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1/5 Idepsa 98

Introduccin

El trmino enfermedad de la neurona mo-

tora (ENM) engloba una serie de enfer-

medades que tienen en comn la degene-

racin de las neuronas motoras del asta

anterior de la mdula espinal, de los n-

cleos motores del tronco cerebral y de las

neurona s de las reas corticales motoras,

de forma aislada o en combinacin. La

degeneracin de la neurona motora infe-

rior (NMI) del asta anterior medular y de

los ncleos motores del tronco cerebral y

de la neurona motora superior (NMS),

combinada en distintos grados, se deno-

mina esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

y es la enfermedad ms frecuente con di-

ferencia 86% de la serie de 708 casos de

ENM de Norris et al (1993 ) 1; cuando

la degeneracin afecta exclusivamente a

la NMI se denomina atrofia muscular pro-

gresiva (AMP) y representa el 2% en la

misma serie; la degeneracin pura de

la NMS es la esclerosis lateral primaria(ELP) que supone el 4%; la afectacin de

la musculatura craneal con signos tanto

de NMS como de NMI se designa como

parlisis bulbar progresiva (PBP), pero pa-

rece ser slo un a forma de inicio de ELA1.

Un 10% de los casos de ELA son familia-

res, casi siempre con una transmisin au-

tosmica dominante1. Por ltimo, las atro-

fias musculares espinales (AME) forman

un grupo aparte de enfermedades heredi-

tarias con degeneracin de la NMI, de cl-

nica muy variable, que no vamos a con-

siderar en este trabajo.

Epidemiologa

La incidencia de la ENM se estima en 1-

2 casos nuevos/100.000 habitantes/ao

y la prevalencia en 4-6 casos/100.000 2.

Ello supondra en Espaa unos 400-800

casos nuevos cada ao y la existencia de

unos 1 .660-2.40 0 casos. La enfermedad

es ms frecuente en v arones con un a pro-

porcin 1 ,5:1; es excepcional en menores

de 40 aos y alcanza un pico de inciden-

cia en la quinta y sexta dcadas2, aunque

la incidencia es mayor en las siguientes

dcadas si se considera proporcionalmen-

te a la poblacin susceptible 3. La distri-

bucin geogrfica de la en fermedad es bas-

tante homognea en todo e l mundo,

excepto en la pennsula Kii de Japn y en

la isla de Guam, en la que la prevalencia

de una enfermedad relacionada con la

ELA, que a socia pa rkinsonismo y demen-

cia, es hasta 100 veces superior4.

Un 10% de los casos de ELA son familia-

res con transmisin autosmica dominan -

te. Con estudios de ligamiento se ha lo-

calizado el gen en el cromosoma 21 5 y,

en un 20% de las familias, se ha detecta-

do una mutacin en este cromosoma en

el gen de la enzima cobre/zinc superxi-

do dismutasa (Cu/Zn SOD)6,7 .

Manifestaciones clnicas

El primer sntoma de ELA suele ser la de-

bilidad muscular, que representa el 63%

en la serie de 318 pacientes estudiados

por Gubbay et al (1985) 8. El 23% de los

pacientes comienzan con una monopare-

sia, un 20 % con paraparesia, un 2 2% con

sntomas bulbares y un 10% con amio-

trofia aislada. Es de destacar que en un

9% los primeros sntomas son dolores

musculares y calambres y qu e el inicio con

fasciculaciones, sin paresia ni amiotrofia,

es muy poco frecuente (4%) 8.

La afectacin de la NMI se manifiesta por

debilidad, amiotrofia y fasciculaciones, que

comienzan de una forma focal y poste-

riormente se generalizan. Las fascicula-

ciones benignas que aparecen en perso-

nas sana s son de distribucin ms limitada

y generalmente descargan a una frecuen-

cia ms rpida. Sin embargo, la presencia

de fasciculaciones en may ores de 45 aos

debe ser seguida estrechamen te, por la ma-

yor probabilidad de desarrollar una ENM9.

Las manifestaciones de la degeneracin de

la NMS incluyen debilidad, espasticidad,

hiperreflexia, reflejos pat olgicos y signos

pseudobulbares. El signo de Babinski no

es muy frecuente en los primeros estadios

de la evolucin. La presencia de reflejos

exaltados en extremidades amiotrficas y

particas es muy caracterstica de la en-

fermedad. La disartria y la disfagia son

consecuencia de la afectacin de los n-

cleos motores del tronco cerebral o de las

vas corticobulbares, en distintas combi-

naciones. La amiotrofia y fasciculaciones

en la lengua son tambin caractersticas.

