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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADEMICO PROFECIONALDE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

“ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO DE

CIPROFLOXACINO TABLETAS EN TRES PRODUCTOS

GENÉRICOS Y UN INNOVADOR FRENTE A Staphylococcus aureus y

Pseudomona aeruginosa”

INFORME DE TESIS I

AUTORES:

- GAMBOA ALFARO, KARINA MARILYN

- LÓPEZ ALVARADO, LUIS ANGEL

ASESOR:

Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR

TRUJILLO – PERÚ

2013

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

A TI DIOS MÍO

Por que has permitido que la sabiduría

dirija y guíe nuestros pasos.

Has sido el Todopoderoso,

Quien ha iluminado nuestro sendero

cuando más oscuro ha estado,

enseñándonos a encarar las adversidades

sin perder nunca la dignidad

ni desfallecer en el intento.

GRACIAS POR TODO LO QUE TENEMOS

EN LA VIDA SEÑOR

Karina Marilyn y Luis Angel



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A mis padres,

JESUS LÓPEZ UCEDA

Y

FELICITA ALVARADO VARGAS

A mi madre, por su comprensión, amor, esfuerzo y cariño ha hecho posible que yo este

terminando una etapa de mi vida. Ella que es mi apoyo constante, me brinda seguridad y

confianza cuando más lo necesito…

A mi Padre un gran hombre, gracias por todo el amor que me das, agradezco tu paciencia,

tu confianza que me has dado a lo largo de mi vida, gracias por escucharme siempre, por

apoyarme en todo momento, gracias por ser un ejemplo de vida para mí.

A ambos por su apoyo constante, sus sabios consejos, por los valores que inculcaron en mi,

para ser una persona de bien, pero sobre todo por ese sacrificio tan grande para sacarme

adelante con ese amor infinito por el cual siempre estaré agradecido

y al cual dedico todos mis logros en esta vida. Los amo…

A MI FAMILIA

Por acompañarme en cada momento de mi vida, por ser un apoyo

constante y por haber estado siempre a mi lado en todo momento

dándome las fuerzas necesarias para continuar luchando día tras día

y seguir adelante rompiendo todas las barreras.

Luis López



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A mis padres

RENEE SOLEDAD ALFARO MENDEZ

Y

SANTOS ISIDRO GAMBOA LUJAN

La concepción de este trabajo está dedicada a mis padres, pilares fundamentales en mi

vida. Sin ellos, jamás hubiese podido conseguir lo que hasta ahora porque con ellos inicie

mi aprendizaje en la vida. Ahora todo lo que soy, se lo debo a ó su tenacidad y lucha

insaciable que han hecho de ellos el gran ejemplo a seguir y destacar, no solo para mí,

sino para mi hermano y familia en general.

Gracias por ser y haber sido siempre mis mejores amigos, por la comprensión, confianza y

consejos siempre brindados para la realización de mi Carrera Profesional, quiero que

sientan que el objetivo logrado también es suyo, y que la fuerza que me ayudó a

conseguirlo fue su apoyo incondicional.

A MI FAMILIA

Por sus consejos, confianza y sus ánimos constantes que me brindan día a día.

.

A NUESTROS SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO

Por ser parte de la elaboración de nuestro trabajo de investigación.

Karina Gamboa



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AGRADECIMIENTO

A nuestro asesor, Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR; por su dedicación y

paciencia, quien con sus enseñanzas, consejos y ayuda constante contribuyo a

la elaboración de este trabajo de investigación.



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JURADO DICTAMINADOR

Dr. WILLIAM SAGASTEGUI GUARNIZ

PRESIDENTE

M.Sc. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR

MIEMBRO

M.Sc. SEGUNDO VIGO ALCANTARA

MIEMBRO



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PRESENTACION

Señores miembros del Jurado:

Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad

de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra

consideración y elevado criterio profesional el presente informe de investigación tipo I

titulado “ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO DE CIPROFLOXACINO

TABLETAS EN TRES PRODUCTOS GENÉRICOS Y UN INNOVADOR FRENTE

A Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa”

Es propia esta oportunidad para manifestar el más sincero reconocimiento a nuestra Alma

Mater y toda su plana docente que, con su capacidad y buena voluntad, contribuyeron son

su formación profesional.

