ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL ...

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1 ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL SISTEMA DE PLANEACIÓN MONACO PARA VMAT EN PULMÓN JOSÉ ESAU GARAVITO CASTELLANOS PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA FACULTAD DE CIENCIAS MAESTRÍA EN FÍSICA MÉDICA BOGOTÁ, 2016.

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ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL SISTEMA DE

PLANEACIÓN MONACO PARA VMAT EN PULMÓN

JOSÉ ESAU GARAVITO CASTELLANOS

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA

FACULTAD DE CIENCIAS

MAESTRÍA EN FÍSICA MÉDICA

BOGOTÁ, 2016.

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ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL SISTEMA DE

PLANEACIÓN MONACO PARA VMAT EN PULMÓN

JOSÉ ESAU GARAVITO CASTELLANOS

TRABAJO DE GRADO PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE:

MAGISTER EN FÍSICA MÉDICA

Tutor:

María Esperanza Castellanos López, DSc Física Médica

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA

FACULTAD DE CIENCIAS

MAESTRIA EN FISICA MÉDICA

BOGOTÁ, 2016.

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ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL SISTEMA

DE PLANEACIÓN MONACO PARA VMAT EN PULMÓN

JOSÉ ESAU GARAVITO CASTELLANOS

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ESTUDIO DE LOS PARÁMETROS DE CÁLCULO DE DOSIS EN EL SISTEMA DE

PLANEACIÓN MONACO PARA VMAT EN PULMÓN

JOSE ESAU GARAVITO CASTELLANOS

________________________________________

Concepción Puerta Bula, PHD

Decana Faculta de Ciencias

________________________________________

Alba Alicia Trespalacios

Directora Posgrado Faculta de Ciencias, PHD

BOGOTA, D.C. JUNIO DE 2016

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DEDICATORIA

Este trabajo de grado se lo dedico a mi esposa Liz y a mis dos hijos Andrés y Juan Pablo, a

quienes les he robado tiempo precioso para llevar a cabo esta maestría y quienes, de forma muy

desinteresada, me han apoyado en todo momento. El amor que me han proporcionado durante

todo este tiempo se ha convertido en el motor que día a día hace que el esfuerzo para hacer este

trabajo valga la pena.

6

AGRADECIMIENTOS

Me gustaría que estas líneas sirvieran para expresar mi más profundo y sincero

agradecimiento a todas aquellas personas que con su ayuda desinteresada han colaborado en la

realización del presente trabajo, en especial a la Dra. María Esperanza Castellanos, tutora del

mismo, por la orientación, el seguimiento y la supervisión continúa, pero sobre todo por la

motivación y el apoyo recibido a lo largo de estos años. Especial reconocimiento merece el

interés mostrado por mi trabajo y las sugerencias recibidas por el grupo de física médica del

Centro Javeriano de Oncología del Hospital Universitario San Ignacio. Un agradecimiento muy

especial merece el apoyo, comprensión, paciencia y el ánimo recibidos de mi familia, del

Servicio Geológico Colombiano, de mis compañeros de trabajo y amigos. A todos ellos, muchas

gracias.

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RESUMEN

En este trabajo se estudió el impacto que tiene la variación de los parámetros de entrada al

módulo de cálculo de dosis del sistema de planeación Monaco 5.0 de Elekta para la técnica de

VMAT, a saber: tamaño de grilla, número de puntos de control (PC), % de varianza por plan y

por PC. Se evaluaron nueve parámetros de calificación de los planes de tratamiento obtenidos,

entre los cuales: calidad de cobertura (QC), índice de conformidad (IC), índice de uniformidad

(IH) y tiempo de CPU. Se determinó la cantidad mínima de arcos en VMAT necesarios para

obtener planes óptimos en cuanto a conformación se refiere, en una lesión única de pulmón. Se

generaron 272 planes con 2 arcos coplanares, usando como parámetros de entrada: número de

puntos de control (100, 200, 300, 400 y 500), tamaño de grilla (0,8 cm; 0,4 cm y 0,2 cm),

incertidumbre por puntos de control (134 planes) e incertidumbre por plan (138 planes). Como

resultado de este trabajo encontramos que los planes de mejor calidad se generan con 2 arcos,

tamaño de grilla de 0,4 cm, varianza por plan y 300 puntos de control, con tiempos de cálculo del

orden de minutos, muy aceptables en la práctica clínica. Un control del plan óptimo mediante

análisis gamma con simulador físico dio una coincidencia del 97.7%.

Palabras claves: VMAT; RTPS Monaco; Monte Carlo

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Summary

The aim of this work was to study the impact of the input parameters in the dose calculation

module of the Elekta’s Monaco 5.0 planning system for VMAT, namely: grid size, number of

control points (PC), variance percentage by plan and PC. Nine rating parameters of the treatment

plans were evaluated, including: covering quality (QC), conformity index (IC), uniformity index

(IH) and CPU time. Consequently, the minimum amount of arches in VMAT to obtain optimal

plans was determined regarding conformation, for a single lung injury.

272 plans with 2 coplanar arcs were generated, using the following input parameters: number of

control points (100, 200, 300, 400 and 500), grid size (0.8 cm. 0.4 cm and 0.2 cm), uncertainty

by control points (134 plans) and uncertainty by plan (138 plans). As a result of this work, it was

found that the plans with the best quality were generated with 2 arcs, grid size of 0.4 cm, plan

variance y 300 control points. The gamma analysis for the quality control of the optimal plan

generated a 97.7 % of coincidence.

Keywords: VMAT, RTPS Monaco, Monte Carlo.

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TABLA DE CONTENIDO

1. Alcance y definición del problema ................................................................................... 13 2. Marco teórico .................................................................................................................... 15 2.1 Estado actual del tema ....................................................................................................... 15

2.2 Fundamentos físicos para el cálculo de dosis en los STP ................................................. 17 2.2.1 Magnitudes relevantes en el cálculo de la dosis................................................................ 17 2.3 Reseña método Monte Carlo, MC ..................................................................................... 22 2.4 Técnicas de reducción de varianza en MC. ....................................................................... 24 2.4.1 Número de historias de fotones incidentes en la superficie paciente o maniquí en MC ... 27

2.4.2 La eficiencia del código de Monte Carlo .......................................................................... 28

2.5 Optimización realizada por el SPT MONACO en la técnica de VMAT. .......................... 31 2.5.1 Manejo en Monaco de la varianza por plan versus varianza por puntos de control. ........ 35

2.6 Herramientas objetivas utilizadas para la evaluación de los planes de tratamiento con

VMAT ............................................................................................................................... 36 2.6.1 Cobertura del PTV ............................................................................................................ 36 2.6.2 Índices de conformidad ..................................................................................................... 36

2.6.3 Índice de homogeneidad, IH ............................................................................................. 39 2.7 Radiocirugía ...................................................................................................................... 40

2.8 Análisis gamma ................................................................................................................. 41 3 Objetivos ........................................................................................................................... 42 3.1 General .............................................................................................................................. 42

3.2 Específicos ........................................................................................................................ 42

4 Materiales .......................................................................................................................... 42 4.1 Sistema de planeación de tratamiento ............................................................................... 42 4.2 Acelerador lineal ............................................................................................................... 43

4.3 Maniquí CIRS de tórax ..................................................................................................... 43 4.4 Maniquí ARCCHECK (Sun Nuclear Corporation) ........................................................... 44

4.5 Software para análisis gamma ........................................................................................... 45 4.6 Programa para análisis estadístico .................................................................................... 45 5 Metodología ...................................................................................................................... 45

5.1 Procedimiento para determinar el número mínimo de arcos ............................................ 45 5.2 Determinación del tamaño óptimo de grilla con Monaco ................................................. 47 5.3 Determinación del tipo de varianza óptimo ...................................................................... 52

5.4 Determinación del número óptimo de puntos de control .................................................. 55

5.5 Determinación del valor de la varianza que genera mejores planes de tratamiento ......... 58 5.6 Control de calidad del mejor plan obtenido, mediante el sistema ArcChek ................... 59 5.7 Comparación mediante análisis gamma del mejor plan con otros de buena calificación . 60

6. Resultados y análisis ......................................................................................................... 60 6.2 Determinación del tamaño óptimo de grilla ...................................................................... 65 6.3 Determinación del tipo de varianza óptimo ...................................................................... 66 6.4 Determinación del número de puntos de control para generar planes óptimos ................ 68 6.5 Determinación del valor de la varianza que genera planes más óptimos .......................... 69

6.6 Control de calidad del plan óptimo generado con Monaco .............................................. 71 6.7 Comparación del plan óptimo con otros planes bien calificados ...................................... 72

7. Conclusiones ..................................................................................................................... 73

10

8. Bibliografía ....................................................................................................................... 74

11

ÍNDICE DE TABLAS

………………………………………………………………………………………………….pág

Tabla 5.1 - Criterios de calificación para cada una de las variables estudiadas en la determinación

del ancho de la grilla. ........................................................................................................ 52 Tabla 5.2 - Criterios de calificación en la determinación del tipo de varianza, con la grilla de 0,4

cm. ..................................................................................................................................... 55 Tabla 5-3 - Criterios de calificación de las variables estudiadas para determinar el mejor número

de puntos de control, con la grilla de 0,4 cm para los planes con las mejores VPC y VPP

........................................................................................................................................... 58 Tabla 5-4 - Criterios de calificación de las variables estudiadas para determinar el valor de

varianza que produce mejores planes de tratamiento ........................................................ 59

Tabla 6.1 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por tipo de varianza

y número de puntos de control, para cada variable en cada grilla .................................... 65 Tabla 6-2 - Calificación de variables para las grillas 0,8, 0,4 y 0,2 cm, criterios de la tabla 5.1. 66

Tabla 6-3 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por número de

puntos de control, para cada variable en la grilla de 0,4 cm. ............................................ 67 Tabla 6-4 - Calificación de variables en la grilla de 0,4 para VPP y VPC, de acuerdo a los

resultados del anexo 2, utilizando los criterios de la tabla 5.2. ......................................... 67 Tabla 6-5 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por número de

puntos de control, para cada Variable en la grilla de 0,4 cm. ........................................... 68 Tabla 6-6 - Resultado de la calificación de variables seleccionadas en la grilla de 0,4 cm para

VPP y VPC, utilizando los criterios de la tabla 5.3. ......................................................... 69

Tabla 6.7 – Variables de estudio para los planes mejor calificados de acuerdo con el análisis

estadístico .......................................................................................................................... 70 Tabla 6-8 - Calificación de los planes de la tabla 6. 7, aplicando los criterios de la Tabla 5. 4. .. 70 Tabla 6.9 - Tabla de resultados de la intercomparación de los 4 mejores planes obtenidos en la

(Tabla 6.8), mediante análisis gamma............................................................................... 72

12

ÍNDICE DE FIGURAS

Figura 2.1 Espectros de fotones (a) monoenergéticos y (b) polienergéticos ................................ 17 Figura 2.2 Diagrama de la secuencia que sigue los STP para modelar campos complejos .......... 19

Figura 2.3 Diagrama de flujo funcionamiento del método MC .................................................... 22 Figura 2.4 Diagrama de flujo funcionamiento de Monaco de Elekta ........................................... 28 Figura 2.5 Movimiento de las MLCs en cada segmento .............................................................. 29 Figura 2.6 Pantalla SPT Monaco (secuencia de parámetros para VMAT) ................................... 30 Figura 2.7 Pantalla de Monaco (Parámetros de cálculo para IMRT) ........................................... 30

Figura 2.8 Etapas de optimización empleadas por Monaco ........................................................ 33 Figura 2.9 Ejemplo de la voxelización realizada por Monaco a un contorno............................... 34

