BIOLOGÍA MOLECULAR DE LA CÉLULA-INMUNOLOGÍA

Examen

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INSTRUCCIONES − Utilice la hoja adjunta para contestar el examen. − Complete todos los datos solicitados. − En la sección RUT, pinte un círculo en cada columna. − En la sección RESPUESTAS, para cada pregunta pinte un único circulo que

corresponderá a su respuesta. − Filas con más de un círculo pintado o con círculos tachados, harán que su respuesta

sea anulada (o sea, se considerará omitida). − Si Ud. decide omitir una pregunta debe dejar la fila correspondiente en blanco. − No escriba, ni haga marcas (ej: visto bueno, cruz, carita feliz, etc) en la zona de

RESPUESTAS. Cualquier grafismo anulará la respuesta. − Rotule con su nombre las restante hojas del examen. − NO puede desprender ninguna hoja del examen. − Durante el desarrollo del examen puede utilizar lápiz mina, pero las respuestas finales

deben estar marcadas con lápiz pasta. De los contrario no tendrá derecho a revisar su examen durante la corrección.

− Las respuestas incorrectas NO descuentan respuestas correctas. − Sólo se aceptarán consultas durante los primeros 20 minutos del examen. − Dispone de 3,5 horas para responder el examen.

1. Los fibroblastos del mutante termosensible QUICK-STOP proliferan a 30°C y permanecen quiescentes a 42°C. Considerando que la replicación se bloquea inmediatamente después del paso de 30 a 42°C ¿los genes de cuáles de los siguientes componentes del replicoma debería estar mutados para dar cuenta del fenotipo QUICK-STOP?

I. Origen de replicación II. Promotor III. Complejo de iniciación IV. Factor de transcripción V. Helicasa VI. DNA primasa VII. DNA polimerasa VIII. Single strand DNA-binding protein IX. Sliding clamp X. Clamp loader XI. Telomersa XII. MutS XIII. Resolvasa XIV. Scramblasa

A) II o IV B) I, III o VI C) III, V o VIII D) VI, VII, IX o X E) XI, XII, XIII o XIV

2. Con relación a los telómeros, cuál de las siguientes aseveraciones es FALSA:

A) son secuencias repetidas B) se encuentran en los extremos de todos los cromosomas C) son sintetizados por una DNA polimerasa dependiente de RNA D) previenen la pérdida de información genética durante la replicación E) a igual número de divisiones, son más abundantes en una célula troncal

embrionaria que en un hepatocito 3. Ud. está estudiando el mecanismo de regulación de la expresión del gen de la honestidad (honestin) ante el estres de una prueba. Observa que la concentración de transcrito primario en el núcleo celular es igual en ausencia y en presencia de estres. Sin embargo, la concentración de mRNA citoplasmático y de proteína secretada es menor en presencia de estres que en ausencia de éste. ¿A qué nivel(s) postularía Ud. que se está regulando la expresión del gen honestin?

I. transcripción II. splicing alternativo III. exportación del núcleo IV. RNA interferencia V. traducción VI. secreción

A) sólo I B) II y/o III C) III y/o IV D) V y/o VI E) III, IV y/o V

4. ¿Cuál es la diferencia entre traducción y transducción?

A) la traducción es la decodificación de RNA a proteína; la transducción es la movilización de un gen utilizado vector viral.

B) solo la transducción es una modificación post-transcripcional. C) una es un proceso fisiológico y la otra, uno fisiopatológico. D) una célula se traduce y un mRNA se transduce. E) no hay ninguna diferencia biológica.

5. ¿En cuál de los siguientes compartimentos se glicosilan las glicoproteínas?

I. Núcleo II. Retículo Endoplásmico III. Vesícula de secreción IV. Plasma

A) sólo II B) sólo IV C) II y III D) II y IV E) I, II y III

6. Ud. acaba de descubrir UDDeina. Por estudios de inmunohistofluorescencia demuestra que se encuentra en la cara apical de los enterocitos. Está interesado en describir como se trafica intracelularmente UDDeina. Para ello, transfecta unas células que le regaló alguien del laboratorio con un plasmidio con incluye un cassette de expresión que contiene el promotor de CMV, la región codificante de UDDeina fusionada con GFP y el terminador de beta-actina. Para su sorpresa, a través de microscopía confocal, no observa marcaje verde en la membrana plasmática pero si en el citoplasma de las células transfectadas. ¿Cuál de los siguientes mecanismos explicarían esta observación?

A) las células que le regalaron son KO para los factores de transcripción de UDDeina.