Dejamos a criterio, señores miembros del jurado, la calificación del presente trabajo de

Investigación Científica

Trujillo, 23 de Enero del 2013

GAMBOA ALFARO, KARINA

MARILYN

LÓPEZ ALVARADO, LUIS

ANGEL



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INDICE GENERAL

PAGINAS PRELIMINARES

Pág.

DEDICATORIA…………………………………………………………………….. i

AGRADECIMIENTO……………………………………………………………… iv

JURADO DICTAMINADOR……………………………………............................ v

PRESENTACIÓN…………………………………………………………………... vi

ÍNDICE……………………………………………………………………………… vii

RESUMEN…………………………………………………………………………... viii

ABSTRACT…………………………………………………………………………. ix

I. INTRODUCCIÓN……………………………………………………… 01

II. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………... 07

III. RESULTADOS………………………………………………................. 12

IV. DISCUSIÓN………………………………………………….................. 18

V. CONCLUSIONES……………………………………………………… 22

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………... 23

VII. ANEXOS………………………………………………………………... 26



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RESUMEN

El presente trabajo de investigación estuvo orientado a determinar la actividad

antibacteriana de ciprofloxacino 500 mg tabletas de tres productos genéricos de los

laboratorios Química Suiza S.A., Induquímica S.A., CSPC Ouyi Pharmaceutical, y un

producto innovador del laboratorio INFARMARSA-Magma frente a Pseudomona

aeruginosa y Staphylococcus aureus. Para ello se realizó siembras en 5 placas Petri para

cada laboratorio de Pseudomona aeruginosa y 5 placas Petri para cada laboratorio de

Staphylococcus aureus, para lo cual se utilizó la técnica de difusión en agar de Mueller

Hilton según el método Kirby y Bauer. Las formulaciones farmacéuticas presentaron la

siguiente actividad antibacteriana: Pseudomona aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm;

Magma: 20.4 mm; Química Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 23.4 mm) y

Staphylococus aureus (Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5

mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 11.3 mm), encontrándose en la categoría resistente e

intermedia para ambos cultivos. A los resultados obtenidos se aplicó el tratamiento

estadístico de análisis de varianza del cual podemos afirmar que existe diferencia

significativa entre placas, diámetro de halos y laboratorio farmacéutico, la cual para el caso

de Pseudomona aeruginosa el P es de 0.00082 y para Staphylococus aureus el P es de

0.00001 y para comparar las diferentes etapas de investigación se empleó la prueba Duncan

con un valor de significancia del 5%.

PALABRAS CLAVES: Actividad antibacteriana, Ciprofloxacino, Staphylococcus aureus,

Pseudomona aeruginosa.



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ABSTRACT

The present investigation was designed to determine the antibacterial activity of

ciprofloxacin 500 mg tablets three laboratories generic Química Suiza SA, Induquímica

SA, Ouyi CSPC Pharmaceutical, and an innovative lab-Magma INFARMARSA against

Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. This was planted in 5 Petri dishes for

each laboratory Pseudomonas aeruginosa and 5 laboratory Petri dishes for each of

Staphylococcus aureus, which was used for the agar diffusion method in Mueller Hilton

Kirby and Bauer method. Pharmaceutical formulations showed antibacterial activity as

follows: Pseudomonas aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Chemistry

Switzerland: 16.4 mm; CSPC Pharmaceutical Ouyi: 23.4 mm) and Staphylococcus aureus

(Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; ChemistrySwitzerland: 20.5 mm; CSPC

Pharmaceutical Ouyi: 11.3 mm), being in the category resistant and intermediate for both

crops. The results obtained are applied the statistical variance analysis we can say that there

is significant difference between plates, diameter of halos and pharmaceutical company,

which in the case of Pseudomonas aeruginosa is the P 0.00082. Staphylococcus aureus

and P is 0.00001. And for comparing different stages of research Duncan test was used

with a value of significance of 5%.

KEY WORDS: Antibacterial activity, Ciprofloxacin, Staphylococcus aureus,

Pseudomonas aeruginosa.



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I. INTRODUCCION

Los antibióticos y quimioterápicos en el mercado farmacéutico han aumentado en

tal cantidad que es necesario que los especialistas permanezcan actualizados sobre

sus indicaciones precisas y especialmente sobre su relación costo/beneficio, es

decir, la mejor y más efectiva terapéutica al menor costo posible1.

