Acta Bioqumica Clnica LatinoamericanaISSN: 0325-2957actabioq@fbpba.org.arFederacin Bioqumica de la Provincia deBuenos AiresArgentina

Canalejo, Katia; Aixal, Mnica; Casella, Adriana; Capanera, Patricia; Medina, Jorge; Jelen, AnaEvaluacin de la fraccin de reticulocitos inmaduros como parmetro de ferropenia en el embarazo

Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana, vol. 45, nm. 1, marzo, 2011, pp. 81-85Federacin Bioqumica de la Provincia de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

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Acta Bioqum Cln Latinoam 2011; 45 (1): 81-5

Hematologa

Evaluacin de la fraccin de reticulocitosinmaduros como parmetro de ferropeniaen el embarazoEvaluation of the fraction of immaturereticulocytes as a parameter of iron deficiency in pregnancy

Katia Canalejo1a, Mnica Aixal2a, Adriana Casella3b, Patricia Capanera3b, Jorge Medina4b, Ana Jelen3b

1. Bioqumica. Especialista en Hematologa.2. Doctora en Bioqumica.3. Bioqumica.4. Bioqumico.

a. Instituto de Investigaciones HematolgicasMariano R. Castex de la Academia Nacio-nal de Medicina, Pacheco de Melo 3081,Ciudad de Buenos Aires, Argentina.

b. Hospital Vlez Sarsfield, Caldern de la Barca1550, Ciudad de Buenos Aires, Argentina.

Re su menLas embarazadas constituyen un grupo susceptible de desarrollar anemiaferropnica, la cual produce una alteracin de la hematopoyesis, con aumentode reticulocitos principalmente a expensas de la fraccin de reticulocitosinmaduros (IRF). El objetivo de este trabajo ha sido evaluar la sensibilidad(S) y especificidad (E) del IRF para el diagnstico temprano de la defi-ciencia de hierro en el embarazo. Se obtuvieron muestras de sangre de 99embarazadas que concurrieron al laboratorio del Hospital Vlez Sarsfield parasu control prenatal. Se realiz el hemograma y el recuento reticulocitario enun autoanalizador hematolgico, y se determinaron el hierro srico y la ferri-tina. Se hall una sensibilidad de 76,1% y una especificidad de 53,1% pormedio del anlisis de la curva ROC (receiver- operating characteristic curve)para un valor de IRF de 0,35. La comparacin de parmetros hematolgicosy bioqumicos de las muestras con IRF menor o mayor a 0,35 muestran dife-rencias significativas (p

IntroduccinEn el embarazo, la ferropenia es la causa ms impor-

tante de anemia que se manifiesta con hipocroma y mi-crocitosis (1). Si sta se presenta antes de la semanaveinte de gestacin influye en la produccin de abortostempranos, en el aumento de la incidencia de recin na-cidos de bajo peso y de partos prematuros; por lo tanto,su deteccin y tratamiento deben ser lo ms precoces po-sibles (2)(3).

El hierro cumple importantes funciones bioqumi-cas y fisiolgicas: en el transporte y almacenamiento deoxgeno a travs de la hemoglobina, en el metabolismomuscular al formar parte de la mioglobina permitiendoel pasaje de oxgeno desde los eritrocitos a las mitocon-drias del msculo, y formando parte del sitio activo de loscitocromos, los cuales intervienen en mltiples y variadasvas metablicas como las relacionadas con el metabo-lismo energtico (4). Es un elemento esencial para la for-macin de la molcula de hemoglobina, por lo que sudisminucin produce un dficit de la misma causandouna alteracin de la eritropoyesis (5).

Los parmetros bioqumicos utilizados para evaluar elmetabolismo del hierro son la determinacin de hierrosrico, la capacidad de fijacin de hierro total (CFHT),el porcentaje de saturacin de la transferrina, la ferritinasrica y el receptor soluble de transferrina. La utilidad in-dividual de cada una de estas determinaciones es limi-tada para reflejar adecuadamente el estado de hierro enel organismo, siendo necesario en muchas oportunida-des contar con el resultado de ms de una de ellas (6).