La sialorrea es consecuencia de la disfa-

gia. El laringospa smo es u na complicacin

comprometida que se ha atribuido a irri-

tacin larngea. Los sntomas resp iratorios

pueden comenzar por ortopnea debido a

la parlisis del diafragma y evolucionan a

la insuficiencia respiratoria restrictiva, en

la que la retencin de CO2, con somno-

lencia domina sobre la disnea. Las pares-

tesias son un sntoma comn, que no se

acompaa de signos de dficit sensitivo

en la exploracin, aunque s se pueden

detectar alteraciones en los exmenes

cuantitativos de la sensibilidad. Los mo-

vimientos oculares se afectan slo excep-

cionalmente y los esfnteres suelen estar

respetados.

El curso de la enfermedad es inexorable-

mente progresivo y conduce a la muerteen un plazo medio de tres aos, aunque

hay variabilidad entre individuos. La cau -

sa de muerte suele ser la insuficiencia res-

piratoria y sus complicaciones. El nico

dato clnico con valor pronstico es la

edad, que se relaciona inversamente con

la supervivencia 10 .

Etiopatogenia

La causa de la ENM permanece descono-

cida. Los agentes implicados con mayor o

menor evidencia en la etiopatogenia han

sido muchos: virus, metales pesados, abio-

trofia o envejecimiento prematuro, muta-

ciones mtiples del ADN, etc. Actualmen-

te las investigaciones se centran

preferentemente en factores genticos, to-

xicidad celular por radicales libres (RL),

excitotoxicidad por glutam ato, depsito de

neurofilamentos, dficit de factores trfi-

cos y autoinmunidad; es probable que la

enfermedad aparezca por la accin de va -

rios factores relacionados, de forma que

4493

Enfermedad de la neurona motora

C. Mrquez Infante, M.D. Jimnez Hernndez, J.M. Aguilera Navarroy F. Snchez CaballeroSeccin de Neurologa. Hospital Universitario de Valme. Universidad de Sevilla. Sevilla.

Medicine 1998; 7(97): 4493 -4497

8/2/2019 Enfermedad_neurona_motora

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unos acten como iniciadores y otros como

perpetuadores de la misma.

Factores gen ticos y radicaleslibres

Los RL que se forman en las clulas como

consecuencia del metabolismo aerobiopueden ser txicos si se producen en ex-

ceso o fallan los mecanismos de defensa.

La enzima Cu/Zn SOD es uno de los me-

canismos de defensa ms importantes,

pues cataliza la transformacin del RL su-

perxido en agua oxigenada y oxgeno.

Como ya se ha dicho, en un 20% de los

casos de ELA familiar existe una muta-

cin en el gen de la Cu/Zn SOD (SOD1)

situado en el cromosoma 21 6. Pero no est

claro que la disminucin de actividad de

Cu/Zn SOD sea la responsable del dao

neuronal en la ELA; de hecho, en el mo-delo de ratn tran sgnico de ELA, en cuyo

genoma se ha incorporado el gen huma-

no SOD1, la degeneracin de las neuro-

nas m otoras parece derivada ms bien de

una ganancia de funcin de la Cu/Zn SOD

que de un dficit de la misma 7.

Excitotoxicidad por glutamato

El glutamato es un aminocido no esen-

cial que acta como neurotransmisor ex-

citador en el sistema nervioso central. Seha sugerido que una alteracin en el trans-

portador glial GLT-1 da lugar a un au-

mento del glutamato extracelular, que es

neurotxico11 , mediante la activacin de

los receptores no N-MDA que permitiran

la entrada de Ca 2+ en la clula; ste acti-

vara un a serie de enzimas (entre ellas la

fosfolipasa A2 y la sintetasa de xido n-

trico) que daran lugar a la formacin de

RL, con lo que esta hiptesis se relaciona

con la anterior. Por otra parte, la paral-

bmina y la calbindina (protenas que

tamponan el Ca 2+ citoplasmtico) se ex-

presan pobremente en el citoplasma de las

neuronas motoras, lo que dara una ex-

plicacin a la alteracin selectiva de las

mismas en la ELA11 . En dos ensayos cl-

nicos controlados se ha demostrado que

el riluzole, un frmaco inhibidor de la li-

beracin presinptica del glutamato, po-

see un efecto modesto que alarga la su-

pervivencia de los enfermos con ELA12,13.