Los antibióticos son sustancias químicas especificas derivados o producidos por la

actividad metabólica de microorganismos, que incluso en pequeñas concentraciones

son capaces de inhibir los procesos vitales de otros microorganismos, asimismo,

estos difieren marcadamente en sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas,

espectros antibacterianos y mecanismos de acción, sin afectar al huésped. Sin

embargo el uso corriente a menudo extiende el término “antibiótico” para incluir

agentes antibacterianos sintéticos como las sulfonamidas y las quinolonas, que son

agentes antimicrobianos2, 3

.

Los quimioterápicos antibacterianos, son notablemente los que tienen mayor

demanda, dentro de ellos las fluoroquinolonas que tienen excelente actividad contra

la mayoría de los bacterias Gram negativos facultativos, contra estafilococos y una

actividad entre variable y escasa contra los estreptococos, en tanto que son inactivos

contra los anaerobios estrictos, constituyen un grupo de quimioterápicos de

importancia clínica en nuestro país4, 5

.



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Las fluoroquinolonas, que son bacteriostáticas en bajas concentraciones y

bactericidas en concentración elevada, son muy activas contra la mayoría de

patógenos Gram negativos, incluido la Pseudomona aeruginosa y las

enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus y epidermidis, los Staphylococcus

cuagulasa-negativo, legionella, las micobacterias, los micoplasma y las clamidias

tienen sensibilidades intermedias. Los estreptococos son los moderadamente

susceptibles a la ciprofloxacina y la ofloxacina; la norfloxacina y la enoxacina son

aún menos activas. Los enterococos necesitan concentraciones muy altas. 6, 7, 8, 9.

Las fluoroquinolonas inhiben el DNA girasa (topoisomerasa II) lo que determina un

nexo anormal entre el DNA abierto y la girasa. Se deteriora el súper enrollamiento

negativo (ausente en los mamíferos) de modo que se previene una transcripción

eficiente del DNA y RNA y la posterior síntesis proteica. La DNA girasa está

compuesta por cuatro subunidades, dos α-monómeros que rompen el cromosoma

bacteriano en los lugares específicos y dos β-monómeros, responsables de la

formación del espiral de DNA en las secuencias de aminoácidos sobre los que

habían actuado los α-monómeros, que posteriormente vuelven a unir la secuencia.

Gellert propuso para explicar el mecanismo de acción, que las quinolonas impiden

la actuación de los β-monomeros de la DNA girasa. Este mecanismo puede explicar

la elongación bacteriana cuando los gérmenes se ponen en contacto con las

quinolonas, ya que al impedir la formación de la hélice, aumenta la longitud del

cromosoma, originando la muerte de la bacteria10, 11, 12

.



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3

El ácido nalidíxico fue la primera quinolona introducida en el Perú en 1970, pero

después el desarrollo de las quinolonas avanzó muy rápido al introducir un átomo de

flúor en la posición 6 del núcleo básico, esto incrementó su capacidad bactericida

llevando al desarrollo de las 6-fluoroquinolonas cuya capacidad antibacteriana es

mil veces superior al ácido nalidíxico. Las nuevas quinolonas tienen un amplio

espectro antibacteriano, un mecanismo particular de acción, buena absorción

gástrica, excelente distribución de los tejidos y baja incidencia de reacciones

adversas 13

.

El ciprofloxacino es un quimioterapéutico fluoroquinolónico perteneciente al grupo

de las 6-fluoroquinolonas; posee un amplio espectro de actividad frente a bacterias

Gram negativas y Gram positivas, incluyendo anaerobios, su acción es bactericida.

Alcanza niveles terapéuticos en la mayoría de los tejidos y fluidos y es por

consiguiente, indicado para infecciones del tracto urinario, infecciones respiratorias

y sistémicas. Posee un perfil farmacocinético muy favorable debido a que su mayor

hidrofilia confiere un valor más adecuado a sus coeficientes de reparto lípido/agua.