B) las células que le regalaron tienen SRP mutada. C) UDDeina carece de una señal de destinación a las membranas. D) UDDeina sólo se expresa en enterocitos E) Todas las anteriores

7. La cadena transportadora de electrones es una importante fuente de especies reactivas de oxígeno porque:

A) el O2 es el principal dador de electrones de la cadena transportadora quedando como radical superóxido (O2-).

B) en ella ocurren numerosas reacciones de óxido-reducción algunas de las cuales son incompletas.

C) NADH y FADH2 sufren rupturas heterolíticas de enlaces covalentes, radicalizándose.

D) en la mitocondría no existe superóxido dismutasa. E) ninguna de la anteriores.

8. A diferencia de los lisosomas, los peroxisomas:

A) tienen DNA B) están asociados a patología humanas. C) contribuyen a la presentación antigénica. D) importan sus proteínas desde el citoplasma. E) generan especies reactivas de oxígeno y nitrógeno.

9. ¿En qué molécula(s) y por qué mecanismo se regula la actividad de los complejos ciclina-Cdk?

A) ciclina, a nivel post-transcripcional B) complejo ciclina-Cdk, por fosforilaciones y desfosforilaciones C) Cdk, por degradación en ubiquitina D) p53, bloqueando directamente la síntesis de DNA E) lo dicho en A, B y C

10. En condiciones fisiológicas, ¿cuál de los siguientes puntos de control del ciclo celular puede ser pasado por alto?

A) daño en el DNA B) duplicación incompleta del DNA genómico C) presencia de un cromosoma no unido al uso mitótico D) todos las anteriores E) ninguno de las anteriores

11. Ordene secuencialmente los cambios que tienen lugar durante la apoptosis.

I. fagocitosis II. ¨nickeo¨del DNA genómico III. liberación de cuerpos apoptóticos IV. fragmentación de los cromosomas en nucleosomas V. aparición de fosfatidil serina en la hemicapa externa de la membrana

plasmática.

A) II, III, I, V y IV B) II, V, III, IV y I C) III, I, V, I y IV D) V, II, IV, III y I E) V, III, IV, II y I

12. La estrategia más adecuada para determinar la troncalidad (stemness) de una célula es:

A) diferenciación in vitro B) repoblamiento in vivo C) expresión de genes por microarray D) ciclo celular por incorporación de 3H-timidina E) transferencia génica

13. El año 2006, Takahashi y Yamanaka reportaron que al infectar fibroblastos (MEF) simultáneamente con 4 vectores virales cuyos transgenes era KLF4, Oct-3/4, Sox2 y c-Myc se obtenían células cuyo transcriptoma se muestra en la siguiente figura y que in vitro podían diferenciarse a los 3 linajes embrionarios. En consecuencia, las células así generadas han sido llamadas ¨induced Pluripotent Stem cells¨(iPS). Respecto de las iPS, ¿cuál de las siguientes aseveraciones es verdadera?

A) Las iPS son células totipotentes, igual que las ES. B) Todas las iPS generadas son exactamente iguales. C) KFL4, Oct-3/4, Sox2 y c-Myc reprograman el núcleo de una célula somática. D) El patrón de expresión génica de las iPS es más semejante al de los fibroblastos

(3T3 y MEF) que al de las células troncales embrionarias (ES) E) Los riesgos potenciales asociados a la Terapia Celular con iPS son iguales a los

de la Clonación Terapéutica. 14. Hace un mes apareció en La Tercera un artículo en que se relataban el caso de una niña con Epidermolisis Bulosa (EB) que había recibido un trasplante (histo)compatible de HSC en Minnesota. Según dicho artículo, la paciente presentaba mejoras clínicas significativas. ¿Por qué el equipo de investigación de DebRA-Chile no abortó su ensayo clínico en el cuál están evaluando la eficacia terapéutica del implante intradérmico de MSC alogénicas?

A) Porque se ha descrito que las MSC tienen plasticidad en cambio las HSC no. B) Porque las MSC han sido usadas, con distintos fines, en más pacientes que las

HSC. C) Porque en implante intradérmico de MSC no es un trasplante por lo tanto para

realizar el ensayo clínico no se requiere de aprobación del comité de bioética. D) Porque el trasplante de MSC no requiere condicionamiento del paciente, en

cambio el de HSC si y esta etapa por si sola pone en riesgo de muerte al paciente. E) Porque los pacientes con EB chilenos tienen mutaciones distintas a los pacientes

con EB norteamericanos, por lo tanto las terapias propuestas deben ser ajustadas a cada tenia.

15. ¿Cuál de las siguientes moléculas NO es una señal para las células eucariontes?

