Enfermedades intersticiales restrictivas difusas crnicasTrastornos caracterizados de manera predominante por una inflamacin y una fibrosis del tejido conjuntivo pulmonar, sobre todo el intersticio ms perifrico y delicado de las paredes alveolares. Las variaciones funcionales clnicas y pulmonares son las de una neumopata restrictiva. Los pacientes presentan disnea, taquipnea, estertores a final de la inspiracin, cianosis final sin sibilancias ni otros signos de obstruccin.Enfermedades fibrosantesFibrosis pulmonar idioptica.Sndrome clnico patolgico con atributos peculiares. El patrn histolgico recibe el nombre de neumona intersticial usual (NIU), condicin que es necesaria para el diagnstico de FPI.Patogenia.FPI est ocasionada por ciclos repetidos de activacin/lesin epitelial a partir de algn desencadenante ignorado. Hay una inflamacin y una respuesta de induccin a cargo de los linfocitos Th2, caracterizada por existencia de eosinfilos, mastocitos, IL4 e IL13.La reparacin epitelial anormal da lugar a una proliferacin fibroblastica/ miofibroblastica exuberante, que generan los focos fibroblasticos tan tpicos de la FPI.TGF-B1 es el motor del proceso, tiene carcter fibrogeno y se liberan desde las clulas epiteliales alveolares de tipo 1 alteradas. Favorece la transformacin de fibroblastos en miofibroblastos y el depsito de colgeno y otras molculas de la MEC. Tambin ejerce regulacin negativa sobre la actividad de la telomerasa, lo que facilita la apoptosis de clulas epiteliales y el ciclo de muerte y la posicin.Tambin modula la caveolina 1, que acta como un inhibidor de la fibrosis pulmonar al restringir la produccin de MEC provocada por el TGF-B1 ir restituir los sistemas para la reconstitucin del epitelio alveolar. Morfologa. Las caras pleurales adoptar un aspecto empedrado a raz de la retraccin que sufre la cicatrices a lo largo de los tabiques interlobulillares. Fibrosis (zonas blancas, duras y elsticas) del parnquima sobre todo en el lbulo inferior. El sello distintivo de la NIU es la fibrosis intersticial parcheada. Las lesiones ms incipientes corresponden a proliferacin exuberante de fibroblastos (focos fibroblasticos). Coexistencia de alteraciones precoces y tardas. La densa fibrosis ocasiona destruccin de la arquitectura alveolar y creacin de espacios qusticos revestidos por neumocitos tipo 2 hiperplasicos o epitelio bronquiolar (fibrosis en panal).Clnica. Comienza de manera gradual con una disnea de esfuerzo y tos seca. Entre los 40-70 aos. Ms tarde aparecen cianosis, hipoxemia y acropaquias.

Neumona intersticial inespecfica (NII)Neumopata intersticial difusa de causa desconocida.MorfologaSe divide en 2 tipos: Celular: consta de una inflamacin intersticial crnica de intensidad ligera a moderada, que contiene linfocitos y clulas plasmticas. Fibrosante: fibrosis intersticial difusa o parcheada, sin la heterogeneidad temporal tpica de la NIU. Sin focos fibroblasticos ni fibrosis en panal.Clnica. Disnea y tos de varios meses de evolucin. Entre 46-55aos. La del patrn celular afecta a personas ms jvenes.Neumona organizativa criptgena.Sinnimo del trmino neumona organizativa con bronquiolitis obliterante, de causa desconocida, con tos, disnea y reas subpleurales o peribronquiales discontinuas parcheadas de consolidacin radiogrfica de los espacios areos. Se caracteriza por la existencia de tapones polipoides del tejido conjuntivo laxo organizado (cuerpos de Masson) en el interior de los conductos alveolares. No hay fibrosis intersticial ni pulmn en panal.Afectacin pulmonar en las enfermedades del tejido conjuntivo. Artritis reumatoide: en forma de pleuritis crnica, neumonitis intersticial difusa con fibrosis, ndulos reumatoideos intrapulmonares o HT pulmonar. Esclerosis generalizada (esclerodermia): fibrosis intersticial difusa (ms NII que NIU). Lupus eritematoso: Infiltrados parenquimatosos parcheadas y transitorios, en ocasiones neumonitis lpica grave.

