FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA …
Transcript of FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA …
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
MACHALA2021
AREVALO CUCALON NEL ESTANISLAOBIOQUÍMICO FARMACÉUTICO
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE LOS MEDICAMENTOSANTIHIPERTENSIVOS MULTIFUENTES COMPARADOS CON EL
MEDICAMENTO INNOVADOR PARA LA DEMOSTRACIÓN DE SUEQUIVALENCIA TERAPÉUTICA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
MACHALA2021
AREVALO CUCALON NEL ESTANISLAOBIOQUÍMICO FARMACÉUTICO
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE LOS MEDICAMENTOSANTIHIPERTENSIVOS MULTIFUENTES COMPARADOS CON ELMEDICAMENTO INNOVADOR PARA LA DEMOSTRACIÓN DE
SU EQUIVALENCIA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
MACHALA26 de abril de 2021
AREVALO CUCALON NEL ESTANISLAOBIOQUÍMICO FARMACÉUTICO
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE LOS MEDICAMENTOSANTIHIPERTENSIVOS MULTIFUENTES COMPARADOS CON EL MEDICAMENTOINNOVADOR PARA LA DEMOSTRACIÓN DE SU EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA
MACHALA, 26 DE ABRIL DE 2021
DUTAN TORRES FAUSTO BALDEMAR
EXAMEN COMPLEXIVO
Bioequivalencia medicamentosantihipertensivos
por Nel Estanislao Arévalo Cucalón
Fecha de entrega: 16-abr-2021 01:01p.m. (UTC-0500)Identificador de la entrega: 1561175341Nombre del archivo: AREVALO_CUCALON_NEL_ESTANISLAO_PT-141220_5.docx (34.47K)Total de palabras: 3371Total de caracteres: 19500
RESUMEN
La hipertensión arterial es una patología prevalente a nivel mundial que afecta especialmente
a los adultos mayores, por lo que se ha empleado el uso de fármacos antihipertensivos como
tratamiento, mismos que deben ser seguros y eficaces para su prescripción y dispensación.
Los medicamentos antihipertensivos genéricos tienen una comercialización de gran magnitud
debido a su precio económico en comparación con un innovador. Pues la demanda de
pacientes que necesitan adquirirlos constantemente los coloca entre uno de los primeros en
dispensación. Sin embargo, los fármacos genéricos tienen el mismo principio activo que los
comerciales, pero solo algunos están exentos de los estudios in-vivo que demuestren su acción
terapéutica.
El presente trabajo tiene como objetivo determinar la bioequivalencia de medicamentos
antihipertensivos genéricos en comparación con los innovadores para demostrar su
intercambiabilidad, empleando una metodología descriptiva correlacional, mediante revisión
bibliográfica.
Distintos autores han determinado la bioequivalencia de medicamentos antihipertensivos,
demostrando mediante ensayos de disolución y factor de similitud que el atenolol genérico
posee comportamientos similares a su comercial. Por otro lado, en los medicamentos
amlodipino y carvedilol se han realizado análisis in-vivo, donde ambas tabletas fueron
correctamente toleradas por los voluntarios que participaron en los estudios. Mientras tanto,
en los análisis realizados a tabletas de enalapril se puede observar que en los perfiles de
disolución variaron los valores, y por ende, su f2 fue <50.
En conclusión, los medicamentos genéricos atenolol, amlodipino y carvedilol demostraron ser
bioequivalentes con su comercial. Mientras que, el enalapril multifuente no fue
bioequivalente con su innovador Enalten.
Palabras claves: antihipertensivos, bioequivalencia, perfil de disolución.
1
ABSTRACT
Hypertension is a prevalent pathology worldwide that especially affects older adults, for
which the use of antihypertensive drugs has been used as treatment, which must be safe and
effective for their prescription and dispensing.
Generic antihypertensive drugs are widely marketed due to their inexpensive price compared
to an innovative one. Because the demand of patients who need to acquire them constantly
places them among one of the first in dispensation. However, generic drugs have the same
active ingredient as commercial drugs, but only some are exempt from in-vivo studies that
demonstrate their therapeutic action.
The present work aims to determine the bioequivalence of generic antihypertensive drugs in
comparison with the innovative ones to demonstrate their interchangeability, using a
correlational descriptive methodology, through bibliographic review.