Figura 2.10 Representación de los diferentes volúmenes utilizados para el cálculo del índice de

conformidad ...................................................................................................................... 37 Figura 4.1 Acelerador lineal Axesse ............................................................................................. 43 Figura 4.2 Imagen maniquí CIRS ................................................................................................. 44

Figura 4.3 Imagen equipo ArcChek .............................................................................................. 44 Figura 5.1 Procedimiento para determinación del número de arcos mínimo ............................... 46 Figura 5.2 Diagrama distribución entre grillas de los 272 planes realizados en este trabajo ....... 48

Figura 5.3 Parte 1. Procedimiento para determinar el tamaño óptimo de grilla ........................... 49 Figura 5.4 Parte 2. Procedimiento para determinar el tamaño óptimo de grilla .......................... 51

Figura 5.5 Parte 1. Procedimiento para determinar el tipo de varianza óptimo ............................ 53 Figura 5.6 Parte 2. Procedimiento para determinar el tipo de varianza óptimo ............................ 54 Figura 5.7 Parte 1. Procedimiento para determinar el número óptimo de puntos de control ....... 56

Figura 5.8 Parte 2. Procedimiento para determinar el número óptimo de puntos de control ....... 57

Figura 5.9 Montaje para control de calidad del plan, con el simulador físico del sistema

ArcCheck........................................................................................................................... 60 Figura 6.1 Unidades de monitor obtenidas para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la

varianza por plan y por puntos de control ....................................................................... 62 Figura 6.2 Índices de conformidad (IC) para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza

por plan y por puntos de control. ..................................................................................... 62 Figura 6.3 Calidades de cobertura (QC) para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza

por plan y por puntos de control ...................................................................................... 63 Figura 6.4 Índice de homogeneidad para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza por

plan y por puntos de control ............................................................................................. 63

Figura 6.5 Tiempos de CPU empleados por Monaco para realizar los planes de tratamiento en

VMAT en función del % de varianza para 100 puntos por plan ....................................... 64

Figura 6.6 Tiempos de CPU empleados por Monaco para realizar los planes de tratamiento en

VMAT en función del % de varianza para 100 puntos por plan ....................................... 64 Figura 6.7 Informe de control de calidad para el plan VPC400404300 usando arreglo cilíndrico

de diodos (ArcCheck). ...................................................................................................... 71

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1. Alcance y definición del problema

Este estudio se realizó en el marco del desarrollo del trabajo de grado de Maestría en

Física Médica. De acuerdo con el decreto 1295 del 2010, los trabajos de grado de las maestrías

en modalidad de profundización en Colombia (caso de la Maestría en Física Médica) están

dirigidos a proveer al estudiante una experiencia en investigación básica aplicada, orientada a la

adopción de nuevas metodologías y tecnologías, entre otras opciones. El alcance de este trabajo

fue precisamente un estudio de la variación de los parámetros de entrada para el cálculo de la

dosis en el sistema de planeación Monaco para Arcoterapia Modulada Volumétricamente,

VMAT.

La técnica Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT, es ampliamente utilizada en los

servicios de radioterapia gracias a varios componentes disponibles en los aceleradores lineales de

última generación, al alto grado de conformidad de la distribución de dosis con respecto a los

volúmenes blanco y a la reducción de los tiempos de irradiación de pacientes (Jinhan Zhu, 2013).

Para que esta modalidad de tratamiento se utilice en la clínica de forma rutinaria, los Sistemas de

Planeación de Tratamiento, SPT, poseen algoritmos de planeación inversa y de cálculo de dosis

que garantizan la cobertura y la exactitud requerida en el cálculo de la dosis. Uno de estos SPT

comerciales utilizado para la planeación de pacientes con la técnica de VMAT es el MONACO

de ELEKTA, el cual, en la primera etapa de optimización emplea el algoritmo Pencil Beam y en

la segunda etapa utiliza un algoritmo de Monte Carlo, MC, para el cálculo de la dosis. Sin

embargo, el método Monte Carlo requiere de tiempos prolongados de máquina (tiempo de la

Unidad Central de Procesamiento, CPU, que puede ser de varias horas) para entregar un

resultado con la exactitud y precisión deseada. Los tiempos prolongados de cálculo fueron una

14

de las grandes limitaciones del método Monte Carlo para ser usado en la clínica de forma

rutinaria (Reid W Townson, 2013, C-M Ma, 2000; Fippel K. I., 2000).

En este trabajo se empleó el SPT Monaco Versión 5.0 disponible en el Centro Javeriano

de Oncología del Hospital Universitario San Ignacio, utilizado para hacer las planeaciones de

tratamiento de pacientes con radioterapia de intensidad modulada, IMRT, el cual maneja tiempos

de cálculo razonablemente cortos para ser utilizados en la clínica, pero que dependiendo de los

parámetros de entrada pueden ser de varias decenas de minutos, lo cual no conviene para un

servicio de radioterapia con un alto número de pacientes. Resulta importante conocer cuáles son

las aproximaciones aplicadas en el SPT Elekta Monaco, para reducir el tiempo de cálculo y cuál

es el impacto en los planes de tratamientos de los parámetros de entrada, a saber: números de

arcos, cantidad de puntos de control, porcentaje de varianza por plan, porcentaje de varianza por

puntos de control y ancho de haz elemental (beamlet). Dentro de las modalidades de radioterapia

con VMAT la radiocirugía de pulmón, representa un interés especial dado la presencia de

grandes heterogeneidades, la necesidad de planes de administración rápida y la exactitud

requerida en hipofraccionamiento.

La decisión sobre qué parámetros de entrada al módulo de cálculo de dosis son los más

adecuados, debe estar soportada en el conocimiento de la influencia de esos parámetros en el

resultado final del plan de tratamiento y no solamente en las recomendaciones del fabricante.

Por esto se consideró importante hacer un estudio sistemático de la influencia de cada uno de

esos parámetros en VMAT para radiocirugía de pulmón, con el objetivo de determinar cuáles son

óptimos para un tiempo de cálculo razonable y un plan de calidad. A partir del resultado de este

estudio sistemático se espera mejorar a futuro la utilización rutinaria del SPT Monaco versión

5.0.

15

2. Marco teórico

2.1 Estado actual del tema

En radioterapia los algoritmos de cálculo de los SPT hacen posible reunir, organizar y

sintetizar grandes volúmenes de datos permitiendo soluciones complejas del problema del

cálculo de dosis, modelando las interacciones físicas de los fotones y electrones con la materia

con gran precisión considerando la anatomía 3D del paciente y un tiempo razonable de cálculo

(Khan, 2007).

En caso de la IMRT en general, y la VMAT en particular, el cálculo de distribución de

dosis en el paciente es realizado usando un algoritmo de planeación inversa mediante el cual a

partir de los valores esperados de dosis en cada uno de los volúmenes de blanco y las máximas

dosis admisibles en los órganos sanos, el sistema encuentra la solución que más se acerca a ese

objetivo. La solución propuesta, depende de otros parámetros de entrada relacionados

directamente con el cálculo de la dosis en cada punto.

Para Monaco versión 2.0 existen estudios publicados sobre el efecto de la variación del

porcentaje de varianza en el tiempo de cálculo para diversas formas de campos utilizados durante

el comisionamiento del STP (Alshaikhi y August, 2010), los cuales concluyeron que el tiempo de

cálculo tiene una fuerte dependencia con el valor del porcentaje de la varianza por puntos de

control introducida por el usuario. Sin embargo, en Monaco 5.0 nuevas modalidades de

tratamiento son posibles: IMRT pasó a paso y dinámica, y VMAT. Según el fabricante, Monaco

5.0 es más rápido y preciso que las versiones anteriores e incorpora mejoras significativas en el

flujo de trabajo, dado que los cálculos de las dosis en los puntos de control son más rápidos.

Es necesario, por tanto, estudiar el SPT Monaco 5.0 para establecer la influencia de

parámetros de entrada al módulo de cálculo de dosis (porcentaje de varianza por plan, porcentaje

16

de varianza por puntos de control, cantidad de puntos de control y tamaño de la grilla) en el

resultado final. Esto con el fin de encontrar parámetros óptimos que permitan obtener los

tiempos de cálculo más bajos, sin pérdida en la exactitud de la dosis calculada. Nos interesamos,

en particular, en casos de radiocirugía de pulmón para tumores localizados centralmente,

irradiados con la técnica de VMAT.

Los SPT trabajan sobre un paciente virtual creado a partir de imágenes de tomografía

axial computarizada. En el paciente virtual se delimitan, en algunos casos con ayuda de

imágenes de otra modalidad (resonancia magnética nuclear, angiografía, tomografía por emisión

de protones), los volúmenes de interés clínico: el volumen visible (Gross Targe Volume), GTV,

el volumen blanco clínico (Clinical Targe Volume), CTV, el volumen blanco de planificación

(Planning Target Volume), PTV, y los volúmenes de los órganos a ser protegidos u órganos a

riesgo (Organ at Risk), OAR (International Commission on Radiation Units & Measurements-

ICRU; 2002).

La Modalidad de Radioterapia por Intensidad Modulada, IMRT, es posible gracias a las

capacidades de los aceleradores lineales modernos de controlar el desplazamiento de las hojas

del colimador (MLC) durante la administración del tratamiento, con el fin de producir los

perfiles de dosis modulados que el sistema de planeación propone para cada caso.

Actualmente existen dos formas de IMRT con entradas predefinidas, según el

funcionamiento de los MLC: modo dinámico (sliding window) en la que los colimadores se

mueven durante la irradiación y modo estático (step and shot) en el que la fuente no emite

radiación hasta que los colimadores han alcanzado su posición. En ambos casos se establece un

número de haces fijos y sus orientaciones antes de lanzar la planeación inversa. En muchos

casos se requieren de haces no-coplanares para lograr el objetivo.

17

VMAT es una técnica de IMRT en la cual el brazo del acelerador (gantry) gira alrededor

del paciente, mientras el haz está encendido. La velocidad de rotación del gantry, la tasa de dosis

y la posición del MLC cambian, de forma que el haz varía continuamente. Esto permite reducir

el tiempo de tratamiento con VMAT frente al tiempo de tratamiento empleado por otras

técnicas de IMRT.

2.2 Fundamentos físicos para el cálculo de dosis en los STP

2.2.1 Magnitudes relevantes en el cálculo de la dosis

- Fluencia de partículas

[

] (1)

Según la Comisión Internacional de Unidades y Medida de Radiación (ICRU, 1980),

suponiendo un volumen esférico, delimitado por una esfera S, centrado en el punto P donde se

desea calcular la fluencia, considerando el número de partículas (dN) que inciden sobre la esfera

y dividiéndolo entre el diferencial del área, (da), de la sección transversal máxima de la esfera, se

obtiene la fluencia de partículas.

Figura 2.1 Espectros de fotones (a) monoenergéticos y (b) polienergéticos

18

Los haces de fotones producidos en aceleradores lineales de electrones son

polienergéticos (Figura 2.1). En ese caso se aplica la fluencia diferencial de partículas:

(2)

- Fluencia de energía

La fluencia de energía o fluencia energética para fotones en un punto, Ψ, está definida

según el ICRU, por el cociente de (dEhν) y (da), donde (dEhν) es diferencial de la suma de las

energías de todos los fotones que inciden en la esfera que rodea el punto:

(3)

Los SPT usualmente utilizan la fluencia de energía del haz de la unidad de tratamiento

para calcular la dosis, es decir, la cantidad de energía radiante por unidad de superficie que

atraviesa una sección transversal del haz de radiación. La fluencia de energía en un haz de

radiación para una máquina bien definida es independiente del paciente o del maniquí. Por otra

parte, el formalismo de la planeación con los STP permite el modelado de campos complejos,

mediante una secuencia de pasos como la que se presenta en el diagrama de bloques de la Figura

2. 2.