La gabapentina, otro frmaco antigluta-

mato tambin ha mostrado efectos espe-

ranzadores

14

.

Alteraciones delos neu rofilamentos

Los neurofilamentos actan en el mante-

nimiento de la arquitectura n euronal y es-

tn implicados en el transporte axonal. En

la ELA se han observado depsitos de neu-

rofilamentos en los cuerpos neuronales y

en los axones15

. En ratones tran sgnicos,la sobreexpresin de neurofilamentos con

subunidades ligeras (NF-L) o pesadas

(NF-H) produce una ENM16,17. En tres pa-

cientes con ELA espordica se han encon-

trado mutaciones del gen de la subunidad

NF-H18 . Por lo tanto, las alteraciones de

los neurofilamentos desempean un papel

importante en la patognesis de la ELA.

Factores trficos

Existen numerosos argumentos que sos-

tienen la existencia de unos factores tr-ficos, sintetizados en la fibra muscular,

que tendran un papel importante en la su-

pervivencia de las neuronas motoras, aun-

que no se han aislado hasta el momento.

S se han descrito mltiples factores neu-

rotrficos que promueven la superviven-

cia neuronal, aunque ninguno especfico

de las neuronas motoras . Algunos au-

mentan la supervivencia de las neuronas

motoras in vitro e in vivo, como el GDNF

(glial-cell-line-derived neurotrophic fa c-

tor) , el CTNF (cilliary neurotrophic

factor), el BDNF (brain-derived neuro-

trophic factor), etc. y otros in vivo como

el IGF-I (insulin-like growth factor) 19 . En

un ensa yo clnico controlado publicado re-

cientemente, el IGF-I recombinante hu-

mano enlenteci la progresin de la en-

fermedad en pacientes con ELA sin efectos

adversos importantes20 .

Autoinmunidad

La hiptesis de un origen autoinmune de

la enfermedad se ha basado en v arias evi-dencias 21 , entre ellas la deteccin de an-

ticuerpos contra los canales del calcio de

las terminales nerviosas de la unin n eu-

romuscular en pacientes con ELA22 . Sin

embargo, esta hiptesis ha sido cuestio-

nada recientemente23 .

Anatoma patolgica

El msculo esqueltico muestra fibras

musculares pequeas y anguladas aisla-

das o en grupos, que se tien fuertemen-

te con la NADH y las esterasas no espe-

cficas, algunas en forma de diana, ha-

llazgos que corresponden a a trofia neur-

gena. En casos ms avanzados es comn

el agrupamiento por tipo de fibra 4.

En el sistema n ervioso central, el hallazgo

principal es la prdida de neuronas moto-

ras en el asta anterior medular, de los n-

cleos motores del tronco cerebral y de las

clulas de Betz de la corteza motora; las ra-

ces espinales ventrales y los nervios cra-

neales motores estn atrficos, y existe una

degeneracin con desmielinizacin y glio-

sis de la va corticoespinal. Las neuronas

del ncleo sacro de Onuf y de los ncleos

oculomotores estn tpicamen te respetadas 4.

Recientemente se han descrito algunos ha-

llazgos interesantes en la patologa de la

ELA, entre los que destacan: a) una dis-

minucin en el asta anterior de los niveles

de sinaptofisina (una protena de 38 kDa

que forma parte de las v esculas de las ter-

minales presinpticas) y que indica una pr-

dida de terminales presinpticas; b) un de-

psito de neurofilamentos en los axones de

las neuronas del asta anterior, ya comen-

tado, que parece ser una alteracin precoz

y se considera una consecuencia de las al-

teraciones del transporte axon al; c) la pre-

sencia de estructuras en forma de madejas

con inmun ohistoqumica positiva para ubi-

quitina (una protena de 8,5 kDa que ac-

ta en la lisis no lisosomal ATP-dependiente

de protenas celulares anormales) y que sonmuy caractersticas de la ELA, aunque no

especficas; d) la fragmentacin del a para-

to de Golgi en las neuronas motoras me-

dulares, que parece ser un suceso precoz

en la patogenia de la enfermedad; e) el es-

tudio histoqumico de los clsicos cuerpos

de Bunina (probablemente el nico hallaz-

go patolgico especfico de la ELA) sugie-

re que stos representan el depsito de ma-

terial protein ceo relacionado con el apara to

de Golgi, y f) la presencia de estos hallaz-

gos y otros en los modelos de ratones trans-

gnicos con distintas mutaciones del gen

SOD115 .