Different authors have determined the bioequivalence of antihypertensive drugs,
demonstrating through dissolution and similarity factor tests that generic atenolol has
behaviors similar to its commercial ones. On the other hand, in-vivo analyzes have been
performed for the drugs amlodipine and carvedilol, where both tablets were correctly
tolerated by the volunteers who participated in the studies. Meanwhile, in the analyzes carried
out on enalapril tablets, it can be observed that the dissolution profiles varied, and therefore,
their f2 was <50.
In conclusion, the generic and commercial drugs atenolol, amlodipine, and carvedilol were
shown to be bioequivalent. Whereas, multi-source enalapril was not bioequivalent with its
innovative Enalten.
KEY WORDS: antihypertensives, bioequivalence, dissolution profile.
2
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN 5
1.1 Objetivo general 6
DESARROLLO 6
2.1 Medicamento multifuente 6
2.2 Medicamento innovador 6
2.3 Bioequivalencia 7
2.4 Biodisponibilidad 7
2.4.1 Biodisponibilidad relativa 7
2.5 Equivalencia terapéutica 7
2.6 Bioexención 7
2.6.1 Perfil de disolución 8
2.6.2 Factores f1 y f2 8
2.7 Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) 8
2.8 Medicamentos antihipertensivos 9
2.8.1 Amlodipino 9
2.8.2 Atenolol 9
2.8.3 Enalapril 9
2.8.4 Carvedilol 10
2.9 Caso práctico 10
2.9.1 Pregunta por resolver 10
2.10 Análisis de artículos científicos 10
2.11 Tabla de resultados 12
CONCLUSIÓN 14
BIBLIOGRAFÍA 15
3
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Sistema de clasificación Biofarmacéutica 8
Tabla 2. Factor de similitud de medicamentos antihipertensivos 13
Tabla 3. Bioequivalencia y Biodisponibilidad de medicamentos antihipertensivos 13
Tabla 4. Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y bioequivalencia 14
4
1. INTRODUCCIÓN
La hipertensión arterial (HTA) se podría definir como un síndrome cardiovascular o una
enfermedad crónica no transmisible, que a lo largo de los años se ha considerado como el
mayor factor de riesgo para adquirir nuevas enfermedades.1 Así mismo, la hipertensión
arterial afecta sobre todo a los adultos mayores, dándole una tasa de mortalidad muy alta, por
ello, el uso de medicamentos antihipertensivos para tratar la enfermedad se hace cada vez
mayor, teniendo así, una alta demanda para conseguir dichos medicamentos.2 La
Organización Mundial de la Salud (OMS) indica que dentro del continente americano se ha
incrementado la incidencia de padecer esta enfermedad y se estima que seguirá en aumento
con el pasar de los años.3
Los medicamentos antihipertensivos a lo largo de años han dado respuesta a las necesidades
para controlar y mantener daños colaterales provocados por la hipertensión arterial, estos
medicamentos antes de su comercialización pasan por una serie de procesos investigativos y
certificaciones como: estudios de bioequivalencia, biodisponibilidad, perfil de disolución,
control de buenas prácticas de manufactura y calidad, entre otros.3
La bioequivalencia de los medicamentos son estudios basados en la comparación una
formulación genérica con una innovadora, dando como resultado una similitud en su
biodisponibilidad de liberación-disolución in vivo e in vitro, en la velocidad de absorción del
principio activo que llega hasta el torrente sanguíneo, y por lo consiguiente, las dos
formulaciones tendrían una equivalencia terapéutica, además de ello, se realizaría un estudio
de sus perfiles de disolución, ya que esta es una de las mejores opciones para su
determinación. 4
Los medicamentos genéricos o multifuentes, tienen características y propiedades
fisicoquímicas similares a un medicamento de referencia o innovador, por lo cual, estos no
necesitan tener una patente aprobada para comercializarse. Pues el medicamento multifuente a
comparación con el medicamento de referencia debe tener una misma composición tanto en
su parte cualitativa como cuantitativa.4
El uso de medicamentos genéricos o multifuentes en el Ecuador se ha incrementado ya que
tiene una mayor accesibilidad en relación con su precio con otros medicamentos de marca,
dando lugar a que en el país la producción de dichos medicamentos sea de alrededor del 20%
5
y su uso sea obligatorio al prescribirlo como primera opción en el sistema de salud pública a
nivel nacional. 5
La alta demanda de medicamentos genéricos que son usados para la hipertensión arterial
requiere de estudios de bioequivalencia para demostrar su eficacia, calidad y acción
farmacológica, la importancia de realizar estos estudios es demostrar que los medicamentos
genéricos o multifuentes tengan una equivalencia terapéutica, para lograr tener alternativas
que sean intercambiables con los de marca.5
1.1 Objetivo general
Determinar la bioequivalencia de los medicamentos antihipertensivos multifuentes
amlodipino, atenolol, enalapril y carvedilol, comparado con el innovador, mediante una
revisión bibliográfica de artículos científicos para la demostración de su equivalencia
terapéutica.