Se ha incorporado el recuento reticulocitario con-juntamente con el clculo de la fraccin inmadura de losmismos como herramienta en la evaluacin temprana dela eritropoyesis restringida en hierro (7).

EL objetivo de este trabajo ha sido evaluar la sensibi-lidad y especificidad de la fraccin de reticulocitos in-maduros (IRF) para el diagnstico de ferropenia en elembarazo y observar si dicha fraccin permite detectarla deficiencia de hierro en una etapa temprana (cuandola hemoglobina y los ndices hematimtricos son nor-males, pero las reservas de hierro estn depletadas como

para afectar la hematopoyesis e inducir la produccin dereticulocitos inmaduros) (8).

Materiales y MtodosEl estudio fue realizado a 99 embarazadas que concu-

rrieron al laboratorio central del Hospital Vlez Sarsfield,situado en la Ciudad Autnoma de Buenos Aires, para sucontrol prenatal, durante el ao 2008. El criterio de in-clusin fue: edad comprendida entre 18 y 40 aos, sin an-tecedentes de enfermedades ni prescripcin de hierro. To-das las muestras fueron recolectadas antes de las 10 h.

Se obtuvieron muestras de sangre anticoagulada conEDTA K3, y suero en tubo seco con grnulos (DVS SRL,partido de San Martin, provincia de Buenos Aires, Ar-gentina).

A estas muestras se les realiz hemograma y recuentoreticulocitario con un autoanalizador hematolgico CellDyn 3700 (Abbott, IL-EE.UU.), con controles interno(Cell-Dyn Plus Control-Abbott, EE.UU.) y externo (Pro-grama Bs. As. de control de calidad-CEMIC). Se utilizel colorante nuevo azul de metileno para el recuento re-ticulocitario (Reticulocyte Reagent Abbott, EE.UU.). Ensuero se realiz la determinacin de hierro con el m-todo colorimtrico directo (Fer-Color AA Wiener), y fe-rritina en inmunoanalizador ELECSYS 1010 (Roche,New Jersey-EE.UU.); se utiliz como control externopara ambas determinaciones el Programa Bs. As. de con-trol de calidad-CEMIC y como control interno para hie-rro Standatrol S-E-Wiener y para ferritina Preci controltumor marker-ROCHE.

ANLISIS ESTADSTICO

Los resultados obtenidos se procesaron estadstica-mente con el programa Graph Pad Prism versin 4. Lacurva ROC fue usada para ilustrar la capacidad diag-nstica del IRF. El valor de corte se estableci en base ala mejor combinacin de sensibilidad y especificidad(9). La tabla de contingencia de doble entrada se utilizpara calcular la eficiencia pronstica: Valor Predictivo Po-sitivo (VPP) y Valor Predictivo Negativo (VPN).

counts were performed and serum iron and ferritin were analyzed. A 0.35 IRF cutoff wastaken when the ROC curve (receiver-operating characteristic curve) was evaluated and a76.1% sensitivity and 53.1%. specificity were found. Comparison of hematological and bio-chemical parameters of the samples with IRF lower and higher than 0.35 shows significantdifferences (p

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Fraccin de reticulocitos inmaduros y ferropenia en el embarazo 83

ResultadosLa poblacin estudiada se dividi en dos grupos en

base a los valores de ferritina (2). Considerando que di-cha determinacin constituye un mtodo apropiadopara evaluar los depsitos de hierro y que es un marca-dor preciso de su deficiencia). Grupo I control (ferriti-nas 15 ng/dL, hierro>60 g/dL y hemoglobinas>11g/dL), y Grupo II deficiente de hierro (ferritinas

Discusin y ConclusionesHa sido reconocido por la OMS que las embarazadas

constituyen un grupo susceptible de desarrollar anemiaferrpenica durante el transcurso del embarazo debidoal mayor requerimiento de este elemento, por lo cual eldiagnstico precoz de la deficiencia del mismo adquiereuna gran importancia (11).