Diagnstico

La ausencia de un dato clnico o paracl-

nico patognomnico, y el pronstico omi-

noso de la enfermedad, ha cen que el diag-

nstico de ENM deba basarse en la

exclusin de otras entidades y en un alto

grado de certeza clnica. Adems, con el

previsible desarrollo de terapu ticas efica-

4494

ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (VII)

Idepsa 98

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3/5

ces, la precocidad en el diagnstico va a

ser cada vez ms importante.

Aunque se afirma que para un neurlogo

experimentado diagnosticar una ENM rara

vez entraa dificultad, el diagnstico ini-

cial es errneo hasta en un 27% de los ca-

sos y, al serlo, da lugar a exploraciones y

tratamientos innecesarios24 .

La World Federation of Neurology ha es-

tablecido, en un a reun in celebrada en El

Escorial (Espaa), unos criterios que cla-

sifican la certeza diagnstica en defini-

tiva, probable, posible y sospechada ( ta -

bla 1) 25 . Estos criterios estn firmemente

asociados al diagnstico anatomopatol-

gico de ELA, de forma que en un estudio

anatomoclnico de 32 pacientes con crite-

rios de ELA, frente a 30 controles, se en-

contr una especificidad del 100% para el

diagnstico de ELA definida; 81,3% para

ELA probable; 80% para ELA posible y

slo del 33,3% para ELA sospechada 26 .

Las entidades con las que hay que hacer

el diagnstico diferencial aparecen en la

tabla 2 . No las discutiremos aqu, ya que

constituyen un captulo aparte de esta Uni-

dad Temtica.

Exploraciones complementarias

Exmenes de laboratorio

Como ya se ha dicho, no existe un mar-

cador bioqumico de la enfermedad. Para

establecer el diagnstico diferencial y ex-

cluir otras entidades se precisan los anli-

sis clnicos que aparecen en la tabla 3. Hay

que destacar que la creatinfosfoquinasa

puede estar elevada, sobre todo en los ca-

sos en que la atrofia y debilidad muscular

evolucionan rpidamente. El lquido cefa-

lorraqudeo (LCR) es norm al o puede mo s-

trar una leve hiperproteinorraquia.

Tcnicas de neuroimagen

La utilidad de los estudios neurorradiol-

gicos radica fundamentalmente en la ex-

clusin de otras entidades (compresin

medular o radicular, malformaciones de la

unin craneocervical, lesiones intracrane-

ales...). La localizacin del estudio radio-

lgico y la tcnica a emplear viene dada

por la clnica. En general es preferible la

imagen por resonancia magntica (IRM)

a la tomografa computarizada (TC).

Adems, en la IRM se ha detectado una

ligera atrofia de las reas motoras de la

corteza cerebral y lesiones hiperintensas

en las imgenes potenciadas en T2, que

representan degeneracin walleriana, en

la va corticoespinal y en otras estructu-

ras, como el cuerpo calloso, en pacientes

con ENM27 .

Estudios electrofisiolgicos

El diagnstico de ENM se apoya funda-

mentalmente en los estudios electrofisio-lgicos.

La electroneurografa motora y sensitiva

muestran una disminucin de la amplitud

de los potenciales compuestos de accin

muscular en las regiones afectas, con po-

tenciales de accin sensitivos normales.

Se deben realizar estmulos proximales en

los estudios de conduccin motora para

descartar la n europata motora m ultifocal

con bloqueos de la conduccin 28 .

La electromiografa de aguja concntrica

en los msculos afectados detecta en re-

poso actividad espontn ea en forma de fi-brilaciones, ondas positivas y fascicula-

ciones; un trazado simplificado en la

4495

ENFERMEDAD DE LA NEURONA MOTORA

Idepsa 98

Se requiere la presencia de:1. Signos de NMS clnicos

o electromiogrficos2. Signos de NMI3. Progresin de la enfermedad

Se requiere la au sencia de:1. Signos sensitivos2. Alteraciones de esfnteres3. Alteraciones visuales4. Disfuncin autonmica5. Enfermedad de Parkinson6. Demencia de tipo Alzheimer7. Enfermedades que pueden simular

una ELA

El diagns tico de ELA se apoyaen los siguientes hallazgos:1. Fasciculaciones en una o ms regiones*2. Alteraciones neurgenas en el EMG3. Conduccin nerviosa motora y sensitiva

normales (las latencias motoras distalespueden estar alargadas)