2. DESARROLLO
2.1 Medicamento multifuente
También llamados medicamentos genéricos, son técnicamente iguales a los innovadores, tanto
en su composición química, como en sus características fisicoquímicas, bioequivalencia,
equivalencia terapéutica y farmacológica.6 Cuando a un medicamento innovador se le termina
su patente, la formulación puede ser usada por otros laboratorios para su fabricación, con la
particularidad de que para ser comercializada debe tener la Denominación Común
Internacional (DCI), en algunos países se los conoce como medicamentos multifuentes o
medicamentos genéricos que son intercambiables.7
2.2 Medicamento innovador
Este tipo de medicamento tiene una patente que puede durar aproximadamente 20 años, este
beneficio ayuda a que la empresa tenga una exclusividad en su producción. Estos
medicamentos innovadores se basan en el principio de que se descubre una nueva fórmula
después de una serie de investigaciones, para luego ser comercializada, bajo estrictos
parámetros de calidad.8
6
2.3 Bioequivalencia
La bioequivalencia nos permite demostrar si un medicamento multifuente puede ser
intercambiable con un medicamento innovador, ya que presentaría una igualdad o una
ausencia significativa en sus equivalentes terapéuticos y biodisponibilidad, en un estudio
realizado con las mismas condiciones.9
2.4 Biodisponibilidad
Término farmacocinético que hace referencia a la fracción del 0 al 100% del fármaco
administrado y su velocidad hasta llegar al tejido en donde actuará y concederá su efecto
terapéutico.10
2.4.1 Biodisponibilidad relativa
En los estudios de comparación de medicamentos genéricos e innovadores, se realizan
estudios clínicos en plasma u orina, para cuantificar el principio activo y determinar los
parámetros farmacocinéticos como Tiempo Máximo (TMAX), Concentración Máxima
(CMAX) y Área Bajo la Curva (ABC).22
Los parámetros farmacocinéticos deben tener un rango de 80 – 125% en biodisponibilidad
relativa para considerarse aceptables. 22
2.5 Equivalencia terapéutica
La equivalencia terapéutica nos ayuda a demostrar el comportamiento farmacocinético similar
de dos principios activos en sus respectivas formulaciones, si son o no terapéuticamente
equivalentes, si tienen el mismo efecto, si las características fisicoquímicas son semejantes, es
decir poder determinar si un medicamento es intercambiable por otro.11
2.6 Bioexención
Término empleado en medicamentos genéricos orales que tienen el mismo principio activo
que el innovador, pero que han sido exentos de estudios in-vivo, y para demostrar su
intercambiabilidad terapéutica es suficiente estudios de bioequivalencia in-vitro como el perfil
de disolución.12
7
2.6.1 Perfil de disolución
Es un estudio muy empleado en el control de calidad de fármacos, ya que se determina la
equivalencia farmacéutica de los mismos. Este parámetro realiza la comparación entre un
medicamento problema para determinar su similitud en características farmacocinéticas con el
innovador, esto mediante el cálculo de cantidad de fármaco disuelto en medios de distinto pH,
y el factor de similitud (f2) que es el que determina esta propiedad.13 Para muchos
medicamentos multifuentes no se requiere un estudio in vivo debido a que el innovador se
presenta como una referencia debido a los estudios realizados antes de comercializarse.14
2.6.2 Factores f1 y f2
El factor de diferencia (f1) es una medida que permite cuantificar el tanto por ciento de error
que presenta la diferencia entre las curvas a cada tiempo.25
El factor de similitud (f2) es el cálculo porcentual de disolución de las curvas de dos fármacos
que presentan de manera equivalente el principio activo, permitiendo su comparación.25
2.7 Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)
Es un sistema de referencia que clasifica los principios activos según su solubilidad y
permeabilidad. Al tomarse en cuenta la cinética de disolución de los medicamentos, el SCB
considera la disolución, solubilidad y permeabilidad como factores principales del grado de
absorción y la velocidad de las formas farmacéuticas sólidas orales.13 Los principios activos
se clasifican en:
Tabla 1. Sistema de clasificación Biofarmacéutica
Clasificación Solubilidad Permeabilidad
Clase I Alta Alta
Clase II Baja Alta
Clase III Alta Baja
Clase IV Baja Baja
Fuente: 24
8
2.8 Medicamentos antihipertensivos
Son medicamentos que se emplean para tratar personas con presión arterial alta y disminuir el
riesgo cardiovascular en aquellos pacientes, la elección del fármaco y dosis por parte del
médico tratante se basa en la información de antecedentes y características del paciente. Su
mecanismo de acción es reducir la presión arterial, por consiguiente, pasan por una serie de
estudios que demuestran un perfil adecuado de tolerabilidad y sean eficaces en su efecto.11
2.8.1 Amlodipino
Utilizado como el medicamento antihipertensivo de primera elección, es un bloqueador de los
canales de calcio, es una base débil con un pKa de 9.0 a 25 ºC, en su biodisponibilidad (60% a
65%), con T máx. de 6 – 12 horas y una media de eliminación de 30 – 50 horas, se
recomienda una dosis de 5 a 10 mg una vez al día.15 Se encuentra en la clase I dentro del SCB,
utilizado en el tratamiento de enfermedades de las arterias coronarias, como la hipertensión y
la angina de pecho causadas por isquemia miocárdica.16
2.8.2 Atenolol
Pertenece a grupo de los betabloqueantes, antagonista selector del receptor β1, este
medicamento surge como una alternativa de mayor eficacia que el propanolol, actuando como
un ralentizador del corazón, su dosis diaria es de 100 mg9 utilizado para tratar enfermedades
cardiovasculares, agentes hipertensivos, también tiene un efecto de cardioprotector, en el
sistema de clasificación biofarmacéutica (SCB) se le asignó en la clase III ya que sus
propiedades fisicoquímicas en su estudio lo determina que tiene una alta solubilidad pero una
baja permeabilidad.17
2.8.3 Enalapril
Antihipertensivo es un medicamento que trata la hipertensión arterial, inhibiendo la enzima
convertidora de la angiotensina con su dosis recomendada de 2.5 mg hasta máximo 20 mg
dependiendo del peso del paciente. Ayuda también a la pérdida de potasio y evita la retención
de líquidos.18
Es utilizado principalmente en la insuficiencia cardíaca crónica en los niños y adolescentes
como tratamiento; su dosis es igual o menos a 1 mg, sujeto a los que el médico tratante
prescriba.19 En el sistema de clasificación biofarmacéutico (SCB) pertenece a la clase III, apto
9
para estudios de bioexención y que está sujeto a estudios in vitro, mediante su equivalencia
terapéutica.11
2.8.4 Carvedilol
Bloqueante no selectivo de los receptores adrenérgicos β1 y β2, es una base débil, tiene
propiedades vasodilatadoras, utilizado tanto en su tratamiento como en su prevención de
enfermedades cardiovasculares, tiene una dosis de 25 mg hasta 50 mg única al día, su
biodisponibilidad es relativamente baja, en el SCB se encuentra en la clase II.20
Su administración es por vía oral y es metabolizada a nivel hepático, cuenta con una
biodisponibilidad de hasta el 35% y su efecto terapéutico se logra 1 a 2 horas luego de su
administración. Su eliminación se realiza por la bilis y heces, y un pequeño porcentaje por vía
urinaria. 20
2.9 Caso práctico
La hipertensión arterial (HTA) es el factor de riesgo cardiovascular más prevalente y causa de
muerte prematura a nivel mundial. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) la HTA
provoca 7,5 millones de muertes al año, que equivale al 13% del total de defunciones que se
producen a nivel mundial. Entre el año 1980 y 2008 la incidencia de HTA se incrementó en
310 millones. A nivel de regiones, África presenta la mayor proporción de incidencia de HTA
(46%), seguido de América con el 35% (OMS, 2013). Se estima que para el año 2025 la
prevalencia de esta enfermedad aumentará 60%, respecto al 2011 (Díaz, 2015). El uso de
medicamentos es esencial para controlar y contener daños mayores derivados de la HTA; en
países en desarrollo estos medicamentos genéricos juegan un rol primordial dado su bajo
costo y accesibilidad.3
2.9.1 Pregunta por resolver
¿Los medicamentos antihipertensivos multifuentes tienen la misma biodisponibilidad que los
medicamentos de referencia?
