Estatinas
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"Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada."
Voltaire
ESTATINASImplicaciones clínicas de su farmacología básica
Oscar Mauricio Ardila SuárezResidente I Medicina InternaUIS - UdeA
Estados Unidos, 2010
Historia
Akira Endo, 1976
Historia
• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987
HDL
VLDLHÍGADO
OTROS TEJIDOS
HDL
LDL
(Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)
Aterosclerosis
LDL
Acetil CoA
HmG CoA
Mevalonato
Farnesil PP1
Escualeno
Colesterol
X Estatinas
- Ácidos biliares- Hormonas esteroideas- Vitamina D- Membranas celulares
HMG CoAReductasaX
Síntesis de colesterol
Niveles de HDL
Captación desde placas ateromatosas
Circulación de LDL
Disminución riesgo cardiovascular
¿?
Aterogénesis
Preservación del flujo sanguíneo
ROSUVASTATINA
LOVASTATINA
Drug class LDL HDL TriglyceridesBile acid sequestrants ↓ 15 to 30 0 No change*
Nicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30
STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33
Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50
Fenofibrate (micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53
Cholesterol absorption inhibitors
↓ 17 ↑ 1 ↓ 7 to 8
Neomycin ↓ 20 to 25 No change No change
Omega 3 fatty acidsΔ ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45
Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day.
J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354
Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/
Elimination half-life, hours
15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3
Food /absorption
--- --- --- ---
Optimal time of admin
Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Evening
Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %
¿Administración interdiaria?
Interacciones
Estatinas y warfarina
Excreción
• La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10%
AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN
Elección en ERC: ATORVASTATINA
% Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/
Orina < 2 5 10 10 13Fecal > 98 90 83 70 60
EstatinasEfectos adversos
Incluye- Miopatía- Hepatopatía
- Cáncer- Diabetes
Miopatía y mialgias
Miopatía
Miopatía grave
Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal
Miopatía: Estatina y fibrato
Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos
Hepatotoxicidad
• Suiza• 1988-2010• 239 efectos adversos
reportados.• 124 casos de
hepatotoxicidad• 73 pacientes con ALAT o
ASAT > 5 veces valor normal.
Hepatotoxicidad
• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)• Mediana de seguimiento : 3.2 años
1 medición 2 Mediciones consecutivas
Incidencia por
100.000 personas/
año
TTO Placebo TTO Placebo
300 200 110 40
Hepatotoxicidad
FDA Press Release 2012 Feb 28
El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO
Estatinas y cáncer
• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer• Estudios no ajustados por edad
Diabetes
Diabetes
•Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22• NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años
• Revisión sistemática de Lancet• OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17• NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años
¿Conclusión e implicaciones clínicas?
Contraindicaciones
• Enfermedad hepática aguda
• Pacientes con elevación no explicada de transaminasas
• Hipersensibilidad
•Embarazo – FDA categoría X
¿Cuál estatina?
Estudio Estatina empleada Dosis empleada
ACAPS 1994 Lovastatina 20 mg
AJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mg
AFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mg
ASPEN 2006 Atorvastatina 10 mg
CARDS 2004 Atorvastatina 10 mg
KAPS 1995 Pravastatina 40 mg
PREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mg
WOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg
Pleiotropismo
• “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”
Otros efectos de las estatinas• Efectos endoteliales• Aumento de la actividad de ON sintetasa• Disminución proliferación músculo liso• Estabilidad de la placa ateromatosa• Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116
• Nefroprotección
• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)
• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)
¿Algo en el tintero?
Gracias… totales!
PUBMED
• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed?2011: 2579
publicaciones