ENFERMEDAD DE WHIPPLE

ENFERMEDAD DE WHIPPLEfamilia de los actinomicetos (Tropherima whipplei)

Entidad multisistmica (crnica) de origen infeccioso causada por una bacteria Gram-positiva60% de las plantas de tratamiento del aguaT.whipplei es comensal que se encuentra en el 7-35% de la poblacin general. mucosa digestiva4-10% de los pacientes con enfermedades digestivas hecesjugo gstricosalivaAfecta con mayor frecuencia a los hombres, con una proporcin de 10:1La edad ms frecuente de presentacin es entre los 30-40 aos de edad.Ms prevalente en agricultores y profesionales afines.

Respuesta inmune deficiente del husped es un factor predisponente de la enfermedad.

La invasin del bacilo es amplia a lo largo del cuerpo: .PATOGENIAepitelio intestinal (Colon)macrfagosendotelio de capilares y linfticosHgadoCerebrocoraznPulmonesSinovialRionesmdula seapiel

Se ha sugerido la existencia de una predisposicin gentica antgeno de histocompatibilidad HLA-B27La evaluacin inmunohistolgica demostr la existencia de proliferacin de clulas T maduras (predominantemente CD8+) y un incremento de los marcadores de activacin celular sin infiltracin inflamatoria en los tejidos afectados. sugiere la existencia de una anormal funcin del sistema mononuclear fagoctico/macrofgico donde la fagocitosis parece activa pero la degradacin intramacrofgica alteradaSe ha documentado la existencia de una respuesta disregulada de Th1/Th2 en clulas T extradas de tejidos infectados y en clulas perifricas. Dicho fenmeno se caracteriza por una baja produccin de IL-12 e interfern por los macrfagos. bacterias vivas que se multiplican en el citoplasma de los macrfagosMANIFESTACIONES CLNICASForma clsicaPRDROMOSmenos en forma de oligoartritis o de poliartritis no deformante que no cede al tratamiento convencionalasociarse a derrame sinovialrodillasTobillos

dedoscaderasmuecasCodosartritis o artralgia migratoria de grandes articulaciones SEGUNDA FASE O DE DESARROLLO COMPLETOsntomas gastrointestinales

diarrea crnica (acuosa)prdida de pesodolor abdominalProctorragiaalteraciones asociadas a la mala absorcin

95% por dficit de carotenos y en un 75% por anemia ferropnica

90% es posible evidenciar hipoalbuminemia que se manifiesta en forma de ascitis o edemaacumulacin de depsitos grasos en sistema linftico intestinalSntomaPorcentaje de presentacinPrdida de peso79%Compromiso articular78%Sntomas gastrointestinales71%Linfadenopatias50%Fiebre y sudoracin34% si el paciente ha tenido tratamiento inmunosupresor, ste puede acortarse (4 meses), especialmente si estos fueran corticoides. 15% no presentan sntomas clsicos de la enfermedad, y es ms raro sin sntomas de malabsorcin o solamente con alteraciones extraintestinales.Entre las dos fases puede haber un perodo de 6 aosFormas especficasCardiovascular

10 a 25% de los casos, siendo posible el compromiso de al menos una de las capas del corazn.Endocardio la ms afectada. arterias coronarias arteritis Pulmonar

Se presenta en 40% de los pacientes, se caracteriza por:

tos crnicadolor costal por derrame pleural infiltrado pulmonar de predominio basal lesiones nodulares granulomatosasadenopatas mediastinales no caseificantes

Las manifestaciones neurolgicas se presentan entre el 6 y 63% de los casos ALTERACIONES COGNITIVAS

demenciatrastornos de la memoria o del nivel de conscienciaestados de confusin

Secundarios a la atrofia simtrica bilateral del hipocampo y del lbulo temporal medial.Estructuras ms comnmente comprometidas son:

tallo cerebralDiencfaloRinencfalolbulo temporal medial meningesEl eje hipotlamo hipofisario, siendo manifestada por:

PoliuriaPolidipsia

secundarios a la alteracin en la sntesis de hormona antidiurtica

Mioritmia oculofascioesqueltica que se caracteriza por la presencia de nistagmus ligero, pendular y convergente asociado a contracciones sincrnicas de la mandbulaTambin han sido descritos cambios en el ciclo circadianoEpilepsiaAtaxiacefalea lesiones focalesEn otros casos estos sntomas neurolgicos pueden estar asociados con el sndrome de Korsakoff debido a una mala absorcin de tiamina.

Ocular

El 11% de los pacientes puede manifestar

uvetis vitritisRetinitisneuritis retrobulbar o papiledema

La mayor parte de pacientes presentan visin borrosa y coincide su aparecimiento con el compromiso gastrointestinal o neurolgico.

El compromiso ganglionar

9% de los pacientes muestran asociacin con granulomas linfticos y en pocos casos se ha visto la presencia de enfermedades linfoproliferativas asociadas con adenomegalias intestinales.

Manifestaciones hematolgicas

anemia asociada a dficit en la absorcin de vitamina B12sangrados microscpicos de la mucosaanemia ferropnica Leucopenia, leucocitosis o eosinofiliatrombocitosis y ms raramente con trombocitopenia asociada a hiperesplenismo.

Endocrinolgica

Puede haber compromiso de la glndula tiroides asociado a hipotiroidismo refractario al tratamiento y asociado a sntomas de malabsorcin.