ESTRES, NEUROTRANSMISORES Y EJE HPA

Estrés cortex sistema límbicoAch + 5HT + IL – 1 + CRF + GABA –HipotálamoCRF+ /AVP+ACTHAdrenalesMonocitos/macrófagos Cortisol

CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN EL ESTRÉS CRONICO Y LA DEPRESIÓN

Smith: Teoría de los macrófagos en la depresión (1991).Hay activación de macrófagos y células T.Hay aumento en la fase aguda de las proteínas (IL-6) que pueden inhibir la recaptación de 5HT.Hay aumento de PGE2 ( mediador proinflamatorio).Los linfocitos NK (natural Killers) disminuyen predisponiendo a infecciones virales, activación de prooncogenesis, etc.

¿HAY EVIDENCIAS DE QUE LA DEPRESIÓN ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA?

La neurotoxicidad de los glucocorticoides (disminución del volumen del hipocampo y la corteza).

Neurotoxicidad de citoquinas proinflamatorias.

La demencia como resultado de depresión no tratada.

NEURODEGENERACIÓN, DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA Y DEPRESIÓN

Indolamina 2 – 4 dioxigenasa (IDO) activa el triptofano, la vía kinurenina y disminuye la serotonina en el cerebro.

La actividad de la IDO aumenta en el cerebro y la periferia como consecuencia del estrés crónico y también aumenta la depresión.

Las citoquinas proinflamatorias activan la IDO.

El producto final de la vía kinurenina es el ácido quinolínico.

El ácido quinolínico es una neurotoxina, activa el NMDA y los receptores de glutamato.