- Distribución de la fluencia de energía.

La cantidad que los SPT toman como independiente del paciente en los cálculos de dosis

es la distribución de fluencia de energía, dado que corresponde al haz de fotones que incide en el

paciente. La distribución de fluencia de energía se denota por total(x, y) la cual representa la

energía radiante por unidad de área en la posición (x, y) en un plano perpendicular al haz, es

decir:

19

(4)

donde: - es el número de fotones con energía Ei incidentes en el punto (x, y). Se asume

implícitamente que la fluencia de energía está dada en un plano ubicado a una distancia de z del

isocentro (punto virtual ubicado en el cruce del eje de rotación del acelerador, o del brazo o

gantry y del colimador) que en general se ubica al interior del volumen blanco a tratar.

Figura 2.2 Diagrama de la secuencia que sigue los STP para modelar campos complejos

20

Los haces clínicos tienen además del haz proveniente del blanco, donde se producen, una

contribución de fotones dispersos en las diferentes componentes de la cabeza del acelerador

(colimador primario, filtro aplanador, colimador secundario y cámara de ionización), por lo

tanto, el formalismo que describe la fluencia de energía total incidente en el paciente debe incluir

esa componente. Para un punto dado (x, y) en el plano a nivel del isocentro, en el aire libre, la

fluencia de energía total se puede expresar como:

(5)

Donde: es la fluencia de energía del campo abierto y no tiene en cuenta los

fotones dispersos, describe la modulación del haz, A describe apertura del haz y

es la fluencia de energía producida por fotones dispersos en la cabeza del

acelerador.

La distribución de la fluencia de energía en aire puede ser separada en un nivel de

fluencia de energía Ψ0 y una función de distribución relativa, normalizada a la unidad en

el eje central, tal como:

(6)

donde: representa la proporción de la fluencia fuera del eje del haz de radiación para

campo abierto.

- Dosis absorbida.

La dosis absorbida se define como el cociente entre y dm, donde es la energía

media impartida por la radiación ionizante a un material de masa dm.

(7)

La energía media impartida, , a la materia en un volumen dado, es igual a la energía radiante de

todas las partículas ionizantes cargadas y no cargadas que entran en el volumen menos la energía

21

radiante que sale del mismo de todas aquellas partículas ionizantes cargadas y no cargadas que

abandonan el volumen, más todos los cambios de la energía en reposo de núcleos y partículas

elementales que ocurren en el volumen. La unidad de la dosis absorbida es el gray (Gy) el cual es

igual a J/Kg.

En el caso de Monaco 5.0, como es usual para los códigos MC, por defecto se calcula la

dosis en el medio (es decir considerando la composición real del medio irradiado), para lo cual

considera las condiciones de calibración del haz en condiciones de referencia (esto es, en agua).

Para este cálculo Monaco supone que la razón de poderes de frenado del agua al medio sin

restricciones ( no cambia significativamente para el material equivalente del paciente. De tal

manera, que la conversión la logra a través de las siguientes ecuaciones (Elekta, 2012):

(8)

donde: – Dosis para el agua; - Dosis para el medio;

- Razón de poderes de

frenado del agua al medio.

Las aproximaciones que utiliza Monaco 5.0 para calcular la razón de poderes de frenado

del agua al medio está dada por:

(9)

(10)

(11)

donde: – Es la densidad del medio en g/cc; – Factor de corrección basado en la energía

media del espectro de fotones

(12)

(13)

La energía media ( ) es una media ponderada de los espectros de fotones primarios entrantes.

22

2.3 Reseña método Monte Carlo, MC

El MC es una técnica útil para resolver problemas en donde se conocen principios físicos

del fenómeno a estudiar y se tiene acceso a los medios computacionales necesarios para los

cálculos requeridos. MC es una técnica que combina conceptos estadísticos (de muestreo

aleatorio) con la generación de números aleatorios o pseudo-aleatorios y la automatización de los

cálculos. En general, es un procedimiento matemático que permite simular cualquier sistema

físico regido por leyes que puedan ser traducidas a un lenguaje matemático. Se aplica a procesos

de naturaleza estadística y también en aquellos casos en los que se puede inventar un modelo

probabilístico artificial, exigiéndose la condición de que los puntos estén uniformemente

distribuidos (Haghighat, 2003).

La simulación MC es utilizada en aquellos problemas en los que el comportamiento es

aleatorio o estocástico y que son difícilmente abordables por métodos numéricos determinísticos.

El siguiente diagrama de bloques muestra de forma gráfica la manera de operar del MC.

Como entradas del problema se tendrá un generador de números aleatorios y las leyes de

distribución de probabilidades relativas al problema tratado; como salida, se tiene el resultado de

un muestreo aleatorio de la distribución de probabilidades de la magnitud estudiada. En

contraposición con los métodos analíticos, las simulaciones de Monte Carlo pueden usar

Números

aleatorios

Método Monte

Carlo Resultados

Distribución de

probabilidades

Figura 2.3 Diagrama de flujo funcionamiento del método MC

23

secciones eficaces reales, modelos reales de haces y modelos con geometrías complejas. El

precio que se debe pagar al aumentar la complejidad de los modelos físicos y el número de

historias es el aumento de los tiempos de cálculo (Hagen, et al. 2010; Fippel K. I., 2000).

La utilización del método de Monte Carlo en aplicaciones de transporte de radiación

ionizante, en radioterapia y dosimetría, proporciona una solución numérica para la ecuación de

transporte de Boltzmann (Rodríguez et al. 2013), la cual emplea directamente las leyes

fundamentales de la física microscópica de las interacciones de electrones y fotones con la

materia. La simulación Monte Carlo reproduce las trayectorias de cada partícula individual, en

un sentido estadístico, con el conocimiento de los fundamentos físicos de los procesos de

interacción que ella sufre: las secciones eficaces de dispersión y absorción, ángulos de

dispersión, energías, entre otros parámetros (Christoforou, 2010).

El método aplicado al transporte de partículas consiste en la generación numérica de

trayectorias de partículas, mediante un muestreo aleatorio de las distribuciones de probabilidad,

determinadas a partir de las secciones eficaces de interacción. Los números aleatorios usados se

obtienen de una distribución de probabilidad que describe el comportamiento de la partícula

(Jabbari, 2011).

La emisión de radiación y su interacción con la materia es un ejemplo de un proceso

estocástico natural. Una partícula subatómica o un fotón pueden interaccionar de distintas

formas con la materia, en función de parámetros variables como su energía, su naturaleza y el

tipo de material con el que interacciona (Bush, Zavgorodni, & Beckham, 2007). Cada clase de

interacción tendrá asociada una probabilidad, al mismo tiempo producirá unos efectos sobre la

partícula (cambio de energía, de dirección, absorción, etc.) y podrán generarse otras partículas en

la reacción. El seguimiento de la historia de una partícula y, por ejemplo, el cálculo de la energía

24

depositada en la región estudiada, tras las distintas reacciones producidas por las partículas

primarias y las secundarias, no nos va a dar una idea de cuál es la energía impartida a dicho

volumen en la realidad, pero si dicha operación se repite para una infinidad de partículas, cada

una de ellas con su historia y trayectoria particular, el promedio de los resultados será un buen

simulador de la realidad, tanto mejor cuanto más se cuide la estadística (Christoforou, 2010).

En cuanto a la naturaleza estadística de los cálculos MC, cada parámetro calculado está

sujeto a una incertidumbre estadística y uno puede reducirla con un mayor número de historias o

con técnicas de reducción de varianza. Las técnicas de reducción de varianza reducen el tiempo

para las simulaciones de cada historia y mejoran la velocidad de cálculo.

2.4 Técnicas de reducción de varianza en MC.

En teoría de probabilidades (Christoforou, 2010; Fippel K. I., 2000) la varianza de

una variable aleatoria es una medida de dispersión definida como la esperanza del cuadrado de la

desviación de dicha variable respecto a su media. La desviación estándar es la raíz cuadrada de

la varianza, es una medida de dispersión alternativa expresada en las mismas unidades de los

datos de la variable bajo estudio. La varianza tiene como valor mínimo 0 (Christoforou, 2010).

En un código de MC convencional el número de partículas es seleccionado por el usuario

y puede calcular la varianza de acuerdo a algún requerimiento específico a medida que avanza el

cálculo. Si la desviación estándar deseada no se consigue por el número de historias de partículas

solicitadas, ésta puede ser ajustada por la siguiente ecuación:

√ (14)

donde : – número de historias de partículas, – desviación estándar

25

De la anterior ecuación se puede ver que para disminuir la desviación estándar en un

factor de 2 se requiere de 4 veces más historias de partículas, por ello en un código MC

convencional reducir la desviación estándar, con lo cual se reduce la varianza, significa obtener

un aumento de tiempo de cálculo proporcional al incremento en el número de historias de

partículas. La varianza en el cálculo MC para dosimetría es determinada por el número de

historias de partículas (Fippel K. I., 2000).

En Monaco el número de partículas generadas por la fuente virtual, esto es el número de

historias, se determina al inicio del cálculo mediante una ecuación empírica. En el código de

XVMC (el cual es la base de Monaco) tomaron la decisión de no tener la sobrecarga del cálculo

de la desviación estándar a medida que progresan el número de las historias para todos los voxels

(Elekta, 2012). A fin de evitar esta sobrecarga y proporcionar perfiles de dosis bien definidas, el

XVMC predice el número total de partículas de antemano, a través del uso de la ecuación

empírica que se presenta a continuación:

( √

)

(15)

donde: – grilla de cálculo, expresado en mm3, – densidad de historias de partículas por

mm2, - % de incertidumbre deseada por el usuario.

Esta ecuación fue redefinida en Monaco para proporcionar una mejor aproximación de la

incertidumbre, de la siguiente forma:

( √

)

(16)

Las técnicas que mejoran la eficiencia de cálculo en los sistemas MC se basan en la

reducción de la varianza para un determinado N, mientras no haya sesgo en el resultado. Por

ejemplo, que no se altere el valor esperado en el cálculo después de un tiempo largo de cálculo.

26

En la literatura se encuentra investigaciones donde se estudia el efecto que producen las

técnicas de la reducción de la varianza en el cálculo de las dosis generadas por los sistemas de

planeación de tratamiento, basados en la técnica de MC (T Yamamoto, 2007; Rodríguez et al.

2013; Bush et al. 2007), encontrando que la precisión en el cálculo tiene una fuerte dependencia

con el porcentaje de varianza y el tamaño de grilla seleccionado por el usuario en el sistema de

planeación.

La técnica de reducción de varianza a menudo aumenta el tiempo para simular una única

historia, pero mejora la eficiencia global del cálculo (Christoforou, 2010; Fippel K. I., 2000).

Ejemplos de técnicas de muestreo para reducir la varianza son:

Repetición de historias

Lo primero que supone esta técnica es que hay dos fuentes de haces (S1y S2) con energía

y dirección similares. Las dos fuentes están lo suficientemente alejadas una de la otra, por lo

tanto los haces de radiación no interfieren entre ellos, por lo que tienen la misma incertidumbre

estadística. En lugar de generar nuevas historias para S2, la fuente S1 puede ser reutilizada,

reduciendo el tiempo de cálculo dado que se calcula una sola vez. La única condición es que

deben tener la misma energía. De esta manera, el tiempo de cálculo se puede reducir de manera

significativa (Haghighat, 2003; Christoforou, 2010; Fippel K. I., 2000).

Ruleta rusa

En esta técnica se define un volumen de interés, el algoritmo de cálculo logra la

reducción de la variancia mediante la modificación de los pesos de las historias de cada partícula.

La ruleta rusa, por otro lado, reduce el número de partículas que se mueven lejos del volumen de

interés, al tiempo que aumenta el peso de las partículas que sí llegan al volumen de interés.

