FACTORES QUE AFECTAN A LOSPROCESOS FARMACOCINETICOS.pptx

7/24/2019 FACTORES QUE AFECTAN A LOSPROCESOS FARMACOCINETICOS.pptx

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FACTORES QUE AFECTAN A LOS PROCESOS FARMACOCINETICOSfactores genéticos

Uno de los principales factores responsale de las diferencias indi!id"ales en laresp"esta a los f#r$acos son las diferencias genéticas% Lo $#s frec"ente es&"e la !ariailidad en la resp"esta se dea a factores genéticos &"e pro!ocandiferencias en la !elocidad de $etaolis$o de los f#r$acos' pero ta$iénp"eden pro!ocar diferencias en el transporte a tra!és de las $e$ranascel"lares ( en la s"sceptiilidad de los receptores " otras dianas

far$acol)gicas% Se *a esti$ado &"e las diferencias genéticas p"eden e+plicar del ,- al ./0 de la

!ariailidad interindi!id"al en la resp"esta a los f#r$acos% El poli$or1s$ogenético p"ede ser far$acocinético ( far$acodin#$ico% El far$acocinéticoafecta a las en2i$as de fase I ( II &"e inter!ienen en el $etaolis$o de losf#r$acos%

En general' los poli$or1s$os far$acocinéticos &"e red"cen el $etaolis$o de los

f#r$acos a"$entan s"s concentraciones plas$#ticas' lo &"e p"ede a"$entars" e1cacia pero ta$ién p"ede a"$entar s" to+icidad dependiente de la dosis%

Los poli$or1s$os &"e a"$entan el $etaolis$o de los f#r$acos red"cen s"sconcentraciones plas$#ticas' lo &"e p"ede originar ine1cacia en los$etaoli2adores r#pidos%



Factores étnicos

Indi!id"os con "na carga genética diferente !i!en en a$ientesdistintos' con diferentes cost"$res ( ali$entaci)n' lo &"e setrad"ce ta$ién en diferencias raciales en la resp"esta a losf#r$acos%

Por e3e$plo' los $etaoli2adores "ltrarr#pidos del C4P,56 se

oser!an en el ,.0 delos et7opes' en el 8-0 de los espa9oles' italianos ( t"rcos' en el 8:,0

de los ca"casianos del norte de E"ropa ( pr#ctica$ente no seoser!a en orientales% Se *a s"gerido &"e el tipo de ali$entaci)nseleccion) esta !ariante alélica en Etiop7a'

&"e se trans$iti) por las e$igraciones $#s al s"r &"e al norte deE"ropa% 5e ig"al for$a' la $enor capacidad de o+idaci)n delnifedipino ( de N:des$etilaci)n de la code7na ;a$asdependientes del C4P<A=' &"e es $"( ind"cile> &"e se oser!aen los asi#ticos respecto a los ca"casianos' podr7a deerse $#s afactores a$ientales &"e a diferencias genéticas%



Factores a$ientales ( *#itosali$entaci)n

Se *a est"diado con gran precisi)n la in?"encia e3ercida por "na for$a partic"lar de

preparaci)n de ali$entos@ el asado de carnes a la rasa con car)n !egetal% 5"rantela preparaci)n se for$an *idrocar"ros aro$#ticos polic7clicos' si$ilares a los &"e seaspiran al f"$ar taaco o $ari*"ana estos prod"ctos de co$"sti)n inco$pleta sefor$an deido al goteo del asado sore el car)n ( son !olatili2ados ( re depositadosen la carne% 5ada la capacidad inductora de los *idrocar"ros sore la o+idaci)n$ediante el C4P8A, ( la gl"c"ronidaci)n' no es de e+tra9ar &"e el cons"$o de carneas7 preparada acelere el $etaolis$o de alg"nos f#r$acos' co$o la fenacetina' alig"al &"e oc"rre en el f"$ador%

Ta$ién las !erd"ras cr"c7feras;p% e3%' er2a' repollo o coles de Br"selas) incrementanalgunas reacciones de oxidación $ediante el C4P8A, ( de gl"c"ronidaci)n%

