ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Las centrales energéticas de la célula

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GENERALIDADES• Descubiertas por Altmman en 1884.• Se les denominó bioblastos, pues se

pensaba que eran parásitos celulares con vida propia.

• Benda 1897: mitocondrias.

• DEFINICION:Son orgánulos citoplasmáticos de doble membrana presentes en todas las células de metabolismo aerobio y en donde se produce el ATP de la célula.

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CARACTERISTICAS• Son orgánulos

dinámicos(movimientos de agitación y translacion)

• Número: hepatocito de 1000 a 1500. Más abundantes en células con mucha actividad.

• Tamaño:– Ancho: 0’5 - 1 mm– Largo: 1 -7 mm

• Forma: cacahuete FACULTAD MEDICINA HUMANA UNPRG -1°AÑO

FUNCIÓN DE LA MIT.

• Producción de la energía, ATP, de la célula.

• Reacciones metabólicas para ello:– Ciclo del Krebs o ciclo del ácido cítrico.– Cadena transportadora de electrones.– Fosforilación oxidatida.– b - oxidación de ácidos grasos.

• Siempre con METABOLISMO AEROBIO

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ULTRAESTRUCTURA

ULTRAESTRUCTURAConsta de:

• Membrana externa• Membrana interna• Espacio

intermembranoso• Matriz mitocondrial• Crestas

mitocondriales

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VIAS METABÓLICAS

• Ciclo de Krebs. EN la matriz.

• Cadena respiratoria. Membrana interna. (son tres complejos)

• Fosforilación oxidativa. Por F1.

• b-oxidación de ácidos grasos.

• Concentración sust.

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ULTRAESTRUCTURAMitocondria presente en células intersticiales de Leydig y en células de las glándulas suprarrenales.

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• conocidas como miopatías mitocondriales o enfermedades mitocondriales.

• Es aquella cuyo fenotipo patogénico primario consiste en un déficit de su capacidad respiratoria, del consiguiente déficit de biosíntesis celular de ATP (déficit de Oxphos), o ambos.

• Las enfermedades mitocondriales que se conocen son todas de origen genético, causadas por mutaciones en el mtDNA, y, casi todas responden a una herencia materna

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CITOPATOLOGIAS MITOCONDRIALES

CITOPATOLOGIAS MITOCONDRIALES

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• No son contagiosas y no son causadas por nada que una persona haga. Son causadas por mutaciones.

• Son heredables, aunque a menudo afectan a miembros de la misma familia en formas diferentes.

• Los genes involucrados producen proteínas que trabajan en las mitocondrias, estas proteínas constituyen parte de una línea de ensamblaje que utiliza moléculas de combustible para producir la molécula

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QUE CAUSA LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES?

Neuropatía óptica hereditaria de Leber(NOHL)

Señales y Síntomas Genética Diagnóstico Epidemiología

Una degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones

que conlleva una pérdida aguda o subaguda de visión central.

Esto afecta predominantemente a varones adultos jóvenes

•Agudeza visual• reducida.• Pérdida de visión• del color.• El ojo afectado •muestra una apariencia edematosa.

Cambios en el ADN mitocondrial.Mutaciones en los genes MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L

y MT-ND6 causan esta neuropatía

muy difícil y requiereUn examen neuro – oftalmológico.Análisis del ADN (Sangre)No existe Tratamiento.

Prevalece en el oeste de Québec

(Canadá).Enfermedad del

Francés.

SINDROME DE MELAS

• El síndrome de MELAS debe su nombre al acrónimo inglés de Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes (encefalomiopatía mitocóndrica, acidosis láctea y episodios semejantes a la apoplejía).

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SÍNDROME DE

MELAS

Pertenece a encefalopatías mitocondriales

No contagiosa

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CAUSAS

HERENCIA MATERNA

MUTACIONES GÉNICAS

Lesionesvisuales

Cefalea

Acidosis láctica

HemiparesiaConvulsiones

Vómitos

Talla baja

Retardo intelectual

Retraso motor

SIGNOS Y

SÍNTOMAS

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•El inicio puede ser a cualquier edad y con manifestaciones: neuropatía periférica, degeneración cortico espinal, atrofia óptica, disfunción multiorgánica con miopatía, disfunción tubular renal proximal, cardiomiopatía y aumento del ácido láctico.

•Causas: Por mutaciones en el mtDNA y se transmite por herencia maternal a toda su descendencia.

EPILEPSIA MIOCLÓNICA ASOCIADA A LAS FIBRAS ROJAS RASGADAS [MERRF]

DIAGNÓSTICO CLÍNICO

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•Epilepsia generalizada, Ataxia, Fibras rojas rasgadas (RRF) en la biopsia muscular. Manifestaciones adicionales frecuentes incluyen lo siguiente •Pérdida auditiva neurosensorial. •Neuropatía periférica. •Demencia. •Corta estatura. •Intolerancia a los ejercicios. •Atrofia óptica. •Cardiomiopatía. •Retinopatía pigmentaria. •Señales piramidales. •Oftalmoparesis •Múltiples lipomas.

Células degeneradas por el síndrome de MERRF

PACIENTE CON BLEFARITIS

DESTACA LA PRESENCIA DE EXOFTALMOS Y PTOSIS

• La Ptosis es la caída del párpado superior.Esta caída

puede ser total es decir cubre todo el área de la

pupila o parcial.