A) fitoesterol B) colágeno tipo I C) ICAM D) PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) E) Ninguna de las anteriores

16. A igual concentración en el extracelular, para que bioactivo actué como antagonista competitivo del glucagón debe establecer una reacción de equilibrio con los receptores de glucagón cuya Kd sea:

A) menor que la del glucagón B) igual que la del glucagónn C) mayor que la de glucagón D) menor que la de insulina E) mayor que la de insulina

17. ¿Cuáles de los siguientes mecanismos dan cuenta de la desensibilizan de una células?

I. Aumento de la concentración de ligando. II. Endocitosis del receptor. III. Bloqueo de bombas de Ca. IV. Aumento de fosfodiesterasas. V. Desfosforilación de las proteínas efectoras.

A) Sólo II B) I y III C) II y V D) II, IV y V E) I, II, III, IV y V

18. Ud. está interesado en caracterizar la ruta de transducción de señales del factor neurotrófico Neurotropin. Antes y después de estimular cultivos primarios de neuronas hipocampales con Neurotropin determina niveles intracelulares de Ca2 y no observa cambios. También determina los niveles intracelulares de cAMP y tampoco observa cambios. Además, analiza si el receptor de membrana de Neurotropin presenta actividad quinasa y no encuentra dominios catalíticos. Sin embargo, sabe que Neurotropin bloquea la apoptosis de estas neuronas. ¿A qué nivel molecular podría estar actuando Neurotropin?

A) Proteina G B) Adenilato ciclasa C) PKC D) MAPK E) Fosfatasas

19. Se inyecta el antígeno A a un grupo de ratones wild type ( WT). A otro grupo de ratones WT se le inyecta el mismo antígeno pero que previamente ha sido sometido a denaturación. Se miden los de anticuerpos anti A al mes y sólo se detectan en el grupo de ratones que recibieron el antígeno A no denaturado. El antígeno inyectado correspondería a:

A) Un antígeno con un determinante neoantigénico B) Un antígeno con un determinante linear C) Un antígeno con un determinante conformacional D) Un antiígeno con un determinate conformacional neoantigénico E) Ninguna de las anteriores

20. Frente a una infección por bacterias que tiene una cápsula con LPS en su superficie, la o las inmunoglobulina (s) más efectiva(s) para su erradicación es/son:

A) IgG e IgA por igual B) IgM, IgA e IgG por igual C) IgG principalmente y en menor medida IgA D) IgG principalmente y en menor medida IgM E) IgM principalmente y en menor medida IgG e IgA

21. En relación a la respuesta inmune innata es correcto que: I.- Una exposición previa a un patógeno ayuda a que la respuesta de ésta sea mas breve e intensa en una segunda exposición. II.- Al no ser una respuesta específica contra el patógeno, tarda más tiempo en actuar que una respuesta adaptativa. III. Si es efectiva frente a un patógeno en la primera exposición a éste, puede no requerir de la respuesta inmune adaptativa tanto en la primera como segunda exposición.

A) Sólo I B) Sólo II C) Sólo III D) I y II E) I y III

22. Los pacientes con una mutación en el gen que codifica para la cadena β de MHC II tienen linfocitos CD4+ muy bajos ya que:

A) Hay una falla de la presentación de antígenos por parte de las células dendríticas a los linfocitos CD4+

B) No existe una selección positiva adecuada de las células CD4+ en timo C) No existe una adecuada selección negativa de las células CD8+ en timo D) Falla el “cross priming” de las células dendríticas E) b y c son correctas

23. En un niño que tiene una mutación en la cadena γ de la IL-2 usted esperaría encontrar:

A) Niveles en sangre de linfocitos CD4+ y células NK normales o aumentados y niveles de linfocitos B y CD8+ muy bajos

B) Niveles en sangre de linfocitos CD3+ y células NK casi indetectables pero niveles de linfocitos B normales o aumentados

C) Niveles de linfocitos CD3+ casi indetectables pero niveles de células NK y linfocitos B normales o aumentados

D) Niveles de linfocitos CD8+ y células NK normales o aumentados y niveles de linfocitos B y CD4+ muy bajos

E) Niveles de linfocitos CD3+, células NK y linfocitos B muy bajos 24. Se ha visto que una cepa de ratones provenientes de la India tienen una mayor predisposición a tener infecciones por algunas bacterias intracelulares como micobacterias y samonellas. Usted postula que una deficiencia de alguna citoquina o receptor de éstas podría ser la causante de esta condición. Si tuviera que elegir que citoquinas y receptores de citoquinas cuantificar antes y después de inyectar salmonellas a cepas, ratones wild type (WT) y ratones India , cuales elegiría?:

A) IFN-γ e Il-12 circulantes y receptor de IFN-γ e IL-12 en linfocitos T B) IFN-γ , Il-12 e IL-10 circulantes y receptor de IL-12 en células dendríticas C) IFN-γ , Il-12 e IL-2 circulantes y receptor de IFN-γ y receptor de IL-12 en

células dendríticas D) IFN-γ , Il-12 e IL-10 circulantes y receptor de IFN-γ y receptor de IL-12 en

linfocitos T E) IFN-γ e Il-12 circulantes y receptor de IFN-γ en células dendríticas y receptor de

IL-12 en linfocitos T 25. En relación a la activación de los linfocitos T es correcto que:

I. Para la activación linfocitos T naïve se requiere del complejo péptido/ MHC en la célula presentadora y que ésta haya sido activada previamente por un patrón molecular asociado a patógeno (PAMP).

II. La activación de receptores Toll like no aumenta la expresión de B7 cuando presenta antígeno por MHC-II a LT naïve

III. El reconocimiento antigénico por los linfocitos T en conjunto con la activación de CD28 induce la expresión de CD40L en las células T activadas.

IV. La expresión de CD40 en células APC no está aumentada por la expresión de CD40L en linfocitos T.

V. La interacción de CD40L con CD40 estimula la expresión de B7 en linfocitos T activados y la expresión de citoquinas.

A) I y V B) I y II y V C) I y III D) I y III y IV E) I y IV y V

26. Un paciente que no expresa RAG 2 debido a una mutación en su gen tiene el siguiente patrón de subpoblaciones linfocitarias luego de realizar una citometría de flujo de sangre periférica:

A) Niveles muy bajos de linfocitos CD3+ y linfocitos CD19+ pero células NK aumentadas

B) Niveles muy bajos de linfocitos CD3+, pero linfocitos CD19+ y células NK normales o aumentadas.

C) Niveles muy bajos de linfocitos CD19+, pero linfocitos CD3+ y células NK normales o aumentados.

D) Niveles muy bajos de las tres subpoblaciones E) Ninguna de las anteriores

27. La ciclosporina A es una droga que inhibe la calcineurina. Cuando un paciente recibe esta droga es correcto que:

I. Aumenta el Factor Nuclear de células T activadas (NFAT) citoplasmático fosforilado

II. Disminuye el Factor Nuclear de células T activadas (NFAT) citoplasmático fosforilado

III. Disminuye mRNA de IL-2 con lo que disminuye la proliferación linfocitaria IV. Disminuye NF-kB activo V. Aumento de AP-1 activo

A) II y III B) II y III y V C) I y III y V D) I y IV E) I y III

28. En relación a los reguladores de la elongación del citoesqueleto es cierto que:

I. La profilina compite con la timosina en la unión a monómeros de actina y promueve el ensamblaje de actina

II. La estamina secuestra tubulina libre evitando que se unan al extremo negativo del microtúbulo

III. MAP estabiliza microtúbulos dando por resultado microtúbulos más largos y menos dinâmicos

IV. La catastrofina desestabiliza al microtúbulo dando por resultado microtúbulos menos largos y menos dinámicos

A) I y III B) I y III y IV C) I y II y III D) I y II y IV E) I y II y III y IV

29. Si se utilizara un anticuerpo monoclonal anti PECAM-1 (CD 31) por vía sistémica (inyectado al torrente sanguíneo directamente) en un paciente con artritis reumatoide juvenil activa y con gran inflamación de articulaciones. Que ocurrirá?

A) Disminuirá la inflamación de las articulaciones ya que los polimorfonucleares neutrófilos no son capaces de unirse activamente a endotelio de vasos de tejido inflamado.

B) No disminuirá la inflamación de las articulaciones ya que aunque los polimorfonucleares neutrófilos no son capaces de unirse activamente a endotelio de los vasos de tejido inflamado, si lo hacen los linfocitos T efectores.

C) Disminuirá la inflamación de las articulaciones porque tanto los polimorfonucleares neutrófilos como los linfocitos T efectores pierden parte de su capacidad de unirse activamente al endotelio de vasos de tejido inflamado a pesar que puedan unirse aún a ICAM-1 o VCAM-1.

D) No disminuirá la inflamación de las articulaciones porque tanto los linfocitos T efectores como los polimorfonucleares neutrófilos pueden aún unirse activamente a endotelio de los vasos de tejido inflamado a VCAM-1 o ICAM-1

E) Ninguna de las anteriores 30. Si un niño nace con una mutación en el gen de CCR7 que le impide expresar esta proteína, cual(es) es (son) una (algunas) de la(s) consecuencia(s) de esta alteración?