2.10 Análisis de artículos científicos
Los medicamentos multifuentes están exentos de estudios de bioequivalencia in-vivo a
diferencia de los innovadores, por lo que es importante realizar estudios in-vitro que
10
garanticen su eficacia terapéutica. Existe una amplia gama de fármacos antihipertensivos
genéricos y comerciales, que han sido sometidos a distintos estudios de bioequivalencia.
En el estudio realizado por Liu, Y., y colaboradores (2017) se realizó un ensayo in-vivo en
voluntarios masculinos adultos para determinar la bioequivalencia de los medicamentos
carvedilol 25mg y Jin Luo 25mg empleando como método la espectrofotometría, ya que
anteriormente se habían realizado pruebas de disolución, en donde el fármaco de referencia
arrojó valores mayores de 80% en 30 minutos en medios de pH 1 y 4.5, y menos del 85% en
pH 6.8. Por lo tanto, se determinó la concentración máxima en función del tiempo en donde
se puede apreciar que ambas curvas presentan el mismo comportamiento, concluyendo así
que, ambos fármacos son bioequivalentes, ya que fueron bien tolerados por los voluntarios.21
Paredes Rubí y colaboradores (2017) realizaron estudios de bioequivalencia de formulaciones
orales de amlodipino besilato 10 mg y NORVAS 10mg., empleando los programas
Phoenix/WinNonlin y SAS para obtener gráficas que determinaron la concentración máxima
y tiempo de concentración El estudio de bioequivalencia para estos parámetros
farmacocinéticos se realizó empleado el intervalo de confianza, obteniendo su cumplimiento
ya que se encontraban dentro del 80-125% y determinando que no existen diferencias
significativas entre ambos medicamentos. Por lo tanto, los resultados promedios de y entre
ambos medicamentos sugiere que sus concentraciones en el plasma, tiempo y velocidad de
llegada son similares. Debido a que los intervalos límites permitidos en todos los parámetros
fueron menores a 0.5, se concluyó que el amlodipino besilato 10 mg y el NORVAS 10 mg son
bioequivalentes.22
El enalapril también es uno de los medicamentos antihipertensivos más empleados a nivel
nacional, por lo que Pazmiño Erika (2018) realizó estudios de intercambiabilidad entre los
genéricos de Nifa y MK y el comercial Enalten. En donde los comprimidos de enalapril 5mg
innovadores demostraron un perfil de disolución promedio a 106.1317%, en el genérico Nifa
los valores fueron de 102.6124%, y el multifuente MK arrojó un valor de 107.8949%, incluso
mayor al comercial. Los resultados de los tres medicamentos demuestran que cumplen con lo
establecido en la USP 39, ya que los valores alcanzan más del 85% en 30 minutos. Sin
embargo en los valores de f1 y f2 fueron menores mayores a 15 y menores a 50
respectivamente, por lo que estos medicamentos no son intercambiables.23
11
Begum Rehana y colaboradores (2019) realizaron un estudio de equivalencia farmacéutica in
vitro de dos tabletas genéricas de atenolol y una comercial de 50 mg disponibles en
Bangladesh. Se realizó ensayos de dureza, friabilidad, desintegración y perfil de disolución,
obteniendo resultados de 4.55 – 6.13, < 1%, 2 minutos y más del 80% en 10 minutos,
respectivamente. Además, se obtuvieron valores de f1 > 15 y de f2> 50 en las tres tabletas. Por
lo tanto, se concluyó que las marcas genéricas de atenolol son bioequivalentes a la marca
comercial Tenormin, y se infiere que también pueden poseer una biodisponibilidad similar y
prescribirse indistintamente.17