Supongamos que una partícula con energía E y peso w se mueve lejos del volumen de interés a

27

una distancia especificada por el usuario del algoritmo, el programa elige si desea mantener esta

partícula (por ejemplo 50% de probabilidad) o no. Si lo mantiene, el peso se multiplica por dos,

si no la partícula no es tenida en cuenta. La técnica de la ruleta rusa también puede aplicarse a

situaciones en las que algunas partículas tienen pesos muy bajos en comparación con otros

(Christoforou, 2010; N. Reynaert, 2006; Fippel K. I., 2000).

Métodos de corte

Son los más sencillos y se fundamentan en suprimir aquellas partes del espacio de fase que

no contribuyen significativamente a la solución (Fippel K. I., 2000). El MC puede incluir:

- Energía de corte (Energy cutoff): para la cual se establece un valor de energía de corte, de

manera que cuando la energía de una partícula cae por debajo de ese valor, su historia

finaliza automáticamente.

- Tiempo de corte (Time cutoff): cesa el seguimiento de una partícula cuando el tiempo que

se le ha dedicado, excede un valor simple introducido por el usuario y válido para todo el

problema (Fippel K. I., 2000).

De acuerdo con la documentación de Elekta el diagrama en la Figura 2.4 representa el

funcionamiento del motor de cálculo de dosis para el transporte de fotones en el algoritmo

Monaco No se encontró información acerca de si Monaco utiliza otras técnicas de reducción de

variancia diferentes al método de energía de corte.

2.4.1 Número de historias de fotones incidentes en la superficie paciente o maniquí en MC

El número de fotones incidentes en la superficie del paciente Nϒ, requerido para obtener

una varianza σ2 de la dosis (en la parte central del haz), según Spezi (Spezi, 2002) está dado por:

(17)

28

donde:

- coeficiente lineal efectivo de absorción de los fotones en agua, Abeam es el área

del haz y Vvoxel es el volumen del voxel.

Figura 2.4 Diagrama de flujo funcionamiento de Monaco de Elekta

Tomado de la presentación de Elekta titulada “Dose Calculation Algorithms.ppt”

La anterior expresión se utiliza en un único haz y puede ser usada para estimar el número total de

historias requeridas en el caso de múltiples haces en el plan de tratamiento, asumiendo que todos

los haces tienen la misma área.

2.4.2 La eficiencia del código de Monte Carlo

Según Fippel et al. (Task Group No. 105, 2007 y Fippel K. I., 2000), la eficiencia del

código se define como:

(18)

29

donde: T es el tiempo de cálculo (tiempo requerido de CPU para obtener esta variación σ), σ es

la incertidumbre estadística y σ2 es la varianza.

Para el caso de VMAT hay varios enfoques para la optimización del plan de tratamiento,

los cuales utilizan el concepto de puntos de control, que representan las direcciones de haz a lo

largo del arco donde se controlan los parámetros de la máquina, como son la velocidad del

gantry, la forma de apertura y la tasa de dosis. Entre los puntos de control, los parámetros de la

máquina se mantienen constante o están interpolados de alguna manera. La unidad de

tratamiento utiliza esos puntos de control, para registrar el momento inicial y final de los

movimientos de las hojas del colimador en cada segmento.

Cuando se emplea una técnica de 2 arcos o más en VMAT, Monaco genera para cada

arco la misma cantidad de segmentos por defecto.

Figura 2.5 Movimiento de las MLCs en cada segmento

Esquema para la adición de nuevos puntos de control (cuadrados). Las aberturas de los nuevos puntos se interpolan a partir de los

puntos adyacentes ya presentes en la optimización (círculos). Uno de los nuevos puntos de control (END) es el último arco y por

tanto su apertura coincide con la de su único vecino. La forma en la UM (unidades monitor) se redistribuyen en las nuevas

aberturas. Tomado de: (Fenwick, 2011), donde i-1 es el primer punto de control y t es el último punto de control.

30

El SPT Elekta Monaco Versión 5.0, permite al usuario introducir y modificar los

siguientes parámetros de entrada al motor de cálculo: % de varianza por plan y por puntos de

control, tamaño del voxel y tamaño de grilla, como se ve en la siguiente Figura:

Figura 2.7 Pantalla de Monaco (Parámetros de cálculo para IMRT)

Tomado de: Manual de Monaco 3.0

De acuerdo con los manuales, el SPT Monaco utiliza el código de Monte Carlo XVMC

desarrollado a partir del VMC (sistema de Voxel Monte Carlo) desarrollado por (Kawrakow I,

1996), como un motor de cálculo rápido para haces de electrones.

Ancho mínimo de un segmento

recomendado es de 0,5 cm.

Corresponde al máximo número

de puntos de control que se está

dispuesto aceptar por arco, en

VMAT.

Figura 2.6 Pantalla SPT Monaco (secuencia de parámetros para VMAT)

31

2.5 Optimización realizada por el SPT MONACO en la técnica de VMAT

La ventaja de VMAT respecto a las técnicas donde el gantry permanece en reposo

incluyen: reducción en el tiempo de tratamiento, reducción de las unidades monitor necesarias

para tratar un tumor con la misma dosis, con conformación de la dosis prescrita al volumen

blanco comparables con otras modalidades de IMRT.

La optimización es el proceso que realiza el SPT para determinar el mejor plan de

tratamiento, teniendo en cuenta las restricciones de dosis colocadas a los órganos a riesgo y a las

lesiones a ser tratadas. Como regla general, la distribución de dosis en el blanco (lesión a ser

tratada) en Monaco se obtiene de una minimización de la función objetivo en virtud de un

número de restricciones duras que expresan la preservación del tejido sano y la homogeneidad de

la dosis objetivo en el blanco (Elekta; Document ID: LRMMON0002, 2012). La optimización

en Monaco se ejecuta después de haber especificado en el plan de tratamiento, las propiedades de

las diferentes estructuras en el paciente, la prescripción del plan de tratamiento, las restricciones

de dosis a los órganos críticos, el número de segmentos deseados (puntos de control), el número

mínimo de MU/segmento, el tamaño de la grilla, selección de la varianza deseada, número de

arcos, etc; lo que corresponde a la configuración del plan de tratamiento (Elekta, 2012).

Monaco utiliza un proceso de optimización de dos etapas para el cálculo de la

distribución de la dosis: en la primera etapa el optimizador utiliza el conocimiento de la

localización de las estructuras anatómicas y pondera la dosis mediante una colección de haces

elementales, para reducir al mínimo la función de costo, que se define como la suma de los

objetivos de planificación inversa. A la salida de la primera etapa de optimización, se tiene un

mapa de haces pequeños de intensidad ideales y de dosis ideales. En la segunda etapa, a partir de

la distribución de fluencia ideal, el sistema calcula un conjunto de segmentos posibles con el

32

colimador multihojas del acelerador que optimizados producen la distribución de fluencia más

cercana posible a la ideal. En la Figura 2.8 se aprecia el proceso de optimización que realiza

Monaco en los planes de tratamiento, de acuerdo a los manuales de soporte (Elekta; Document

ID: LRMMON0002, 2012).

33

Figura 2.8 Etapas de optimización empleadas por Monaco (Elekta; Document ID: LRMMON0002, 2012)

Con fines de optimización y cálculo de dosis, las estructuras contorneadas son

voxelizadas y convertidas a una matriz de 3D, aplicando el espaciado de grilla definido por el

usuario. Una desventaja de la voxelización es que la geometría exterior de un órgano no está

34

definida por una superficie continua sino por escalones desiguales, ver Figura 2.9. Esto conduce

a que la fidelidad anatómica del modelo dependa del tamaño del voxel, especialmente para

tejidos finos como la piel, las costillas o la médula. Ajustar la geometría de dichos tejidos u

órganos exigiría un número muy elevado de voxeles, lo cual resultaría computacionalmente

ineficiente.

Figura 2.9 Ejemplo de la Voxelización realizada por Monaco a un contorno

Tomada de: Manual del usuario de Monaco,

El algoritmo de Pencil Beam, FSPB en Monaco es un algoritmo rápido diseñado para la

primera etapa de la optimización, pero tiene limitaciones que impiden un modelado preciso de la

transmisión y el detalle de la forma de las hojas del colimador y del manejo de las zonas de

interfaz. Por tanto, Monaco usa para la segunda etapa de la optimización y cálculo final de la

distribución de la dosis un algoritmo de Monte Carlo.

Cuando se utiliza Monaco para realizar planes de tratamiento con la técnica de VMAT, se

establece como parámetro de entrada el número máximo de puntos de control por arco en

función de la dificultad del plan, el cual corresponde al número máximo de segmentos menos

uno. Para los planes más simples, se pueden usar de 75 a 100 puntos de control por arco; planes

más complejos requieren un mayor número de puntos de control por arco.

35

2.5.1 Manejo en Monaco de la varianza por plan versus varianza por puntos de control.

Cuando se usa la varianza por plan, Monaco calcula la varianza para la distribución final

de la dosis total y la compara con la varianza introducida por el usuario; este proceso se hace de

forma interactiva y la optimización se considera apropiada cuando los dos valores de varianza

son iguales (Monaco™ is a registered trademark of CMS, 2012).

Cuando se usa la varianza por puntos de control, Monaco calcula la varianza de la dosis

en cada segmento buscando en el proceso de optimización que sea igual a la introducida por el

usuario, (Monaco™ is a registered trademark of CMS, 2012).

El porcentaje de varianza por plan o por puntos de control será utilizado solo durante la

segunda optimización de Monaco, y de ella depende el número de partículas (historias empleadas

en el algoritmo de Monte Carlos) para alcanzar a la incertidumbre establecida por el usuario.

La relación de la incertidumbre entre los segmentos y los haces está dada por:

√∑

(19)

donde: - es el peso de cada sub-campo (segmento de MLC);; es el área del segmento i y

es el área total del haz. Cuando se selecciona varianza por puntos de control Monaco

calcula la incertidumbre con la ecuación (19).

Monaco calcula la incertidumbre absoluta por plan de tratamiento mediante la siguiente relación:

√∑

(20)

36

2.6 Herramientas objetivas utilizadas para la evaluación de los planes de tratamiento

con VMAT

2.6.1 Cobertura del PTV

Uno de los parámetros más frecuentemente citados para la puntuación de los planes de

tratamiento de radiocirugía es la Calidad de Cobertura, QC, definido en el Radiation Therapy

Oncology Group, RTOG como (Lomax.., 2003):

(21)

Un valor de 1,0 es lo ideal para los protocolos de la RTOG. Este índice debe estar en el

rango de 0,9-1,0; cuando se obtienen valores en el intervalo de 0,8-0,9 se considera una

desviación menor y valores de QC < 0,8 implican una desviación importante.

2.6.2 Índices de conformidad

El índice de conformidad, CI, en radioterapia es una herramienta útil para evaluar

cuantitativamente la calidad de los planes de tratamiento y representa la relación entre el

volumen cubierto por una dosis dada y el volumen blanco. Un CI de 1,0 implica una alta

conformidad de la dosis al volumen blanco; esto garantiza una buena cobertura del PTV y una

mínima irradiación de los tejidos circundantes. Teniendo en cuenta que en la literatura se

encuentran diferentes propuestas para el cálculo del índice de conformidad se hará una breve

descripción de los más usados.

En la Figura 2. 10 se muestran los diferentes tipos de volúmenes que se pueden presentan

durante la planeación e irradiación de planes de tratamiento.

