Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.
-
Upload
cebrian-carcamo -
Category
Documents
-
view
13 -
download
0
Transcript of Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.
![Page 1: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/1.jpg)
EstudiantesEduviges Bustos AKarina Díaz LópezLaura Gurdián L.
1
![Page 2: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/2.jpg)
Aumentar la selectividad del SN-38 hacia los sitios tumurales, utilizando anticuerpos monoclonales selectivos para incrementar la solubilidad y el índice terapeutico.
2
![Page 3: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/3.jpg)
Descripción de la síntesis de los derivados bifuncionales del SN-38.
Características in vitro de los anticuerpos conjugados.
3
![Page 4: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Irinotecán (CPT-11)
Metabolito Activo
Pertenece a la clase de 20(s)camptotecina (CPTA)
En el artículo se trabaja con el SN-38 directamente, ya que el Irintecán tiene muchos EA. El SN-38 es un inhibidor de la Topoisomerasa I
![Page 5: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/5.jpg)
Topoisomerasas del ADN: enzimas nucleares que controlan, mantienen y modifican estructuras y topología del ADN durante los procesos de replicación y traslación del material genético.
Topoisomerasa I. Corta una hebra y permite que la molécula de ADN rote alrededor del enlace fosfodiester, liberando la tensión producto del superenrollamiento del ADN. No dependiente de ATP.
5
![Page 6: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/6.jpg)
Fármacos anticancerosos que ejercen su acción a este nivel, estimulan y estabilizan complejos ADN-enzima provocando la ruptura mantenida de la cadena de ADN y la pérdida de su función.
Irinotecán: específico en la fase S del ciclo celular y detiene el ciclo celular en la fase G2.
6
![Page 7: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/7.jpg)
7
DROGA ANTICUERPOESPACIADORRECEPTOR CELULAR
RECEPTOR EN CELULA TUMORAL
Esto es lo que se busca: Hacer modificaciones a la droga para aumentar su hidrosolubilidad, proteger el anillo de lactona en la posición 20.Buscar un espaciador adecuado para que se una el anticuerpo más apropiado (selectivo) y así tener el efecto de la droga sobre el receptor tumoral
![Page 8: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/8.jpg)
8
![Page 9: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Lactona intacta: actividad farmacológica
![Page 10: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/10.jpg)
10
El grupo fenólico fue protegido con BOC porque puede ser removido selectivamente por TFA en corto tiempo.
![Page 11: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/11.jpg)
Anti-CEACAM5 mAb, hMN-14, (labetuzumab)
Anti-EGP-1 mAb, Hrs7
Anti-CD22 mAb, hLL2 (epratuzumab) CONTROL
11
Selectivo y significante efecto terapéutico en carcinoma de colon y pulmón de ratones
![Page 12: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/12.jpg)
El reactivo Ellman es utilizado para medir la cantidad de grupos tiol en el anticuerpo.
El compuesto reacciona con un grupo tiol para liberar 2-nitro-5-tiobenzoato (TNB).
12
![Page 13: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Espaciadores
PEG
Azida
Maleimida
![Page 14: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/14.jpg)
14
![Page 15: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Resultados
![Page 16: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/16.jpg)
16
PBS: Buffer de Fosfatos
Resultados
![Page 17: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Resultados
16
17
28
7
21
25
Buffer de fosfatos
Suero
Cinetica de liberación de SN-38 para varios derivados bifuncionales
![Page 18: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/18.jpg)
18
Resultados
Células LoVo: línea de células de adenocarcinoma de colon humano
![Page 19: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/19.jpg)
19
ResultadosDiferencias no significativas
![Page 20: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/20.jpg)
La presencia de un corto espaciador de PEG en el sitio de enlace facilita la solubilidad acuosa.
Existe una correlación entre la estabilidad biológica y la aparente hidrofobicidad del espaciador.
Varios de los anticuerpos conjugados podrían ser sustituidos en un rango de 5-7 por la droga.
20
![Page 21: Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.](https://reader034.fdocuments.es/reader034/viewer/2022051109/54af27c449795980498b47d5/html5/thumbnails/21.jpg)
21