4. Ausencia de bloqueos de la conduccin

Categoras diagnsticas1. ELA definida: signos de NMS y de NMI

(clnicos o electromiogrficos) en tresregiones

2. ELA probable: signos de NMS y de NMIen dos regiones, con los signos de NMSrostrales a los de NMI

3. ELA posible: signos de NMS y de NMIen una regin, o signos de NMS en doso tres regiones

4. Sospecha de ELA: signos de NMI en doso tres regiones

TABLA 1

Criterios El Escorial de la World Federation of Neurology para el diagnsticode esclerosis lateral amiotrfica

*Regiones: tronco cerebral, mdula cervival, mdula dorsal,

mdula lumbosacra. NMS: neurona motora superior; NMI: neuro-

na motora inferior; ELA: esclerosis lateral amiotrfica; EMG: elec-

tromiograma.

Modificada de World Federation of Neurology Research Group on

Neuromuscular Diseases

25

.

TABLA 2

Diagnstico diferencial de la esclerosislateral amiotrfica

MielopatasMielopata cervical espondiloartrsicaEnfermedades de la unin craneocervicalSiringomieliaTumores medulares

Sndromes disinmunolgicos

Gammapata monoclonal con neuropatamotoraNeuropata motora multifocalLinfomaSndromes paraneoplsicos

Sndromes de neu rona motora inferiorcon anticuerpos antiganglisidosSndromes endocrinolgicosHiperparatiroidismoHipertiroidismoHiperinsulinismoAmiotrofia diabtica

InfecciososSfilisInfeccin p or VIHMielopata por HTLV-1Sndrome postpolioEnfermedad de Lyme

Enfermedad de Creutzfeldt-JacobsDefectos genticos enzimticos

Dficit de hexosaminidasa AAdrenoleucodistrofia

Intoxicaciones por metales pes adosPlomoMercurio

Enfermedades por age ntes fsicosRadiacinDescarga elctrica

Enfermedades vascularesMielopata v ascular progresivaMalformaciones arteriovenosas medularesSndrome pseudobulbar por lesiones

isqumicas bihe misfricas

MiopatasMiositis por cuerpos de inclusin

Miopatas distalesEnfermedades benignas de la neurona

motoraAmiotrofia monomilicaSndrome de Kennedy

MiscelneaAmiotrofia de origen parietalSndrome fasciculacin-calambreLatirismoTumores cerebrales parasagitales

y del tronco cerebral

VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

TABLA 3

Anlisis clnicos e n el diagnsticode enfermedad de la neurona motora

Hemograma y anlisis bioqumicos bsicosCreatinfosfoquinasa (CK)Funcin tiroidea (TSH, T4 libre)Vitamina B12 y cido flicoPlomo y mercurio en sangre y en orina

de 24 horas, otros metales segn sospechaepidemiolgica

Serologa lutica y de VIHInmunoelectroforesis de sangre y orinaHexosaminidasa A en men ores de 30 aosAnticuerpos antiganglisidos, en casos

de atrofia muscular progresivaEstudio gentico en la sospecha

de ELA familiarEstudio de LCR en ca sos s eleccionados

VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; ELA: esclerosis late-

ral amiotrfica; LCR: lquido cefalorraqudeo.

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contraccin muscular voluntaria, y po-

tenciales de u nidad motora de amplitud y

duracin aumen tadas, todo ello indicativo

de denervacin y reinervacin. La pre-

sencia de estos hallazgos electrofisiolgi-

cos en m sculos de regiones n o afectadas

clnicamente tiene especial relevancia en

el diagnstico. Por este motivo, el estudio

debe incluir siempre msculos proximales

y distales de las cuatro extremidades y,

opcionalmente, msculos craneales (ge-

niogloso) y paravertebrales dorsales29 .

Se han descrito an ormalidades de los po-

tenciales evocados somatosensoriales en

pacientes con ENM cuyo significado es

oscuro; sin embargo, estudios recientes su -

gieren que pueden ser tiles en el diag-

nstico diferencial con mielopatas com-

presivas30 .

La estimulacin magntica transcortical

puede detectar un alargamiento del tiem-

po de conduccin motora central en en-

fermedades con afectacin de las vas mo-

toras corticoespinales y, por ta nto, ta mbin

en la ENM, pero la utilidad clnica de la

prueba es limitada 31 .

Pruebas de fun cin respiratoria

Se aconsejan desde es tadios precoces de la

enfermedad para controlar la afectacin de

la musculatura respiratoria. Una capacidad

vital forzada m enor del 50% es el dato que

mejor predice el fallo respiratorio32 . La pre-

sin inspiratoria mx ima refleja la fun cin

diafragmtica y la capacidad ventilatoria,

y la presin espiratoria mxima el estado

de los msculos de la pared torcica y ab-

dominal y la capacidad de toser.