Jung Helgi y colaborados (2020) determinaron la bioequivalencia in-vitro y la
biodisponibilidad in-vivo de tabletas de amlodipino genéricas y comerciales, obteniendo
resultados favorables. Para el primer estudio, se realizó el perfil de disolución en medios de
pH 1.2, 4.5 y 6.8 empleando el método espectrofotométrico lineal, dando como resultado
comportamientos similares con un coeficiente de variación <2. Posteriormente, 24 personas
voluntarias (hombres y mujeres) fueron elegidas de manera aleatoria cruzada para
administrarles dos tabletas de 5mg de amlodipino o NORVAS 5mg, de esta manera, se extrajo
sus muestras sanguíneas antes y luego de las dosis, en lapsos de 1 a 144 horas. Ante los
estudios realizados, se demostró que los fármacos de amlodipino multifuente e innovador son
bioequivalentes.16
2.11 Tabla de resultados
En los distintos artículos científicos se determinaron estudios de bioequivalencia y/o
biodisponibilidad de cuatro medicamentos antihipertensivos, de donde se obtuvo los
siguientes datos:
12
Tabla 2. Factor de similitud de medicamentos antihipertensivos
Autor Medicamento Concentración Factor de similitud
(f2)
Liu Y. 2017. Carvedilol 25 mg 65.678
Paredes Rubí. 2017. Amlodipino 10 mg 50.201
Pazmiño Erika. 2018 Enalapril 5 mg 24.651
Begum Rehana ycolaboradores. 2019.
Atenolol 50 mg 64.74
Jung Helgi. 2020. Amlodipino 5 mg 68.0
Fuente: 16, 22, 21, 23
En la tabla 2 se puede observar que los fármacos atenolol, amlodipino y carvedilol si cumplen
con la bioequivalencia in vitro debido a que el f2 establecido debe ser >50 -100; mientras que
el enalapril obtuvo valores <50, por lo tanto, esos medicamentos no demostraron
bioequivalencia.
Tabla 3. Biodisponibilidad de medicamentos antihipertensivos
Autor Medicamento Tiempo máximo Concentraciónmáxima (ng/mL)
Área Bajo laCurva
(ng.h)/mL)
Liu Y. 2017. Carvedilolmultifuente
1.739 73.71 296.5
Carvedilolinnovador
1.674 78.93 303.4
Jung Helgi. 2020. Amlodipinomultifuente
1.345 80.1250 383.1
Amlodipinoinnovador
1.300 84.2320 395.8
Fuente: 16, 22, 21, 23
13
En la tabla 3 se demuestra que los medicamentos multifuente e innovador carvedilol son
bioequivalentes. Así mismo, los medicamentos de amlodipino demostraron su
bioequivalencia mediante la determinación de sus parámetros farmacocinéticos.
Tabla 4. Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y Bioequivalencia.
Medicamento SCB Bioequivalencia
in-vitro in vivo
Amlodipino I CUMPLE CUMPLE
Carvedilol II CUMPLE CUMPLE
Enalapril III NO CUMPLE -
Atenolol III CUMPLE -
Fuente: 11, 24, 25, 26
En la tabla 4, se observa que los medicamentos atenolol y enalapril pertenecen a la clase III
dentro de la Clasificación Biofarmacéutica de Medicamentos, mientras que el amlodipino y
carvedilol corresponden a la clase I y II, respectivamente. Según el SCB, los medicamentos
de clase I y III son considerados exentos de estudios de biodisponibilidad in-vivo debido a que
su equivalencia terapéutica se puede comprobar mediante ensayos de tipo in-vitro.
3. CONCLUSIÓN
De los antihipertensivos estudiados se concluye que el fármaco genérico y comercial atenolol
son bioequivalentes; mientras que los medicamentos amlodipino y carvedilol son
bioequivalentes debido a los ensayos in-vitro e in-vivo realizados. Por último, el fármaco
genérico enalapril no es bioequivalente con su innovador Enalten, debido a que su f2 no
cumple con lo requerido en los ensayos de disolución.