La cafe7na' teo1lina ( teoro$ina' &"e se enc"entran en eidas ( se cons"$en ena"ndancia ;café' refrescos de cola' té o c*ocolate>' ta$ién p"eden $odi1caralg"nos procesos $eta)licos' incl"idos los de las propias $etil+antinas%

Las $etil+antinas inducen el C4P8A, &"e $etaoli2a gran n$ero de f#r$acos' ( es ladiana principal de la $a(or7a de las interacciones cl7nicas entre la ingesta dietética

de cafe7na ( "n gran n$ero de f#r$acos%El 2"$o de pomelo inhibe de for$a i$portante la acti!idad del C4P<A= ( del C4P8A,

a"$entando las concentraciones plas$#ticas de los s"stratos de estas en2i$as Laad$inistraci)n con 2"$o de po$elo prod"ce "n incre$ento signi1cati!o en el AUCde alg"nos f#r$acos' co$o ciclosporina' $ida2ola$' terfenadina ( felodipino' &"ep"ede ser $a(or del <--0 ( a"$entar s" to+icidad' por&"e se reco$ienda e!itar elcons"$o de este 2"$o en pacientes tratados con estos f#r$acos%

El !ino tinto in*ie el C4P<A=' el a3o lo ind"ce ( el erro in*ie el C4P,E8% La *iera deSan D"an ind"ce el C4P<A= ( dis$in"(e el AUC de ciclosporina' indina!ir (



Taaco' alco*ol

• El hábito de fumar in?"(e ta$ién sore el aclara$iento $eta)licode los f#r$acos $etaoli2ados principal$ente por el C4P8A,' deido ala acción inductora de los *idrocar"ros aro$#ticos polic7clicos%

• Los f"$adores re&"ieren dosis $a(ores de teo1lina' clo2apina oins"lina ( p"eden presentar reacciones ad!ersas c"ando de3an de

f"$ar% Ade$#s' el *#ito de f"$ar p"ede red"cir el efecto sedante delas en2odia2epinas' el efecto anti*ipertensi!o de los lo&"eadores oel efecto analgésico de los opioides%

• El efecto del alcohol sore el $etaolis$o de los f#r$acos depende dela cantidad ( de s" car#cter ag"do o cr)nico%

• Una ingesta aguda alta inhibe !arios citocro$os ( a"$enta las

concentraciones plas$#ticas de a$itriptilina' dia2epa$' fenito7na oarfarina% Por el contrario' el consumo crónico prod"ce "na acci)ninductora &"e red"ce las concentraciones plas$#ticas de fenito7na oarfarina% Ade$#s' el alco*ol a"$enta la *epatoto+icidad delparaceta$ol ( otros f#r$acos%



Se+o

• Respecto a la absorción, las $"3eres tienen $enos esterasas en el intestino' lo &"ea"$enta la iodisponiilidad del #cido acetilsalic7lico ta$ién parecen tener $enosacetalde*7do des*idrogenasa' lo &"e a"$enta el ni!el de alco*ol%

En c"anto a la distribución' tienen $a(or proporci)n de grasa' lo &"e red"ce el!ol"$en de distri"ci)n de f#$acos poco liposol"les' co$o el $etronida2ol ( ladigo+ina' por lo &"e p"ede re&"erirse $enos dosis de carga de digo+ina% Ade$#s'a"$enta el !ol"$en de distri"ci)n de los f#r$acos liposol"les' co$o dia2epa$'nitra2epa$ ( clordia2ep)+ido' ( al a"$entar la se$i!ida' alarga la d"raci)n delefecto del !ec"ronio% En el caso de las ?"oro&"inolonas' las $"3eres tienen $enos!ol"$en de distri"ci)n' $a(or ac"$"laci)n en *7gado ( $iocardio ( $enorac"$"laci)n en el $sc"lo% No parece *aer diferencias en la e+creci)n renal de losf#r$acos%

En c"anto al metabolismo, las $"3eres tienen $a(or o+idaci)n ;alpra2ola$' dia2epa$>'ig"al red"cci)n ;ro$a2epa$' lora2epa$' nitra2epa$' tria2ola$> ( $enor

con3"gaci)n ;clordia2ep)+ido' o+a2epa$' te$a2epa$>%Los estr)genos parecen a"$entar la acti!idad del C4P<A=' es $a(or en $"3eres

pre$enop#"sicas &"e en $"3eres pos$enop#"sicas ( &"e en *o$res%

Las $"3eres p"eden to$ar anticoncepti!os orales &"e p"eden a"$entar el $etaolis$ode otros f#r$acos' ind"ciendo la gl"c"ronidaci)n' ( p"eden red"cir el de otros por$ecanis$os desconocidos%