A) Disminuirá la capacidad de activación de LT y L B naïve sobre las vénulas de endotelio alto y por lo tanto su migración al ganglio linfático y como consecuencia tendrá mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas y virales.

B) Disminuirá la capacidad de activación de LT naïve y de memoria central y LB naïve sobre las vénulas de endotelio alto y por lo tanto su migración al ganglio linfático y la llegada de células dendríticas maduras a la región medular del ganglio. Como consecuencia será muy susceptible a infecciones bacterias y virales

C) Disminuirá la capacidad de activación de LT naïve y de memoria central y LB naïve sobre las vénulas de endotelio alto y por lo tanto su migración al ganglio linfático y la llegada de células dendríticas maduras a la región medular del ganglio. Como consecuencia será muy susceptible a infecciones bacterias.

D) Disminuirá la capacidad de activación de LT naïve y LB naïve sobre las vénulas de endotelio alto y por lo tanto su migración al ganglio linfático y la llegada de células dendríticas maduras a la región medular del ganglio. Como consecuencia será muy susceptible a infecciones bacterias y virales.

E) Disminuirá la capacidad de adhesión de LT naïve y de memoria central y LB naïve sobre las vénulas de endotelio alto y por lo tanto su migración al ganglio linfático y la llegada de células dendríticas maduras a la región medular del ganglio. Como consecuencia será muy susceptible a infecciones bacterias y virales

31. Respecto a la tolerancia periférica de linfocitos B, es correcto afirmar que:

A) El reconocimiento de un autoantígeno en tejido periférico por parte de linfocitos B

maduros bloquea las señales de activación inducidas por receptor antigénico, fosforilación de Igα y la activación de Syk

B) El reconocimiento de un autoantígeno en tejido periférico pueden reactivar RAG 1/2 expresando una nueva cadena pesada de Ig.

C) El reconocimiento de un autoantígeno en tejido periférico por parte de linfocitos B maduros en ausencia de Linfocitos T helper puede hacerlos funcionalmente no reactivos o quedar excluidos de los folículos linfáticos por falla de expresión de CCR5.

D) El reconocimiento de un autoantígeno en tejido periférico por parte de linfocitos B maduros inducir apoptosis vía Fas/FasL.

E) Ninguna de las anteriores.

32. El asma alérgico ha sido considerado como una patología en la cual falla la inhibición de la respuesta TH2 frente a alergenos. Se ha visto que el uso de alergenos en cantidades crecientes vía sublingual disminuye los síntomas de los pacientes asmáticos. Esto podría deberse probablemente a que el uso de dosis crecientes de alergeno induce:

A) Células reguladoras en mucosa que expresan en su superficie CD4+ CD25+. B) Células reguladoras que expresan CD4+CD25+Foxp3 no importando si producen

IL-10 o TGF-β C) Células reguladoras CD4+CD25+ productoras de IL-10 y TGF-β D) B) y C) E) Ninguna de las anteriores

33. Mutaciones en el gen producen una falla de la expresión del regulador transcripcional AIRE y se produce un síndrome llamado APECED que produce inmunodeficiencia y fenómenos autoinmunes. La patología autoinmune órgano específica en este caso puede explicarse por:

A) Falla en la selección negativa de linfocitos CD4+ autoreactivos en timo B) Falla en la selección negativa de linfocitos CD4+ y CD8+ autoreactivo en timo C) Falla en la selección tanto negativa como positiva de linfocitos CD4+ y CD8+

autoreactivos en timo D) Falla en la selección de selección negativa de linfocitos CD4+ CD25+

autoreactivos en timo E) Ninguna de las anteriores

34. A nivel celular, uno de los efectos de la infección por HIV es la internalización del TCR y Lck al ciclo celular y la inhibición de los microfilamentos de los linfocitos T que altera la sinapsis inmunológica. Cual (es) es (son) el (los) mecanismo(s) para que esto ocurra?

A) No se retiene Lck en endosoma por lo que no se externaliza suficiente MHC. B) No se retiene ni Lck ni MHC en endosoma por lo que no se externalizan. C) Aumenta N-WASP por la acción de proteína Nef lo que reduce la formación y

activación del complejo ARP2/ARP3 D) Disminuye N-WASP que al activarse a su vez activa ARP2 y ARP3 para que la

actina forme sinapsis inmunológica E) No se retiene Lck ni MHC en endosoma por lo que no se externalizan en cantidad

suficiente .

