VACUNA BCG

VACUNA BCG(Bacilo de Calmette Guerin)MD. TERESA ALTAMIRANO MOLINAR1 POSTGRADO PEDIATRIA UCETUTORA: DRA . ALEXANDRA ROSERO

TUBERCULOSISMicobacterium tuberculosis Bacilo aerobio estricto Multiplicacin lentaPerodo de incubacin4 12 semanas

Transmisin

2ENFERMEDAD QUE PREVIENEFormas graves de TuberculosisMeningitis TuberculosaTuberculosis Miliar

El valor de la vacuna BCG radica en prevenir la diseminacin hematgena de la infeccin primaria con el M. tuberculosis.

3TUBERCULOSIS EPIDEMIOLOGAAlrededor del 5% en el primer aodesarrollar Infeccin pulmonar Diseminacin linfohemtica 10 % desarrollaDesarrollo de Tb en infectados90 % libre de enf

Desarrollo de Tb extrapulmonar en casos activos

25% 4Incidencia estimada de TB en la Regin de las Amricas, 2010La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPS

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPSRegin de las Amricas: los 10 pases con la mayorincidencia estimada de TB (Por 100.000 habitantes)7

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPSProporcin de casos de TB extrapulmonar notificadosentre todos los casos de TB por pas, 2010

TUBERCULOSIS EPIDEMIOLOGA EN NIOS DE LOS CASOS NOTIFICADOS 25% BACILOSCOPIA POSITIVA 53% BACILOSCOPIANEGATIVA 22% TB extrapulmonarLa tasa de notificacin de casos de TB en la niez en la Regin de las Amricas fue de 4,0 por 100.000 niosLa tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPS

La tuberculosis en la Regin de las Amricas. Informe Regional 2011 Epidemiologa, control y financiamiento OPSCasos nuevos notificados de TB en nios (de 0 a 14 aos) como porcentaje de los casos nuevos de TB notificados, 2010

HISTORIA DE LA VACUNA

Programa de inmunizaciones OMS pases subdesarrollados, 1906 Exposicion previa a la infeccion natural con Mycobacterium tuberculosis con un bacilo vivo, no virulentoCapaz de conferir inmunidad1921Mycobacterium bovis 231 resiembras Baja virulenciaPrimera aplicacin en el ser humano, va digestiva a los nios en primeros das de vida1974

10Cepa atenuada de M. bovisLiofilizada2 a 8 millones de ufc/mlVACUNA BCG

Conservacin: 2-8cValidez: 12-24 mesesReconstitucin: sol salina normal 0.9% o agua destiladaAmpollas 10, 20, 30 y 50 dosisUna vez preparado dura 8 horasVACUNA BCG CONSERVACIN Y PRESENTACION

VARIEDADES DE VACUNA BCG DISPONIBLESCEPASBACILOS POR DOSISTIPO DE VACUNACOMENTARIOSFRANCESA 117337.000-500.000FUERTELAB PASTEURDANESA 1331150.000-300.000FUERTEGLAXO 1077200.000-1.000.000DBILDERIVADO CEPA DANESA 1331JAPONESA 1722.000.000-3.000.000DBILALTA RESISTENCIA A LA LIOFILIZACIN Y ESTABEL CALOR13VACUNA BCG DISPONIBLES EN LATINOAMRICANOMBRE COMERCIAL (LABORATORIO)TIPO DE VACUNAPRESENTACINVacuna BCG (Aventis Pasteur)LiofilizadaFrasco de 1,10,20, 50 dosisVacuna BCG (Evans)LiofilizadaFrasco de 20 dosisVacuna de Glutamato (Japan BCG Laboratory)LiofilizadaFrasco de 5,10,20, 30 y 50 dosisVacuna BCG (Intervax)LiofilizadaFrasco de 10 y 20 dosisVacuna BCG (Inst. Viscodessa de Morais, Brasil)LiofilizadaFrasco de 10, 20 y 50 dosisBrazo derechoCara externa a la altura de la insercin del extremo inferior del deltoidesVACUNA BCG ESQUEMA Y DOSIS

OMS: 1 dosis al nacimientoPrematuros: 40 semanasDosis: 0.1 ml

Va intradrmica RCT en Sudfrica mostro que retrasar la vacunacin hasta las 10 semanas de edad se asoci con una mayor polifuncionalidad y la frecuencia de IFN - BCG especfico, TNF- e IL-2 que se producen clulas T CD4 +15Descubrir el brazo derecho y realizar la asepsia en la regin superior del msculo deltoides, con una torunda realizar la asepsia de arriba hacia abajo, procurando no pasar por el mismo sitio.Procedimiento para la vacunacin

Retirar el capuchn de la aguja para aplicar la vacuna.Con una mano, estirar la piel con los dedos pulgar e ndice. Con la otra mano, tomar la jeringa.Introducir la aguja longitudinalmente por va intradrmica.

Procedimiento para la vacunacin

Fijar la jeringa con el pulgar izquierdo, e introducirla. Se formara una ppula.Retirar firmemente la aguja.No de masaje en el sitio de la aplicacin.Al concluir el procedimiento, lavarse las manos.

