ETAPAS DE LA

CARCINOGÉNESIS

Galeno consideraba que el cáncer aparecía

como una consecuencia de un desequilibrio

en los humores, decía que era por una

acumulación de bilis negra lo cual producía

el tumor y un estado de melancolía

Paracelso modificó la teoría y

dijo que los tumores se

producían por la acumulación

de agentes exógenos

En 1914, Theodor Boveri, dijo que el

defecto fundamental del cáncer

residía en el material genético de la

célula (Cromosomas)

¿Qué es el cáncer?Enfermedad

genética

Alteración de la expresión de los genes

Acumulación

Neoplasia maligna

Desarrollo del tumor:

• Estrés oxidativo

• ERO

Factores endógenos

• Tabaco

• Alimentación

• Radiación

• Virus

• Etc.

Factores exógenos

1947 Snabik demostró que la carcinogénesis podía dividirse en 2 etapas: Iniciación

Promoción

Actualmente Progresión tumoral

Iniciación

Exposición de las células

Agente carcinógeno (iniciador)

Unión al ADN (irreversible)

Activación oncogén

Célula capaz de

transformarse

Promoción

Estadio de evolución del

desarrollo neoplásico

Expansión reversible de la

población iniciada

Por la alteración reversible de la

expansión genética

Las células preneoplásicas en

estadío de promoción dependen

de la presencia del agente

promotor, de la concentración

umbral y tiempo de exposición.

Los agentes promotores son:

•Agentes físicos fibras de

asbesto

•Agentes químicos humo tabaco

•Agentes microbiológicos virus

hepatitis B

Progresión tumoralExistencia de una neoplasia maligna

Claramente establecida de forma

irreversible

Se caracteriza por:

Adquisición

de capacidad

metastática Resistencia

farmacológica

Alteraciones cariotípicas

en los tumores

Translocaciones

Deleciones / Tumoraciones

Amplificaciones

Neoplasias humanas

Anomalías cromosómicas no

aleatorias Ciertas alteraciones

citogenéticas podrían ser

importantes y, posiblemente, los

acontecimientos iniciales de la

transformación neoplásica

Clonación / Predicción

Cinética de

crecimiento tumoral

Tiempo que tarda una

célula transformada en

transformarse en una

masa palpable.

Variables que influyen en el

crecimiento tumoralTiempo de duplicación de las células tumorales

Ciclo celular de las células tumorales tiene las mismas cinco fases.

Crecimiento progresivo de un tumor no siempre puede achacarse unacortamiento de su ciclo celular

Fracción en crecimiento

Proporción de células de una población tumoral que se encuentran enreplicación

Crecimiento progresivo del tumor no puede atribuirse a una FCextraordinariamente alta.

Producción y pérdida de células

La acumulación de células tumorales se explica por un desequilibrio entre laproducción y la pérdida celulares.

Factores que afectan el crecimiento

•Cinética del crecimiento tumoral

•Angiogénesis tumoral

•Progresión y heterogenicidad del tumor

Importancia clínica de la cinética celular

tumoral

Periodo de latencia de los tumores

Sensibilidad de los tumores a la quimioterapia

La velocidad del crecimiento tumoral depende de la FC y del grado de desequilibrio entre la producción y la pérdida de células tumorales

Angiogénesis

tumoral

La angiogénesis proceso de formación de

nuevos vasos a partir de la vasculatura

preexistente.

La entrada de las células tumorales dentro de

los vasos sanguíneos da lugar al inicio de la

diseminación de las células cancerígenas

desde el tumor primario a órganos distantes

El crecimiento estimulado de nuevos vasos

sanguíneos desde una red vascular preexistente

representa un factor de riesgo para el desarrollo

de metástasis a distancia

El aumento del número de vasos sanguíneos aumenta el

área de contacto entre las células tumorales y las rutas de escape potencial y aumenta la probabilidad de extravasación

Los vasos sanguíneos tumorales desarrollan una

morfología distinta al sistema vascular fisiológico facilitando

la entrada de las células

La angiogénesis está regulada por un balance

entre los factores pro y anti-angiogénicos

secretados por el tumor.

Está inducida por rutas de señalización

transformante y por la hipoxia tumoral dando

lugar a la expresión de factores angiogénicos

Progresión y

heterogeneidad tumoral

Bibliografíahttp://es.slideshare.net/frankbonilla/carcinogenesis

?related=1

http://es.slideshare.net/frankbonilla/carcinogenesis-2

http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo10/tema02_biologia/010alteraciones.htm

Patología Estructural y funcional, Robbins yCotran, 8ª edición

Caso Clínico:

Revista Médico Científica ISSN 2218-8266. Año2012, Volumen 25 (1): 24-34

Linfoma de Hodking

primario de tiroides

CASO CLÍNICO

Dra. Mónica Tribaldos

• Residente de Cirugía General

Dr. Francisco Salazar

• Asesor, Oncocirugía

Caso recibido el 20 de abril de 2012

Paciente femenina

de 64 años de edad

originaria y

residente de

Mezquitic, Jalisco.

Debido a que 2 meses previos a

esta consulta inicia con pérdida de

peso de 6 kg así como tumoración

en cuello que dificultaba la

deglución.