Neumoconiosis Reaccin no neoplsica de los pulmones frente a la inhalacin de polvo mineral. Tambin incluyen alteraciones causadas por partculas Orgnica E inorgnica, humos y vapores.La aparicin de una neumoconiosis depende de los siguientes factores: Cantidad de polvo en el pulmn, Tamao, forma, flotabilidad, solubilidad y reactividad fsico qumica de las partculas y posibles efectos adicionales de otros irritantes.Las partculas ms peligrosas Tienen un dimetro de 1-5m, capaces de avanzar a las vas terminales ms estrechas y alveolos, y depositarse sobre su revestimiento. Las partculas ms pequeas tienden a generar una lesin aguda en este rgano. Las ms grandes se oponen a su disolucin y persisten en el parnquima por aos.Neumoconiosis de los trabajadores del carbn (NTC)Morfologa La antracosis es la alteracin pulmonar ms inocua. El pigmento del carbn inhalado resulta englobado por los macrfagos alveolares o intersticiales que se acumulan en el tejido conjuntivo, lo largo de los linfticos. La NTC simple, se caracteriza por las maculas de carbn (diam 1-2mm, consta de macrfagos repletos de carbn) y los ndulos de carbn (mayores, que adems contienen pequeas cantidades de fibras colgenas). En los lbulos superiores y zonas altas de los interiores son las ms afectadas. En un lugar adyacente a los bronquiolos respiratorios. Los alveolos vecinos se dilatan (enfisema centrolobulillar). La NTC complicada (fibrosis masiva progresiva). Se distingue por cicatrices intensamente ennegrecidas que superan los 2cm. Hasta 10cm. Suelen ser mltiples, est lesiones estn compuestas de colgeno denso y pigmento, con centro necrtico.Clnica. Poco deterioro de la funcin pulmonar. En la minora aparecen FMP que da disfuncin del rgano.

SilicosisNeumopata provocada por inhalacin de dixido de silicio en forma cristalina (slice). Enfermedad profesional crnica con mayor prevalencia. Neumoconiosis Fibrosante nodular de lenta progresin. PatogeniaLas partculas interaccionan con las clulas epiteliales y los macrfagos, los cuales se activan y liberal mediadores como IL1, TNF, fibronectina, radicales libres y citosinas fibrogenas.MorfologaNdulos diminutos, apenas palpables aislados, plidos o ennegrecidos. Llegan a constituir cicatrices colgenas duras. Algunos sufren reblandecimiento central con la habitacin. Se encuentran finas clasificaciones lminares de los ganglios linfticos que en las radiografas se muestran como calcificacin en cascara de huevo. Lesiones nodulares constan de capas concntricas de colgeno hialinizado, con cpsula densa de colgeno ms condensado.Clnica. Se asocian a un aumento de la susceptibilidad de sufrir tuberculosis. La slice cristalina es carcingena en el hombre.Enfermedades relacionadas con el amianto.Familia de silicatos hidratados cristalinos que formas libres. Se asocian a: * placas fibrosas, *derrames pleurales, * Fibrosis intersticial parenquimatosa (asbestosis), *ca. Pulmn, *mesoteliomas, *neoplasias larngeas.PatogeniaLa concentracin, tamao, configuracin y solubilidad de las distintas clases de amianto determinadas y provoca enfermedad o no. Hay dos tipos geomtricos: serpentina y anfbol (mas patgenos, ligado a mesotelioma) ambos son fibrgenos.MorfologaLa asbestosis se caracteriza por una fibrosis intersticial pulmonar difusa, con mltiples cuerpos de asbestos (bastones fusiformes de color marrn dorado, centr translcido, con fibras de amianto cubiertas por un material protenacea que contiene hierro. La asbestosis empieza como una fibrosis en los bronquiolos respiratorios y conductos alveolares, hasta afectar alveolos. El tejido fibroso de forma la arquitectura y crear espacios areos dilatados. El patrn de fibrosis es semejante al que se ve en la NIU. Iniciad en las reas subpleurales y lbulos inferiores.Las placas pleurales, la manifestacin ms frecuente de la exposicin al amianto, son placas bien circunscritas de colgeno denso. Ms habitual que surjan sobre las peras anterior y posterior lateral de la pleura parietal y sobre las cpulas del diafragma.Los trabajadores expuestos al amianto contraen Ca. Pulmn y mesoteliomas.Clnica. Disnea es su primera manifestacin, tos productiva. Y en las radiografas densidades lineales irregulares en ambos lbulos inferiores, hasta avanzar a patrn en panal de abeja.**TABLA 15-7**Neumopata provocadas por radiaciones.Neumonitis aguda por radiacin (alveolitis linfocitica o neumonitis por hipersensibilidad), como fiebre, disnea, derrame pleural e infiltrados. Hasta neumonitis crnica con fibrosis pulmonar.