35. Si a un grupo de ratas se le inyecta un anticuerpo monoclonal anti receptor Toll like tipo 2 y posteriormente, se le inocula una bacteria gram negativa con la que no ha tenido exposición previa, es correcto afirmar que:

A) Las ratas probablemente morirán ya que aunque las células dendríticas serán capaces de reconocer PAMPs por receptores Toll like tipo 4 y presentar antígenos, no tendrán linfocitos T efectores de memoria.

B) Las rata probablemente sobrevivirán ya que la presentación de las células dendríticas será muy eficiente para activar células naïve y generar linfocitos T efectores citolíticos que la erradicarán de la infección.

C) Las ratas probablemente sobrevivirán ya que receptor Toll like tipo 2 no es el más importante para el reconocimiento de PAMPs de bacterias gram negativas y por lo tanto, los macrófagos erradicarán la infección.

D) Las ratas probablemente morirán ya que aunque receptor Toll like 2 no sea importante para el reconocimiento de PAMPs de bacterias gram negativas si lo son para los macrófagos que serán las células que finalmente erradicarán la infección.

E) Las ratas probablemente sobrevivirán ya que receptor Toll like tipo 4 es el más importante para el reconocimiento de PAMPs de bacterias gram negativas y activarán linfocitos T naïve para generar linfocitos efectores que serán finalmente los encargados de la erradicación de la infección.

36. Una alteración en la transcripción de Tbet alterá la respuesta efectoras de:

A) Los linfocitos Th2 ya que su trascripción es fundamental para la activación de STAT6

B) Los linfocitos Th1 ya que Tbet es crítico para su diferenciación temprana C) Linfocitos B que expresan IgA D) Linfocitos B que expresan IgE E) Los linfocitos Th1 ya que su trascripción es fundamental para trascripción de

GATA-3 37. Ud está estudiando la respuesta de linfocitos T CD8 en el cerebro de ratones con LCMV. Todos los ratones infectados utilizados son transgénicos para el TCR que reconoce el epítope LCMV 225-233. Ud observa que ratones infectados con LCMV –wt mueren por una encefalitis fulminante al día 4 después de la infección. Sin embargo, infectando un grupo control con LCMV-mut, Ud observa que los ratones a pesar, de presentar una leve encefalitis, siguen persistentemente infectados y con vida. Cuál de las siguientes herramientas experimentales les permitiría excluir que esta “resistencia” de los ratones infectados con LCMV-mut se debe a la disminución de linfocitos T CD8 específicos o a mecanismos que “silencian” a los linfocitos T específicos.

A) Determinar la expresión de CTLA-4 en PMBC B) Determinar la expresión de Foxp3 en PMBC C) Determinar la expresión de CD25 en PBMC D) Utilizar tetrámeros-MCH ( clase I) E) Ninguno de los anteriores

38. Ud ha descubierto un fármaco anti-inflamatorio de origen natural y sospecha que éste actuaría inhibiendo el sistema de trascripción NF-κB. Diseñe los experimentos necesarios para demostrar que I) el fármaco tiene efectos anti-inflamatorios II) el fármaco inhibe la activación de NF-κB a nivel citoplasmático. A) Realiza experimentos in vitro, en cultivos celulares de fibroblastos sinoviales de pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica como la Artritis Reumatoide (AR) con y sin el fármaco. Luego analiza mediante RT-PCR la expresión de una citoquina inflamatoria inducida por NF-kB, como IL-6 o IL-8, en los grupos. Luego realiza Western