14
4. BIBLIOGRAFÍA
(1) Cruz-cararzana, C. E.; García-carrazana, C. ARTÍCULO ORIGINAL Características
Clínico-Epidemiológicas de Pacientes Hipertensos En Un Consultorio Médico de Santa
Clara Clinical-Epidemiological Characteristics of Hypertensive Patients at a Family
Doctor's Office in Santa Clara. 2020, 3 (3), 1–6.
(2) García-Falcón, D.; Lores-Delgado, D.; Dupotey-Varela, N. M.; Espino-Leyva, D. L.
Atención Farmacéutica En Adultos Mayores Hipertensos. Una Experiencia En La
Atención Primaria de Salud En Cuba TT - Pharmaceutical Care in Hypertensive Elderly.
An Experience in Primary Health Care in Cuba. Ars Pharm. 2018, 59 (2), 91–98.
(3) Gamero, G.; Ocampo, P. Medicamentos Genéricos Antihipertensivos Con Requisitos
Terapéuticos de Intercambiabilidad. 2019, 7 (September), 408–412.
(4) Segura Campos, L. A. Medicamentos Genéricos: Su Importancia Económica En Los
Sistemas Públicos de Salud y La Necesidad de Estudios in Vitro Para Establecer Su
Bioequivalencia. Pensam. Actual 2017, 17 (28), 108.
https://doi.org/10.15517/pa.v17i28.29549.
(5) Acebo, M.; Quezada, A.; Rodríguez, J.; Menéndez, S.; Quijano, J. Industria
Farmacéutica. Estudios Industriales. Orientación Estratégica Para La Toma de
Decisiones. Espae 2018, 39.
(6) Aranda, M.; Rosasco, M. A. La Farmacia de Los Medicamentos Genéricos. Rev. Colomb.
Ciencias Químico-Farmacéuticas 2019, 48 (2), 357–371.
https://doi.org/10.15446/rcciquifa.v48n2.82714.
(7) Torres Serna, C.; Ángel Medina, J. C.; Klinger Torres, H. V.; Márquez Flórez, V.; Micolta
Bejarano, J. M.; Sánchez Suescún, J. J. Medicamentos Genéricos, Percepción de Los
Médicos. Cali-Colombia. Rev. Cient. Cienc. Médica 2018, 21 (1), 40–49.
https://doi.org/10.51581/rccm.v21i1.91.
(8) Danza, Á.; López, M. Los Medicamentos de Alto Precio En Debate. Rev. méd. Urug
2020, 36 (1), 1–5.
(9) Ahmed, E.; Ibrahim, M.; Magbool, F. IN VITRO-IN VIVO BIO-EQUIVALENCE
CORRELATION STUDY OF ATENOLOL, AND ITS BRANDS OF IMMEDIATE
RELEASE TABLET UNDER. Univers. J. Pharm. Res. 2020, No. August 2013.
https://doi.org/10.22270/ujpr.v5i1.360.
15
(10) Azcárate, M. Importancia de La Biodisponibilidad En El Proceso de Desarrollo de
Medicamentos, Universidad de Quintana Roo, 2018.
(11) Mendoza-Prillwitz, M.; Vásquez Bolaños, A.; Pérez Obregón, R. Equivalencia
Terapéutica in Vitro de Tabletas de Enalapril Maleato 20 Mg de Producción Nacional.
Rev. cient. 2020.
(12) M. Gil Paban. Conceptos Básicos de Farmacología. Zaguan.Unizar.Es 2014, 157.
(13) Martinez, R. M.; da Silva, J. F.; Jorge, L. R.; Ishikawa, R. L.; Novelli, A. P.; Cezar, T.
L. C.; Georgetti, S. R.; Baracat, M. M.; Casagrande, R. Validation of Methodology for
Assay, Pharmaceutical Equivalence, and Comparative Dissolution Profile for Tablets
Containing Amlodipine Besylate. J. Appl. Pharm. Sci. 2019, 9 (11), 93–100.
https://doi.org/10.7324/JAPS.2019.91112.
(14) Izutsu, K. ichi; Abe, Y.; Yoshida, H. Approaches to Supply Bioequivalent Oral Solid
Pharmaceutical Formulations through the Lifecycles of Products: Four-Media Dissolution
Monitoring Program in Japan. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2020, 56 (November), 101378.
https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.101378.