Enfermedades granulomatosasSarcoidosisEnfermedad sistmica de causa desconocida, caracterizada por granulomas no caceificantes el mltiples tejidos y rganos. Mayor prevalencia de mujeres y diez veces ms en negros.Patogenia Alteracin que perturba la regulacin inmunitaria en individuos por una predisposicin gentica expuestos a agentes ambientales. Factores inmunitarios: anomalas inmunitarias, en aparicin de una respuesta celular frente un antgeno sin identificar, mecanismo dirigido por linfocitos TCD4. En Acumulacin intraalveolar e intersticial de Linf TCD4 con cocientes de linfocitos TCD4/CD8 de 5:1 hasta 15:1 Aumento de las concentraciones de citosinas TH1 como IL2 y IFN-. Aumento de las concentraciones de citosinas en el entorno local (IL8, TNF) que favorecen captacin de linfocitos T y monocitos y colaborar en la formacin de granulomas. Adems, anomalas inmunitarios sistmicas: anergia frente antgenos de pruebas cutneas como PPD o candida e hipergammaglobulinemia policlonal. Factores genticos: agregacin familiar y racial de los casos y asociacin con genotipos HLA.MorfologaGranulomas no caceificantes, compuestos por un conjunto de clulas epitelioides muy densas a menudo con clulas de Langhans y gigantes. Necrosis central infrecuente. Acumulacines laminadas integradas por calcio y protenas, denominadas cuerpos de Schaumann e inclusiones estrelladas llamadas cuerpos asteroides, rodeados de clulas gigantes. Pulmones, lugar habitual, con pequeos ndulos palpables consolidaciones no cavitadas ni caseificadas de 1-2cm. Ganglios, hiliares y mediastinicos Bazo alteraciones microscpicas sin aumento de tamao. Mdula sea tendencia a centrarse en las falanges de las extremidades Hgado Granulomas dispersos, ms en las tradas portales que en el parnquima lobulillar. Lesiones cutneas, como ndulos subcutneos, placas eritematosas, o lesiones enrojecidas y descamativas. Ojos, glndulas salivales y asociadas. Iritis, iridociclitis, opacidades corneales, y en las gland salivales, alteracin uveoparotidea combinada Sx de Mikulicz Muscular asintomtica.