Edad

Ni9os

Pre$at"ro' antes de las <6 se$anas neonato' d"rante el pri$er $es de !ida lactante' del pri$er $es

al pri$er a9o de !ida ni9o' del a9o 8 al 8,' ( adolescente' del a9o 8, al 8G%

La asorci)n perc"t#nea se *alla a"$entada en el neonato ( en el lactante' (a &"e el estrato c)rneoa"$enta en grosor ( cel"laridad *asta los = $eses%

El !ol"$en de distri"ci)n depende del ag"a' la grasa ( la "ni)n a prote7nas%

La proporci)n de ag"a es $a(or en el neonato pre$at"ro ;G/0> ( a tér$ino ;H/0> &"e en el ad"lto;6-0>' por lo &"e los f#r$acos *idrosol"les con poca "ni)n a prote7nas ;s"lfa$idas' penicilinas (a$inogl"c)sidos> tendr#n "n !ol"$en de distri"ci)n $a(or en el neonato ( en especial en el

pre$at"ro%Por el contrario' la proporci)n de grasa es $enor en el neonato pre$at"ro ;<0> o a tér$ino ;8,0>&"e

en el ni9o de 8 a9o ;<-0> o en el ad"lto ;8G0>'

Ancianos

Ma(ores de 6/ a9os

En el anciano se prod"cen ca$ios 1siol)gicos &"e se acentan con la edad &"e afectan a la asorci)n'la distri"ci)n (' en partic"lar' a la eli$inaci)n de n"$erosos f#r$acos %

Se p"ede estrati1car al anciano en tres gr"pos@ de 6/ a H/ a9os' de H/ a G/ a9os ( de $#s de G/ a9os%

El anciano tiene $#s enfer$edades cr)nicas ( to$a $#s f#r$acos &"e los $#s 3)!enes%

El G/0 de los $a(ores de 6/ a9os to$an algn f#r$aco ;co$o $edia tres o c"atro>%

En el anciano son ta$ién $#s frec"entes ( gra!es los prole$as terapé"ticos por ine1cacia oto+icidad%

La ine1cacia se dee principal$ente a inc"$pli$iento ;deido a la di1c"ltad &"e p"ede tener el ancianopara co$prender ( recordar las instr"cciones ( para to$ar la $edicaci)n>



E$ara2o

• 5"rante el e$ara2o se oser!a "na dis$in"ci)n del =-0 en lasecreci)n #cida &"e ele!a el p g#strico' ( "n a"$ento del ?"3osang"7neo intestinal por a"$ento del gasto card7aco%

• En el lti$o tri$estre del e$ara2o a"$entan la !ole$ia el /-0'el gasto card7aco el <-0 ( el ?"3o sang"7neo renal' p"l$onar (

"terino' pero no el *ep#tico% El !ol"$en plas$#tico' el l7&"idointersticial ( el ag"a corporal total a"$entan $#s de lo &"ecorresponde al a"$ento de peso%

• El ?"3o sang"7neo renal ( la 1ltraci)n glo$er"lar a"$entan el /-0al 1nal del pri$er tri$estre' pero p"eden nor$ali2arse en eltercero%

• 5"rante el e$ara2o se prod"ce "n a"$ento de estradiol de $#sde 8-- !eces ( de progesterona de <:/ !eces &"e in?"(en en el$etaolis$o de los f#r$acos%



Par#$etros far$acocinéticos

• Las !ariales 1siol)gicas ( 1siopatol)gicas &"e estalecen losa3"stes posol)gicos de cada paciente a $en"do lo *acen co$ores"ltado de los par#$etros far$acocinéticos $odi1cados%

• Los = par#$etros far$acocinéticos &"e rigen la disposici)n de losf#r$acos Son @

• la eliminación &"e es "na $edida de la e1cacia del organis$opara eli$inar el f#r$aco'

• el volumen de distribución &"e es "na $edida del espaciodisponile en el organis$o para contener el f#r$aco'