37

Índice de conformidad RTOG 2.6.2.1

El índice de conformidad, según la RTOG (Andrea Bezjak, et al 2014), está definido

como la razón del volumen encerrado por la curva de isodosis, Vpi (que puede cubrir regiones

fuera del PTV) y el volumen del PTV (VT):

(22)

Las tolerancias de este índice para radiocirugía de pulmón de acuerdo a los protocolos de

la RTOG son: un valor IC RTOG< 1,2 indica una conformación perfecta, un valor de IC RTOG

entre 1,2 y 1,4 es considerado como una desviación menor y un valor de IC RTOG > 1,4 es

considerado como una desviación mayor de los protocolos de la RTOG. El IC RTOG presenta el

inconveniente de no tener en cuenta la ubicación o la forma de la isodosis de prescripción en

relación con el volumen del PTV.

El índice de conformidad utilizado por N.J.Lomax. (Lomax.., 2003), se usa para evaluar

los planes de tratamiento de radiocirugía para irradiaciones en gamma Knife. Se define así:

(23)

Figura 2.10 Representación de los diferentes volúmenes utilizados para el cálculo del índice de

conformidad

38

donde : - es el volumen del PTV que recibe la dosis de prescripción o más y es el

Volumen encerrado por la curva de isodosis.

Esta relación da un valor que oscila entre 0 (no conformidad) y 1,0 (para la conformación

perfecta), donde el volumen cubierto por la isodosis de prescripción es idéntico al volumen del

PTV). Cuanto menor sea el IC con relación a 1,0 más pobre la conformidad. Un valor de IC de

0,5 o más alto sería comparable a la recomendación RTOG; el objetivo es obtener, entonces, un

valor IC superior a 0,6. Aunque este IC resuelve el problema de ubicación que se genera con el

IC RTOG, también introduce un error, cuando la curva de isodosis cubre totalmente el PTV, lo

que dará un IC igual a 1,0, sin considerar que esa isodosis puede cubre parte de tejido sano

alrededor del PTV.

El número de conformación, CN, (Van´t Riet, 1997) propuesto por Van't Riet et al.,

básicamente combina el CI y el CIRTOG, de la siguiente manera:

(24)

donde : - es el volumen del PTV que recibe la dosis de prescripción o más, es el

Volumen encerrado por la curva de isodosis y VT es el volumen del PTV.

El primer término de la ecuación representa la cobertura del PTV, mientras el segundo

término, tiene en cuenta el volumen de tejido sano. El Número de Conformación, CN, puede

tomar un valor entre 0 y 1,0; un valor de 1,0 implica que la curva de isodosis de prescripción

cubre exactamente el volumen del PTV, sin que se irradie tejido sano e indica una conformación

óptima. Por otro lado, un valor 0 significa que no hay ningún grado de conformación.

El SPT Monaco, reporta el número de conformación, el cual utilizamos en este trabajo

para el análisis de los planes realizados.

39

2.6.3 Índice de homogeneidad, IH

El índice de homogeneidad, IH, es una herramienta objetiva para analizar la uniformidad

de la distribución de dosis en el volumen del PTV. Varias fórmulas han sido descritas en la

literatura para su cálculo, pero hay escasez de datos con respecto a la fórmula ideal y a los

factores que afectan a este índice. En la radioterapia, desde su inicio, el objetivo siempre ha sido

ofrecer la máxima dosis al volumen blanco de forma homogénea, evitando al mismo tiempo la

dosis a las estructuras circundantes normales. En 1993, el RTOG (Shaw, E. et al. 1992) propuso

para la evaluación rutinaria de la radioterapia estereostática, el IH fue definido como:

(25)

donde: - la dosis máxima entregada en el PTV y - es la dosis de prescripción al PTV.

Si el IH es ≤2,0, se considera que el plan de tratamiento cumple con el protocolo RTOG; si este

índice está en el rango de 2,0 a 2,5, se considera como una violación menor, pero si el índice

supera el valor de 2,5, se considera una violación mayor.

Otra definición posterior define el índice de homogeneidad como (Enzhuo M. Quan,

2011):

(26)

donde: - es la dosis mínima entregada en el 1% del volumen de PTV y es la dosis

mínima entregada en el 95% del volumen del PTV. Cuanto más cerca de 1,0 esté el índice,

mejor es la homogeneidad de la distribución de la dosis.

Una fórmula más descriptiva del índice de homogeneidad es (Myonggeun Yoon, 2007) :

(27)

40

donde: - es la dosis mínima entregada al 2% del volumen del PTV; es la dosis mínima

entregada al 98% del volumen del PTV y es la dosis de prescripción. En este caso lo ideal es

que IH sea igual a cero. La razón por la cual se toman y , es que las verdaderas dosis

mínima y máxima dependen de los parámetros del cálculo de la dosis, como el tamaño de la

grilla y a la ubicación de la misma.

Para el análisis de los planes realizados en este trabajo se utilizó el índice de

homogeneidad definido por la RTOG.

2.7 Radiocirugía

La Radiocirugía estereotáctica, SRS por su sigla en inglés, es una forma de radioterapia

sumamente conformal y precisa, desarrollada inicialmente para tratar tumores pequeños y

anomalías funcionales del cerebro. En la actualidad la radiocirugía se usa también para el

tratamiento de tumores extracraneales, en un procedimiento llamado radioterapia estereostática

del cuerpo, SBRT por su sigla en inglés.

La SBRT es posible gracias a:

Imágenes de tomografía computarizada, y resonancia magnética y técnicas de localización y

fijación con marcos esterotácticos para definición de coordenadas al interior del paciente.

Sistemas de inmovilización y posicionamiento del paciente.

Haces de rayos gamma o rayos X altamente enfocados que convergen en el tumor.

La radioterapia guiada por imágenes IGRT, que utiliza la toma de imágenes médicas para

confirmar la ubicación de un tumor, inmediatamente antes, y en algunos casos durante la

administración de la radiación.

41

La SRS y la SBRT son tipos de cirugía no invasiva, que beneficia a los pacientes que no

pueden ser sometidos a cirugía convencional y para los tumores difíciles de alcanzar, ubicados

cerca de órganos vitales o sujetos a movimiento dentro del cuerpo.

La SBRT actualmente se usa para el tratamiento de tumores malignos o benignos de

tamaño pequeño a mediano en el cuerpo, particularmente en pulmón, hígado, abdomen, columna,

próstata, cabeza y cuello (Julia Stanley, 2011).

2.8 Análisis gamma

El análisis gamma es un método de comparación de distribuciones tridimensionales de

dosis. El concepto de análisis gamma fue introducido por Daniel A. Low en 1998 (Low al.,

1998) para calcular las discrepancias, en relación con criterios de aceptación, entre mapas de

distribuciones de dosis medida en un plano y los mapas de distribuciones de dosis calculada por

el TPS; actualmente se usa también para comparar planes de tratamiento. Una forma de

comparar distribuciones de dosis consiste en establecer la diferencia porcentual de dosis entre

pixeles correspondientes a los mapas de distribuciones de dosis medidas y calculadas (∆D);

cuando esta diferencia es menor al criterio de aceptación establecido se considera adecuada, en

caso contrario se considera como una falla. Lo anterior es un buen método en regiones de bajo

gradiente, pero no lo es para regiones de alto gradiente donde pequeños desplazamientos en los

mapas de dosis dan lugar a grandes discrepancias de dosis. En estas regiones lo más razonable

es usar la distancia de coincidencia (Distance to Agreement, DTA), la cual se define como la

distancia que hay entre un punto del mapa de dosis medido, hasta el punto más cercano en mapa

de dosis calculado, con el mismo valor de dosis; se dice entonces, que una distancia de

coincidencia es aceptable si es menor que el criterio de aceptación establecido (∆d).

42

Para VMAT son ampliamente aceptados los siguientes criterios: ∆D 3% y ∆d 3 mm;

se espera que el 95 % de los puntos analizados cumplan estas condiciones. El formalismo

matemático se puede ver en el artículo de Low (Low al., 1998).

3 Objetivos

3.1 General

Evaluar el desempeño del sistema de planeación Monaco 5.0, en relación con la exactitud

de cálculo de la dosis y el tiempo de cálculo, para radiocirugía de pulmón.

3.2 Específicos

- Aplicar indicadores de calidad de distribución de dosis para evaluar los planes de

tratamiento, tales como uniformidad de la dosis (calidad de la cobertura del PTV),

homogeneidad e índice de conformidad.

- Obtener los valores óptimos de varianza, tamaño de grilla y número de puntos de control,

para el menor tiempo de CPU y un plan de tratamiento óptimo, en radiocirugía de

pulmón.

4 Materiales

4.1 Sistema de planeación de tratamiento

El Centro Javeriano de Oncología cuenta con el sistema de planeación de tratamiento

Monaco versión 5.0 de la marca Elekta, para cálculo de distribuciones de dosis 3D en técnicas

complejas como IMRT y VMAT, el cual aplica un algoritmo de cálculo de Montecarlo y brinda

la posibilidad de cálculo de planes de control de calidad paciente específico, usando maniquís

como el arreglo cilíndrico de diodos ArcCheck.

43

4.2 Acelerador lineal

El acelerador lineal usado para este trabajo es un Elekta Axesse, que produce tres haces

de fotones (6 , 10 y 15 MV), ancho de las multiláminas de 0,4 cm al isocentro y posibilidades de

técnicas avanzadas de radioterapia por intensidad modulada como VMAT, dMLC y

arcodinámico conformado.

Figura 4.1 Acelerador lineal Axesse

4.3 Maniquí CIRS de tórax

El maniquí CIRS de tórax que posee el Centro Javeriano de Oncología, fue utilizado de

cómo paciente; sobre él se definieron los volúmenes de interés, se realizaron los planes de

tratamiento con diferentes parámetros de entrada del sistema de cálculo y se realizaron los planes

de control de calidad.

El maniquí CIRS (Computerized Imaging Reference Systems, Inc), está compuesto por

material sólido equivalente a agua (Plastic Water, PW) y contiene heterogeneidades en tres

volúmenes (Figura 4.2): dos con forma de pulmón de un material semejante al tejido pulmonar y

44

otro de material equivalente al hueso, que simula las vértebras; en la siguiente Tabla las

características de esos materiales.

Composición Densidad Densidad

electrónica por

cm3 x 1023

Densidad

electrónica

relativa

Pulmón 0.21 0.69 0.207

Hueso 1.60 5.03 1.506

Músculo 1.06 3.48 1.042

Adiposo 0.96 3.17 0.949

Tomado de Manual IMRT Phantoms CIRS. www.cirsinc.com

4.4 Maniquí ARCCHECK (Sun Nuclear Corporation)

El simulador físicos ArcChek es un dispositivo cilíndrico de verificación de tratamientos

de IMRT y VMAT que contiene 1386 diodos dispuestos en un arreglo helicoidal localizado a

una profundidad efectiva de 2,9 cm de la superficie. Este equipo, que por diseño es hueco, puede

alojar un inserto para la medida de dosis con cámara de ionización en distintos puntos de su

interior.

Figura 4.3 Imagen equipo ArcChek

Agua plástica

Material que simula pulmón

Cavidades cilíndricas en las que se puede

insertar un instrumento de

medida

Material que simula tejido óseo

Figura 4.2 Imagen maniquí CIRS

45

4.5 Software para análisis gamma

El sistema ArcChek viene con un software basado en el método de análisis gamma,

llamado SNC Patient, para comparar las distribuciones de dosis calculadas con el sistema de

planeación Monaco y las medidas (determinadas a partir de las dosis en los diodos). En nuestro

caso usamos SNC Patient para la comparación de planes de tratamiento calculados con diferentes

parámetros de entrada.

4.6 Programa para análisis estadístico

Para el análisis estadístico se utiliza una licencia de prueba de 30 días del paquete

Statgraphics Centurion XVI.