Su absorción por vía oral es buena, posee una vida media de 3-4 horas lo que

permite administrarlo dos veces al día. También puede administrarse por vía

intravenosa, alcanzando concentraciones séricas similares por las conseguidas por

vía oral, a las 24 horas de administrada se excreta de 30 a 60% de la dosis inicial,

difunde bien en la próstata, huesos, pulmones, líquido pleural y tejidos blandos13

.

El ciprofloxacino genérico comercializado en nuestro medio es un antibiótico

económico y de gran espectro antibacteriano, por lo que se constituye en una



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alternativa interesante para el médico en el momento de la prescripción si se quiere

lograr una terapia equivalente a bajo costo, en comparación con el ciprofloxacino de

formulación comercial cuyo costo es elevado, esto es de vital importancia cuando se

trata de medicamentos caros para pacientes de bajos recursos económicos, cuyo

tratamiento no se cubre con un seguro, esta diferencia ha propiciado la aparición de

varias formulaciones genéricas de ciprofloxacino elaboradas por diferentes

laboratorios y con variados precios14, 15

.

En el mercado farmacéutico de nuestro país, conocemos un número considerable de

medicamentos con formulaciones semejantes de distintos laboratorios tanto

extranjero y nacional, los que ingresan a nuestro mercado, sin pasar por un previo

control de calidad terapéutico ni toxicológico, esto está enmarcado a la política de

liberalización del mercado. Esto ha afectado también al rubro de medicamentos,

exponiendo a la población usuaria a riesgos que se pueden generar por la falta de

control de calidad adecuada que garanticen la eficacia e inocuidad de estas

formulaciones15

.

En nuestro país existen aproximadamente 35 laboratorios farmacéuticos entre

nacionales y extranjeros, que producen formulaciones de ciprofloxacino genérico y

comercial que declaran ser química y farmacológicamente equivalentes. De acuerdo

a la ley N° 26842 que permite el registro de productos genéricos entre ellos el

ciprofloxacino, de bajo costo y que en su protocolo dicen ser química y

biológicamente equivalentes a formulaciones semejantes producidos por otros

laboratorios. Sin embargo las actuales medidas de control de calidad son mínimas



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porque al ingresar estas formulaciones al país, no son sometidas a un estricto control

de calidad por parte de las autoridades responsables y esto no garantiza la eficacia e

inocuidad de los productos que ingresan a nuestro país y se comercializan en esas

condiciones16, 17, 18

.

Teniendo en cuenta la demanda que existe en nuevas normas farmacéuticas y de

garantía de la calidad a escala mundial, el comité de expertos de la OMS en

especificaciones para las preparaciones farmacéuticas que se reúne una vez al año

informó en la 41a

Reunión del Comité los procedimientos para evaluar la

aceptabilidad de productos farmacéuticos para su compra por organismos de las

naciones unidas y la aceptabilidad de los laboratorios de control de calidad. Así

mismo, la labor sobre un desarrollo de un sistema para prescindir de los requisitos

de bioequivalencia in vivo para las versiones genéricas de algunos medicamentos

esenciales progresó satisfactoriamente en los últimos años19

.

Por los antecedentes ya presentados es necesario que las autoridades de la salud

tengan mayor preocupación en velar por la salud de las personas sobre todo de

menos recursos económicos ya que ellos son los más propensos de adquirir dichos

productos. Siendo el interés del presente proyecto, con el cual se pretende

determinar la eficacia de una formulación comercial y tres genéricas mediante la

evaluación de su actividad antibacteriana de ciprofloxacino frente a cepas de

Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa.

Por lo expuesto se planteó el siguiente problema:



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¿EXISTE DIFERENCIA EN LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO

DE CIPROFLOXACINO TABLETAS EN TRES PRODUCTOS GENÉRICOS Y

UN INNOVADOR FRENTE A Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa?

Y como hipótesis:

La actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino tabletas de los tres productos

genéricos y el innovador presenta diferencia frente a Staphylococcus aureus y


Para ello se planteó el siguiente objetivo general:

Determinar la actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino 500 mg

tabletas en tres productos genéricos y un innovador frente a Staphylococcus

aureus y Pseudomona aeruginosa.

Y como objetivo específico:

Determinar y comparar la actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino

500 mg tabletas de tres formulaciones genéricas y un innovador frente a

Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa.