Procedimiento para la vacunacin

VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVISMacrfago Antgeno destruccin M. bovis fagosomaMHC IIAntigeno membrana IaINMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (IMC)RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADAtransportadoIntervienen CD4 helperAntgeno escapa fagosomacitosol MHC IIntervienen CD8 supresores citotxicosEl m. bovis es fagocitado en el macrfago en el sitio de aplicacin y llevado al ganglio regional, 19VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVISMacrfago Sitio de infeccionGanglio RegionalFNTIL1IL2CD4 CD8 LT20VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVISMacrfago Activacion y proliferacin de otras clulas TINF-IL2 LTactivar > MHCII> Presentacin antgenos > (IMC)> Produccin O221VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

M. BOVISMacrfago > Macrofagos activadosINMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (IMC)< poblacin bacilar Destruyen interior CONTROL INFECCIN TUBERCULOSAHIPERSENSIBILIDAD RETARDADAReaccin adversa a componentes bacilaresEn respuesta a tuberculinaDestruccin tejido MycobacteriumCaseificacin 22VACUNA BCG MECANISMO DE ACCIN

Inmunidad celularM. BOVISMacrfago Fagocitosis Bacilo multiplica en los macrfagos Desplaza Va linftica y/o sangunea Tb miliares y menngeaSegunda infeccinSistema inmune ya activadoimpide la migracin de bacilosdestruyndolos o mantenindolos en el lugar de entrada, en el pulmn.

23BCG Y PRUEBA TUBERCULNICA Conversin de la sensibilidad tuberculnica Duracin variable hipersensibilidad Tamao induracin < con el tiempoPPD(-) no indicadora de revacunacinNo distinguir reacciones tuberculnicasRiesgo administrar BCG PPD (+) mnimo

24EFICACIA BCG Eficacia mantenida despus 10 aos de vacunacin 14%

52% despus 5060 aosEstudios en Indios Americanos y nativos de Alaska 82% despus 20 aos

TB diseminada: 78% (58-88%) TB Meningea: 64% (30-82%)25Localizacin geogrficaGenes esenciales proteccin inmunitariaInsuficiente induccin de respuesta clulas T CD8+ - TCD4+Exposicin ambiental a micobacterias o infeccin por helmintos previa vacunacin BCG

EFICACIA BCG Factores: Fine, 1988; Aggerand Andersen,2002; Lalor et al.,2009; Rowlandand McShane, 2011

26EFICACIA BCG EficaciaReaccin PPD Reacciones adversas entre los diferentes substratosMutaciones naturales del sustrato de mayor virulencia Mecanismos molecualres que contribuyen atenuacin EAST6PDIM/PGLPhoPMarcadores en el nivel de virulncia

27Latitud geogrficaClimaRespuesta gentica del huespedPrevia sensibilizacion mycobacterias.

EFICACIA BCG Adultos: bajo nivel de proteccin en pases alta incidencia TBNo provee una respuesta imunitaria adicionalTASA 0 and 90% Norteamerica y Norte de Europa reas tropicales

28FACTORES DE RIESGO REACCIONES ADVERSASMtodo de application Numero de bacilos viablesCambios en el sustratoTasa de 0.1 - 5 por 1000 nios vacunados

29REACCIONES ADVERSASLa mayora no presenta reacciones adversasReacciones secundariasInmunidad alterada del huspedAdenomegalia ipsilateral Infeccin diseminadaInmunodeficientes primarios secundariosSd predisposicin mendeliana a infecciones micobacterianas (PMIM).IL12/23IFN-

30Reacciones2 -3 da: aparece un ndulo plano eritematoso que desaparece rpidamente

3 era semana: aparece nuevamente un ndulo elevado de mayor tamao que adquiere el carcter de fluctuante

Posteriormente: se produce una pequea ulceracin con salida de material seropurulento que cicatriza ms tarde

Efectos AdversosInfeccin diseminada por BCGAdenitis mltiple o hepatoesplenomegaliaOstetisAbscesos retrofarngeosLesiones cutneas: reaccin lupoide (benigna)Abscesos subcutneos o intramuscularesLocales extra regionalesGenerales

Contraindicaciones y PrecaucionesEnfermedades con grave compromiso del estado generalAfecciones generalizadas de la pielSarampin y varicela (vacunar despus de 1 mes)Inmunosupresin congnita o adquiridaNeoplasiasInmunodeficiencias primariasTratamiento prolongado con esteroidesDrogas inmunosupresorasInfeccin por VIHPeso al nacer inferior a 2000 gr.

33CONOCIMIENTOS ACTUALESCANCER DE VEJIGAEn 1990 FDA aprob el us del BCG tratamiento del Ca. superficial de vejiga.Clulas tumorales induca una inhibicin significativa del crecimiento del tumorMejor respuesta de los tumores localizados respecto de los diseminadosLo ms pequea posible antes del comienzo de la inmunoterapiaAseguramiento del contacto directo 106 a 108 unidades (UFC)

CONOCIMIENTOS ACTUALESCANCER DE VEJIGA

Modificante de la respuesta biolgicaNingn efecto antitumoral directoSist inmune atacar los tumoresInflamacin pared vejiga Clulas de cncer dentro de la vejiga.Causa DestruyeAcciona

La OMS la ha recomendado independientemente de la exposicin a VIH excepto si el nio tiene VIH sintomtico.Nuevas vacunas vivas probadas para reemplazar BCG, INTB-VIH vacuna viable (vonReynet al., 2012)

BCG Y VIH

VACUNA BCG EN USA Nios con PPD (-) expuestos continuamente a pcts no tratados o ineficazmente tratados

Nios expuesots a pcts con M. tuberculosis resistente a isoniacida y rifampicina

Trabajadores sanitarios con alto riesgo de infeccin

Tasa media anual de casos Tb con baciloscopa (+) = o < 5 x 100.000 hab ltimos 5 aosTasa anual de meningitis tuberculosa, < 5 aos,