ENFERMEDADES LISOSOMALES:

Enfermedad de Gaucher

Orgánulo celular encargado de realizar los procesos de

catabolismo de las macromoléculas a través de

varias enzimas

Enfermedades de depósito lisosomal EDL

Son patologías que provocan la acumulación de macromoléculas en el lisosoma debido un déficit en la actividad enzimática o proteica que impiden digerir sustancias específicas

ANTECEDENTES:1882 (París) Philippe Charles Ernest Gaucher

1920 Médico alemán H. Lieb

1930 Médico francés A. Aghion

1965 Médico estadounidense Roscoe O. Brady

SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA ACTUALIncidencia mundial 1:40,000

Europa del este (Ashkenazi)

Informe 2010: 5,828 diagnosticados a nivel mundial, de los cuales 911 de Latinoamérica (15.6%)

Predominio femenino

Gaucher Tipo I (95%)

68% <20 años

Esplenomegalia 96% de casos

Anemia 49%

ORIGEN

Enfermedad genética autosómica recesiva,

causada por el déficit de una enzima lisosomal• Glucocerebrosidasa

Rotura de la Membrana celular de Hematíes y Leucocitos

CERAMIDA – GLUCOSA – GALACTOSA – GALACTOSA

CERAMIDA – GLUCOSA – GALACTOSA

CERAMIDA – GLUCOSA

CERAMIDA

Defecto enzimático de la Enfermedad de Gaucher

Ceramida Trihexosidasa

Lactosilceramida hidrolasa

GlucocerebrosidasaEsta es la deficiencia enzimática encontrada en la EG

TIPOS DE ENFERMEDAD DE GAUCHER

Puede afectar cualquier edad afecta 1 de cada 60,000 personas. No afecta las funciones del

cerebro ni al sistema nervioso central.

En algunos casos presenta síntomas y en otros no.

Afecta a los pulmones, riñones, huesos, bazo y hígado.

Enfermedad de

Gaucher Tipo 1:

Afecta mayoritariamente a los niños y se presenta en 1 de cada 100.000 niños.

Afecta de manera seria al cerebro e influye en el sistema neurológico del cuerpo.

Los niños con este tipo no viven más lejos de los tres años.

Este tipo de enfermedad es muy raro de presentarse.

Enfermedad de

Gaucher Tipo 2:

Enfermedad de

Gaucher Tipo 3:

Afecta a los niños pero

pueden llevar una vida plena hasta la edad

adulta

Este tipo de enfermedad se presenta en 1

de cada 100.000 niños.

Esta enfermedad

también afecta al cerebro pero

en menor grado

al igual que la enfermedad de Gaucher de tipo

1 afecta al hígado, bazo y

huesos.

GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD

Defecto congénito atribuido al gen GBA por sus siglas en inglés (glucosidase beta acid) localizado en el cromosoma 1 y codifica la síntesis de la enzima lisosómica b-glucosidasa ácida

Se encuentran mutaciones puntuales, inserciones, mutaciones sin sentido, delecciones, las más comunes son las mutaciones sin sentido

Estas mutaciones han sido clasificadas en nulas, leves y severas; basándose en la producción de la enzima glucocerebrosidasa.

Las mutaciones se pueden producir en tres formularios principales del gen que son:

Homocigoto de N370S: enfermedad de tipo I

1 ó 2 alelos L444P: enfermedad de tipo II

1 ó 2 copias de L444P: Individuos Suecos de la región de Norrbotten, normalmente no superan los 30 años

ETIOLOGÍA DE

LA ENFERMEDAD

DE GAUCHE

R

• es el resultado de la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa.

• se da en los eritrocitos que se destruyen por el sistema reticuloendotelial del bazo, hígado y médula ósea.

• La deficiencia de la enzima glucosilceramida hidrolasa (glucocerebrosidasa) ,

• da lugar a la acumulación de glucoceramida en los lisosomas de las células

FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

La patología celular de la Enfermedad de Gaucher comienza en los lisosomas, unida a membrana orgánulos que consisten en una limitante, la membrana externa y vesículas intra-lisosomal.

Glucocerebrósidos, se entregan a los lisosomas por procesos tales como endocitosis, pinocitosis, fagocitosis y autofagocitosis y proteínas propias del lisosoma, al menos las hidrolasas solubles.

la actividad enzimática por lo general aumenta de granulocitos a los linfocitos a los monocitos.

Al momento que el metabolismo de fosfolípidos y la homeostasis de calcio se regulan en el retículo endoplásmico, esto implica Glucocerebrosidasa que puedan ser capaces de escapar de los lisosomas y da la pauta para su acumulación en la enfermedad de Gaucher.

Enfermedad de Gaucher han aumentado los niveles de relacionadas con la inflamación por moléculas derivadas de macrófagos tales como la interleuquina-1β, interleucina-6, interleucina-10 y TNF-α

TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

Los dos tratamientos para la enfermedad de Gaucher son:

• La terapia enzimática sustitutiva y • La de reducción de sustrato.• Estas dos terapias tienen notables beneficios en los pacientes

con Enfermedad de Gaucher de tipo 3

TERAPIA ENZIMÁTICA SUSTITUTIVA

Consiste en la administración periódicamente una o unas enzimas activadas a un paciente con una enfermedad provocada por una deficiencia enzimática.

En la enfermedad de Gaucher se utiliza a la enzima imiglucerasa que es un análogo de le enzima B-glucocerebrosidasa.

imiglucerasa

Es una enzima glicoproteína lisosomal que cataliza la hidrolisis de glicolipido glucocerebrosido a glucosa y ceramida y así se evita que se sigan almacenado glucocerebrosidasa en los lisosomas de las células.

TERAPIA DE REDUCCIÓN DE SUSTRATO

En la terapia de reducción de sustrato,

la formación del sustrato de la glucocerebrosidasa es inhibido por una pequeña molécula.

Como resultado, las células tienen menos sustrato y se detiene la acumulación.

La pequeña molécula es administrada oralmente, en forma de pastilla.

ASOCIACIONES EN GUATEMALA PARA LA EG

•Asociación Nacional para las Enfermedades Lisosomales, •es conseguir que se apliquen a quienes los necesiten, así como apoyar en su correcto diagnóstico, para no cargar al paciente con tratamientos que no le causarán beneficio y• para apoyar a los parientes de los afectados, que sufren tanto como ellos cuándo este tipo de condición es detectada en la familia.

Misiones de ANGE

L,

DÍA INTERNACIONAL DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

Bajo el lema RAROS PERO NO SOLOS, a partir de este 26 de julio se conmemora el DIA INTERNACIONAL DEL SÍNDROME DE GAUCHER.

Se elige este día en honor al Dr. Phillip Gaucher que hoy hubiera cumplido 106 años y quien describiera por primera vez esta enfermedad y le prestara su nombre.

En general se considera que esta enfermedad afecta a uno de cuarenta mil habitantes, pero en Guatemala solo se han diagnosticado 6 casos y 5 están vivos.

GRACIAS!