5 Metodología

5.1 Procedimiento para determinar el número mínimo de arcos

Dado que Monaco permite seleccionar varios arcos coplanares, se busca el mínimo

número de arcos necesarios en VMAT para obtener planes óptimos para la lesión centrada en el

pulmón izquierdo, para ello se realizaron 10 planes para un arco, 10 planes para dos arcos y 10

planes para tres arcos, variando el porcentaje de varianza por plan en Monaco en entre 0,5% y

5,0% en pasos de 0,5%; los demás parámetros (tamaño de grilla=0,8 cm; puntos de control=100,

ancho de Beamlet = 0,4 cm) se mantuvieron constantes, para ello se empleó el procedimiento

mostrado en el diagrama de flujo de la Figura 5.1.

46

Figura 5.1 Procedimiento para determinación del número de arcos mínimo con Monaco

47

5.2 Determinación del tamaño óptimo de grilla con Monaco

Una vez se determinó el número adecuado de arcos, se procedió a generar 272 planes de

VMAT para radiocirugía de tumores de pulmón localizados centralmente, variando los

parámetros de entrada así: número de puntos de control (100, 200, 300, 400 y 500); tamaño de

grilla (0,8; 0,4 y 0,2 cm); porcentaje de varianza por puntos de control (134 planes) y porcentaje

de varianza por plan (138 planes), ver Figura 5.2. Se estableció como objetivo que el 100% del

PTV recibiera al menos 95% de la dosis prescrita (60 Gy en 3 fracciones). Se definieron 9

parámetros de estudio, para comparación de los planes, a saber:

- Tiempo de cálculo del SPT Monaco (TCPU).

- Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20 Gy o más, V20(%) RTOG 813.

- Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm desde el PTV en cualquier dirección, D2cm

(Gy) RTOG 813.

- Índice de conformidad, IC, (Nicoletta J. Lomax, 2003).

- Volumen del PTV cubierto por la curva de isodosis de 90% de la dosis prescrita, RTOG

0813 (V54).

- El volumen acumulado de todo el tejido fuera del PTV que recibe una dosis mayor al

105% de la dosis prescrita (no debe superar el 15% del volumen del PTV), RTOG 0813,

612 (V%(105%)).

- Índice de homogeneidad (Julia Stanley, 2011),IH

- Calidad de cobertura (Nicoletta J. Lomax, 2003), QC

- Unidades de monitor por plan, UM.

48

Figura 5.2 Diagrama distribución entre grillas de los 272 planes realizados en este trabajo

Comparando esos 9 parámetros se determinó el tamaño de grilla óptimo para planes

generados con Monaco, para la técnica de VMAT con dos arcos coplanares, aplicando el

procedimiento en las Figuras 5.3 y 5.4.

49

Figura 5.3 Parte 1. Procedimiento para determinar el tamaño de grilla óptimo

A continuación, se explican de forma más detallada de algunos de los pasos del diagrama

de flujo:

Paso 2. Se realizó el anidado de las muestras para obtener 3 tablas numéricas por variable,

en las grillas de 0,8 cm (99 datos); 0,4 cm (98 datos) y 0,2 cm (75 datos) ver Anexo 1.

Paso 3. En este paso a cada población se le aplicó el procedimiento identificación de

valores atípicos de STATGRAPHICS, el cual está diseñado para ayudar a determinar si una

muestra de n observaciones numéricas contiene o no valores atípicos. Por valor atípico, se

entiende una observación de la muestra que no proviene de la misma distribución que el resto de

la muestra. El programa aplica la prueba de Grubb´s (para muestras de n ≥ 3) (StatPoint, Inc.,

50

2006) para determinar los valores atípicos para una distribución normal, bajo el supuesto que

dichas muestras provienen de una distribución de este tipo. Los datos que resultan atípicos son

evaluados y si se encuentran influencia en el resultado final el dato es retenido, en caso contrario

es sustraído de la tabla. Posteriormente se aplica pruebas de normalidad (Chi cuadrado;

Estadístico W. de Shapiro (se calcula para 2 ≤ n ≤ 2000) – Wilk.; valor de Z para asimetría (se

calcula para n ≥ 8); valor de Z para Curtosis (se calcula para n ≥ 20). Todas las pruebas

estadísticas se realizaron con el programa Statgraphics Centurion XVII – versión de prueba)

(StatPoint, 2006).

Paso 6. Se realizó la prueba de homocedasticidad de las muestras (se verifica si las

varianzas son iguales) como paso previo a la realización de las pruebas de hipótesis de medias, lo

cual es importante para determinar si se realizaba la prueba de hipótesis a través de los

estadísticos de t-student normales para n1+n2-2 grados de libertad o se utilizaba la fórmula de

Welch (Ortiz & Moreno, 2011).

51

Figura 5.4 Parte 2. Procedimiento para determinar el tamaño de grilla optimo

Nota: R1 = retornar a R1

Pasos 10 y 13. Se realizó la prueba de Kruskal-Wallis ( StatPoint Technologies, Inc, 2011) para

comparación de medianas y prueba de medianas de Mood para varias muestras.

52

Tabla 5.1 - Criterios de calificación para cada una de las variables estudiadas en la determinación

del ancho de la grilla.

Variable bajo estudio Calificación

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) TCPU > 3 puntos

TCPU intermedio 2 puntos

TCPU < 1 punto

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20 Gy

o más, V20 (%).

V20 (%) < 3 puntos

V20 (%) intermedio 2 puntos

V20 (%) > 1 punto

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm

desde el PTV en cualquier dirección, D2cm (Gy)

D2cm (Gy) < 3 puntos

D2cm (Gy) intermedio 2 puntos

D2cm (Gy) > 1 punto

4. Índice de conformidad. IC IC más cercano a 1 = 3 puntos

IC con segundo valor más cercano a 1 = 2 puntos

IC más distante de 1 = 1 punto

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de isodosis

de 90% de la dosis prescripción.

V54 > 3 puntos

V54 intermedio 2 puntos

V54 < 1 punto

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del

PTV que recibió una dosis mayor al 105% de la

dosis de prescripción, no debió superar el 15% del

volumen del PTV.

V%(105%) < 3 puntos

V%(105%) intermedio 2 puntos

V%(105%) > 1 punto

7. Índice de homogeneidad. IH más cercano a 1 = 3 puntos

IH con segundo valor más cercano a 1 = 2 puntos

IH más distante de 1 = 1 punto

8. Calidad de cobertura QC más cercano a 1 = 3 puntos

QC con segundo valor más cercano a 1 = 2 puntos

QC más distante de 1 = 1 punto

9. Unidades de monitor por plan UM < 3 puntos

UM intermedio 2 puntos

UM >1 punto

5.3 Determinación del tipo de varianza óptimo

Una vez encontrado el valor óptimo de grilla, se procedió a determinar el tipo de

varianza (varianza por punto de control o varianza por plan) que genera mejores planes de

tratamiento; para ello se aplicó el procedimiento indicado en las Figuras 5.5 y 5.6.

A continuación, se explican de forma más detallada algunas etapas del diagrama de flujo:

Paso 2. A cada población se le aplicó el procedimiento de identificación de valores atípicos de

Statgraphics, el cual está diseñado para ayudar a determinar si una muestra de n observaciones

numéricas contiene valores atípicos. Por valor atípico, se entiende una observación de la muestra

que no proviene de la misma distribución que el resto; dicho procedimiento emplea la prueba de

53

Grubb´s (se calcula si n ≥ 3) (StatPoint, Inc., 2006) para determinar los valores atípicos en una

distribución normal, bajo el supuesto que dichas muestras provienen de una distribución de este

tipo. Los datos que resultan atípicos son evaluados y si influyen en el resultado final son

retenidos, en caso contrario, son sustraídos de la tabla. Posteriormente, se aplican pruebas de

normalidad (Chi cuadrado; Estadístico W. de Shapiro - Wilk; Valor de Z para Asimetría; valor de

Z para curtosis) para las muestras de cada una de las variables anidadas por número de puntos de

control. Ver anexo 2.

Figura 5.5 Parte 1. Procedimiento para determinar el tipo de varianza óptimo

54

Paso 5. Se realizó la prueba de homocedasticidad de las muestras como paso previo a la

realización de las pruebas de hipótesis de medias; esto se hizo a través de la prueba-F para

comparar desviaciones estándar. Se busca saber si hay igualdad de desviaciones estándar de las

muestras a las cuales se les realizaron las pruebas de hipótesis (esta prueba es importante dado

que se debe determinar si se realiza la prueba de hipótesis a través de los estadísticos de t-student

normales para n1+n2-2 grados de libertad o se utiliza la fórmula de Welch para determinar los

grados de liberad en los estadísticos t-student).

Paso 14. Se realizó la prueba de Kruskal-Wallis para comparación de medianas y prueba de

medianas de Mood para varias muestras. Ver anexo 2.

Figura 5.6 Parte 2. Procedimiento para determinar el tipo de varianza óptimo

55

Tabla 5.2 - Criterios de calificación en la determinación del tipo de varianza, con la grilla de 0,4 cm.

Variable estudiada Calificación

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) TCPU > 1

TCPU < 0

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20 Gy o más. V20(%). V20(%) < 1

V20(%) > 0

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm desde el PTV en cualquier

dirección, D2cm (Gy).

D2cm (Gy) < 1

D2cm (Gy) > 0

4. Índice de conformidad. IC. IC más cercano a 1 = 1

IC más distante de 1 = 0

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de isodosis de 90% de la dosis

prescripción. (V54).

V54 > 1

V54 < 0

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del PTV que recibe una dosis

mayor al 105% de la dosis de prescripción, no debe superar el 15% del

volumen del PTV. (V%(105%)).

V%(105%) < 1

V%(105%) > 0

7. Índice de homogeneidad. IH. IH más cercano a 1 = 1

IH más distante de 1 = 0

8. Calidad de cobertura (Nicoletta J. Lomax, 2003) QC más cercano a 1 = 1

QC más distante de 1 = 0

9. Unidades monitor por plan UM < 1

UM > 0

5.4 Determinación del número óptimo de puntos de control

Una vez determinado el tipo de varianza que generó planes óptimos de tratamiento, se buscó el

número de puntos de control con el cual se logra el mínimo tiempo de cálculo con un buen plan

de tratamiento. Para ello se procedió como se indica en las Figuras 5.7 y 5.8.

56

Figura 5.7 Parte 1. Procedimiento para determinar el número óptimo de puntos de control

57

Figura 5.8 Parte 2. Procedimiento para determinar el número óptimo de puntos de control

R – retornar a R

58

Tabla 5-3 - Criterios de calificación de las variables estudiadas para determinar el mejor número

de puntos de control, con la grilla de 0,4 cm para los planes con las mejores VPC y VPP

Variable bajo estudio Calificación

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) Se calificó de 1 a 6 puntos a los planes para los

cuales el SPT empleó menor tiempo de cálculo,

siendo 6 puntos el menor tiempo de cálculo de CPU.

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20

Gy o más. V20(%).

Se calificó de 4 a 6 puntos a los planes que

obtuvieron el menor V20(%), siendo 6 puntos el

menor valor de media de V20(%).

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm

desde el PTV en cualquier dirección, D2cm (Gy).

Se calificó de 3 a 6 punto a los planes que

obtuvieron el menor D2cm (Gy), siendo 6 puntos el

menor valor de media de D2cm.

4. Índice de conformidad. IC. Se calificó de 3 a 6 puntos a los planes que

obtuvieron el IC más cercano a 1, siendo 1 punto el

valor de media de IC más cercano a 1.

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de

isodosis de 90% de la dosis prescripción. (V54).

Se calificó de 4 a 6 puntos a los planes que

obtuvieron el mayor valor de V54, siendo 6 puntos el

valor de media mayor de V54.