blot con anticuerpo anti p65 de extracto nuclear y citoplasmático obtenidos de fibroblastos sinoviales de pacientes con AR. B) Realiza experimentos in vitro, en cultivos celulares de fibroblastos sinoviales de pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica como la Artritis Reumatoide (AR) con el fármaco. Luego analiza mediante Western blot la expresión de una citoquina inflamatoria inducida por NF-kB, como IL-6 o IL-8. Luego realiza Southern blot con anticuerpo anti p65 de extracto nuclear y citoplasmático obtenidos de fibroblastos sinoviales de pacientes con AR. C) Realiza experimentos in vitro, en cultivos celulares de fibroblastos sinoviales con y sin el fármaco. Luego analiza mediante RT-PCR la expresión de una citoquina inflamatoria inducida por NF-kB, como IL-6 o IL-8, en los grupos. Luego realiza Northern blot con anticuerpo anti p65 de extracto nuclear y citoplasmático obtenidos de fibroblastos sinoviales de pacientes con AR. D) Realiza experimentos in vitro, en cultivos celulares de fibroblastos sinoviales de pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica como la Artritis Reumatoide (AR) con y sin el fármaco. Luego analiza mediante ELISA la expresión de una citoquina inflamatoria inducida por NF-kB, como IL-6 o IL-8, en los grupos. Luego realiza Southern blot con anticuerpo anti p65 de extracto nuclear y citoplasmático obtenidos de fibroblastos sinoviales de pacientes con AR. E) Realiza experimentos in vitro, en cultivos celulares de fibroblastos sinoviales de pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica como la Artritis Reumatoide (AR) con y sin el fármaco. Luego analiza mediante ELISA la expresión de una citoquina inflamatoria inducida por NF-kB, como IL-6 o IL-8, en los grupos. Luego realiza Northern blot con anticuerpo anti p65 de extracto nuclear y citoplasmático obtenidos de fibroblastos sinoviales de pacientes con AR. 39. Considerando los datos mostrados en las siguientes Tablas del artículo de Romeo et al, 2007. Table 4. Women (n = 10) Men (n = 8) abstinence beer abstinence beer Anergy, % 22.2 11.1 0 0 Hypoergy, % 33.3 11.1 57.2 42.8 Low response, % 33.3 33.4 42.8 57.2 Normal response, % 11.2 44.4 0 0 No significant differences were observed between abstinence and beer consumption periods. Student’s t test (p < 0.05). DHSR = Delayed-hypersensitivity skin response. Anergy was defined as a score = 0 for both genders, hypoergy as a score of <5 mm for females and <10 mm for males, low response as a score 5–10 mm for females and 10–20 mm for males, and normal response Table 6. Women (n = 27) Men (n = 30) abstinence beer abstinence beer IL-2, pg/ml 85.53 ± 143.8 352.3 ± 421.2* 98.69 ± 113.2 541.3 ± 774.9* IL-6, pg/ml 31.45 ± 25.81 37.23 ± 14.38 26.33 ± 19.95 25.25 ± 15.45 IFN-gamma, pg/ml 3,085 ± 7,254 9,659 ± 13,546* 2,670 ± 2,769 8,878 ± 7,811* Mean ± SD values. * Significant differences between abstinence and beer consumption periods. Wilcoxon test (p < 0.05) Es correcto concluir que:

A) En las mujeres, el consumo moderado de cerveza normaliza la respuesta inmune. B) La respuesta DHSR de la población masculina es más hetérogenea que la de la

población femenina. C) El aumento de la respuesta inmune en mujeres que consumen moderadamente

cerveza se debe a que ésta induce la expresión de IL-2. D) El principio activo de la cerveza es el alcohol. E) Ninguna de las anteriores.

40. Un polen de plátano oriental es capaz de producir rinitis alérgica en personas genéticamente susceptible ya que:

A) Los basófilos de estos pacientes son capaces de producir linfopoietina de estroma tímico (TSL) que inducen la diferenciación a Th2

B) Los basófilos y las células dendríticas de estos pacientes son capaces de producir TSL e IL-4 que inducen la diferenciación a Th2

C) La proteasa de este pólen es capaz de estimular directamente la secreción de IL-4 e IL-6 por basófilos y por lo tanto la diferenciación a Th2

D) A) y C) E) Todas las anteriores

41. Dos poblaciones de linfocitos B, una control (A) y otra de un paciente en estudio clínico (B), son tratadas con TNF-α durante 72 y 96 h. Al cabo de estos tiempos de incubación, los niveles de IL-8 son determinados mediante un ELISA de captura. Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente tabla:

Población A Población B Tiempo (h) IL-8 (pg/ml) IL-8 (pg/ml)

72 40 5 96 20 4

Marque la alternativa que usted considera explica los resultados obtenidos:

I. En la población A, la producción de IL-8 disminuiría en el tiempo debido a una alteración de la proteína STAT-1.

II. En la población B, los niveles bajos de IL-8 respecto a la población A, podrían deberse a una alteración en las señales de ubiquitinación de las células.

III. En la población B, los niveles de IL-8 son bajos, ya que no se estimuló previamente con LPS, que es un potente activador de la secreción de IL-8.

IV. En la población B, la disminución de IL-8 se explicaría por una alteración a nivel de proteosoma en las células.

V. En la población B, la disminución de IL-8 se explicarían por un aumento en la actividad de la proteína IKK de la vía de transducción de señales del TNF-γ

A) I y II B) I y II y III C) II y IV D) I y III y IV E) II y V

42. Dado que para tener una respuesta inflamatoria adecuada deben disminuir los linfocitos efectores luego de haber eliminado al antígeno y que esto ocurre principalmente por apoptosis, es correcto señalar que:

A) Una mutación en el gen de Bcl-2 que disminuye su expresión va a disminuir la apoptosis de los linfocitos efectores y podría producirse daño tisular.