• la semi vida de eliminación &"e es "na $edida de la !elocidad

con &"e el organis$o e+p"lsa el f#r$aco (• la biodisponibilidad co$o $edida de f#r$aco asorido &"e

llega a la circ"laci)n general%



Dosis

• 5osis de carga o de sat"raci)n @Es "na dosis o "na serie deellas &"e p"eden ad$inistrarse al co$ien2o del trata$ientocon el 1n de alcan2ar pronto la concentraci)n deseada%

• 5osis de sostén o de $anteni$iento@ Serie de dosisrepetidas o ad$inistradas por goteo intra!enoso contin"ocon el 1n de $antener "na concentraci)n e&"ilirada (estale plas$#tica !inc"lada con la !entana terapé"tica%



C"r!a concentraci)n plas$#tica en f"nci)n deltie$po

Curva concentración plasmáticaen función del tiempo.

Administración repetida-

Administración continua



Ins"1ciencia *ep#tica

• Se caracteri2a por la incapacidad del )rgano de c"$plir con s"f"nci)n' para el caso del $etaolis$o de f#r$acos estaincapacidad trae co$o consec"encia la no eli$inaci)n %

• Clearence hepático @ es el !ol"$en de sangre &"e perf"nde al*7gado ( del &"e es re$o!ido "n f#r$aco por "nidad de tie$po%

• Factores &"e afectan el clearence *ep#tico@Fl"3o sang"7neo aferente@ Un ?"3o sang"7neo ele!ado p"ede alterar

la tasa de $etaoli2aci)n '"n ?"3o sang"7neo a3o ser7a "n pasoli$itante para el $etaolis$o%

Clearence intr7nseco@ ailidad del *7gado para $etaoli2ar a "n

f#r$aco en a"sencia de li$itaciones del ?"3o' re?e3andoacti!idades in*erentes a las en2i$as $etaoli2antes%

Fracci)n de f#r$aco "nido a prote7nas @Los f#r$acos "nidos aprote7nas no son $etaoli2ados f#cil$ente' $ientras &"e losf#r$acos en s" for$a lire est#n s"3etos a $etaolis$o%



A3"ste de la dosis en ins"1ciencia *ep#tica I

• No e+iste "n par#$etro &"e !alore de for$a c"antitati!a laf"nci)n *ep#tica ( el grado de disf"nci)n ' per$itiendoesti$ar s" reperc"si)n sore la eli$inaci)n de los f#r$acos%

•

E+isten recopilaciones de datos otenidos de la pr#ctica (talas con reco$endaciones sore la dosi1caci)n de alg"nosf#r$acos pero &"e general$ente res"ltan poco precisas%

• En general se reco$ienda ser ca"tos en la ad$inistraci)n def#r$acos $etaoli2ados por el *7gado @ con!iene iniciartrata$ientos a dosis a3as ( a3"star l"ego segn la resp"estadel paciente' o $onitorear los ni!eles plas$#ticos delf#r$aco' sie$pre &"e sea posile' !igilando c"idadosa$entela aparici)n de efectos ad!ersos%



Ins"1ciencia renal

• Red"cci)n de las f"nciones e+cretoras' *o$eost#ticas'$eta)licas ( end)crinas del ri9)n' para el caso deeli$inaci)n de f#r$acos se altera el clearence renal%

• Clearence renal @ Jol"$en de plas$a &"e se dep"raco$pleta$ente de "n f#r$aco por "nidad de tie$po%



A3"ste de dosis

• En la insuciencia renal ' el a3"ste de dosis se reali2a en ase ala f"nci)n renal del paciente%

• Cl cr K /- $l $in% 4 si el f#r$aco se eli$ina f"nda$ental$entepor !7a renal%

• La f"nci)n renal p"ede ser !alorada a tra!és del clearence de

creatinina Clcr%• Rango de !alores nor$ales@

• o$re G/ :8,/ $l$in

• M"3er H/: 88/ $l $in

ara pacientes con !"C

• A> Red"cir la dosis sin $odi1car el rit$o de ad$inistraci)n%• B> A"$entar el inter!alo sin $odi1car las dosis%

• C> Una co$inaci)n de los dos $étodos anteriores%

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