Varios trabajos cientficos avalan la observacin deque el VCM y el RDW son parmetros tiles como in-dicadores de la deficiencia de hierro en el organismo,debido a que a medida que avanza le eritropoyesis de-ficiente de hierro se observa una disminucin del VCMy un aumento del RDW (12). Los indicadores que re-flejan tempranamente la alteracin de la hematopoye-sis son: la produccin acelerada de reticulocitos, prin-cipalmente la fraccin inmadura (7) y el receptor sricosoluble de transferrina (8) (no disponible en este la-boratorio por su costo). En la literatura hay antece-dentes de experiencias que evaluaron actividad eritro-poytica en: terapias con eritropoyetina, posttransplante de medula sea, beta talasemia menor; a

travs del recuento de reticulocitos, sus fracciones, y/oel contenido de hemoglobina reticulocitaria (13)(14).En embarazadas no hay antecedentes, por lo cual sellev adelante este estudio.

Actualmente algunos centros de salud cuentan ensus laboratorios de anlisis clnicos con contadores he-matolgicos en los cuales se puede realizar el recuentoreticulocitario, obtenindose los resultados en valor ab-soluto, porcentual y fraccin de reticulocitos inmadu-ros. Esta ltima podra considerarse una prueba til,dada la sensibilidad (76,1%) y la especificidad (53,1%)halladas.

La eficiencia pronstica positiva indica la probabili-dad de que el 77,2% de embarazadas con un IRF mayora 0,35 tenga realmente una deficiencia de hierro (8). Enel anlisis del cuadro de los parmetros hematolgicos ybioqumicos, donde la poblacin de embarazadas quedadividida en dos grupos segn su IRF, se observ que losvalores promedios de hemoglobina, VCM y amplitud dela distribucin eritrocitaria (ADE) son normales en am-bos. Sin embargo, en el grupo con IRF mayor a 0,35 seobserva un descenso significativo en la hemoglobina,VCM, ferritina y un aumento significativo en el recuentoreticulocitario, lo cual estara indicando la presencia deeritropoyesis ferrpenica en estas embarazadas.

Se observ que 18 de las 99 muestras evaluadas nopresentaron ninguna alteracin en su hemograma; estosresultados en la prctica clnica habitual, no haran sos-pechar una disminucin en los depsitos de hierro. Sinembargo, el IRF es mayor a 0,35. Al analizar los resulta-dos de ferritina se comprob que el 66,6% (12/18) te-nan sus depsitos depletados (ferritina 60 g/dL y hemoglobinas >11g/dL), Grupo ferropnico (ferritinas < 15 ng/dL)

Tabla I. Tabla de doble entrada utilizada para hallar la eficienciapronstica de la prueba (IRF).

Parmetros IRF < 0,35 IRF 0,35 p(n = 33) (n = 66)

Hemoglobina (g/dL) 121,4 11,11,4 0,0087 VCM (fL) 87,35,7 84,96,6 0,0162 HCM (pg) 29,82,3 28,62,6 0,0067 ADE (%) 15,41,6 15,91,7 0,07

Reticulocitos x 109/L 85,116,6 95,617,3 0,0063Ferritina (g/L) 32,532,4 14,918,6 0,0001

Tabla III. Comparacin de los valores hematolgicos y bioqumicosde las embarazadas utilizando el IRF como prueba diagnstica

Valor Intervalo de Confianza(95%)

Sensibilidad 76,1 64,1%-85,7%Especificidad 53,1 34,7%-70,9%

Valor Predictivo Positivo 77,3 65,3%-86,7%Valor Predictivo Negativo 51,5 33,5%-69,2%

Tabla II. Eficiencia Pronstica de la Prueba Diagnstica (IRF)

in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2005; 193 (2):460-6.

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Aceptado para su publicacin el 31 de agosto de 2010

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