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II. MATERIAL Y METODO

1) MATERIAL:

1.1. MATERIAL DE ESTUDIO:

El presente estudio de investigación tuvo como materiales de estudio cuatro

lotes de producción de laboratorios diferentes, considerándose para cada lote

de producción 37 tabletas de Ciprofloxacino de 500mg. Las muestras fueron

adquiridas de tres farmacias diferentes de la ciudad de Trujillo y del Hospital

Regional Docente de Trujillo en el mes de octubre del 2012.

1.2. MATERIAL BIOLÓGICO:

5 cultivos de Staphylococcus aureus.

5 cultivos de Pseudomona aeruginosa

Los cultivos fueron obtenidos del laboratorio de Fisiología y Genética

Bacteriana del Departamento de Microbiología de la Facultad de Ciencias

Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo.



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2) METODO:

2.1. Técnica de Recolección:

Recolección de la Muestra:

La muestra se obtuvo mediante la adquisición del medicamento de diferentes

establecimientos farmacéuticos de la ciudad de Trujillo, para luego

trasladarlos a los laboratorios de Farmacoquímica y Genética Bacteriana para

realizar los análisis respectivos.

Determinación de grupos de experimentación:

Se utilizaron 5 grupos de experimentación: 4 grupos problema y un grupo

control.

GRUPO PROBLEMA N° 1: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico:

Química Suiza S.A. expendidas en las farmacias del centro de Trujillo.

GRUPO PROBLEMA N° 2: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico:

Induquímica S.A. expendidas en las farmacias del centro de Trujillo.

GRUPO PROBLEMA N° 3: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico: CSPC

Ouyi Pharmaceutical, expendidas en la farmacia del Hospital Regional

Docente de Trujillo.

GRUPO PROBLEMA N° 4: 37 tabletas de Ciprofloxacino de Marca:

Ciproflox: INFARMARSA-Magma, expendidas en las farmacias del centro

de Trujillo.

GRUPO CONTROL: Se realizó un control con cloroformo al 100%.



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2.2. Análisis Cualitativo de Ciprofloxacino en las formulaciones

farmacéuticas Comercial e Innovador:

Se prepararon diluciones a la concentración de 5ug/50uL de cada una de las

formulaciones de Ciprofloxacino en estudio, para lo cual se usó parámetros de

concentración indicadas por la OMS y la farmacopea oficial vigente.

2.3. Determinación de la Actividad Antibacteriana de las formulaciones de

Ciprofloxacino, frente a microorganismos sensibles. Método de Kirby y

Bauer.

1° REACTIVACIÓN DE CULTIVOS:

De un cultivo en refrigeración se tomó una asada y se colocó en BHI, luego

se dejó incubar a 37°C por un periodo de 24h. Luego se sembró en agar

tripticasasoya, y se llevó a incubar a 37°C por 24h. A partir de estos cultivos

e realizó una suspensión equivalente al tubo # 1 del Nefelómetro de

Mcfarlánd (3x108cel/ml).

2° ENSAYO:

Para determinar la actividad antibacteriana se utilizó el método de Kirby

Bauer en placas de Agar Mueller, (inoculadas con 0.1 ml de la suspensión

preparada) en la cual se realizaron 4 hoyos de 5mm de diámetro y 5 mm de

profundidad; en estos hoyos se colocaron los siguientes antibióticos:

Ciprofloxacino genérico: Química Suiza S.A.; Ciprofloxacino genérico:



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Induquímica S.A.; Ciprofloxacino genérico: CSPC Ouyi Pharmaceutical,

Ciproflox innovador : INFAMARSA-Magma, independientemente se realizó

un control con cloroformo al 100%; dichas placas se llevaron a incubar a

37°C por un periodo de 24h. Luego se realizó la medición del diámetro de

los halos formados.

2.4. Definición de la Población Muestral.

La población a investigada estuvo conformada por tabletas de Ciprofloxacino

dispensadas en las farmacias del centro de la ciudad de Trujillo, en el mes de

Octubre. Para el desarrollo del presente estudio se consideraron los siguientes

criterios.

Criterios de inclusión:

Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg en buen estado de

conservación.

Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg de un mismo lote de

producción.

Criterios de Exclusión:

Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg en mal estado de

conservación.

Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg de diferentes lotes de

producción.



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3) VARIABLES:

3.1. Variable Independiente:

Actividad antibacteriana del Ciprofloxacino tableta de 500mg

3.2. Variable Dependiente:

Microorganismos sensibles al Ciprofloxacino.

4) ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS:

Para determinar si hay diferencia en la actividad antibacteriana entre los lotes

de Ciprofloxacino estudiados en las diferentes etapas de la investigación, se

realizó un análisis de varianza (ANOVA).

Para comparar las diferentes etapas de investigación se empleó la prueba de

comparaciones múltiples utilizando la diferencia mínima significativa o

prueba de Duncan con un valor de significancia del 5%.



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III. RESULTADOS

TABLA 01: Prueba de sensibilidad de Pseudomona aeruginosa frente a ciprofloxacino

500 mg en tres productos genéricos y un innovador.

NÚMERO DE

PLACA

BLANCO

Diámetro

INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICA

SUIZA

CSPC Ouyi

Pharmaceutical

1 6.2 21.8 21.8 14.8 23.8

2 6.2 18.8 21.8 14.8 24.8

3 6.2 14.8 21.8 16.8 21.8

4 6.2 21.8 18.8 18.8 24.8

5 6.2 20.8 17.8 16.8 21.8

PROMEDIO 19.6 20.4 16.4 23.4

D.E. 2.9496 1.9494 1.6733 1.5166

FUENTE: Datos obtenidos por el autor



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TABLA 02: Prueba de sensibilidad de Staphylococcus aureus frente a ciprofloxacino 500

mg en tres productos genéricos y un innovador.

NÚMERO DE

PLACA

BLANCO

ANTIBIOTICOS

INDUQUÍMICA

MAGMA

QUÍMICA

SUIZA

CSPC Ouyi

Pharmaceutical

1 5.3 25 20.5 25.5 17

2 5.3 23 19.5 26.5 16

3 5.3 25 20 26 16

4 5.3 16 21 25.5 16

5 5.3 23 19 25.5 18

PROMEDIO 17.1 14.7 20.5 11.3

D.E. 3.7148 0.7906 0.4472 0.8944

FUENTE: Datos obtenidos por el autor

Leyenda:

≤ 15 mm = Resistente

16 – 20 mm = Intermedio

≥ 21 mm = Sensible

D.E. = Desviación Estándar



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TABLA 03: Análisis de Varianza del Diámetro de Halo de Inhibición para

Pseudomona aeruginosa, frente a Ciprofloxacino 500 mg. en tres productos genéricos

y un Innovador.

FV SC GL CM Fo P

Tratamientos 2.0815 3 0.69383 9.37613 0.00082

Error 1.184 16 0.074

Total 3.2655 19

TABLA 04: Análisis de Varianza del Diámetro de Halo de Inhibición para

Staphylococcus aureus, frente a Ciprofloxacino500 mg. en tres productos genéricos y

un Innovador.

FV SC GL CM Fo P

Tratamientos 4.598 3 1.53267 20.35076 0.00001

Error 1.205 16 0.07531

Total 3.2655 19



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TABLA 05: Prueba de Duncan para Pseudomona aeruginosa

Tratamiento ni Grupos para Alfa 0.05

G1 G2 G3

Química Suiza (genérico) 5 1.26

Induquímica (genérico) 5 1.58 1.58

Magma (Innovador) 5 1.66

CSPC Ouyi Pharmaceutical (genérico) 5 2.16

TABLA 05: Prueba de Duncan para Staphylococcus aureus

Tratamiento ni Grupos para Alfa 0.05

G1 G2 G3

CSPC Ouyi Pharmaceutical (genérico) 5 1.26

Magma (Innovador) 5 1.94

Induquímica (genérico) 5 2.18

Química Suiza (genérico) 5 2.58



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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE

CIPROFLOXACINO 500 mg TABLETA

SOBRE Pseudomona aeruginosa

Figura 01: Comparación de los diámetro promedio de los halos de inhibición de

crecimiento de Pseudomona aeruginosa.