SÍNDROME DE KEARNS SAYRE

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• Es una enfermedad producida por una deleción de 5000 pares de bases en el ADNmitocondrial.Es pues una enfermedad genética rara puesto que puede ser heteroplásmica, es decir, que coexisten más de un genoma en la célula en un momento dado.

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CAUSAS

Defecto congénito que afecta a la mitocondria

Mitocondria no produce

energía suficiente

Cerebro y músculos no funcionan correctamente

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Ataxia

Pérdida del oído

Tallabaja

Alteracionescardiacas

Retinitispigmentaria

Parálisis Muscularocular

SIGNOS Y

SÍNTOMAS

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• Caracterizada por oftalmoplejia, ptosis bilateral de los parpados, intolerancia al ejercicio y debilidad muscular

• APARECE EN FORMA ESPORADICA SIN HISTORIA FAMILIAR. SE HA ASOCIADO FUNDAMENTALMENTE A DELECIONES GRANDES Y UNICAS EN EL ADNmt.

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Oftalmología Progresiva Externa Crónica

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SINTOMAS

ConvulsionesDebilidad muscular

ataxia

Renitis pigmentaria

MigrañaRegresión

neurológica

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Síndrome de Pearson• Desorden en los niños pequeños ,

afectando la hematopoyesis y el páncreas exócrino

• PRODUCIDO: Por amplio defecto de la fosforilación oxidativa mitocondrial

• CARACTERÍSTICA: Falla la medula osea con anemia y vacuolación caracteristica de los eritroblastos.

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SINTOMAS

MAL ABSORCION

DE ALIMENTOS

FIBROSIS PANCREATICA

FALLA DE PANCREAS EXOCRINO

ANEMIA REFRACTAR

IA

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• ES CAUSADO POR PERDIDA O SUPRESION DE GRANDES TROZOS DE ADN MITOCONDRIAL

CAUSAS

• TRANSFUSIONES DE ERITROCITOS SEGÚN LA NECESIDAD DEL PACIENTE

TRATAMIENTO

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SINDROME DE LEIGHT• Enfermedad neurodegenerativa, sus

lesiones se ubican en varias partes del SNC.

• Las lesiones son zonas de desmielinización, gliosis, necrosis, espongiosis, o de proliferación de capilares

• CAUSA: deficiencia de los complejos mitocondriales de la cadena de transporte de electrones

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Regresión en el desarrollo psicomotor

Ataxia

Atrofia ópticaOftalmoplejía

NistagmoDisfonía

Trastornosrespiratori

os

SINTOMAS

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TRATAMIENTO

Se trata con vit B1 o tiamina

Alimentos bajos en carbohidr

atos

Dieta elevada

en grasas

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ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA

PÉRDIDA DE LA MEMORIA Y

CAPACIDADES MENTAlES

SE DEBE A RAZONES HEREDITARIAS, LA EDAD Y FACTORES

EXOGENOS (AMBIENTALES)

IMPORTANTE SABER QUE HAY FACTORES VASCULARES

(HIPERTENSION DIABETES) QUE PRODUCEN LA ENFERMEDAD

OCURRE DAÑO OXIDATIVO

NEURONAL,DEFECTOS SINAPTICOS., ETC

ALZHEIMER

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SINTOMAS

PERDIDA DE MEMORIA

DIFICULTADES DE ORIENTACION

PROBLEMA DEL LENGUAJE

ALTERACIONERS COGNITIVAS

ALTERACIONES EN LA

CONDUCTA Y ANIMO

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• La perdida de la memoria conlleva a no reconocer a sus familiares. Son violentos en algunos casos. Presentan en algunos casos incontinencia urinaria.

• Les despreocupa su aspecto, percepción de la realidad cada vez mas pobre.

MANTENER UNA DIETA BALANCEADA,

ADECUADO PESO Y MEDICAMENTOS SON IMPORTANTES PARA COMBATIR LA ENFERMEDAD FACULTAD MEDICINA HUMANA UNPRG -1°AÑO

PARKINSON

ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA

MAYORMENTE SE PRESENTA EN PERSONAS DE AVANZADA ENDAD ,

SALVO ECEPCIONES

PÉRDIDA DE NEURONAS CARACTERÍSITICA DE LA

SUSTANCIA NEGRA

-ESTRÉS OXIDATIVO-DISFUNCIONALIDAD

MITOCONDRIAL-DETERIORO EN LA

DEGRADACION DE LAS PROTEINAS

AUSENCIA DOPAMINA

RIGIDEZ MUSCULAR Y TEMBLOR

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SINTOMAS

BRADICINESIA(LENTITUD EN MOVIMIENTO),NO PUEDE HACER

MOV.FINOS

MALA ESTABILIDAD, FALTA DE

EXTENSION DE MUSCULOS DE LA

CARA

ACATISIA,RIGIDEZ

MUSCULAR,TEMBLOR,HIPOCINESIA

(FALTA DE MOVIMIENTO)

DETERIORO INTELECTUAL ( EN

OCASIONES)

VOZ DE TONO BAJO Y MONÓTONA

MOVIMIENTO DE DEDOS,BOCA

ABIERTA

EXTREÑIMIENTO, DEPRESION, ANSIEDAD

DOLOR TESTICULAR,ENROJECIMIENTO DE LOS

PIES

VOMITO CONTINUO, DOLOR ABDOMINAL

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• Se suele usar levadopa que es una molécula que el cerebro utiliza para la producción de dopamina.

• La amantadina para combatir el temblor.• Ejercicios físicos como forma de rehabilitación

para combatir las diversas formas de limitaciones motoras

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TRATAMIENTO