B) Una mutación en el gen Bcl-2 que aumenta su expresión va a disminuir la apoptosis de los linfocitos efectores y podría producir daño tisular.

C) Una mutación en gen de caspasa 8 no tendría importancia en la apoptosis ya que existen otras vías para esto.

D) B) y C) E) Ninguna de las anteriores

43. En la vía de presentación de antígeno por MHC-I es correcto que:

A) Una alteración de la trascripción de ubiquitina E1 que disminuya su expresión va a disminuir la presentación de antígeno por MHC-I

B) 19S cap de proteasoma permite que una proteína sea degradada a péptidos y que los antígenos sean presentados por MHC-I

C) Una falla en el mecanismo de las ligasas E3 que reconocen simultáneamente a enzima E2 con ubiquitina conjugada y un sustrato proteico específico que puede ser ubiquitinisado por E2 disminuye la presentación antigénica por MHC-I

D) A) y C) E) Todas son correctas

44. ¿Cuál de los siguientes antecedentes es DISPENSABLE para sustentar la hipótesis ¨Los receptores CB1 y CB2 activados simultáneamente con CP55940 y JWH-133, disminuirán la alodinia en mayor grado que activados por separado, en ratas con dolor neuropático¨?

A) CP55940 activa a CB1 B) La alodinia se puede revertir. C) CB2 se asocia a efectos anti-alodínicos. D) El dolor neuropático es un tipo de dolor crónico. E) La co-administración de CP55940 y JWH-133 no presenta efectos adversos.

45. Dada la hipótesis: “La administración de estrógenos aumento los niveles del mRNA y de la proteína PPAR-gamma en tejido endometrial ectópico, sensibilizándolo a roziglitasona (agonista sintético de PPAR-gamma) y en consecuencia, la endometriosis regresa” ¿Cuál de las siguientes frases NO debiera aparecer en la hipótesis alternativa?

A) Los estrógenos facilitan la traslocación al núcleo de PPAR-gamma. B) Otro mecanismo hace que los estrógenos sensibilizan al tejido endometrial

ectópico. C) El sistema PPAR.gamma está saturado en la endometriosis. D) Rosiglitazona induce la apoptosis de las células del tejido endometrial ectópico. E) Los estrógenos administrados simultáneamente con Rosiglitasona son

terapéuticos en la endometriosis.

46. Cuál(es) de los siguientes objetivos está(n) demás si se pone a prueba la hipótesis: ¨En descendientes de ratas con dieta baja en proteínas (LP) en el periodo perinatal, existe una disminución de la proteína YB-1, lo que conlleva una reducción de los niveles de mRNA de Renina en el tejido cortical renal. Esto causa una alteración del sistema renina-angiotensina (RAS) en la nefrogénesis, lo que resulta en un menor número de nefrones, provocando Hipertensión Arterial (HTA) en la adultez. Todo lo anterior, predominantemente en machos.¨ I. Determinar niveles de YB-1 en tejido cortical renal de ratas alimentadas con dieta

LP y dieta alta en proteínas. II. Evaluar los niveles de mRNA de Renina y GAPDH en tejido cortical de neonatos

nacidos de hembras alimentadas con dieta LP y dieta estándar de bioterio. III. Medir los niveles de Angiotensina II en fetos de ratas alimentadas con dieta LP y

dieta estándar de bioterio. IV. Analizar por inmunohistoquímica la cantidad de Cápsulas de Bowman en el riñón

de machos alimentados con dieta NP y dieta alta en proteínas. V. Determinar la presión arterial en el periodo perinatal de las hembras y sus crías.

A) sólo V B) II y III C) I, IV y V D) I, III, IV y V E) Ninguno, todos aportan algo.

47. El diseño experimental más adecuado para abordar el objetivo ¨Prevenir la formación de cálculos biliares silenciando la expresión del gen Farsenoid X Receptor (FXR) a través de un hiRNA movilizado por un vector AAV (AAV-hiRNA-antiFXR) en un modelo murino de colelitiasis¨ es:

A) Diseñar IRNA, comprar ratas obesas y hacer ecografía abdominal. B) Inducir colelitiasis, alimentar animales con AAV-hiRNA-antiFXR y determinar

colesterolemia C) Administrar AAV-hiRNA-antiFXR, alimentar ratones con dieta litogénica y

determinar formación de cálculos biliares D) Alimentar animales con dieta litogénica, administrar AAV-hiRNA-antiFXR y contar

macroscópicamente el número de cálculos en la vesicula biliar. E) Ninguna de las anteriores