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del

PTV que recibe una dosis mayor al 105% de la

dosis de prescripción, no debe superar el 15% del

volumen del PTV. (V%(105%))

Se calificó de 5 o 6 puntos a los planes que

obtuvieron el menor valor de V%(105%), siendo 6

puntos el menor valor de media de V%(105%).

7. Índice de homogeneidad. IH. Se calificó de 4 a 6 puntos a los planes que

obtuvieron el IH más cercano a 1, siendo 6 puntos el

valor de media de IH más cercano a 1.

8. Calidad de cobertura. QC. Se calificó de 5 o 6 puntos a los planes que

obtuvieron el QC más cercano a 1, siendo 6 puntos

el menor valor de media de QC.

9. Unidades monitor por plan. UM. Se calificó de 3 a 6 puntos a los planes para los

cuales el SPT empleó la menor cantidad de UM,

siendo 6 puntos la menor cantidad de UM.

5.5 Determinación del valor de la varianza que genera mejores planes de tratamiento

Hasta aquí se determinaron: el número de arcos, tamaño de grilla y tipo de varianza

óptimos. Se debe ahora hallar el valor de varianza para obtener el mejor plan de tratamiento,

usando el número reducido de planes finales obtenidos de los análisis anteriores. Esto se hizo

comparándolos mediante la valoración indicada en la Tabla 5-4.

59

Tabla 5-4 - Criterios de calificación de las variables estudiadas para determinar el valor de

varianza que produce mejores planes de tratamiento

Variable bajo estudio Calificación

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) Se calificó de 1 a 13 puntos a los planes según el tiempo de

cálculo, valorando con 1 punto el plan con el menor tiempo.

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20

Gy o más. V20 (%).

Se calificó de 1 a 12 puntos a los planes que obtienen el

menor V20 (%), siendo 1 punto para el menor valor de media

de V20(%).

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm

desde el PTV en cualquier dirección, D2cm (Gy).

Se calificó de 1 a 11 punto a los planes que obtienen el

menor D2cm (Gy), siendo 1 punto para el menor valor de

media de D2cm.

4. Índice de conformidad. IC. Se calificó de 1 a 7 puntos a los planes que obtuvieron el IC

más cercano a uno, siendo 1 punto el valor de media de IC

más cercano a uno.

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de

isodosis de 90% de la dosis prescripción. (V54).

Se calificó de 1 a 12 puntos a los planes que obtuvieron el

mayor valor de V54, siendo 1 punto para el mayor valor de

media de V54.

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del

PTV que recibe una dosis mayor al 105% de la

dosis de prescripción, no debe superar el 15% del

volumen del PTV. (V%(105%))

Se calificó de 1 o 3 puntos a los planes que obtuvieron el

menor valor de V%(105%), siendo 1 punto para el menor

valor de media de V%(105%).

7. Índice de homogeneidad. IH. Se calificó de 1 a 13 puntos a los planes que obtuvieron el

IH más cercano a uno, siendo 1 punto para el valor de media

de IH más cercano a uno.

8. Calidad de cobertura. CQ. Se calificó de 1 o 13 puntos a los planes que obtuvieron el

QC más cercano a uno, siendo 1 punto, para el menor valor

de media de QC.

9. Unidades monitor por plan. UM. Se calificó de 1 a 13 puntos a los planes para los cuales el

SPT empleo la menor cantidad de UM, siendo 1 punto para

la menor cantidad de UM.

Nota: en algunos casos se redujo el número de puntos de calificación dado la repetición de datos

con los mismos valores.

5.6 Control de calidad del mejor plan obtenido, mediante el sistema ArcChek

Se creó en el SPT un plan de control de calidad, aplicando al simulador físico ArcCheck

el mejor plan de tratamiento encontrado, calculando la distribución de dosis teórica.

Posteriormente se irradió el simulador, como se hace normalmente con un paciente, aplicando en

el acelerador lineal el mismo plan. Mediante el programa SNC Patient, que usa el análisis

gamma, se compara la dosis calculada con la medida en los detectores del simulador.

60

Figura 5.9 Montaje para control de calidad del plan, con el simulador físico del sistema

ArcCheck

5.7 Comparación mediante análisis gamma del mejor plan con otros de buena

calificación

Como una última valoración de los mejores planes de tratamiento encontrados, se

aplicaron esos planes al simulador físico (maniquí) del ArcCheck, y se realizó una comparación

dosimétrica teórica usando análisis gamma.

6. Resultados y análisis

6.1 Determinación del número mínimo de arcos para planes de VMAT

En las Fig. 6.1 se observan la dependencia de número de unidades de monitor para diferentes

varianzas y diferentes números de arcos; en las Fig. 6.2, 6.3 y 6.4 la dependencia de índice de

conformidad (IC), calidad de cobertura (QC) e índice de homogeneidad (HI) en función de la

varianza para diferentes número de arcos, para 100 puntos de control. En estas gráficas las líneas

de color azul continuo representan los planes para 3 arcos, las líneas de color verde punteada

61

para 2 arcos y las líneas de color rojo guión representan los planes para 1 arco, con sus

respectivos errores estándar.

Como podemos ver que se obtienen menos unidades monitor para los planes realizados

con un arco, pero todos los índices de calidad de planes de tratamiento (IC, IH y de QC) mejoran

al aumentar el número de arcos.

En las Figuras 6.5 y 6.6 se encuentran los tiempos de CPU necesarios para el cálculo de

los planes de tratamientos usando diferentes valores de varianza, inicialmente por plan y después

por puntos de control plan, para diferentes números de arco. Como esperado, la aplicación de

varianza por punto de control requiere mucho más tiempo de CPU.

62

Figura 6.1 Unidades de monitor obtenidas para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la

varianza por plan y por puntos de control

Figura 6.2 Índices de Conformidad (IC) para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza

por plan y por puntos de control.

3200

3400

3600

3800

4000

4200

4400

4600

4800

0 1 2 3 4 5 6

Un

idad

es M

on

ito

r (U

M)

Varianza UM1ARCPP100 UM1ARCPC100

UM2ARCPP100 UM2ARCPC100

UM3ARCPP100 UM3ARCPC100

0,350

0,400

0,450

0,500

0,550

0,600

0,650

0,700

0,750

0,800

0 1 2 3 4 5 6

Ind

ice

de

Co

nfo

rmid

ad (

IC)

Varianza

IC1ARCPP100 IC1ARCPC100 IC2ARCPP100

IC2ARCPC100 IC3ARCPP100 IC3ARCPC100

63

Figura 6.3 Calidades de Cobertura (QC) para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza

por plan y por puntos de control

Figura 6.4 Índice de homogeneidad para planes con 1, 2 y 3 arcos en función de la varianza por

plan y por puntos de control

0,78

0,79

0,80

0,81

0,82

0,83

0,84

0,85

0,86

0 1 2 3 4 5 6

Cal

idad

de

Co

ber

tura

(Q

C)

Varianza

QC1ARCPP100 QC1ARCPC100 QC2ARCPP100

QC2ARCPC100 QC3ARCPP100 QC3ARCPC100

1,06

1,07

1,07

1,08

1,08

1,09

1,09

1,10

1,10

1,11

0 1 2 3 4 5 6

Ind

ice

de

Ho

mo

gen

eid

ad (

HI)

Varianza

HI1ARCPP100 HI1ARCPC100 HI2ARCPP100

HI2ARCPC100 HI3ARCPP100 HI3ARCPC100

64

Figura 6.5 Tiempos de CPU empleados por Monaco para realizar los planes de tratamiento en

VMAT en función del % de varianza para 100 puntos por plan

Como podemos ver en la Figura 6.5 se requieren tiempos de CPU más bajos para un

arco, cuando se seleccionaron porcentajes de varianza mayores a 1. Cuando los porcentajes de

varianza fueron iguales o menores que 1 no se apreciaron diferencias para las técnicas con 1, 2 y

3 arcos. Mientras que cuando se usa varianza por puntos de control (Figura 6.6) para 2 y 3 arcos

se requieren tiempos similares.

Figura 6.6 Tiempos de CPU empleados por Monaco para realizar los planes de

tratamiento en VMAT en función del % de varianza para 100 puntos por plan

0

50

100

150

200

250

300

0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5

Tiem

po

de

CP

U (

s)

% varianza por plan (PP)

TCPU1ARCPP100 TCPU2ARCPP100

TCPU3ARCPP100

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5

Tiem

po

de

CP

U (

s)

% varianza por puntos de control (PC)

TCPU1ARCPC100 TCPU2ARCPC100

TCPU3ARCPC100

65

Considerando que el tiempo de administración de tratamiento en el acelerador es

importante, y que de acuerdo con nuestros resultados 3 arcos implican un mayor número de

unidades de monitor, se seleccionó la técnica de 2 arcos para los siguientes análisis.

6.2 Determinación del tamaño óptimo de grilla

En los 272 planes realizados se anidaron las 9 variables de estudio para cada grilla;

tenemos entonces: 99 datos para la grilla 0,8 cm, 98 datos para la grilla de 0,4 cm y 75 datos para

la grilla de 0,2 cm. A ellos se aplicó el procedimiento explicado en 5.2. En la Tabla 6.1 se

muestran los resultados de las pruebas de normalidad realizadas.

Tabla 6.1 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por tipo de varianza

y número de puntos de control, para cada variable en cada grilla

Variable Grilla

0,8cm

Grilla

0,4cm

Grilla

0,2cm

TCPU * * *

V20 ** ** *

D2cm ** ** *

IC ** * *

V54 ** * *

V%(105%) * * *

IH ** * *

QC ** * **

UM ** ** *

* Los datos resultantes no proviene de una distribución normal

** Los datos resultante proviene de una distribución normal

Utilizando estadística de contraste de hipótesis para aplicar la calificación de variables de

la Tabla 5.1, se obtuvieron los resultados mostrados en la Tabla 6.2.

66

Tabla 6-2 - Calificación de variables para las grillas 0,8, 0,4 y 0,2 cm, criterios de la Tabla 5.1.

Variable estudiada Grilla 0,8

cm

Grilla 0,4

cm

Grilla 0,2

cm

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) 3 2 1

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20 Gy o más.

V20(%).

1 2 3

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm desde el PTV

en cualquier dirección, D2cm (Gy).

3 2 1

4. Índice de conformidad. 1 2 3

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de isodosis de 90%

de la dosis prescripción. (V54).

1 2 3

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del PTV que

recibe una dosis mayor al 105% de la dosis de prescripción,

no debe superar el 15% del volumen del PTV. (V%(105%))

1 3 2

7. Índice de homogeneidad. 3 2 1

8. Calidad de cobertura 1 3 2

9. Unidades monitor por plan 3 1 2

Total 17 19 18

Como resultado de esta etapa del estudio encontramos que la grilla que produce planes

óptimos para la radio-cirugía de pulmón con tumor centralizado con VMAT es la grilla de 0,4

cm.

6.3 Determinación del tipo de varianza óptimo

De aquí en adelante el estudio se centró en los datos obtenidos para la grilla de 0,4 cm,

con las muestras anidadas por número de puntos de control para cada una de las nueve variables

bajo estudio. Se obtuvieron dos muestras por variable para ser analizadas a las cuales se les

aplicó el procedimiento descrito en el numeral 5.3 de la metodología.

67

Tabla 6-3 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por número de

puntos de control, para cada variable en la grilla de 0,4 cm.

Variable Varianza por plan (VPP) Varianza por puntos de control (VPC)

TCPU ** *

V20 * *

D2cm ** **

IC ** **

V54 ** **

V%(105%) * *

IH * *

QC ** **

UM ** **

*= Los datos no proviene de una distribución normal

**= Los datos proviene de una distribución normal

Utilizando estadística de contraste de hipótesis para aplicar la calificación de variables de

la Tabla 5.2, se obtuvieron los resultados mostrados en la Tabla 6.4.

