACTOR DE DIFERENCIACION DE CELULAS B Y REACTANTES DE FASE

AGUDA.-

IL-7: FACTOR DE CRECIMIENTO DE ESTADIOS TEMPRANOS DE LINFOCITOS B Y T.- IL-8: FACTOR QUIMOTACTICO PARA NEUTROFILOS Y LINFOCITOS.REGULA LA

EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHESION.- IL-10: INHIBE SECRECION DE CITOKINAS PROINFLAMATORIAS POR LOS

MACROFAGOS- IL-12: AUMENTA LA PRODUCCION DE IFN-GAMMA- IL-13: ACCION SUPERPUESTA CON IL-4- FACTOR DE NECROSIS TUMORAL : PIROGENO.ACTIVIDAD ANTITUMORAL.- INTERFERON ALFA,BETA Y GAMMA: ANTIVIRAL Y ANTITUMORAL.ACTIVA

MACROFAGOS,AYUDA AL NATURAL KILLER Y LINFOCITOS CITOTOXICOS.- GM-CSF: FACTOR DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS,MACROFAGOS Y

EOSINOFILOS, ACTIVA FAGOCITOSIS,PROMUEVE LIBERACION DE HISTAMINA YCITOTOXICIDAD MEDIADA POR EL EOSINOFILO.

- TGF-B: FACTOR MAYOR REGULATORIO.INHIBE CRECIMIENTO LEUCOCITARIO YCITOKINAS DE PROLIFERACION Y PROINFLAMATORIAS.


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PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENES

PROVIENEN DEL AC. ARAQUIDONICO+CICLOOXIGENASA Y DEL AC. ARAQUIDONICO+LIPOOXIGENASA .

D2:CONTRACCION DE MUSCULO LISO-VASODEPRESOR ELEVA AMP CICLICO.

E2: RELAJA MUSCULO LISO,ELEVA AMP CICLICO

F2alfa: BAJA AMP CICLICO. CONTRAE MUSCULO LISO

I2: ELEVA AMP CICLICO. INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA. CONTRAE MUSCULO LISO.

TROMBOXAN A2: CONTRAE MUSCULO LISO.ESTIMULA AGREGACION PLAQUETARIA.ENDOPEROXIDASAS( G2,H2) : CONTRAE MUSCULO LISO

FACTOR GENERADOR DE PROSTAGLANDINAS: INDUCE LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS.

LOS LEUCOTRIENES C4, D4 Y E4 CONFORMAN LA SUSTANCIA DE REACCION LENTA DE ANAFILAXIS(SRS-A) QUE PRODUCEN: CONTRACCION DE MUSCULO LISO,AUMENTO DE LA PERMEABILIDADCAPILAR, SINERGISMO CON HISTAMINA,GENERA PROSTAGLANDINAS.

VASODEPRESOR CUTANEO.

VASOCONSTRICTOR Y DEPRIME PERFOMANCE CARDIACA, INCREMENTA PRODUCCION DE MUCUS.

TODO ELLO SE MANIFIESTA EN EL SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA. QUE LLEVAAL SHOCK SEPTICO.

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