0

5

10

15

20

25

INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICA SUIZA CSPC OuyiPharmaceutical

Series1 19.6 20.4 16.4 23.4

DIÁ

MET

RO

DEL

HA

LO (

mm

)



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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE

CIPROFLOXACINO 500 mg TABLETA

SOBRE Staphylococcus aureus

Figura 01: Comparación de los diámetro promedio de los halos de inhibición de

crecimiento de Staphylococcus aureus.

0

5

10

15

20

25

INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICASUIZA

CSPC OuyiPharmaceutical

Series1 17.1 14.7 20.5 11.3

DIÁ

MET

RO

DEL

HA

LO (

mm

)



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IV. DISCUSIÓN

Las quinolonas constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor

desarrollo, químicamente son estructuras bicíclicas heteroaromaticas, constituidas

por un núcleo piridona-β-ácido carboxílico y un anillo aromático20

.

Inicialmente el uso de las quinolonas estaba restringido al tratamiento de

infecciones urinarias producidas por bacterias Gram negativas. Posteriormente a

raíz de modificaciones estructurales llevadas a cabo en la molécula base

(principalmente basada en la presencia de uno o más átomos de flúor, dando lugar a

las fluoroquinolonas) se aumentó el espectro de actividad haciéndolas útiles para el

tratamiento de infecciones respiratorias y otras de tipo sistémico, mejorándose

ampliamente los aspectos farmacocinéticos asociados como son: absorción oral,

penetración intracelular y metabolización20

.

Los agentes antimicrobianos del grupo de las quinolonas son ampliamente

utilizadas en medicina humana, el ciprofloxacino una quinolona de mucho uso por

su amplio espectro, como consecuencia de esta mayor demanda del antibiótico, ha

proliferado la existencia de laboratorios que ofertan diferentes formas de

presentación y muchas veces sin el control respectivo por las instituciones

pertinentes. Debido a ello surge el interés de determinar su eficacia mediante la

actividad antibacteriana in vitro frente a cultivos de Staphylococcus aureus y




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En las tablas 01 y 02 se puede apreciar que los diámetros de inhibición entre los

dos grupos de cultivos microbianos presentan una diferencia bien marcada,

Pseudomona aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Química

Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 23.4 mm) y Staphylococcus aureus

(Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5 mm; CSPC Ouyi

Pharmaceutical: 11.3 mm), esta diferencia se debe a que en la estructura del

ciprofloxacino, la adición de un atomo de flúor en la posición 6 del núcleo

quinolonico intensifica la actividad frente a bacterias Gram negativas pero a su vez

tiene actividad moderada frente a Gram positivas20,21

.

Dichos halos fueron en todos los casos de un diámetro menor a 21 mm (tablas

01 y 02) con lo que podemos afirmar que algunos laboratorios presentan la categoría

resistente y otros la categoría intermedio según la N.C.C.L.S. (National Comitee for

Clinical Laboratory Standards) con una potencia de 5µg ya que este estándar nos

refiere que se presenta categoría resistente cuando el halo es ≤15 mm y categoria

intermedia cuando el halo esta entre 16 – 20 mm.22

.

En este caso se reporta una disminución en la actividad física y biológica del

fármaco esto se debe a que muchos factores inciden o afectan la estabilidad de un

producto farmacéutico: la actividad de los componentes activos, el proceso de

elaboración, la forma posológica, el sistema de revestimiento, condiciones de

transporte y almacenamiento, manipulación y el tiempo transcurrido desde la

elaboración hasta el uso del producto2, 23

.



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Del análisis de varianza realizado a los halos obtenidos en el análisis

antibacteriano de ciprofloxacino 500 mg de tres formulaciones genéricas y un

innovador podemos afirmar que existe diferencia significativa entre placas,

diámetro de halos y laboratorio farmacéutico, la cual para el caso de

Pseudomona aeruginosa el P es de 0.00082 y para Staphylococcus aureus el P es

de 0.00001 (tablas 03 y 04).