Alveolitis alrgica.O neumonitis por hipersensibilidad. Reactividad al antgeno que ser sobre todo de los alvolos. Se produce por inhalacin de polvo orgnico que contiene antgenos constituidos por esporas de materias, protenas de origen animal o productos bacterianos. Pulmn de granjero, depende de la exposicin a polvos generados por heno hmedo. Pulmn del avicultor. Desencadenado por protenas presentes en el suero, excrementos o plumas de las aves. Pulmn del humidificador causada por bacterias termfilas que estn en reservorios de agua calienteSe sugiere que es una hipersensibilidad tipo iii o de tipo ivMorfologaSe centran en los bronquiolos: neumonitis intersticial que consta de linfocitos y clulas plasmticas y macrfagos, granulomas do caceificantes y fibrosis intersticial, patrn en panal de abejas y bronquiolitis obliterante en fases tardas.Clnica. Crisis repentinas de fiebre tos disnea y leucocitosis.

Eosinofilia pulmonarInfiltracin de eosinofilia captados por el incremento en las concentraciones de factores quimiotcticos en los alveolos como la IL5. Se divide en las siguientes categoras: Neumona eosinofilia aguda con insuficiencia respiratoria. Enfermedad aguda de comienzo rpido con fiebre, un disnea e insufic resp. Eosinofilia pulmonar simple o sndrome de Loeffler. Lecciones pulmonares transitorias, eosinofilia la sangre de comportamiento Benigno, densidades intrapulmonares irregulares, tabiques alveolares engrosados. Eosinofilia tropical, infecciones por microfilarias Eosinofilia secundaria, asociada de infecciones, alveolitis alrgica, asma, vasculitis. Neumona eosinofilia crnica idioptica. Con tpicas zonas focales de consolidacin clula parenquimatosa, distribuidas en la periferia de los campos pulmonares, con importantes agregados de linfocitos y eosinfilos, tanto en las paredes de los tabiques como de los espacios alveolares. Presentar fiebre alta, sudores nocturnos y disnea.

Enfermedades intersticiales relacionadas con el tabacoRepresentadas por los dos extremos de todo un espectro de neumopatas ligadas al tabaco:Neumona intersticial descamativaAcumulacin de una gran cantidad de macrfagos con citoplasma abundante que contienen un pigmento pardo-grisaceo (macrfagos de los fumadores) en los espacios areos, tambin se observan grnulos de Hierro y cuerpos lminares constituidos por surfactante. Los tabiques alveolares engrosados y revestidos de neumocitos cbicos.La fibrosis intersticial cuando aparece es leve. A menudo hay enfisema.Neumopata intersticial asociada a bronquiolitis respiratoriaLa bronquiolitis respiratorio es una lesin histolgica frecuente en los fumadores, con presencia de macrfagos intraluminales pigmentados que los bronquiolos respiratorios de primer y segundo orden.MorfologaLos cambios son focales con una distribucinbronquiolocntrica. Los bronquiolos respiratorios, conductos alveolares y espacios peribronquiolares contienen macrfagos de los fumadores. Infiltrados su mucoso y peribronquiolar. El enfisema al centro lobulillar es frecuente.

Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP)Que se caracteriza por opacificacin asimtrica focal y bilateral. A nivel histolgico por acumulacin de surfactante acelular en los espacios intra alveolares y bronquiolares PAP adquirida, no se asocia la predisposicin familiar. Se encuentra alterado la eliminacin de surfactante por parte de los macrfagos alveolares, el responsable de la produccin de esta enfermedad un autoanticuerpo neutralizador de GM-CSF . PAP congnita causa inslita de dificultad respiratoria neonatal. Debida a mutaciones en mltiples genes, como ABCA en un3 (el mas frecuente), SP-B, SP-C, GM-CSF, etc. PAP secundaria poco frecuente, sus causas subyacentes abarcan trastornos de hemopoyesis, neoplasias malignas, inmunodefic, siliocsis, etc.MorfologaPeculiar precipitado granular homogneo en el interior de los alveolos, provoca consolidacin focal y concluyente de grandes regiones pulmonares con mnima reaccin inflamatoria. El pulmn aumenta el tamao y de peso. El precipitado alveolar es PAS+. Comienza paulatino, toS, expectoracin abundante con trozos de material gelatinoso, disnea progresiva, cianosis