Histamina, bradicinina y sus antagonistas.

Propiedades químicas La forma farmacológicamente

activa a nivel de todos los receptores histamínicos es el tautómero N y-H monocatiónico.

Historia Su nombre viene de la palabra griego “histos”

que significa tejidos, luego de descubrirse que era una sustancia natural del organismo.

Dale y Laidlaw, descubrieron que estimulaba diversos músculos lisos y que tenía actividad vasodepresora.

Lewis en 1927 comprueba que es un elemento propio del organismo (endógena) que interviene en la respuesta alérgica inmediata y que es una reguladora importante de la secreción ácida del estómago.

DistribuciónMuchos venenos y plantas

Todos los tejidos de los mamíferos

Plasma

Líquido cefalorraquídeo

Síntesis, almacenamiento y degradación

La histamina se forma por la descarboxilación del aminoácido histidina, por acción de la enzima L-histidina descarboxilasa.

Liberación y funciones de la histamina endógena

Participación en respuestas alérgicas.

Liberación de otros autacoides.

Regulación de la liberación del mediador.

Liberación de histamina por parte de fármacos, péptidos, venenos y otros agentes.

Interviene

Mecanismos de acción de los agentes que liberan

histamina.

Efectos farmacológicos Acoplamiento receptor-efector y mecanismos de

acción.-

Los receptores histamínicos son los que se acoplan a la proteína G

H1 – G q/11 H2 – Gs H3 y H4 – G i/o

Receptores H1 y H2.-Estos están distribuidos ampliamente en la periferia y en el SNC. La histamina ejerce efectos locales generalizados en músculo liso y en glándulas.

Ocasiona pruritoEstimula la secreción de la mucosa nasal Contraen muchos músculos (Bronquios e Intestino)Estimulante de la secreción de Acido GástricoDilatación vascular

Receptores h3 y h4H3 – Predominantemente en el SNC en particular en ganglios basales, hipocampo y corteza.Estimulan el sueñoH4 – Células Hematopoyéticas como Eosinofilos, células dendríticas, cebadas, monocitos, basófilos, ect.QuimiotaxisSecreción de citosinasAumento de moléculas de adherencia

Efectos sobre la liberación de la histamina

H2 – Aumenta AMPcH3 y H4 – Disminuye AMPcH3 – Presinapticos inhibe

liberación de Histamina

Aparato CardiovascularVasodilatación Mayor Permeabilidad ¨Capilar¨Triple respuesta de LewisConstricción de Vasos de gran

calibreCorazónChoque histamínicosMusculo liso extravascular

Usos clínicos

Antagonista de los receptores H1 Historia difenhidramina y

tripelennamina Relación entre estructura y

actividad

Propiedades farmacológicas

CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS H1.Primera Generación-Etanolaminas: Sedación, actividad anticolinérgica. DIFENHIDRAMINA Y DIMENHIDRINATO.-Etilenamidas: Menos sedación, OXATOMIDA. Molestias gastrointestinales.-Alquilaminas: Menos sedantes como CLORFENIRAMINA Y TRIPOLIDINA.

Segunda Generación-Terfenadina: Loratadina, Ebastina, Mizolastina, Azatadina CetirizinaLevocetirizinaDesloratadinaTerfenadinaFexofenadina

Reacciones adversas

Receptor H3 histaminico y sus antagonista.

Receptores h3 son autorreceptores pre sinápticos en neuronas histaminergicas que nacen en el núcleo tuberomamilar en el hipotálamo, SNC, predominante al hipocampo, amígdala, el núcleo del nervio auditivo, el globo pálido, el cuerpo estriado y corteza.

Receptores h4 histaminicos y sus antagonista.Los receptores de h4 pueden

mediar la quimiotaxia inducida por histamina, inducir cambios en la forma celular, secreción de citosinas e incremento del numero de molecilas de adhesión.

AntihistamínicosSu máxima eficacia reside en el

alivio de síntomas de rinitis y conjuntivitis estacional ( estornudos, rinorrea, pruritos ocular, nasal y faríngeo.

Antihistamina contra h2Se utilizan para inhibir la secreción

del acido gástrico en el tratamiento de trastornos digestivos.

Bradicina, calidina y sus antagonista

Lesiones histicas, las reacciones alergicas, las infecciones por virus y otros trastornos inflamatorios activan proteoliticas que generan bradicidina y calidina en la circulacion o tejidos.

Sistema endógeno de calicreina-cininogenos-

cininas

Síntesis de cininas

*Calicreina plasmática* Calicreina histica

Bradicina Calidina

Globulinas A2 (cininogenos)

HMWLMW

Funciones y aspectos farmacológicos de las calicreínas y las cininas

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS CININAS EN DIVERSOS ÓRGANOS Y SISTEMAS

*Dolor

*Inflamación

*Enfermedades de las vías respiratorias

*Aparato cardiovascular

*Riñones

Datos clínicos