ENDOTELIO VASCULAR Y LA CIRCULACIÓN DE LOS LEUCOCITOS
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ENDOTELIO VASCULAR Y LA CIRCULACIÓN DE LOS LEUCOCITOS Evelin I. García Collave Andrea S. Cortez Olavarría
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ENDOTELIO VASCULAR Y LA CIRCULACIÓN
DE LOS LEUCOCITOS
Evelin I. García CollaveAndrea S. Cortez Olavarría
Introducción: El endotelio es una barrera física que separa la sangre
de los tejidos y facilita el intercambio gaseoso, además, participa en la respuesta inmunitaria permitiendo el tránsito preferencial hacia los tejidos de las diferentes células blanca (diapédesis), ácidos y factores del complemento, también producen citoquinas que cooperan en la respuesta inmune.
Las células del endotelio vascular son en su mayoría planas, excepto en los órganos linfoides donde el endotelio venoso postcapilar esta formado por células cuboides o altas, durante los procesos inflamatorios parte del epitelio plano se convierte en cuboide, a este nivel el tránsito de linfocitos es mayor.
Citoquinas: Son un grupo de proteínas secretadas
de bajo peso molecular producidas durante las respuestas inmunes natural y específica.
Los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas.
Quimoquinas: Acción sobre la circulación y migración leucocitaria. Bajo peso molecular, con propiedades quimiotácticas y de
citoquinas. Se conocen más de 40 quimioquinas y se dividen en 4
familias:
La C-X-C o α quimoquinas las dos cisteínas N-terminal de CXC quimioquinas están separados por un
aminoácido, representado en este nombre con una "X. Los genes que codifican para su producción están localizados en el
cromosoma 4. Se subdividen dos grupos: ELR +, representan una secuencia característica de 3 a.a. : Ácido
glutámico, leucina y arginina, localizadas inmediatamente antes de la primera cisteína.
ELR-, que carecen de esta secuencia. ELR+, actúan principalmente en los PMN, como quimioatractantes y
activadores, induciendo la degranulación y liberación de mieloperoxidasa y otras enzimas.
Hacen parte de este grupo: la IL-8, los GROαβγ (oncogenes relacionadas con el crecimiento), la ENA-78 (proteína activadora de PMN epiteliales) y la GCP-2 (proteína quimioatractacte de granulocitos-2).
El grupo ELR pertenece la IP-10 (proteína inducible por el IFN-γ), el MIP (monoquina inducida por el IFN-γ) y el PF-4 (factor de plaquetas-4), entre otros.
La C-C o β quimoquinas,
Presentan dos cisteínas adyacentes, sus genes se encuentran el cromosoma 17.
En la segunda familia estan los MIPs (péptidos inflamatorios de los Mф, los RANTES (proteínas reguladoras expresadas y secretadas en la activación normal del LT-los MCP1,2,3,4 (proteínas quimiotractantes de monocitos) y la eotaxina, entre otros.
Estas carecen de dos cisteínas la primera y la tercera en la porción que presentan 4 residuos conservados de cisteína.
LA C O Γ-QUIMOQUINA
Las α-ELR, las β quimoquina y la γ quimoquina actúan principalmente en monocitos, células dendríticas, LT, LB, NK, basófilos y eusinofilos.
Las C-XXX-C o fractalquinas
En las cuales 3 aminoácidos se interponen entre 2 cisteínas. La tercera familia y está solo se ha clasificado solo una molécula
en cada una: Linfotactina y la fractalquina respectivamente. Las distintas quimoquinas son especificas para determinado tipo
de leucocitos; así, por ejemplo: la IL-8 atrae a los PMN, las moléculas MIP, Mф, los RANTES atraen linfocitos de memoria y la eotaxina atre exclusivamente eosinofilos.
Los factores C5a, C3a y C4a, derivados del sistema del complemento actúan como quimoquinas, así como varios leucotrienos y moléculas derivadas de microorganismos.
Todas las quimioquinas tienen cargas positivas por lo cual reaccionan con las cargas negativas de lo proteoglucanos presentes en la superficie celular (heparina y los glucosaminogluacanos).
Receptores (Rcpt) para las quimioquinas)
Son receptores acoplados a proteína G, que contiene 7 dominios transmembranales que se encuentran en la superficie de los leucocitos.
Aproximadamente 19 receptores de quimioquinas diferentes se han caracterizado hasta la fecha, que se dividen en cuatro familias dependiendo del tipo de quimioquinas que unen;
CXCR que enlazar CXC quimioquinas,
CCR que enlazar quimioquinas CC,
CX3CR1 que enlaza la quimioquina CXXXC y
XCR1 que une los dos quimioquinas XC (XCL1 y XCL2).