Tratamiento

Tratamiento sintomticoy de las complicaciones

Una v ez establecido con segu ridad el diag-

nstico de ENM, el primer paso debe ser

proporcionar a l paciente y a su familia una

informacin sobre su enfermedad, ade-

cuada a su persona lidad y estado psicol-

gico. La rehabilitacin tiene un papel im-

portante durante toda la evolucin de la

enfermedad y deber adecuarse a cada mo-

mento evolutivo, empleando ejercicios ac-

tivos, terapia ocupacional, movilizaciones

pasivas de articulaciones, aparatos orto-

pdicos, fisioterapia respiratoria, etc., se-

gn el estado del paciente. Si la espas-

ticidad es importante, lo que no es

frecuente, puede tratarse con baclofn 15-

80 mg/da en tres o cuatro dosis.

El dolor de origen muscular y osteoar-

ticular es frecuente y debe tratarse con

rehabilitacin y antiinflamatorios n o este-

roideos, como primera eleccin. Un trata-

miento coadyuvan te puede ser la amitrip-

tilina a dosis de 25-100 mg/da en una

sola dosis nocturna. Este mismo frmaco

es el ms indicado en el caso, frecuente,

de que se asocie una depresin reactiva.

Si la disfagia es importante y causa des-

nutricin o aspiraciones, est indicada la

gastrostoma endoscpica percutnea, que

es una tcnica rpida, sencilla y bien to-

lerada, que mejora la calidad de vida y

prolonga la supervivencia 33 . La hipersia-

lorrea puede controlarse con amitriptilina.

La causa ms frecuente de muerte es la

insuficiencia respiratoria. Si aparece pre-

cozmente cuando el resto de las funciones

motoras estn bien conservadas y el pa-

ciente an puede caminar, se pueden uti-

lizar tcnicas no invasivas de ventilacin

asistida. En estados avanzados de la en-

fermedad, la decisin de aplicar o no ven-

tilacin mecnica mediante tra queostoma,

debe valorarse cuidadosamente en cada

caso, de acuerdo con el paciente y su fa-

milia.

Tratam iento es pecfico

Riluzole

El primer frmaco aprobado como trata-

miento de la ELA, por haber demostrado

modificar la historia natural de la enfer-

medad, es el riluzole. Se trata de u n a gen-

te an tiglutamato de mecanismo de accin

no totalmente aclarado, pero del que hay

evidencias de que puede actuar impidien-

do la liberacin presinptica de glutama-

to, bloqueando su unin a los receptores

postsinpticos o bloqueando los canales

del sodio34 . Como ya se ha dicho, dos en-

sayos clnicos controlados han demostra-do que prolonga la supervivencia frente a

placebo, aunque desgraciadamente el efec-

to es modesto12,13. Se usa por va oral a

una dosis de 50 mg dos veces al da. Aun-

que en general es bien tolerado, se debe

controlar peridicamente la funcin hep-

tica, por la elevacin de tran saminasas que

puede provocar.

Gabapentina

La gabapentina es otro frmaco antiglu-

tamato que probablemente acta dismi-

nuyendo la cantidad de neurotransmisor

disponible en las vesculas presinpticas

para ser liberado y, al igual que el riluzo-

le, su uso prolonga la supervivencia en el

modelo de ratn transgnico SOD y pro-

tege los cultivos de n euronas m otoras or-

ganotpicas de la mdula espinal de los

efectos excitotxicos del glutamato 35 . En

un ensayo clnico controlado se h a obser-

vado, en los pacientes tratados con gaba -

pentina 2.400 mg/da, una tendencia a

una evolucin ms lenta de la enferme-

dad que no adquiri un rango de signifi-

cacin estadstica, por lo que se requieren

nuevas investigaciones en esta lnea 14 .

Factores neu rotrficos

Ya se coment que son varios los facto-

res trficos que se estn ensayando en el

tratamiento de la ELA, debido a la efica-

cia que h an demostrado en cultivos de te- jidos y modelos animales. De entre ellos,

el IGF-I recombinan te hum ano ha demos-

trado, en un ensayo clnico controlado pu-

blicado recientemente, que enlentece la

progresin de la enfermedad sin efectos

adversos importantes20 .

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ENFERMEDAD DE LA NEURONA MOTORA

Idepsa 98