(15) Oh, M. J.; Hwang, H. H.; Kim, H. G.; Lee, G. H.; Cho, Y. S.; Lee, S. Y.; Kang, S. Y.;
Cho, K. H.; Lee, Y. Y.; Lee, Y. J.; Jang, C. G.; Lee, S. Y. Bioequivalence Study of a New
Fixed-Dose Combination Tablet Containing S-Amlodipine Nicotinate and Olmesartan
Medoxomil in Healthy Korean Male Subjects. Clin. Ther. 2017, 39 (7), 1371–1379.
https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2017.05.355.
(16) Jung-Cook, H.; Mayet-Cruz, L.; Girard-Cuesy, M. E. Comparative in Vitro Dissolution
and in Vivo Bioavailability of Commercial Amlodipine Tablets. Trop. J. Pharm. Res.
2018, 17 (9), 1685–1691. https://doi.org/10.4314/tjpr.v17i9.1.
(17) Begum, R.; Sultan, M. Z.; Chowdhury, J. A.; Amran, M. S. In Vitro Pharmaceutical
Equivalence Study of Three Brands of Atenolol Tablets Available in Bangladesh. Dhaka
Univ. J. Pharm. Sci. 2019, 18 (1), 43–48. https://doi.org/10.3329/dujps.v18i1.41426.
(18) Halder, Dhiman; Shubhasis, Dan; Pal, Murari Mohun; Biswas, Easha; Nilendra,
Chatterjee; Pradipta, Sarkar; Halder, U. C. & T. K. P. LC – MS / MS Assay for
Quantitation of Enalapril and Enalaprilat in Plasma for Bioequivalence Study in Indian
Subjects. 2017, 3.
(19) Van Hecken, A.; Burckhardt, B. B.; Khalil, F.; de Hoon, J.; Klingmann, I.; Herbots, M.;
Laeer, S.; Lagler, F. B.; Breitkreutz, J. Relative Bioavailability of Enalapril Administered
16
as Orodispersible Minitablets in Healthy Adults. Clin. Pharmacol. Drug Dev. 2020, 9 (2),
203–213. https://doi.org/10.1002/cpdd.728.
(20) Alves, J. M. V.; Prado, L. D.; Rocha, H. V. A. Dissolution Method Evaluation for
Carvedilol Tablets. Dissolution Technol. 2020, 27 (1), 30–35.
https://doi.org/10.14227/DT270120P30.
(21) Liu, Y.; Lu, C.; Chen, Q.; Wang, W.; Liu, G. Y.; Lu, X. P.; Zhang, M. Q.; Yu, C.; Jia, J.
Y. Bioequivalence and Pharmacokinetic Evaluation of Two Tablet Formulations of
Carvedilol 25-Mg: A Single-Dose, Randomized-Sequence, Open-Label, Two-Way
Crossover Study in Healthy Chinese Male Volunteers. Drug Res. (Stuttg). 2017, 63 (2),
74–78. https://doi.org/10.1055/s-0032-1331768.
(22) Paredes, R.; Araujo, E.; López, C.; Salcedo, B. Medicamento Bioequivalente; 2017.
(23) Pazmiño Tulcán, E. ESTABLECIMIENTO DE BIOEQUIVALENCIA IN VITRO A
BASE DEL FACTOR F1 Y F2 DEL ANTIHIPERTENSIVO ENALAPRIL MALEATO
COMERCIALIZADO EN ECUADOR, Universidad Central del Ecuador, 2018.
(24) Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica Para Los Principios Activos Que Deben Presentar Estudios
de Bioequivalencia de Acuerdo Con El Anexo Técnico 2 de La Resolución 1124 de 2016.
Invima 2016.
(25) Miranda-Pérez de Alejo, C.; Fernández-Cervera, M.; Reyes-Naranjo, M.;
Cabrera-Pérez, M. A. Aplicación Del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica Al
Cuadro Básico de Medicamentos de Cuba: ¿bioequivalencia in Vivo o Disolución in
Vitro? Rev. OFIL·ILAPHAR 2020, 30 (4), 291–300.
17