Quimioatractantes clásicos. Factores de complemento y leucotrienos son inespecíficos y atraen todo tipo de fagocitos
Moléculas de Adherencia Las membranas de los leucocitos al = que las membranas de las células
endoteliales poseen cargas negativas y por ende, se repelen entre sí. De estas manera los leucocitos viajan libremente en el torrente circulatorio.
Cuando los leucocito son requeridos en los tej. se expresan en su membrana y en las de las cell. Endoteliales moléculas llamadas SELECTINAS que al interactuar con receptores específicos de tipo monosacárido permiten el intercambio de leucocitos al endotelio.
Primero, los leuc. ↓ su veloc. de circulación, se aproximan a las cell. Enoteliales y empiezan a rodar sobre ellas.
Segundo, estos se adhieren firmemente al endotelio gracias a otras moléculas llamadas INTEGRINAS e ICAMs que son expresadas por los leucocitos y de cell. Endoteliales.
Tercero, ↓ la adhesión entre las cell. Endoteliales para permitir el paso de los leucocitos hacia los tejidos.
Selectinas Es una (MAC) que pertenece a la familia de las lectinas, se expresa en la
superficie celular de glóbulo blancos sanguíneos tales como linfocitos y monocitos y cuya función es la adhesión inicial de estas células al endotelio vascular.
Son glicoproteínas con la facultad de reconocer grupos de carbohidratos presente en las memb. de otras cell. con las cuales interactúan.
Tiene 3 familias: L, E y P(constituidas por moléculas de una sola cadena), reciben este nombre por haber sido descubiertas en linfocitos, endotelio y plaquetas, respectivamente y han sido clasificadas como CD62L, CD62E y CD62P.
Ademas la P se encuentra además en el endotelio, y la L en PMN y Mφ
Selectina L Las selectinas-L presentes en los leucocitos y las moléculas de
monósacaridos presentes en los receptores del endotelio venoso poscapilar, permite a los linfocitos adherirse a los endotelios y pasar de la sangre a los órg. Linfoides.
Selectina P Presente en procesos inflamatorios y trombosis.Se expresa en las plaquetas y en el endotelio vascular de los cuerpos de Weibel-Palade (de 5 a 30 min. después del estímulo local de la histamina).
Selectina E Conocida como ELAM-1
Se expresa en el endotelio 30min. Iniciado el proceso inflamatorio o infeccioso.Esta se une a moléculas de ácido siálico- antígeno de Lewis y permite la adherencia
Moléculas de adhesión intercelular (ICAMs)
Son proteínas localizadas en la superficie de la membrana celular, que están implicada en la unión con otras células o con la matriz extracelular en el proceso llamado adhesión celular.
ICAM-1 : es prefabricada en las cell. Endoteliales 16-24 post estímulo. ICAM-2 : se expresa espontáneamente, no está presente en la memb. de los
Mφ ICAM-3: VCAM-1: requiere ser expresada PECAM-1: ó CD31 presente en los bordes de las cell. Endoteliales y cntribuye al
paso de los PMN a los tej.
SUPER FAMILIAINMUNOGLOBULIN
AS
Integrina Glicoproteínas que participan mayoritariamente en la
unión de las células con la matriz extracelular, aunque también participan en la unión célula-célula.
constituidas por dos subunidades transmembrana denominadas cadena alfa y cadena beta.
Las integrinas tienen un dominio citoplasmático pequeño que no genera señales intracelulares directamente.
Las integrinas interaccionan en su zona citoplasmática con proteínas del citoesqueleto celular como talina y alfa-actinina.
Existen varias subfamilias, cada una de las cuales tiene una cadena beta (beta1, beta2, beta3, etc) característica, y una cadena alfa que es compartida por todas las subfamilias.
Caderinas Moléculas que controlan el comportamiento social de las
cell. Fijas del organismo. Forman una especie de cremallera con puntos de
ensamblaje para las uniones laterales entre las células, jugando un papel crítico en el desarrollo de epitelio.
3 subclases de caderinas: Caderinas E : cell. Epiteliales Caderinas N: Tejido nervioso Caderinas P: placenta y cordón umbilical.
La falta de expresión de las caderinas en las células de tumores solidos facilita el desprendimiento de las células malignas, que entran en circulación y se fijan a distancia de su lugar de origen y se multiplican formando metástasis.
Migración de los leucocitos
Respuesta a citoquinas
FIN X FIN