Para determinar cuan diferente es un tratamiento del otro utilizamos la prueba

de Duncan la cual en las tablas 05 y 06 nos reportan que si existe diferencia

significativa entre grupos de tratamiento, al realizar la prueba para

Pseudomona aeruginosa se encontró diferencia entre: Química Suiza – Magma;

Química Suiza – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Induquímica – CSPC Ouyi

Pharmaceutical; Magma – CSPC Ouyi Pharmaceutical, para Staphylococcus aureus

se encontró diferencia entre: CSPC Ouyi Pharmaceutical – Magma; CSPC Ouyi

Pharmaceutical – Química Suiza; Induquímica – CSPC Ouyi Pharmaceutical;

Magma – Química Suiza; Induquímica – Química Suiza, lo que puede deberse a la

posibilidad que algunos cultivos sean más resistentes al principio activo contenido

en las formulaciones, cabe precisar también que puede haber afectado un posible

error humano.

Por lo observado podemos notar que los productos farmacéuticos estudiados

responden a las exigencias en cuanto a actividad in vitro frente a cepas

Pseudomona aeruginosa y Staphylococcus aureus.



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Por otra parte el término genérico origina por lo menos dos cuestiones una es

que en realidad son copias o similares de originales y dos que ninguna demuestra

estudios de bioequivalencia. Por tanto la desconfianza que los genéricos sean

considerados intercambiables es razón común en muchos profesionales sanitarios.

La clasificación de productos farmacéuticos en originales, similares y genéricos ha

llevado a la OMS a una clasificación binaria: medicamentos de un solo origen

(protegidos por patente) y los medicamentos multiorigen (producidos por más de

una compañía farmacéutica) y guardan equivalencia con el medicamento original y

aún pueden ser terapéuticamente equivalentes24, 25

.

Por ultimo una cuestión significativa es el hecho de que, aún si los cuatro

antimicrobianos objeto del estudio, cumpliesen con los patrones de bioequivalencia

farmacéutica, se consideren intercambiables, es difícil afirmar que una especialidad

farmacéutica genérica posee el mismo efecto terapéutico que el producto original.

Según la OMS la calidad terapéutica de los medicamentos no se vincula

exclusivamente por las consideraciones expuestas, sino también por lo que

denomina “Fallos aterapeuticos” que está relacionado con otros aspectos que

competen a la Farmacología Clínica como la ineficacia debido a interacciones

farmacológicas, respuesta terapéutica disminuida, resistencia, tolerancia,

prescripciones inadecuadas y otras variables no inherentes a los procesos de

manufactiracion24, 25

.



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V. CONCLUSIONES

Luego de haber determinado la actividad antibacteriana in vitro de

ciprofloxacino 500 mg tabletas en tres productos genéricos y un innovador

frente a Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa, se concluye lo

siguiente:

1. Las formulaciones farmacéuticas presentaron la siguiente actividad

antibacteriana in vitro de ciprofloxacino 500 mg tabletas en tres productos

genéricos y un innovador (Magma): Pseudomona aeruginosa (Induquímica:

19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Química Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi

Pharmaceutical: 23.4 mm) y Staphylococcus aureus (Induquímica: 17.1

mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5 mm; CSPC Ouyi

Pharmaceutical: 11.3 mm), encontrándose en la categoría resistente e

intermedia para ambos cultivos.

2. Existe diferencia significativa en la actividad antibacteriana siendo para

Pseudomona aeruginosa se encontró diferencia entre: Química Suiza –

Magma; Química Suiza – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Induquímica – CSPC

Ouyi Pharmaceutical; Magma – CSPC Ouyi Pharmaceutical, para

Staphylococcus aureus se encontró diferencia entre: CSPC Ouyi

Pharmaceutical – Magma; CSPC Ouyi Pharmaceutical – Química Suiza;

Induquímica – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Magma – Química Suiza;

Induquímica – Química Suiza.



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VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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ANEXOS



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ANEXO 01: PRUEBA DE SENSIBILIDAD EN CULTIVO DE Pseudomona

aeruginosa FRENTE A CIPROFLOXACINO

Pseudomona

aeruginosa



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Leyenda:

1) INDUQUIMÍCA

2) MAGMA

3) QUÍMICA SUIZA

4) CSPC OUYI PHARMACEUTICAL

Pseudomona

aeruginosa



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ANEXO 02: PRUEBA DE SENSIBILIDAD EN CULTIVO DE Staphylococcus

aureus FRENTE A CIPROFLOXACINO



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Leyenda:

1) INDUQUIMÍCA

2) MAGMA

3) QUÍMICA SUIZA

4) CSPC OUYI PHARMACEUTICAL



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