Tabla 6-4 - Calificación de variables en la grilla de 0,4 para VPP y VPC, de acuerdo a los

resultados del anexo 2, utilizando los criterios de la Tabla 5.2.

Variable estudiada 0,4VPP 0,4VPC

1. Tiempo de cálculo del SPT MONACO (TCPU) 1 0

2. Porcentaje de volumen de pulmón que recibe 20 Gy o más. V20(%). 0 1

3. Máxima dosis (en % de dosis prescrita) a 2 cm desde el PTV en cualquier

dirección, D2cm (Gy).

0 1

4. Índice de conformidad. 0 1

5. Volumen del PTV cubierto por la curva de isodosis de 90% de la dosis

prescripción. (V54).

0 1

6. El volumen acumulado de todo el tejido fuera del PTV que recibe una dosis

mayor al 105% de la dosis de prescripción, no debe superar el 15% del

volumen del PTV. (V%(105%))

0 1

7. Índice de homogeneidad. 0 1

8. Calidad de cobertura 0 1

9. Unidades monitor por plan 0 1

Total 1 8

68

Como resultado de esta etapa de estudio encontramos el tipo de varianza que dio los

mejores planes para las nueve variables bajo estudio fue la Varianza por Puntos de Control,

VPC.

6.4 Determinación del número de puntos de control para generar planes óptimos

Esta parte del trabajo se centró en la determinación del número de puntos de control para

obtener los planes de tratamiento óptimos, dentro de este análisis se incluyeron los datos de los

planes generados con la grilla de 0,4 cm con 100 puntos de control para varianza por plan, dado

que las variables IC y UM presentan unos valores que pueden ser comparados con los planes

generados con varianza por puntos de control.

Tabla 6-5 - Resultados de la prueba de normalidad de las muestras anidadas por número de

puntos de control, para cada Variable en la grilla de 0,4 cm.

Variable PC100 PC200 PC300 PC400 PC500 PP100

TCPU ** ** ** ** ** **

V20 ** ** ** ** ** **

D2cm ** ** * ** ** **

IC ** ** ** ** ** **

V54 ** ** ** ** ** **

V%(105%) * * * * * *

IH * * * * * *

QC ** ** ** ** ** **

UM ** ** ** ** ** **

* Los datos no proviene de una distribución normal

** Los datos proviene de una distribución normal

Utilizando estadística de contraste de hipótesis para aplicar la calificación de variables de

la Tabla 5.3, se obtuvieron los resultados mostrados en la Tabla 6.6. Como se puede ver os

planes generados con 200 y 300 puntos de control con varianza por puntos de control (VPC300 y

VPC200) fueron los mejor calificados

69

Tabla 6-6 - Resultado de la calificación de variables seleccionadas en la grilla de 0,4 cm para

VPP y VPC, utilizando los criterios de la Tabla 5.3.

Variable bajo estudio VPC100 VPC200 VPC300 VPC400 VPC500 VPP100

1. TCPU 2 5 4 3 1 6

2. V20(%) 6 4 4 4 5 5

3. D2cm 4 5 6 4 4 3

4. IC 3 5 5 5 6 4

5. V54 5 6 6 6 6 4

6. V%(105%) 5 6 6 6 6 5

7. IH 5 5 6 5 5 4

8. QC 5 6 6 6 6 5

9. UM 5 4 4 4 3 6

Total 40 46 47 43 42 42

6.5 Determinación del valor de la varianza que genera planes óptimos

Hasta este punto del trabajo se establecieron: el tamaño de grilla (0,4 cm), el tipo de

varianza (VPC) y el número de puntos de control (200 y 300), que producen mejores planes de

tratamiento. Quedaron 13 planes por analizar, mediante los criterios en la Tabla 5. 4.

En la siguiente Tabla se muestran los resultados finales para las nueve variables de cada

uno de los planes mejor calificados. El nombre de los planes está codificado de la siguiente

manera: VPC (varianza por puntos de control), los dos primeros números corresponden al

porcentaje de incertidumbre seleccionado (40=4% de varianza), los dos siguientes números

corresponden al tamaño de grilla (04=0,4 cm de grilla), los dos siguientes números corresponden

al tamaño de beamlet el cual se dejó constante en 4mm (04=0,4 cm); los últimos 3 números

corresponden al número de puntos de control con que fue calculado el plan (por ejemplo 100=

100 puntos de control).

70

Tabla 6.7 – Variables de estudio para los planes mejor calificados de acuerdo con el análisis

estadístico

Nombre UM QC IH

V%(10

5%) V54 (cc) IC

D2cm

(Gy)

V20(%

cc)

TCPU(

s)

VPC250404200 5322,1 0,88 1,09 0,01 69,83 0,77 64,63 15,16 853

VPC300404200 5416,3 0,87 1,09 0,01 69,80 0,76 64,93 15,05 987

VPC350404200 5497,7 0,88 1,08 0,01 69,89 0,77 64,67 15,04 587

VPC400404200 5423,3 0,87 1,09 0,01 69,91 0,78 64,83 14,99 543

VPC450404200 5432,6 0,88 1,09 0,01 69,9 0,79 64,83 15,01 498

VPC500404200 5366,4 0,87 1,09 0,02 69,91 0,75 64,98 15,18 358

VPC200404300 5459,8 0,87 1,09 0 69,91 0,80 64,74 15,12 1224

VPC250404300 5375,7 0,87 1,08 0 69,92 0,77 64,43 15,02 954

VPC300404300 5425,4 0,88 1,08 0 69,95 0,79 64,47 15,17 710

VPC350404300 5450,4 0,88 1,08 0 69,93 0,79 64,60 15,12 613

VPC400404300 5569,8 0,89 1,08 0,01 70,00 0,81 64,47 15,07 623

VPC450404300 5442,2 0,86 1,09 0,01 69,90 0,79 64,63 15,11 430

VPC500404300 5467,9 0,88 1,09 0,01 69,90 0,79 64,91 15,23 455

Se aplicó la calificación de variables de la Tabla 5. 4, se obtienen los resultados mostrados en la

Tabla 6. 8.

Tabla 6-8 - Calificación de los planes de la Tabla 6. 7, aplicando los criterios de la Tabla 5. 4.

Nombre del plan UM QC IH

V%(10

5%)

V54

(cc) IC

D2cm

(Gy)

V20(%

cc) TCPU(s)

Total

puntos

Posición

plan

VPC250404200 1 6 10 2 11 5 5 9 10 59 8

VPC300404200 4 11 12 2 12 6 10 5 12 74 12

VPC350404200 12 2 5 2 10 5 6 4 6 52 7

VPC400404200 5 8 6 2 6 4 8 1 5 45 5

VPC450404200 7 7 8 2 5 3 8 2 4 46 6

VPC500404200 2 12 13 3 7 7 11 11 1 67 11

VPC200404300 10 9 7 1 6 2 7 8 13 63 10

VPC250404300 3 10 2 1 4 5 1 3 11 40 2

VPC300404300 6 5 4 1 2 3 3 10 9 43 4

VPC350404300 9 4 3 1 3 3 4 8 7 42 3

VPC400404300 13 1 1 2 1 1 2 6 8 35 1

VPC450404300 8 13 11 2 9 3 5 7 2 60 9

VPC500404300 11 3 9 2 8 3 9 12 3 60 9

En la Tabla 6. 8 se puede ver que los planes óptimos son los planes con varianza por

punto de control entre 2.5 % y 4.0 %.

71

6.6 Control de calidad del plan óptimo generado con Monaco

Con el software “SNC Patient” se realizó el análisis gamma para los mapas de fluencia

del plan VPC40004300 el cual se puede ver en la Figura 5.8. Las distribuciones de dosis

correspondientes a la solución de Monaco se encuentran en el Set 2 (esquina superior derecha),

el medido con equipo detector ArcCheck (esquina superior izquierda) y el análisis gamma

correspondiente en la columna izquierda. La línea verde muestra el punto de normalización. En

el panel central, se presentan los resultados del análisis gamma (Set 1 – Set 2). El porcentaje de

puntos con valores gamma (distancia menor 3 mm entre puntos con la misma dosis y puntos con

diferencia de dosis menores al 3 %) menores que 1 en el plan VPC400404300 fue mayor al 95 %

Figura 6.7 Informe de control de calidad para el plan VPC400404300 usando arreglo cilíndrico

de diodos (ArcCheck).

72

6.7 Comparación del plan óptimo con otros planes bien calificados

Tabla 6.9 - Tabla de resultados de la intercomparación de los 4 mejores planes obtenidos en la

(Tabla 6.8), mediante análisis gamma

Plan 1 Plan 2

Análisis

gamma

(3%/

3mm)

Total

puntos

Puntos

que

pasan

Puntos

que no

pasan

% de

coincidenc

ia

% de no

coinciden

cia

VPC350404300 VPC250404300 DR 2 - 3 31521 30656 865 97 3

VPC350404300 VPC250404300 DA 2 - 3 29125 28284 841 97 3

VPC300404300 VPC400404300 DR 1 - 4 62546 59709 2837 96 4

VPC300404300 VPC350404300 DA 3 - 4 30462 29020 1442 95 5

VPC350404300 VPC400404300 DR 1 - 3 56995 54203 2792 95 5

VPC300404300 VPC400404300 DA 1 - 4 30956 29102 1854 94 6

VPC250404300 VPC400404300 DR 1 - 2 60698 56320 4378 93 7

VPC300404300 VPC250404300 DR 2 - 4 63019 58322 4690 93 7

VPC250404300 VPC400404300 DA 1 - 2 30574 27913 2661 91 9

VPC350404300 VPC400404300 DA 1 - 3 30503 27856 2647 91 9

VPC300404300 VPC250404300 DA 2 - 4 30679 26660 4019 87 13

VCP300404300 VPC350404300 DR 3 - 4 30462 24309 6153 80 20

Se puede apreciar una buena coincidencia entre los diferentes planes calculados: mayor al 97%

entre los planes VPC350404300 y VPC250404300 y mayor al 94% entre los planes

VPC300404300 y VPC400404300. No existe, entre ellos una diferencia significativa desde el

punto de vista de la distribución global de la dosis.

73

7. Conclusiones

Los objetivos propuestos se cumplieron, como se puede ver en las siguientes conclusiones

que se extraen de los resultados.

Al hacer la comparación entre los planes realizados con Mónaco para la técnica de VMAT en

radiocirugía de pulmón con 1, 2 y 3 arcos, se obtuvieron menos unidades monitor para los planes

realizados con un sólo arco, pero se obtuvieron planes de mejor calidad (mejores IC, IH y QC)

con 2 y 3 arcos. Dado que los tiempos de cálculo o tiempo de CPU son mayores para 3 arcos, se

concluye que el número óptimo de arcos en la práctica clínica es de 2.

De la comparación entre los planes realizados con 2 arcos para las grillas de 0,8, 0,4 y 0,2

cm, como resultado del análisis estadístico para muestras anidadas por tipo de varianza y número

de puntos de control, en cada una de las variables utilizadas, la grilla de 0,4 cm produce mejores

resultados, lo cual puede estar asociado al tamaño de las multihojas.

De la comparación de los planes realizados con dos arcos para la grilla de 0,4 cm con las

muestras anidadas por varianza por plan (VPP) o varianza por punto de control (VPC), se obtuvo

que la VPP generara planes óptimos para las 9 variables estudiadas.

Encontramos que con 300 puntos de control se generan planes de muy buena calidad.

El análisis gamma para el plan de mejor calificación (mejores índices de calidad, con menor

tiempo de CPU) arrojó una coincidencia del 97.7 % entre la distribución dosis calculada por

Monaco y la distribución de dosis medida por ArcCheck, usando los parámetros de 3%/3mm.

74

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