Enviada con BAAF y aparente

diagnóstico de bocio multinodular

secundaria a una tumoración

folicular de tiroides.

Acude al servicio de

oncocirugía del

Hospital Regional

Valentín Gómez Farías,

referida de su unidad

de medicina familiar y

endocrinología.

Antecedentes personales

patológicos Antecedentes personales no

patológicosNo alergias

No hemotransfusiones

No antecedentes

personales crónico-

degenerativos

No enfermedades infecto-

contagiosas

No traumatismos

Cirugías previas:

Miringoplastía hace 15 años

debido a perforación por

otitis media aguda

oNo tabaquismo, etilismo y

drogadicción

oOcupación: ama de casa

Antecedentes familiares

No familiares con enfermedades

crónico-degenerativas.

Grava: 4

Para: 4

Menarca: 12 años

Inicio de vida sexual: 23 años

Menopausia: 50 años

Parejas sexuales: 2

Revisión por aparatos y sistemas

General: Niega fiebre, anorexia o astenia, refiere pérdida de

peso de 6 kg en 2 meses.

Gastrointestinal: Niega náusea, vómitos, diarrea,

hematemesis, cambios en el ritmo de defecación,

únicamente refiere disfagia.

Hematopoyético y linfático: Refiere presencia de

tumoración en cuello de 2 meses de evolución sin edema,

calor o rubor, con aumento de volumen desde su aparición

sin determinar con exactitud.

El resto del interrogatorio no contribuyó con el caso.

Examen FísicoSignos vitales:

Tensión arterial: 120/70 mmHg.

Frecuencia cardíaca: 78 lpm.

Frecuencia respiratoria: 16 cpm

Temperatura 36.5° C.

• Estado general.- Consciente, cooperadora,

alerta, orientada, edad aparente coincide con

la edad cronológica.

Cabeza: normocéfala sin exostosis

Ojos: pupilas isométricas, normorreactivas

a la luz, mucotegumentario bien hidratado.

Cuello: Cilíndrico, asimétrico con palpación

de lóbulo tiroideo izquierdo irregular por la

presencia de nodulaciones de

aproximadamente 1 cm. Pulso carotídeo

normal, no se auscultan soplos. No se

observa ingurgitación yugular.

Tórax: Simétrico, sin tiraje intercostal,

mamas sin masas palpables.

Cardiopulmonar: Pulmones con buena entrada y

salida de aire, sin ruidos agregados. Ruidos

cardíacos rítmicos, sin soplo.

Abdomen: Plano, blando, no doloroso a la

palpación, no hay defensa ni rebote a la palpación

superficial y profunda. No se palpan tumoraciones.

Extremidades: Simétricas y sin edema.

Piel y anexos: No se observan anomalías de la

piel o cuero cabelludo o uñas.

Neurológico: Glasgow 15/15. Pares craneales

conservados. Sensibilidad superficial y profunda

conservada. Reflejos normales.

Exámenes realizados

Exámenes de laboratorio:• Perfil tiroideo, el cual fue normal

Interconsultas y estudios realizados•Ultrasonograma de cabeza y cuello. Refiere comodiagnóstico final, datos de bocio nodular yadenopatías cervicales bilaterales.

• Tomografía Helicoidal de Cuello Contrastada:Imagen aparentemente compatible con adenopatíacervical derecha.

• BAAF

TratamientoSe realiza tiroidectomía total con exploración y disección

radical modificada anterolateral ganglionar de hemicuello

derecho.

Hallazgos transoperatorios.- Lóbulo tiroideo derecho

aumentado de tamaño, se envía a patología. Resultado no

concluyente a malignidad.

Biopsia transoperatoria.- La primera pieza no fue

concluyente a malignidad, se realiza disección ganglionar

extensa de hemicuello derecho en el cual se evidencia

neoplasia linfoproliferatiiva (tireidectomía total y

linfadenectomía ganglionar derecha).

Postoperatorio.- En el postoperatorio inmediato cursa

con sangrado abundante que comprometió la vía aérea

y fue necesario pasar a quirófano para reexploración.

Cuantificado de 1300 ml tratado transquirúrgicamente y

en el postoperatorio inmediato con adrenalina

racémica.

En el primer día postoperatodio, se coloca mascarilla

con reservorio, presenta estridor laríngeo y disfonía más

dolor cervical. Porcentaje de saturación de oxígeno de

97%, sin sangrado activo. Se indica dexametasona 8mg

c/8 hrs.

Se realiza toma de biometría hemática el primer día post

quirúrgico (se había pasado dos paquete globulares)

con una hemoglobina control de 11.7 mg/dl.

Al tercer día postquirúrgico tolera la vía oral

adecuadamente y egresa sin eventualidades salvo

equimosis cervical al quinto día de su cirugía.

Quimioterapia.

Diagnóstico definitivo

Histopatológico definitivo: Linfoma de

Hodgkin tipo celularidad mixta etapa IE con

infiltración de glándula tiroides y nódulo.

Revista Médico Científica ISSN 2218-8266

Año 2012, Volumen 25: 24-34.

Dra. Mónica Tribaldos

• Residente de Cirugía General

Dr. Francisco Salazar

• Asesor, Oncocirugía

Caso recibido el 20 de abril de 2012